糖尿病及其生物標(biāo)志物的分析與解釋

1、糖尿病及其生物標(biāo)志物的分析與解釋概概 述述l糖類糖類糖類：主要組成元素是糖類：主要組成元素是碳、氫、氧碳、氫、氧；是；是多羥基的醛或多羥基的醛或酮或其衍生物，或水解時(shí)能產(chǎn)生這些化合物的物質(zhì)。酮或其衍生物，或水解時(shí)能產(chǎn)生這些化合物的物質(zhì)。是地球上數(shù)量最多、廣泛存在的有機(jī)化合物，是地球上數(shù)量最多、廣泛存在的有機(jī)化合物，按干重按干重計(jì)計(jì)占占植物植物的的858590%90%，細(xì)菌細(xì)菌的的101030%30%，動(dòng)物動(dòng)物的雖然的雖然小小于于2%2%，但卻是生命活動(dòng)的主要能量來源。，但卻是生命活動(dòng)的主要能量來源。22022-3-22l糖類分類糖類分類單糖單糖：如丙糖（二羥丙酮）、戊糖（核糖：如丙糖（二羥丙酮

2、）、戊糖（核糖/ /脫氧核糖）、己糖（葡萄脫氧核糖）、己糖（葡萄糖糖/ /果糖果糖/ /半乳糖）等半乳糖）等; ;寡糖寡糖：由：由2 2 1010個(gè)單糖以糖苷鍵連接而成，以二糖最常見，如乳糖個(gè)單糖以糖苷鍵連接而成，以二糖最常見，如乳糖/ /麥芽糖麥芽糖/ /蔗糖等；蔗糖等；多糖多糖：由：由1010個(gè)以上單糖通過以糖苷鍵連接而成的線性或分支聚合物個(gè)以上單糖通過以糖苷鍵連接而成的線性或分支聚合物，是糖類在自然界中的主要存在形式，如淀粉、糖原、纖維素等；，是糖類在自然界中的主要存在形式，如淀粉、糖原、纖維素等；復(fù)合糖復(fù)合糖：如糖蛋白、糖胺聚糖、蛋白聚糖、糖脂等。：如糖蛋白、糖胺聚糖、蛋白聚糖、糖脂等

3、。lGLUGLU是唯一能被直接用于能量供應(yīng)及儲(chǔ)存為糖原的碳水化合是唯一能被直接用于能量供應(yīng)及儲(chǔ)存為糖原的碳水化合物，半乳糖、果糖必須被轉(zhuǎn)化為物，半乳糖、果糖必須被轉(zhuǎn)化為GLUGLU才能被利用。才能被利用。概概 述述32022-3-22糖的生理功能糖的生理功能42022-3-22血糖的來源及去路血糖的來源及去路52022-3-22血糖濃度的調(diào)節(jié)血糖濃度的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)激素調(diào)激素調(diào)節(jié)節(jié)62022-3-22血糖的神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)血糖的神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)l主要通過下丘腦主要通過下丘腦-垂體垂體-靶腺軸和自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控靶腺軸和自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控激素分泌。激素分泌。在下丘腦存在食欲中樞（腹內(nèi)側(cè)核和外側(cè)

4、核），對(duì)機(jī)體血糖在下丘腦存在食欲中樞（腹內(nèi)側(cè)核和外側(cè)核），對(duì)機(jī)體血糖水平存在兩種相反的效應(yīng)。水平存在兩種相反的效應(yīng)。他們通過自主神經(jīng)系統(tǒng)（交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)）控制胰島他們通過自主神經(jīng)系統(tǒng)（交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)）控制胰島素、胰高血糖素、腎上腺素等的分泌。素、胰高血糖素、腎上腺素等的分泌。從而影響糖代謝途徑中的關(guān)鍵酶活性，影響糖代謝過程，以從而影響糖代謝途徑中的關(guān)鍵酶活性，影響糖代謝過程，以達(dá)到控制血糖水平的目的。達(dá)到控制血糖水平的目的。72022-3-22血糖的激素調(diào)節(jié)血糖的激素調(diào)節(jié)82022-3-22糖尿病的定義糖尿病的定義l糖尿?。海ㄌ悄虿。海―MDM -diabetes mellitus

5、-diabetes mellitus）是一組由于胰）是一組由于胰島素分泌不足或島素分泌不足或/ /和胰島素作用低下（胰腺和胰島素作用低下（胰腺細(xì)胞的細(xì)胞的自身免疫性損傷，機(jī)體對(duì)胰島素的作用產(chǎn)生抵抗）所自身免疫性損傷，機(jī)體對(duì)胰島素的作用產(chǎn)生抵抗）所引起的以慢性血糖水平升高為特征的代謝性疾病。引起的以慢性血糖水平升高為特征的代謝性疾病。l糖尿病是常見病、多發(fā)病，發(fā)病率呈逐年上升之勢(shì)，糖尿病是常見病、多發(fā)病，發(fā)病率呈逐年上升之勢(shì)，已成為發(fā)達(dá)國(guó)家中繼心血管病和腫瘤之后的第三大非已成為發(fā)達(dá)國(guó)家中繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病。傳染性疾病。92022-3-22糖尿病的定義糖尿病的定義l典型糖尿病

6、癥狀：典型糖尿病癥狀：多尿、多食、多飲和體重減輕。多尿、多食、多飲和體重減輕。10多飲多飲多食多食多多尿尿體重體重減輕減輕2022-3-22糖尿病的定義糖尿病的定義l糖尿病是以葡萄糖及其他產(chǎn)能物質(zhì)（如脂肪、蛋白質(zhì)、糖糖尿病是以葡萄糖及其他產(chǎn)能物質(zhì)（如脂肪、蛋白質(zhì)、糖原等）代謝障礙為特征的慢性病，晚期會(huì)發(fā)生大血管、小原等）代謝障礙為特征的慢性病，晚期會(huì)發(fā)生大血管、小血管和神經(jīng)并發(fā)癥。血管和神經(jīng)并發(fā)癥。l胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏是代謝紊亂的主要原因。胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏是代謝紊亂的主要原因。l血糖異常增高是糖尿病并發(fā)癥的根源。血糖異常增高是糖尿病并發(fā)癥的根源。l糖尿病包括不同類型病變，發(fā)病原因各不相同

7、，但都以血糖尿病包括不同類型病變，發(fā)病原因各不相同，但都以血糖異常增高為共同癥狀。糖異常增高為共同癥狀。112022-3-22糖尿病的分型糖尿病的分型l注：美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)注：美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)(ADA)也采用了上述分型方法。也采用了上述分型方法。19991999年年WHOWHO糖尿病專家委員會(huì)提出的病因?qū)W分型標(biāo)準(zhǔn)糖尿病專家委員會(huì)提出的病因?qū)W分型標(biāo)準(zhǔn)分為四大類型分為四大類型1 1型糖尿病型糖尿病T1DMT1DM 2 2型糖尿病型糖尿病T2DMT2DM特殊類型的特殊類型的糖尿病糖尿病妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病GDM122022-3-22糖尿病的分型糖尿病的分型WHOWHO和和ADAADA糖尿病

8、的病因?qū)W分類糖尿病的病因?qū)W分類類型類型病因病因1 1型糖尿?。ㄐ吞悄虿。?%5%10%10%）胰島胰島細(xì)胞破壞，常導(dǎo)致胰島素絕對(duì)細(xì)胞破壞，常導(dǎo)致胰島素絕對(duì)不足不足 免疫介導(dǎo)性免疫介導(dǎo)性1 1型糖尿病型糖尿病 特發(fā)性特發(fā)性1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿?。ㄐ吞悄虿。?0%90%95%95%）胰島素抵抗和（或）胰島素分泌不足胰島素抵抗和（或）胰島素分泌不足妊娠糖尿病（較少）妊娠糖尿?。ㄝ^少）132022-3-22糖尿病的分型糖尿病的分型WHOWHO和和ADAADA糖尿病的病因?qū)W分類糖尿病的病因?qū)W分類類型類型病因病因其他特殊類型糖尿?。ㄉ僖姡┢渌厥忸愋吞悄虿。ㄉ僖姡?胰島胰島細(xì)胞功能遺傳缺陷性

9、糖尿病細(xì)胞功能遺傳缺陷性糖尿病成年發(fā)病性糖尿病、線粒體基因突變糖尿病成年發(fā)病性糖尿病、線粒體基因突變糖尿病 胰島素作用遺傳缺陷性糖尿病胰島素作用遺傳缺陷性糖尿病A A型胰島素抵抗、脂肪萎縮性糖尿病等型胰島素抵抗、脂肪萎縮性糖尿病等 胰腺外分泌疾病所致糖尿病胰腺外分泌疾病所致糖尿病胰腺炎、創(chuàng)傷或胰島切除、腫瘤、纖維鈣化性胰腺炎、創(chuàng)傷或胰島切除、腫瘤、纖維鈣化性胰腺病胰腺病 內(nèi)分泌疾病所致糖尿病內(nèi)分泌疾病所致糖尿病肢端肥大癥、庫欣綜合征、嗜鉻細(xì)胞瘤等肢端肥大癥、庫欣綜合征、嗜鉻細(xì)胞瘤等 藥物或化學(xué)誘導(dǎo)性所致糖尿病藥物或化學(xué)誘導(dǎo)性所致糖尿病吡甲硝苯脲、糖皮質(zhì)激素、苯妥英鈉、煙酸等吡甲硝苯脲、糖皮質(zhì)激

10、素、苯妥英鈉、煙酸等 感染所致糖尿病感染所致糖尿病風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒等風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒等 不常見的免疫介導(dǎo)性糖尿病不常見的免疫介導(dǎo)性糖尿病胰島素自身免疫綜合征、抗胰島素受體抗體等胰島素自身免疫綜合征、抗胰島素受體抗體等 其他遺傳綜合征伴糖尿病其他遺傳綜合征伴糖尿病DownDown綜合征、綜合征、WolframWolfram綜合征、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)綜合征、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥等不良癥等142022-3-22各型糖尿病的主要特點(diǎn)各型糖尿病的主要特點(diǎn)lI I型糖尿病型糖尿病( (胰島素依賴性糖尿病或幼年型糖尿病胰島素依賴性糖尿病或幼年型糖尿病) ) -特發(fā)性特發(fā)性I I型糖尿病主要特點(diǎn)型糖尿病主要特點(diǎn)患者病

11、因不明患者病因不明, , 需胰島素治療需胰島素治療, , 且有酮癥酸中毒傾且有酮癥酸中毒傾向。向。無胰島無胰島細(xì)胞自身免疫破壞證據(jù)細(xì)胞自身免疫破壞證據(jù), , 也與也與HLAHLA無關(guān)無關(guān), , 但有明顯的遺傳性。但有明顯的遺傳性。此亞型在此亞型在1 1型糖尿病中所占比例較少。型糖尿病中所占比例較少。152022-3-22各型糖尿病的主要特點(diǎn)各型糖尿病的主要特點(diǎn)lI I型糖尿病型糖尿病-免疫介導(dǎo)性免疫介導(dǎo)性I I型糖尿病主要特點(diǎn)型糖尿病主要特點(diǎn)典型病例常見于青少年；典型病例常見于青少年；起病較急；起病較急；血漿胰島素及血漿胰島素及C-C-肽含量低，糖耐量曲線呈低平狀態(tài)；肽含量低，糖耐量曲線呈低平

12、狀態(tài)；有有細(xì)胞的自身免疫性損傷，多可檢出自身抗體，如胰島細(xì)細(xì)胞的自身免疫性損傷，多可檢出自身抗體，如胰島細(xì)胞抗體胞抗體(ICA)(ICA)、胰島素自身抗體、胰島素自身抗體(IAA)(IAA)；治療依賴胰島素為主；治療依賴胰島素為主；易發(fā)生酮癥酸中毒；易發(fā)生酮癥酸中毒；遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，特別是位于遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，特別是位于6 6號(hào)染色體短臂上號(hào)染色體短臂上的的HLAHLA基因起主導(dǎo)作用基因起主導(dǎo)作用 。162022-3-22各型糖尿病的主要特點(diǎn)各型糖尿病的主要特點(diǎn)lIIII型糖尿病主要特點(diǎn)型糖尿病主要特點(diǎn)典型病例常見于肥胖的中老年人，偶見于幼兒；典型病例常見于肥胖的中老年人

13、，偶見于幼兒；起病較慢，疾病早期階段可無明顯癥狀，常以并發(fā)癥出現(xiàn)為起病較慢，疾病早期階段可無明顯癥狀，常以并發(fā)癥出現(xiàn)為首診；首診；血漿中胰島素含量絕對(duì)值一般并不降低，但在糖剌激后呈延血漿中胰島素含量絕對(duì)值一般并不降低，但在糖剌激后呈延遲釋放；遲釋放；胰島細(xì)胞抗體（胰島細(xì)胞抗體（ICAICA）等自身抗體呈陰性；）等自身抗體呈陰性；早期單用口服降糖藥一般可以控制血糖；早期單用口服降糖藥一般可以控制血糖；自發(fā)性酮癥酸中毒較少；自發(fā)性酮癥酸中毒較少；有遺傳傾向，但與有遺傳傾向，但與HLAHLA基因型無關(guān)?；蛐蜔o關(guān)。172022-3-22各型糖尿病的主要特點(diǎn)各型糖尿病的主要特點(diǎn)I I型糖尿病型糖尿病I

14、III型糖尿病型糖尿病遺傳易感遺傳易感HLAHLA有關(guān)聯(lián)有關(guān)聯(lián)強(qiáng)強(qiáng)環(huán)境環(huán)境病毒感染病毒感染危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素自身免疫自身免疫ICAICA、IAAIAA、GAD65GAD65未發(fā)現(xiàn)未發(fā)現(xiàn)機(jī)制機(jī)制胰島素絕對(duì)不足胰島素絕對(duì)不足胰島素抵抗、分泌缺陷胰島素抵抗、分泌缺陷胰腺病理胰腺病理殘存殘存10%B10%B細(xì)胞細(xì)胞殘存殘存30%B30%B細(xì)胞以上細(xì)胞以上胰島素胰島素低低釋放延遲；高；低釋放延遲；高；低年齡年齡青少年青少年成年人成年人癥狀癥狀三多一少明顯三多一少明顯不明顯不明顯體型體型少肥胖少肥胖 肥胖肥胖/ /脂分布異常脂分布異常酮癥酮癥易發(fā)生易發(fā)生不易發(fā)生不易發(fā)生治療治療胰島素胰島素口服藥；胰島素口服

15、藥；胰島素I I型糖尿病、型糖尿病、IIII型糖尿病的區(qū)別型糖尿病的區(qū)別182022-3-22各型糖尿病的主要特點(diǎn)各型糖尿病的主要特點(diǎn)IIII型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素192022-3-22各型糖尿病的主要特點(diǎn)各型糖尿病的主要特點(diǎn)l妊娠糖尿病（妊娠糖尿?。℅DMGDM）主要特點(diǎn)）主要特點(diǎn)GDMGDM是指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖尿病；是指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖尿病；大部分大部分GDMGDM婦女在分娩后血糖將恢復(fù)到正常水平，但在若婦女在分娩后血糖將恢復(fù)到正常水平，但在若干年后有發(fā)生干年后有發(fā)生IIII型糖尿病的高度危險(xiǎn)性；型糖尿病的高度危險(xiǎn)性；分娩分娩6 6周后應(yīng)復(fù)查血糖，根據(jù)

16、血糖水平重新確定其類型，周后應(yīng)復(fù)查血糖，根據(jù)血糖水平重新確定其類型，并長(zhǎng)期追蹤觀察。并長(zhǎng)期追蹤觀察。202022-3-22各型糖尿病的主要特點(diǎn)各型糖尿病的主要特點(diǎn)對(duì)于無糖尿病史女性，在妊娠對(duì)于無糖尿病史女性，在妊娠24242828周時(shí)，進(jìn)行周時(shí)，進(jìn)行7575克葡萄克葡萄糖的糖的OGTTOGTT實(shí)驗(yàn)，測(cè)量空腹、實(shí)驗(yàn)，測(cè)量空腹、1 1小時(shí)、小時(shí)、2 2小時(shí)血糖。小時(shí)血糖。OGTTOGTT實(shí)驗(yàn)在空腹最少實(shí)驗(yàn)在空腹最少8 8小時(shí)后的早晨進(jìn)行。小時(shí)后的早晨進(jìn)行。當(dāng)達(dá)到以下任一條件時(shí)，妊娠期糖尿病的診斷成立：當(dāng)達(dá)到以下任一條件時(shí)，妊娠期糖尿病的診斷成立： - -空腹血糖空腹血糖5.1mmol/L5.1mm

17、ol/L（92mg/dl92mg/dl） -1 -1小時(shí)血糖小時(shí)血糖10.0mmol/L10.0mmol/L（180mg/dl180mg/dl） -2 -2小時(shí)血糖小時(shí)血糖8.5mmol/L8.5mmol/L（153mg/dl153mg/dl）妊娠糖尿?。ㄈ焉锾悄虿。℅DMGDM）的篩查）的篩查212022-3-22糖尿病的流行糖尿病的流行世界范圍內(nèi)的糖尿病人數(shù)世界范圍內(nèi)的糖尿病人數(shù)l隨著年份的增加，世界范圍內(nèi)隨著年份的增加，世界范圍內(nèi)DMDM人數(shù)劇烈增加。人數(shù)劇烈增加。年百萬222022-3-22糖尿病的流行糖尿病的流行l(wèi)20012001年，年，自然自然雜志上發(fā)表了一篇文章，預(yù)測(cè)雜志上發(fā)表了

18、一篇文章，預(yù)測(cè)2000200020102010年世年世界上患糖尿病的人數(shù)（圖界上患糖尿病的人數(shù)（圖2 2）。）。l從圖從圖2 2可知，可知，20002000年患年患DMDM的人數(shù)是的人數(shù)是1 1億億5 5千千1 1百萬，預(yù)計(jì)百萬，預(yù)計(jì)20102010年這個(gè)年這個(gè)數(shù)字將達(dá)到數(shù)字將達(dá)到2 2億億2 2千千1 1百萬。百萬。糖糖尿尿病病的的流流行行率率預(yù)預(yù)測(cè)測(cè)準(zhǔn)準(zhǔn)嗎？嗎？232022-3-22糖尿病的流行糖尿病的流行l(wèi)20122012年，完全相同的作者又發(fā)表了一篇文章，對(duì)年，完全相同的作者又發(fā)表了一篇文章，對(duì)2010201020302030年年DMDM人數(shù)做人數(shù)做了預(yù)測(cè)（圖了預(yù)測(cè)（圖3 3）。）。l

19、以前預(yù)計(jì)以前預(yù)計(jì)20102010年年DMDM病的人數(shù)是病的人數(shù)是2 2億億2 2千千1 1百萬，而實(shí)際上是百萬，而實(shí)際上是2 2億億8 8千千5 5百萬。百萬。l預(yù)計(jì)到預(yù)計(jì)到20302030年，患年，患DMDM的人數(shù)是的人數(shù)是4 4億億3 3千千9 9百萬，增長(zhǎng)率是百萬，增長(zhǎng)率是54%54%。糖糖尿尿病病的的流流行行率率預(yù)預(yù)測(cè)測(cè)準(zhǔn)準(zhǔn)嗎？嗎？242022-3-22糖尿病的流行糖尿病的流行l(wèi)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDFIDF）20112011年年1111月發(fā)表了糖尿病流行率的估算：月發(fā)表了糖尿病流行率的估算：2011201120302030，他們認(rèn)為，他們認(rèn)為20112011年世界上患糖

20、尿病的人數(shù)是年世界上患糖尿病的人數(shù)是3 3億億6 6千千6 6百萬，預(yù)測(cè)百萬，預(yù)測(cè)20302030年世界上患糖尿病的人數(shù)將增加到年世界上患糖尿病的人數(shù)將增加到5 5億億5 5千千2 2百萬。百萬。l這個(gè)數(shù)字高得讓人難以置信。這個(gè)數(shù)字高得讓人難以置信。糖糖尿尿病病的的流流行行率率預(yù)預(yù)測(cè)測(cè)準(zhǔn)準(zhǔn)嗎？嗎？252022-3-22糖尿病的流行糖尿病的流行l(wèi)20112011年糖尿病排名國(guó)家前十顯示，第一名是中國(guó)，以前中國(guó)都是第年糖尿病排名國(guó)家前十顯示，第一名是中國(guó)，以前中國(guó)都是第二，印度是第一。美國(guó)居第三。二，印度是第一。美國(guó)居第三。l印度人看到失去了第一的位置，不知道會(huì)不會(huì)失望！印度人看到失去了第一的位置

21、，不知道會(huì)不會(huì)失望！l這些數(shù)字很驚人。這些數(shù)字很驚人。I ID DF F糖糖尿尿病病地地圖圖262022-3-22糖尿病的流行糖尿病的流行272022-3-22糖尿病的流行糖尿病的流行l(wèi)中國(guó)排名第一的原因是中國(guó)飲食的變化。中國(guó)排名第一的原因是中國(guó)飲食的變化。l中國(guó)一直向美國(guó)出口，美國(guó)人認(rèn)為有些東西是好的，有些是不好的。中國(guó)一直向美國(guó)出口，美國(guó)人認(rèn)為有些東西是好的，有些是不好的。l看看美國(guó)向我們中國(guó)出口了什么？這些食物是不對(duì)的?？纯疵绹?guó)向我們中國(guó)出口了什么？這些食物是不對(duì)的。中國(guó)飲食的變化中國(guó)飲食的變化此圖表示產(chǎn)生此圖表示產(chǎn)生DMDM的部分原因，有可能是主的部分原因，有可能是主要原因，要原因，“

22、船里的胖家伙吃錯(cuò)了東西船里的胖家伙吃錯(cuò)了東西”。282022-3-22為什么需要鑒別糖尿??？為什么需要鑒別糖尿?。縧原因很多，其中一個(gè)原因是很多患糖尿病的人是未確診的。原因很多，其中一個(gè)原因是很多患糖尿病的人是未確診的。l20112011年年IDFIDF估算世界上所有患糖尿病的人有一半（估算世界上所有患糖尿病的人有一半（183183百萬）百萬）是未確診的，這個(gè)數(shù)字在國(guó)家之間各不相同。是未確診的，這個(gè)數(shù)字在國(guó)家之間各不相同。未未確確診診糖糖尿尿病病的的流流行行率率2 20 01 11 1年年292022-3-22為什么需要鑒別糖尿??？為什么需要鑒別糖尿??？l20122012年年IDFIDF估算世

23、界上所有患糖尿病的人有一半（估算世界上所有患糖尿病的人有一半（187187百萬）是百萬）是未確診的，這個(gè)數(shù)字在國(guó)家、地區(qū)之間各不相同。未確診的，這個(gè)數(shù)字在國(guó)家、地區(qū)之間各不相同。l如：美國(guó)約如：美國(guó)約40%40%；非洲約；非洲約707085%85%，取決于所在的國(guó)家；印度約，取決于所在的國(guó)家；印度約303060%60%，取決于所在的城市。，取決于所在的城市。 未未確確診診糖糖尿尿病病的的流流行行率率2 20 01 12 2年年302022-3-22為什么需要鑒別糖尿??？為什么需要鑒別糖尿??？l原因很多，其中另一個(gè)原因是原因很多，其中另一個(gè)原因是2 2型型DMDM的發(fā)作和診斷之間相差的發(fā)作和診斷

24、之間相差7 7年。年。l而且在診斷時(shí)而且在診斷時(shí)25%25%30%30%的的DMDM病人有許許多多的并發(fā)癥，這些并發(fā)病人有許許多多的并發(fā)癥，這些并發(fā)癥一旦發(fā)生，就是不可逆的。癥一旦發(fā)生，就是不可逆的。q急性并發(fā)癥急性并發(fā)癥q糖尿病酮糖尿病酮癥酸中毒癥酸中毒q高滲性非高滲性非酮癥糖尿病酮癥糖尿病昏迷昏迷q感染感染312022-3-22糖尿病的常見慢性并發(fā)癥糖尿病的常見慢性并發(fā)癥l微血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥l腎病腎病l神經(jīng)病神經(jīng)病l大血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥l糖尿病足糖尿病足劃分慢性并發(fā)癥的最容易方法劃分慢性并發(fā)癥的最容易方法322022-3-22糖尿病的常見慢性并發(fā)癥糖尿病的常見慢性并發(fā)癥l大血管并

25、發(fā)癥：影響大血管，中風(fēng)，心臟疾病。大血管并發(fā)癥：影響大血管，中風(fēng)，心臟疾病。l引起動(dòng)脈粥樣硬化性疾病引起動(dòng)脈粥樣硬化性疾病l如果你有糖尿病，心臟病發(fā)作的可能性，與沒有糖尿病如果你有糖尿病，心臟病發(fā)作的可能性，與沒有糖尿病但是已經(jīng)有心臟病的一樣。但是已經(jīng)有心臟病的一樣。q主動(dòng)脈主動(dòng)脈q冠狀動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈q腦動(dòng)脈腦動(dòng)脈q腎動(dòng)脈腎動(dòng)脈q肢體外周動(dòng)脈肢體外周動(dòng)脈332022-3-22糖尿病的常見慢性并發(fā)癥糖尿病的常見慢性并發(fā)癥l微血管并發(fā)癥：影響小血管。微血管并發(fā)癥：影響小血管。l典型改變：微循環(huán)障礙、微血管瘤形成、微血管基底膜增厚。典型改變：微循環(huán)障礙、微血管瘤形成、微血管基底膜增厚。l主要累及：視網(wǎng)

26、膜、腎、神經(jīng)、心肌組織。主要累及：視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)、心肌組織。l影響眼睛（糖尿病性視網(wǎng)膜病變，在西方國(guó)家糖尿病是導(dǎo)致影響眼睛（糖尿病性視網(wǎng)膜病變，在西方國(guó)家糖尿病是導(dǎo)致6565歲歲以下失明的最常見原因）。以下失明的最常見原因）。微動(dòng)脈瘤伴滲出物及靜脈擴(kuò)張微動(dòng)脈瘤伴滲出物及靜脈擴(kuò)張眼底片狀出血眼底片狀出血視網(wǎng)膜剝離視網(wǎng)膜剝離342022-3-22糖尿病的常見慢性并發(fā)癥糖尿病的常見慢性并發(fā)癥l糖尿病腎病：糖尿病是導(dǎo)致透析的常見原因。糖尿病腎?。禾悄虿∈菍?dǎo)致透析的常見原因。q1 1期：血流動(dòng)力學(xué)改變期：血流動(dòng)力學(xué)改變q2 2期：結(jié)構(gòu)改變期：結(jié)構(gòu)改變q3 3期：早期腎?。ㄎ⒘堪椎鞍啄颍┢冢涸缙谀I病（微

27、量白蛋白尿）q尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率(UAER)20(UAER)20199199g/ming/minq4 4期：臨床腎病期：臨床腎病qUAERUAER200200g/ming/min；尿白蛋白；尿白蛋白300mg/24h300mg/24h；尿蛋；尿蛋白白0.5g/24h;0.5g/24h;可有腎功能減退可有腎功能減退q5 5期：尿毒癥期：尿毒癥352022-3-22糖尿病的常見慢性并發(fā)癥糖尿病的常見慢性并發(fā)癥l糖尿病神經(jīng)病變：對(duì)于病人來說是非常不舒服的，引起很多癥狀。糖尿病神經(jīng)病變：對(duì)于病人來說是非常不舒服的，引起很多癥狀。機(jī)制：機(jī)制：q主要由微血管病變及山梨醇旁主要由微血管病變及山梨醇

28、旁 路代謝增強(qiáng)以致山梨醇增多所致。路代謝增強(qiáng)以致山梨醇增多所致。病變部位病變部位q中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)q周圍神經(jīng)周圍神經(jīng)q感覺異常感覺異常q運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累q自主神經(jīng)自主神經(jīng)362022-3-22糖尿病的常見慢性并發(fā)癥糖尿病的常見慢性并發(fā)癥l糖尿病足：下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常和不同程度的周圍血管病變相關(guān)的足部糖尿病足：下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常和不同程度的周圍血管病變相關(guān)的足部感染、潰瘍和感染、潰瘍和/ /或深層組織破壞定義為糖尿病足，臨床常見。或深層組織破壞定義為糖尿病足，臨床常見。q病人可表現(xiàn)為足部畸形、皮膚病人可表現(xiàn)為足部畸形、皮膚干燥和發(fā)涼、胼胝；嚴(yán)重的病人干燥和發(fā)涼、胼胝；嚴(yán)重的病人可出現(xiàn)足部潰瘍

29、、壞疽?？沙霈F(xiàn)足部潰瘍、壞疽。q糖尿病足是病人截肢和致殘的糖尿病足是病人截肢和致殘的主要原因。主要原因。q常見的誘因：搔抓瘙癢致皮膚常見的誘因：搔抓瘙癢致皮膚潰破、水皰破裂、燙傷、碰撞傷、潰破、水皰破裂、燙傷、碰撞傷、修腳損傷及新鞋磨破傷等修腳損傷及新鞋磨破傷等 。372022-3-22糖尿病的常見慢性并發(fā)癥糖尿病的常見慢性并發(fā)癥l糖尿病患者的慢性并發(fā)癥發(fā)生率遠(yuǎn)高于正常人。糖尿病患者的慢性并發(fā)癥發(fā)生率遠(yuǎn)高于正常人。尿毒癥尿毒癥失明失明下肢血管下肢血管17倍倍25倍倍5-10倍倍3倍倍382022-3-22l糖尿病患者的其他慢性并發(fā)癥。糖尿病患者的其他慢性并發(fā)癥。糖尿病與牙齒病變糖尿病與牙齒病變

30、糖尿病合并嚴(yán)重的高糖尿病合并嚴(yán)重的高甘油三酯血癥、皮膚甘油三酯血癥、皮膚脂肪瘤脂肪瘤糖尿病合并肝膿腫糖尿病合并肝膿腫糖尿病與癰糖尿病與癰糖尿病的常見慢性并發(fā)癥糖尿病的常見慢性并發(fā)癥392022-3-22糖尿病是一種非常昂貴的疾病糖尿病是一種非常昂貴的疾病l由于所有這些并發(fā)癥，糖尿病是一種非常昂貴的疾病。由于所有這些并發(fā)癥，糖尿病是一種非常昂貴的疾病。l預(yù)計(jì)美國(guó)預(yù)計(jì)美國(guó)20202020年的成本是年的成本是19201920億美元。億美元。l20022002年的總成本是年的總成本是13201320億，預(yù)計(jì)億，預(yù)計(jì)20102010年總成本是年總成本是15601560億。實(shí)際億。實(shí)際上上20072007

31、年總成本已經(jīng)達(dá)到年總成本已經(jīng)達(dá)到17401740億。英國(guó)同美國(guó)情形差不多。億。英國(guó)同美國(guó)情形差不多。USUS糖尿病的估算經(jīng)濟(jì)成本糖尿病的估算經(jīng)濟(jì)成本402022-3-22糖尿病是一種非常昂貴的疾病糖尿病是一種非常昂貴的疾病20122012年年USUS糖尿病的估算經(jīng)濟(jì)成本糖尿病的估算經(jīng)濟(jì)成本l糖尿病是一種非常昂貴的疾病。糖尿病是一種非常昂貴的疾病。l實(shí)際上實(shí)際上20122012年全世界治療糖尿病的總成本已經(jīng)達(dá)到年全世界治療糖尿病的總成本已經(jīng)達(dá)到47104710億美億美元。英國(guó)同美國(guó)情形差不多。元。英國(guó)同美國(guó)情形差不多。412022-3-22lY Y軸：并發(fā)癥發(fā)生率；淡藍(lán)色：接受傳統(tǒng)胰島素治療的病

32、人；紅色：接軸：并發(fā)癥發(fā)生率；淡藍(lán)色：接受傳統(tǒng)胰島素治療的病人；紅色：接受加強(qiáng)胰島素治療的病人。受加強(qiáng)胰島素治療的病人。l接受加強(qiáng)治療的病人的微血管并發(fā)癥（視網(wǎng)膜病，腎病和神經(jīng)病）顯著接受加強(qiáng)治療的病人的微血管并發(fā)癥（視網(wǎng)膜病，腎病和神經(jīng)病）顯著減少，大血管并發(fā)癥有降低的趨勢(shì)。減少，大血管并發(fā)癥有降低的趨勢(shì)。l統(tǒng)計(jì)上不太顯著。但是隨訪這些病人統(tǒng)計(jì)上不太顯著。但是隨訪這些病人1010年后顯示，大血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)降年后顯示，大血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低了低了50%50%。這都是。這都是I I型糖尿病，占世界上糖尿病病人的型糖尿病，占世界上糖尿病病人的5%5%或者可能或者可能10%10%。治療能減少糖尿病的并

33、發(fā)癥嗎？治療能減少糖尿病的并發(fā)癥嗎？DCTTDMDCTTDM并發(fā)癥的發(fā)展（并發(fā)癥的發(fā)展（DCTTDCTT：糖尿病控制和并發(fā)癥實(shí)驗(yàn)）：糖尿病控制和并發(fā)癥實(shí)驗(yàn)）422022-3-22lY Y軸：加強(qiáng)軸：加強(qiáng)vsvs傳統(tǒng)治療的風(fēng)險(xiǎn)降低傳統(tǒng)治療的風(fēng)險(xiǎn)降低% %。l在在IIII型糖尿病葡萄糖控制更好的人中，微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)降低型糖尿病葡萄糖控制更好的人中，微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)降低20%20%30%30%。顯然，低水平葡萄糖降低了并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。顯然，低水平葡萄糖降低了并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。l因此，病人必須被識(shí)別和治療。但大多出臨床醫(yī)生不會(huì)使病人的葡萄糖因此，病人必須被識(shí)別和治療。但大多出臨床醫(yī)生不會(huì)使病人的葡萄糖

34、變得非常低，盡可能接近美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（變得非常低，盡可能接近美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADAADA）推薦的正常水平。）推薦的正常水平。治療能減少糖尿病的并發(fā)癥嗎？治療能減少糖尿病的并發(fā)癥嗎？UKPDSDMUKPDSDM并發(fā)癥的發(fā)展（并發(fā)癥的發(fā)展（UKPDSUKPDS：英國(guó)前瞻性糖尿病研究）：英國(guó)前瞻性糖尿病研究）432022-3-22糖尿病的診斷糖尿病的診斷l(xiāng)糖尿病是最早記錄和書面描述的疾病之一。公元前糖尿病是最早記錄和書面描述的疾病之一。公元前15521552年，在年，在Hesy-RaHesy-Ra寫的寫的EbersEbers埃及紙莎草中描述了類似糖尿病的疾病。埃及紙莎草中描述了類似糖尿病的疾病。l公

35、元前公元前2 2世紀(jì)世紀(jì)“黃帝內(nèi)經(jīng)黃帝內(nèi)經(jīng)”已有已有“消渴消渴”的認(rèn)識(shí)。的認(rèn)識(shí)。l公元前公元前1010年年CelsusCelsus描述了主要癥狀。描述了主要癥狀。1 1世紀(jì)古希臘的世紀(jì)古希臘的AretaeusAretaeus命名糖尿病。命名糖尿病。l16651665年希臘人叫小便多的病為年希臘人叫小便多的病為DiabetesDiabetes（彎彎的泉水）；（彎彎的泉水）；16751675年英國(guó)醫(yī)生年英國(guó)醫(yī)生Thomas WilliamThomas William品嘗了尿液，發(fā)現(xiàn)尿甜，就像加了甜蜜；品嘗了尿液，發(fā)現(xiàn)尿甜，就像加了甜蜜；1710-17901710-1790年另一年另一位英國(guó)醫(yī)生位英

36、國(guó)醫(yī)生CullenCullen增加了增加了“mellitus”mellitus”這個(gè)詞（在希臘語中表示蜂蜜）。這個(gè)詞（在希臘語中表示蜂蜜）。l18891889年德國(guó)年德國(guó)MolliumMollium觀察胰消化功能時(shí)，切除狗胰腺，其尿招惹成群蒼蠅，觀察胰消化功能時(shí)，切除狗胰腺，其尿招惹成群蒼蠅，該病與胰腺有關(guān)。該病與胰腺有關(guān)。l1919世紀(jì)早期，人類發(fā)明了第一個(gè)化學(xué)試驗(yàn)來測(cè)量尿液中的糖。世紀(jì)早期，人類發(fā)明了第一個(gè)化學(xué)試驗(yàn)來測(cè)量尿液中的糖。l19101910年，人類首次做血糖測(cè)量。年，人類首次做血糖測(cè)量。l19211921年加拿大年加拿大BantingBanting于多倫多在胰腺提取了一種激素，導(dǎo)

37、致該病的明確。于多倫多在胰腺提取了一種激素，導(dǎo)致該病的明確。過去人們?nèi)绾卧\斷糖尿?。窟^去人們?nèi)绾卧\斷糖尿??？442022-3-22糖尿病的診斷糖尿病的診斷l(xiāng)總體而言，診斷糖尿病比較困難?？傮w而言，診斷糖尿病比較困難。l例如，大多數(shù)例如，大多數(shù)2 2型糖尿病病人沒有癥狀。人們對(duì)糖尿病的病理型糖尿病病人沒有癥狀。人們對(duì)糖尿病的病理生理學(xué)的理解還有限。生理學(xué)的理解還有限。l其次，缺少已識(shí)別的獨(dú)特糖尿病生物標(biāo)志物。沒有什么東西可其次，缺少已識(shí)別的獨(dú)特糖尿病生物標(biāo)志物。沒有什么東西可以十分明確證明一個(gè)人得了糖尿病。以十分明確證明一個(gè)人得了糖尿病。l診斷糖尿病的方式主要是沿用歷史上相關(guān)的代謝紊亂指標(biāo)，即診

38、斷糖尿病的方式主要是沿用歷史上相關(guān)的代謝紊亂指標(biāo)，即血糖增加。血糖增加。l但現(xiàn)在但現(xiàn)在OGTT/IGTTOGTT/IGTT也是診斷糖尿病的重要指標(biāo)之一。也是診斷糖尿病的重要指標(biāo)之一。lUKPDSUKPDS與與DCCTDCCT證實(shí)證實(shí)GHbGHb與糖尿病并發(fā)癥密切相關(guān)，是血糖控制的與糖尿病并發(fā)癥密切相關(guān)，是血糖控制的良好指標(biāo)，是國(guó)際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)測(cè)良好指標(biāo)，是國(guó)際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)測(cè)“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”?，F(xiàn)在人們?nèi)绾卧\斷糖尿病？現(xiàn)在人們?nèi)绾卧\斷糖尿??？452022-3-22糖尿病的診斷糖尿病的診斷l(xiāng)目前國(guó)際上通用目前國(guó)際上通用19991999年年WHOWHO糖尿病專家委員會(huì)提出的標(biāo)準(zhǔn)，兒糖尿病專家委員會(huì)

39、提出的標(biāo)準(zhǔn)，兒童糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與成人相同。童糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與成人相同。項(xiàng)目項(xiàng)目診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)血漿葡萄糖隨機(jī)血漿葡萄糖11.1 mmol/L11.1 mmol/L（200mg/dl200mg/dl）+ +糖尿病癥狀（多糖尿病癥狀（多食、多飲、多尿、體重減輕）食、多飲、多尿、體重減輕）空腹血漿葡萄糖空腹血漿葡萄糖FPGFPG7.0 mmol/L7.0 mmol/L（126mg/dl126mg/dl）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)OGTT2hOGTT2h血漿葡萄糖血漿葡萄糖11.1 mmol/L11.1 mmol/L（200mg/dl200mg/dl）19991999年年WHOWHO

40、糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)462022-3-22糖尿病的診斷糖尿病的診斷l(xiāng)注：具備上述條件之一，診斷即可成立。注：具備上述條件之一，診斷即可成立。項(xiàng)目項(xiàng)目診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白HbA1CHbA1C：5.7%5.7%6.5%6.5%空腹血漿葡萄糖空腹血漿葡萄糖FPGFPG：5.65.66.9mmol/L6.9mmol/L（100100125mg/dl125mg/dl）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)OGTT2hOGTT2h血漿葡萄糖血漿葡萄糖7.87.811.0mmol/L11.0mmol/L（140140199mg/dl199mg/dl）20112011年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)

41、（年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADAADA）提出的糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)）提出的糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)472022-3-22糖尿病的診斷糖尿病的診斷l(xiāng)注：如果高血糖不明確，結(jié)果應(yīng)重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)；注：如果高血糖不明確，結(jié)果應(yīng)重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)； NGSP NGSP：美國(guó)國(guó)家：美國(guó)國(guó)家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃；糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃；DCCTDCCT：糖尿病控制和并發(fā)癥臨床研究：糖尿病控制和并發(fā)癥臨床研究20132013年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADAADA）糖尿病診療指南）糖尿病診療指南-診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目項(xiàng)目診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白HbA1C6.5%HbA1C6.5%，要求試驗(yàn)使用，要求試驗(yàn)使

42、用NGSPNGSP認(rèn)證、認(rèn)證、DCCTDCCT標(biāo)準(zhǔn)化的標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)方法檢測(cè)方法空腹血漿葡萄糖空腹血漿葡萄糖FPGFPG7.0 mmol/L7.0 mmol/L（126mg/dl126mg/dl），空腹定義是至少），空腹定義是至少8 8小小時(shí)內(nèi)未攝入熱量時(shí)內(nèi)未攝入熱量口服葡萄糖耐量試驗(yàn)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)OGTT2hOGTT2h血漿葡萄糖血漿葡萄糖11.1 mmol/L11.1 mmol/L（200mg/dl200mg/dl），試驗(yàn)），試驗(yàn)程序應(yīng)按程序應(yīng)按WHOWHO的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，用相當(dāng)于的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，用相當(dāng)于75g75g無水葡萄糖溶無水葡萄糖溶于水作為糖負(fù)荷。于水作為糖負(fù)荷。隨機(jī)血漿葡萄糖隨機(jī)血漿葡

43、萄糖11.1 mmol/L11.1 mmol/L（200mg/dl200mg/dl），具有高血糖典型癥狀或），具有高血糖典型癥狀或高血糖危象的患者高血糖危象的患者482022-3-22指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-FBG-劣勢(shì)劣勢(shì)l第一：病人必須空腹第一：病人必須空腹8 8小時(shí)以上，這是最大的局限性。病人去看小時(shí)以上，這是最大的局限性。病人去看醫(yī)生時(shí)，通常都不是空腹的。他們不想為了空腹樣本再去第二醫(yī)生時(shí)，通常都不是空腹的。他們不想為了空腹樣本再去第二次。人們通常認(rèn)為自己是空腹的，但實(shí)際上不是。次。人們通常認(rèn)為自己是空腹的，但實(shí)際上不是。l第二：較大的生物變異性，個(gè)體內(nèi)第二：較大的生物變異性，個(gè)體內(nèi)CVs4

44、.6%CVs4.6%8.3%8.3%；個(gè)體間；個(gè)體間CVsCVs更大，更大，7.5%7.5%12.5%12.5%。對(duì)于生物變異性，我們束手無策，這是與。對(duì)于生物變異性，我們束手無策，這是與生俱來的。生俱來的。l第三：樣本缺少穩(wěn)定性第三：樣本缺少穩(wěn)定性-體外糖酵解。在檢測(cè)時(shí)紅細(xì)胞繼續(xù)代體外糖酵解。在檢測(cè)時(shí)紅細(xì)胞繼續(xù)代謝葡萄糖。很多人認(rèn)為在試管中放入氟化物問題就解決了。真謝葡萄糖。很多人認(rèn)為在試管中放入氟化物問題就解決了。真的是這樣嗎？的是這樣嗎？多年以來多年以來FPG/OGTTFPG/OGTT都被用作都被用作“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”, ,但缺陷很多但缺陷很多492022-3-22l橫坐標(biāo)是時(shí)間，縱坐標(biāo)是

45、橫坐標(biāo)是時(shí)間，縱坐標(biāo)是GLUGLU濃度。濃度。l不管有沒有氟化物不管有沒有氟化物, ,在第在第1 1個(gè)小時(shí)內(nèi)兩條線（肝素管個(gè)小時(shí)內(nèi)兩條線（肝素管/ /紅色，氟化物管紅色，氟化物管/ /藍(lán)藍(lán)色）線的走向相同。兩條線在色）線的走向相同。兩條線在6060分鐘處交叉。即使有氟化物存在，直到分鐘處交叉。即使有氟化物存在，直到4 4小時(shí)為止，小時(shí)為止，GLUGLU濃度也是下降的。濃度也是下降的。lGLUGLU經(jīng)歷整個(gè)糖酵解途徑，最終形成丙酮酸。氟化物抑制一種叫烯醇化經(jīng)歷整個(gè)糖酵解途徑，最終形成丙酮酸。氟化物抑制一種叫烯醇化酶的酶，而這是在糖酵解途徑的最后發(fā)生的。酶的酶，而這是在糖酵解途徑的最后發(fā)生的。葡萄

46、糖濃度隨著時(shí)間變化（氟化物葡萄糖濃度隨著時(shí)間變化（氟化物vs.vs.肝素）肝素）指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-FBG-劣勢(shì)劣勢(shì)502022-3-22l第四：晝夜變化第四：晝夜變化-FPG-FPG在早上較高。所以，可在下午測(cè)量葡萄在早上較高。所以，可在下午測(cè)量葡萄糖來診斷糖尿病。糖來診斷糖尿病。lDCCT:DCCT:糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)。糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)。l在這個(gè)研究中，有在這個(gè)研究中，有14411441名名I I型糖尿病病人，隨機(jī)挑選這些病人接型糖尿病病人，隨機(jī)挑選這些病人接受加強(qiáng)受加強(qiáng)vsvs傳統(tǒng)胰島素療法。傳統(tǒng)胰島素療法。l上圖顯示在一天中的不同時(shí)間毛細(xì)血管血糖的平均值有所波動(dòng)。上圖顯示在一天

47、中的不同時(shí)間毛細(xì)血管血糖的平均值有所波動(dòng)。l上面一條線指?jìng)鹘y(tǒng)組，下面一條指加強(qiáng)組。上面一條線指?jìng)鹘y(tǒng)組，下面一條指加強(qiáng)組。D DC CT TT T葡葡萄萄糖糖值值指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-FBG-劣勢(shì)劣勢(shì)512022-3-22指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-FBG-劣勢(shì)劣勢(shì)l第五：很多其他因素改變葡萄糖濃度，例如壓力，急性疾病等。第五：很多其他因素改變葡萄糖濃度，例如壓力，急性疾病等。l第六：葡萄糖檢測(cè)沒有一致性。第六：葡萄糖檢測(cè)沒有一致性。l第七：葡萄糖的濃度隨著樣本來源而變化（是靜脈血，毛細(xì)血管第七：葡萄糖的濃度隨著樣本來源而變化（是靜脈血，毛細(xì)血管血，還是動(dòng)脈血）。血，還是動(dòng)脈血）。l第八：全血中的葡萄糖濃度與

48、血漿中的濃度不同。所有準(zhǔn)則中提第八：全血中的葡萄糖濃度與血漿中的濃度不同。所有準(zhǔn)則中提到的血糖濃度都是指血漿中的葡萄糖。到的血糖濃度都是指血漿中的葡萄糖。l第九：與第九：與HbA1cHbA1c相比，相比，F(xiàn)PGFPG與糖尿病并發(fā)癥的聯(lián)系沒有那么緊密。與糖尿病并發(fā)癥的聯(lián)系沒有那么緊密。l第十：要意識(shí)到它反映某一時(shí)間點(diǎn)（針管進(jìn)入病人手臂的時(shí)刻）第十：要意識(shí)到它反映某一時(shí)間點(diǎn)（針管進(jìn)入病人手臂的時(shí)刻）的葡萄糖體內(nèi)平衡。的葡萄糖體內(nèi)平衡。522022-3-22指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-OGTTl在美國(guó)很少做在美國(guó)很少做OGTTOGTT，妊娠情況除外。，妊娠情況除外。l但是很多其他國(guó)家經(jīng)常做。但是很多其他國(guó)家經(jīng)

49、常做。 OGTT OGTT的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)532022-3-22指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-OGTTl實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)3 3天前停止使用影響葡萄糖耐受性的藥物天前停止使用影響葡萄糖耐受性的藥物l3 3天不受限制的活動(dòng)和飲食（天不受限制的活動(dòng)和飲食（150g150g碳水化合物以上碳水化合物以上/ /天）天）l10101616小時(shí)空腹小時(shí)空腹l僅限流動(dòng)對(duì)象（臥床休息削弱葡萄糖耐受性）僅限流動(dòng)對(duì)象（臥床休息削弱葡萄糖耐受性）l不對(duì)住院病人，急病病人或不活動(dòng)病人執(zhí)行該試驗(yàn)不對(duì)住院病人，急病病人或不活動(dòng)病人執(zhí)行該試驗(yàn)l不吸煙不吸煙l測(cè)試對(duì)象在測(cè)試期間保持坐姿測(cè)試對(duì)象在測(cè)試期間保持坐姿l早上早上7 7點(diǎn)和點(diǎn)和9 9

50、點(diǎn)之間開始點(diǎn)之間開始l使葡萄糖溶解在使葡萄糖溶解在250mL250mL水中水中l(wèi)攝入時(shí)間不超過攝入時(shí)間不超過5 5分鐘分鐘l無水或一水葡萄糖最好？無水或一水葡萄糖最好？執(zhí)行執(zhí)行OGTTOGTT的條件的條件要滿足所有要滿足所有1111個(gè)個(gè)條件才能進(jìn)行條件才能進(jìn)行OGTTOGTT！542022-3-22指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-OGTT 我們來看其中的幾個(gè)條件，例如我們來看其中的幾個(gè)條件，例如l3 3天不受限制的活動(dòng)和飲食（天不受限制的活動(dòng)和飲食（150g150g碳水化合物以上碳水化合物以上/ /天）：人們根本不記得一天攝取多少碳水化合物，天）：人們根本不記得一天攝取多少碳水化合物，而且日復(fù)一日都不是一樣

51、的。而且日復(fù)一日都不是一樣的。l試驗(yàn)在早上試驗(yàn)在早上7 7點(diǎn)和點(diǎn)和9 9點(diǎn)之間開始，測(cè)試對(duì)象在測(cè)試期點(diǎn)之間開始，測(cè)試對(duì)象在測(cè)試期間保持坐姿：想讓一個(gè)人坐間保持坐姿：想讓一個(gè)人坐2 2個(gè)小時(shí)不是一件容易的個(gè)小時(shí)不是一件容易的事。事。l10101616小時(shí)空腹，并不是每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象都能做到。小時(shí)空腹，并不是每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象都能做到。OGTTOGTT缺乏復(fù)現(xiàn)性缺乏復(fù)現(xiàn)性因此因此OGTTOGTT缺乏復(fù)現(xiàn)缺乏復(fù)現(xiàn)性。性。 ！552022-3-22指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-OGTTl例如：例如：6060個(gè)超重青年，年齡在個(gè)超重青年，年齡在8-178-17歲之間，歲之間，2 2小時(shí)小時(shí)OGTTsOGTTs，相隔，相隔1-

52、251-25天。天。l上圖，橫坐標(biāo)是葡萄糖濃度，縱坐標(biāo)是第一和第二個(gè)樣本之間的差異。上圖，橫坐標(biāo)是葡萄糖濃度，縱坐標(biāo)是第一和第二個(gè)樣本之間的差異。結(jié)果應(yīng)該是結(jié)果應(yīng)該是0 0，但實(shí)際上差異顯著，這是由于固有生物變異性所致。有，但實(shí)際上差異顯著，這是由于固有生物變異性所致。有些差異大到些差異大到15mg/dL15mg/dL左右，約左右，約1mmol/L1mmol/L。l然而，與然而，與2 2小時(shí)后的結(jié)果（下圖）相比，這都不算什么。相同的病人，小時(shí)后的結(jié)果（下圖）相比，這都不算什么。相同的病人，縱坐標(biāo)不同，差異達(dá)縱坐標(biāo)不同，差異達(dá)40mg/dL40mg/dL甚至甚至70mg/dL70mg/dL。其中

53、很多人有。其中很多人有30%30%的差異。的差異。l有資料認(rèn)為，有資料認(rèn)為，50%OGTT50%OGTT都是不可重現(xiàn)的。都是不可重現(xiàn)的。OGTTOGTT缺乏復(fù)現(xiàn)性缺乏復(fù)現(xiàn)性562022-3-22指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-HbA1cl糖化是通過非酶促反應(yīng)作用將糖基加到蛋白質(zhì)的氨基酸基團(tuán)上。糖化是通過非酶促反應(yīng)作用將糖基加到蛋白質(zhì)的氨基酸基團(tuán)上。l體內(nèi)的任何蛋白質(zhì)都可以被糖化，只要附近有糖。體內(nèi)的任何蛋白質(zhì)都可以被糖化，只要附近有糖。l實(shí)際上，幾乎體內(nèi)所有蛋白質(zhì)都被糖化了。實(shí)際上，幾乎體內(nèi)所有蛋白質(zhì)都被糖化了。l由于很容易獲得血樣和檢測(cè)方法的成熟，由于很容易獲得血樣和檢測(cè)方法的成熟， HbA1c HbA1

54、c最為常用。最為常用。lHbA1cHbA1c是一種特殊形式的是一種特殊形式的HbHb，葡萄糖與，葡萄糖與HbAHbA的的鏈鏈N N末端的纈氨酸特末端的纈氨酸特異性相連。異性相連。HbA1cHbA1c一般資料一般資料572022-3-22指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-HbA1cHbA1cHbA1c一般資料一般資料 血液中血液中HbA1cHbA1c的濃度的濃度l血液中血液中HbA1cHbA1c的濃度取決于血糖濃度，及紅細(xì)胞的的濃度取決于血糖濃度，及紅細(xì)胞的壽命。壽命。l由于紅細(xì)胞的平均壽命為由于紅細(xì)胞的平均壽命為120120天，天，HbA1cHbA1c代表代表6 68 8周的綜合葡萄糖水平。周的綜合葡萄糖水平

55、。lHbA1cHbA1c用總用總HbHb的分?jǐn)?shù)表示。的分?jǐn)?shù)表示。 582022-3-22指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-HbA1cHbA1cHbA1c一般資料一般資料 HbA1cHbA1c的臨床價(jià)值的臨床價(jià)值l所有臨床糖尿病組織都推薦，患糖所有臨床糖尿病組織都推薦，患糖尿病的人每年應(yīng)該測(cè)幾次尿病的人每年應(yīng)該測(cè)幾次HbA1cHbA1c值。值。lHbA1cHbA1c的臨床價(jià)值在于監(jiān)視長(zhǎng)期血糖的臨床價(jià)值在于監(jiān)視長(zhǎng)期血糖控制，調(diào)整治療（如果病人沒有達(dá)控制，調(diào)整治療（如果病人沒有達(dá)到目標(biāo)值，改變治療），評(píng)估糖尿到目標(biāo)值，改變治療），評(píng)估糖尿病護(hù)理的質(zhì)量，測(cè)量發(fā)生微血管并病護(hù)理的質(zhì)量，測(cè)量發(fā)生微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)癥的

56、風(fēng)險(xiǎn)。Relative Risk視網(wǎng)膜病變腎臟病變神經(jīng)病變微量白蛋白尿HbA1c (%)HbA1c (%)151311975316789101112DCCTDCCT：糖化血紅蛋白：糖化血紅蛋白與并發(fā)癥線性相關(guān)與并發(fā)癥線性相關(guān)592022-3-22指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-HbA1cHbA1cHbA1c可以用于糖尿病診斷嗎？可以用于糖尿病診斷嗎？l20032003年，由年，由ADAADA主導(dǎo)的糖尿病診斷和分類專家委員會(huì)認(rèn)為把主導(dǎo)的糖尿病診斷和分類專家委員會(huì)認(rèn)為把HbA1cHbA1c加入到用于確診糖尿病的試驗(yàn)組還為時(shí)尚早。加入到用于確診糖尿病的試驗(yàn)組還為時(shí)尚早。l20062006年，年，WHO/IDFWH

57、O/IDF發(fā)布了一些準(zhǔn)則，結(jié)論也是發(fā)布了一些準(zhǔn)則，結(jié)論也是“目前目前HbA1cHbA1c不適合作為糖尿病的診斷試驗(yàn)不適合作為糖尿病的診斷試驗(yàn)”。l20092009年，國(guó)際專家委員會(huì)（成員由年，國(guó)際專家委員會(huì)（成員由ADAADA，歐洲糖尿病研究協(xié)，歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)和會(huì)和IDFIDF任命）說，任命）說，“HbA1cHbA1c檢測(cè)可能是比測(cè)量葡萄糖更好檢測(cè)可能是比測(cè)量葡萄糖更好的糖尿病診斷方法。的糖尿病診斷方法?！彼麄兺耆品俗约骸Ｋ麄冋f改變想他們完全推翻了自己。他們說改變想法的根本原因是這項(xiàng)檢測(cè)更好，經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化，能盡可能準(zhǔn)確法的根本原因是這項(xiàng)檢測(cè)更好，經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化，能盡可能準(zhǔn)確地測(cè)量和用于診斷。

58、地測(cè)量和用于診斷。602022-3-22指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-HbA1cHbA1cHbA1c可以用于糖尿病診斷嗎？可以用于糖尿病診斷嗎？l20102010年年1 1月，月，ADAADA在糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)中增加了在糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)中增加了 HbA1c6.5%HbA1c6.5%。這是。這是第一個(gè)發(fā)表該準(zhǔn)則的重要臨床組織。第一個(gè)發(fā)表該準(zhǔn)則的重要臨床組織。l20112011年年1 1月，月，WHOWHO發(fā)布了簡(jiǎn)略報(bào)告，指出發(fā)布了簡(jiǎn)略報(bào)告，指出“HbA1cHbA1c可用作糖尿病的診可用作糖尿病的診斷試驗(yàn)斷試驗(yàn)”。WHO/IDFWHO/IDF和和ADAADA選擇了同樣的閾值，診斷標(biāo)準(zhǔn)完全一樣。選擇了同樣的閾值

59、，診斷標(biāo)準(zhǔn)完全一樣。l幾個(gè)月后，一篇文章聲明幾個(gè)月后，一篇文章聲明WHOWHO的建議被的建議被IDFIDF、ADA&EASDADA&EASD的主席采納。的主席采納。該準(zhǔn)則被普遍接受。該準(zhǔn)則被普遍接受。l既然專家們都說既然專家們都說HbA1cHbA1c可用于診斷糖尿病，那么可用于診斷糖尿病，那么HbA1cHbA1c應(yīng)該用于診斷應(yīng)該用于診斷糖尿病嗎？這是個(gè)更具爭(zhēng)議性的問題。糖尿病嗎？這是個(gè)更具爭(zhēng)議性的問題。 * *攝入攝入75g75g口服葡口服葡萄糖負(fù)荷后萄糖負(fù)荷后2 2小時(shí)小時(shí)的靜脈血糖水平的靜脈血糖水平612022-3-22指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-HbA1cHbA1cHbA1c可以用

60、于糖尿病診斷嗎？可以用于糖尿病診斷嗎？ HbA1cHbA1c用于診斷糖尿病用于診斷糖尿病贊成派觀點(diǎn)贊成派觀點(diǎn)l不需要空腹不需要空腹l樣本在任何時(shí)間均可獲得樣本在任何時(shí)間均可獲得l個(gè)體內(nèi)變異性非常低（健康人個(gè)體內(nèi)變異性非常低（健康人CV1%CV1%）l樣本穩(wěn)定樣本穩(wěn)定l不會(huì)因?yàn)榧毙砸蛩乇热鐗毫?、運(yùn)動(dòng)等而改變不會(huì)因?yàn)榧毙砸蛩乇热鐗毫?、運(yùn)動(dòng)等而改變l反映長(zhǎng)期血糖濃度反映長(zhǎng)期血糖濃度l檢測(cè)在儀器間經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)在儀器間經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化l密切監(jiān)視試驗(yàn)的準(zhǔn)確度密切監(jiān)視試驗(yàn)的準(zhǔn)確度l單一樣本單一樣本l用于指導(dǎo)治療用于指導(dǎo)治療l預(yù)測(cè)并發(fā)癥預(yù)測(cè)并發(fā)癥622022-3-22指標(biāo)解讀指標(biāo)解讀-HbA1cHbA1cHbA1c可以用于糖尿病