注射用鹽 酸格拉司瓊

1、2021/6/161注射用鹽酸格拉司瓊注射用鹽酸格拉司瓊產(chǎn)品知識產(chǎn)品知識2021/6/162【藥理毒理】【藥理毒理】 藥理作用本品是一種高選擇性的藥理作用本品是一種高選擇性的5-羥色胺羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑，對因放療、化療及手）受體拮抗劑，對因放療、化療及手術(shù)引起的惡心和嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作術(shù)引起的惡心和嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作用。放療、化療及外科手術(shù)等因素可引起腸嗜用。放療、化療及外科手術(shù)等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放鉻細胞釋放5-HT，5-HT可激活中樞或迷走神經(jīng)可激活中樞或迷走神經(jīng)的的5-HT3受體而引起嘔吐反射。本品控制惡心受體而引起嘔吐反射。本品控制惡心和嘔吐的機制是通過

2、拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)及外和嘔吐的機制是通過拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)及外周迷走神經(jīng)末梢的周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體，從而抑制惡心、受體，從而抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。本品選擇性高，無錐體外系反應(yīng)、嘔吐的發(fā)生。本品選擇性高，無錐體外系反應(yīng)、過度鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)。過度鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)。2021/6/163毒理研究生殖毒性毒理研究生殖毒性 本品皮下給藥劑量達本品皮下給藥劑量達6mg/kg/天天(以體以體表面積算，為臨床靜脈給藥推薦劑量的表面積算，為臨床靜脈給藥推薦劑量的97倍倍)時，未表現(xiàn)出對雌、雄大鼠生育力和時，未表現(xiàn)出對雌、雄大鼠生育力和生殖行為的影響。妊娠的大鼠和家兔靜脈生殖行為的影響。妊娠的大鼠和家兔靜脈

3、給予本品劑量分別為給予本品劑量分別為9mg/kg/天天(54mg/m2/天，按體表面積算，相當于臨床靜脈給藥天，按體表面積算，相當于臨床靜脈給藥推薦劑量的推薦劑量的146倍倍)及及3mg/kg/天天(35.4mg/m2/天，按體表面積算，相當于天，按體表面積算，相當于臨床靜脈給藥推薦劑量的臨床靜脈給藥推薦劑量的96倍倍)的生殖毒的生殖毒性研究中，均未表現(xiàn)出對動物生育力和胎性研究中，均未表現(xiàn)出對動物生育力和胎仔發(fā)育的影響。仔發(fā)育的影響。2021/6/164遺傳毒性遺傳毒性 本品本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及體內(nèi)、外向突變試驗、小鼠微核試驗及體內(nèi)

4、、外大鼠肝細胞大鼠肝細胞UDS試驗結(jié)果均未表現(xiàn)出致試驗結(jié)果均未表現(xiàn)出致突變作用。但在突變作用。但在HeLa細胞體外試驗中出細胞體外試驗中出現(xiàn)現(xiàn)UDS試驗明顯增加，體外人淋巴細胞試驗明顯增加，體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中，多倍體細胞的數(shù)量染色體畸變試驗中，多倍體細胞的數(shù)量明顯增加。明顯增加。2021/6/165致癌性致癌性 在給藥兩年的致癌性試驗中，大鼠經(jīng)口給予本品的劑量分在給藥兩年的致癌性試驗中，大鼠經(jīng)口給予本品的劑量分別為別為1、5、50mg/kg(6、30、300/m2/天天)，其中高劑量組在第，其中高劑量組在第59周時因毒性反應(yīng)而將劑量降到周時因毒性反應(yīng)而將劑量降到25mg/kg。結(jié)果

5、顯示，。結(jié)果顯示，5mg/kg/天以上組天以上組(包括該劑量組包括該劑量組)雄性大量和雄性大量和25mg/kg/天組雌性天組雌性大鼠大鼠(以體表面積計算，其劑量分別相當于臨床靜脈給藥推薦以體表面積計算，其劑量分別相當于臨床靜脈給藥推薦劑量的劑量的81倍以上和倍以上和405倍倍)的肝細胞癌和腺瘤的發(fā)生率顯著增加，的肝細胞癌和腺瘤的發(fā)生率顯著增加，而而1mg/kg組雄性大鼠和組雄性大鼠和5mg/kg組雌性大鼠組雌性大鼠(以體表面積算，分以體表面積算，分別為臨床靜脈給藥推薦劑量的別為臨床靜脈給藥推薦劑量的16倍和倍和81倍倍)的肝腫瘤發(fā)生率未的肝腫瘤發(fā)生率未見增加。在見增加。在12個月的試驗中，經(jīng)口

6、給予本品個月的試驗中，經(jīng)口給予本品100mg/kg/天天(600mg/m2，以體表面積算，相當于臨床靜脈給藥推薦劑量的，以體表面積算，相當于臨床靜脈給藥推薦劑量的1622倍倍)的雌、雄大鼠均發(fā)生肝細胞腺瘤，而空白對照組未出的雌、雄大鼠均發(fā)生肝細胞腺瘤，而空白對照組未出現(xiàn)。本品給藥現(xiàn)。本品給藥24個月的小鼠致癌性試驗結(jié)果顯示，腫瘤的發(fā)生個月的小鼠致癌性試驗結(jié)果顯示，腫瘤的發(fā)生率未見有統(tǒng)計學(xué)意義的明顯增加，但該試驗尚未得出最后結(jié)論。率未見有統(tǒng)計學(xué)意義的明顯增加，但該試驗尚未得出最后結(jié)論。 2021/6/166【藥代動力學(xué)】【藥代動力學(xué)】 健康受試者靜注本品健康受試者靜注本品20g/kg或或40g/

7、kg后，后，平均血漿峰濃度分別為平均血漿峰濃度分別為13.7g/L和和42.8g/L，血漿清除半衰期約血漿清除半衰期約3.15.9小時。本品在體內(nèi)小時。本品在體內(nèi)分布廣泛，血漿蛋白結(jié)合率約為分布廣泛，血漿蛋白結(jié)合率約為65%，大部，大部分迅速代謝，主要代謝途徑為分迅速代謝，主要代謝途徑為N-去烷基化和去烷基化和芳香環(huán)氧化后，再共軛形成結(jié)合產(chǎn)物，本品芳香環(huán)氧化后，再共軛形成結(jié)合產(chǎn)物，本品通過糞便和尿液中排泄。通過糞便和尿液中排泄。2021/6/167【適應(yīng)癥】【適應(yīng)癥】 用于放射治療、用于放射治療、細胞毒類藥物化療引細胞毒類藥物化療引起的惡心和嘔吐。起的惡心和嘔吐。2021/6/168【用法和用

8、量】【用法和用量】 靜脈滴注。成人：通常為靜脈滴注。成人：通常為3mg，用，用2050ml的的5%葡萄糖注射液或葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉氯化鈉溶液溶解后，于治療前溶液溶解后，于治療前30分鐘靜脈滴注，分鐘靜脈滴注，大多數(shù)病人只需給藥一次，對惡心、嘔吐大多數(shù)病人只需給藥一次，對惡心、嘔吐的預(yù)防作用便可超過的預(yù)防作用便可超過24小時，必要時可增小時，必要時可增加給藥加給藥12次，但每日最高劑量不應(yīng)超過次，但每日最高劑量不應(yīng)超過9mg。輸注時間應(yīng)不小于。輸注時間應(yīng)不小于5分鐘，老年人及分鐘，老年人及肝、腎功能不全者無需調(diào)整劑量。肝、腎功能不全者無需調(diào)整劑量。2021/6/169【不良反應(yīng)】【不良

9、反應(yīng)】 常見不良反應(yīng)為頭痛、常見不良反應(yīng)為頭痛、倦怠、發(fā)熱、便秘、偶有短倦怠、發(fā)熱、便秘、偶有短暫性無癥狀肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶暫性無癥狀肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶增加。上述反應(yīng)輕微，無須增加。上述反應(yīng)輕微，無須特殊處理。特殊處理。2021/6/1610 【禁忌】【禁忌】1.對本品或有關(guān)化合物過敏者禁用。對本品或有關(guān)化合物過敏者禁用。2.腸道梗阻者禁用。腸道梗阻者禁用。2021/6/1611【注意事項】【注意事項】1.品僅限于化療或放療引起的強烈惡品僅限于化療或放療引起的強烈惡心，嘔吐時作為止吐藥使用。心，嘔吐時作為止吐藥使用。2.于本品可減慢消化道運動，故消化于本品可減慢消化道運動，故消化道運動障礙患者使用本品

10、時應(yīng)嚴密觀道運動障礙患者使用本品時應(yīng)嚴密觀察。察。3.品不應(yīng)與其他藥物合于同一溶液中品不應(yīng)與其他藥物合于同一溶液中使用。使用。2021/6/1612【孕婦及哺乳期婦女用藥】【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.婦除非必需外，不宜使用。婦除非必需外，不宜使用。2.乳期婦女需慎用，若使用本品時應(yīng)停乳期婦女需慎用，若使用本品時應(yīng)停止哺乳。止哺乳?！緝和盟帯俊緝和盟帯?到到16歲兒童推薦劑量歲兒童推薦劑量10g/kg，2歲以歲以下兒童用藥情況尚不明確。下兒童用藥情況尚不明確?！纠夏昊颊哂盟帯俊纠夏昊颊哂盟帯?老年人無需調(diào)整劑量。老年人無需調(diào)整劑量。2021/6/1613【藥物相互作用】【藥物相互作用】 格拉司瓊是通過肝細胞色素格拉司瓊是通過肝細胞色素P-450藥物代謝酶進行代謝。誘導(dǎo)或抑制此藥物代謝酶進行代謝。誘導(dǎo)或抑制此酶可以改變清除率和格拉司瓊的半衰酶可以改變清除率和格拉司瓊的半衰期。格拉司瓊本身不會誘導(dǎo)或抑制細期。格拉司瓊本身不會誘導(dǎo)或抑制細胞色素胞色素P-450藥物代謝酶系統(tǒng)，可以和藥物