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1、50%-75%。精品文檔腫瘤免疫組化指標(biāo)含義大匯總在當(dāng)前精準(zhǔn)醫(yī)療的時(shí)代, 免疫組化(IHC)在腫瘤的診斷中具有極其重要的意義。在常規(guī)腫瘤病理診斷中, 5%-10%的病例單靠 H.E. 染色難以作出明確的形態(tài)學(xué)診斷。利用好腫瘤 IHC,將使腫瘤的診斷與治療輕松許多。近年來,隨著免疫組織化學(xué)技術(shù)的發(fā)展和各種特異性抗體的出現(xiàn), 許多疑難腫瘤得到了明確診斷。 尤其是免疫組化在腫瘤診斷和鑒別診斷中的實(shí)用價(jià)值受到了普遍的認(rèn)可,其在低分化或未分化腫瘤的鑒別診斷中的準(zhǔn)確率可達(dá)免疫組化( IHC)是免疫學(xué)與組織化學(xué)兩種技術(shù)的結(jié)合,基本原理是應(yīng)用抗原與抗體的特異性結(jié)合, 再用顯色劑顯色以達(dá)到標(biāo)記細(xì)胞的某種抗原物質(zhì)
2、的定性定位檢測(cè)技術(shù)。( 1)上皮性腫瘤標(biāo)記表皮角蛋白( EK):鱗狀上皮或高分化鱗癌細(xì)胞角蛋白( CK):CK7 CK18 標(biāo)記腺上皮,通常在腺癌中表達(dá)。CK19 分布于單層上皮和間皮,常用于腺癌診斷,膽管()。上皮膜抗原( EMA):低未分化上皮高表達(dá); 常存在于間變大細(xì)胞惡性橫紋肌樣瘤。P504:前列腺癌的敏感性為97,特異性為100。HMB45:存在于惡性黑色素瘤。( 2)間葉源性腫瘤標(biāo)記波紋蛋白( Vimentin, Vim ): 細(xì)胞中間死蛋白抗體,多數(shù)軟組織腫瘤均可表達(dá),但肌纖維較明顯, 在一些上皮性腫瘤也有陽性反應(yīng), 作為間葉與上皮源性。1 歡迎下載精品文檔鑒別一線抗體。結(jié)蛋白(
3、 Desmin, Des ):存在于平滑肌橫紋肌肌動(dòng)蛋白( Actin ):平滑肌血管內(nèi)皮肌上皮肌球蛋白( Myotlobin )肌紅蛋白( myosin):橫紋肌CD34:血管內(nèi)皮,通常用于血管源性腫瘤的診斷。( 3)神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記:S-100:周圍神經(jīng)雪旺氏細(xì)胞特異性標(biāo)記膠質(zhì)纖維酸性蛋白( GFAP):腦膠質(zhì)細(xì)胞特異性標(biāo)記抗體神經(jīng)原特異性烯醇化酶(NSE): 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr 嗜鉻素:鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì),用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記: Syn 突觸素 NSE嗜鉻蛋白顆粒 A(CgA)CK20:用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚 Merkel 細(xì)
4、胞癌診斷。CD56:神經(jīng)細(xì)胞黏附分子, 主要分布于神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞, 常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷,也是 NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志,也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌。我們來看幾例收治的小細(xì)胞肺癌患者的IHC:病例 1:CD56(+), Syn(+), CgA(- ), p63(- ), CK5( - ),TTF-1(+),CK(+), LCA(- ),Ki-67 (80%)。病例 2:CD56(+), Syn(+), CgA(弱 +),ki-67 ( 60%),P63( - ),TTF-1( +),CK(局灶 +)。病例 3:CD56(+),Syn(+),CK( +),Ki-67 ( >
5、;75%),TTF-1(+),p63(- ),。2 歡迎下載精品文檔CK5(灶狀 +)。病例 4:CD56(+),Syn (+)、 CgA(- )、 CK(+)、 TTF-1 (+)、 P63(- )、 Vimentin (- )、 CK5( - )、CK7( - )、Ki-67 (>80%+)。( 4)淋巴組織源性CD20(L26):B 細(xì)胞標(biāo)記抗體CD45ROCD3: T 細(xì)胞標(biāo)記抗體CD14:組織細(xì)胞標(biāo)記抗體CD15/CD30:霍奇金淋巴瘤R-S 細(xì)胞LCA(Leucocyte common Antigen ):淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞一線標(biāo)記抗體( 5)增殖活性與凋亡腫瘤標(biāo)記Ki-67 :為
6、細(xì)胞增值的一種標(biāo)記,在細(xì)胞周期G1、S、G2、M期均有表達(dá), G0期缺如,其和許多腫瘤分化程度、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。Ki-67- 細(xì)胞增殖標(biāo)志 - 胞核 - 陽性率越高,腫瘤增殖越快,惡性程度越高。PCNA(增殖細(xì)胞核抗原):抑制凋亡蛋白抗體: Bcl-2, Bel-XL, mtp53促進(jìn)凋亡蛋白抗體: Fas/FasL, wtP53, BaxBcl-2 :耐藥機(jī)理為抗凋亡作用,高表達(dá)者對(duì)多數(shù)抗癌藥物/ 放射治療耐受。CEA:多數(shù)腺癌表達(dá) CEARb(retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤):基因是腫瘤抑制基因,調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。Nm23:轉(zhuǎn)移抑制基因, 其陽性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目
7、前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測(cè)。幾乎所有的研究都表明,nm23 蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低,存活期。3 歡迎下載精品文檔相對(duì)較長(zhǎng)。E-Ca:E 鈣粘附蛋白,介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白,其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞,主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。雌激素受體( ER)- 性激素作用 - 胞核 - 陽性率越高, 腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效,預(yù)后越好。孕激素受體( PR) - 性激素作用 - 胞核 - 陽性率越高,腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效,預(yù)后越好。C-erbB-2 :腫瘤惡性程度越高。 ER、 PE陽性而 C-erbB-2 也陽性者,
8、用三苯氧胺治療效果不好。PS2(雌激素調(diào)節(jié)蛋白):其表達(dá)和 ER表達(dá)有關(guān),可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。以下是幾例乳腺癌患者的IHC:病例 1:ER(70%), PR(強(qiáng) + 90%),HER2(- ), ki-67 (+40%), CK34 E12( +),Ecadherin (- ),P120(胞漿 +);病例 2:ER(- ),PR(+),HER2( 2+),CK20( - ),CK7(+),P16(+),ki-56( 40%+),WT-1(+), P53(- ), CA125(+),F(xiàn)ISH 檢測(cè)提示: HER-2(- )。病例 3:ER(+),PR(+),C-erbB-2 (
9、+), AR陽性( +),Ki67 陽性約 20%,MDR-1陰性, GST-陰性CD117:主要表達(dá)于胃腸間質(zhì)瘤。4 歡迎下載精品文檔CD10:主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞CD68:用于粒細(xì)胞白血病、 各種單核細(xì)胞來源腫瘤、 包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷(首選)CD44:是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子, 分 CD44s和 CD44v兩大類。CD44s主要作為透明質(zhì)酸受體, 結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。 而 CD44v則主要表達(dá)于轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。Villin:絨毛蛋白,在具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上高表達(dá),如:胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌。鑒別乳腺癌原發(fā)繼發(fā):原發(fā)乳腺villin免疫組化陰性
10、染色鑒別間皮瘤腺癌:間皮瘤經(jīng)常為villin陰性表達(dá)肝癌: Villin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu),因此它也可能在表達(dá)部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA、villin和 CD10 (CALLA) 建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤:類癌和胰腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相似的形態(tài)學(xué)特征, 85% 的胃腸道類癌病例中有 villin 的表達(dá),但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽性表達(dá)報(bào)道。大約有 40%的肺類癌病例 villin 陽性。TTF-1:甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子 -1 ,表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。TTF-1 主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中,在正常甲狀腺
11、和良性腺瘤表達(dá)多,甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少,未分化癌中不表達(dá),。5 歡迎下載精品文檔TTF-1 在惡性甲狀腺病變中的表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng),而且病變存瘤期長(zhǎng),復(fù)發(fā)機(jī)率高。75%的肺非小細(xì)胞癌(NSCLCs)陽性表達(dá),腺癌(ACs)明顯高于鱗癌( SCC),TTF-1 可用來鑒別肺腺癌與鱗癌,并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。90%以上的原發(fā)性小細(xì)胞肺癌( SCLC)表達(dá)陽性, TTF-1 在非小細(xì)胞肺癌( NSCLCs)陽性表達(dá)強(qiáng)度與病人的預(yù)后呈負(fù)相關(guān),可作為一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)??蓞⒖家韵路蜗侔┗颊叩腎HC:病例 1:CK(+), ER(- ), PR(- ), TTF-1 (+)病例 2
12、:HER-1( +),HER-2(+), p53( - ), p170( - ),Ki-67 ( - ) 10%,TTF-1(+), VEGF(+), p16(灶 +),TG( - )。病例 3:ALK(Ventana)(- ), p63(- ), TTF-1(+), CK(+), CK5( +),NapsinA(+)。注:NapsinA:表面上皮細(xì)胞一致性表達(dá),標(biāo)記肺腺癌。Tg:甲狀腺球蛋白,甲狀腺癌TG陽性。CT- 降鈣素,甲狀腺髓樣癌陽性。PH- 甲狀旁腺素,甲狀旁腺腫瘤陽性。( 6)多藥耐藥相關(guān)基因多藥耐藥相關(guān)蛋白1( MRP1):影響化療敏感性和預(yù)后。6 歡迎下載精品文檔胸苷合成酶(
13、 TS):是 5-FU 重要作用靶點(diǎn),陽性反映 +以上,提示腫瘤細(xì)胞對(duì) 5FU耐藥多藥耐藥基因蛋白 (P-Gp):陽性率越高,對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng): 阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽 S 轉(zhuǎn)移酶( GST ):陽性率越高,對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng):阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)酶( TOPO):陽性率越高,對(duì)下列藥物越有效:蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類,如 VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、 VM26。陽性率高者對(duì) VP16 尤其有效。 N-myc 表達(dá)增強(qiáng)的小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤對(duì)化療缺乏反應(yīng)并進(jìn)展快
14、速。( 7)常見腫瘤的 IHC肺鱗癌患者的 IHC:與上期肺腺癌患者的 IHC 比較,我們可看到明顯的區(qū)別, 最有特征的是: 肺鱗癌的 p63(+)為陽性, TTF-1( - )。病例 1:ALK(Ventana)(- ), CK7(- ), p63(+), TTF-1(- ), CK(+),CK5( +)病例 2:P53+、CK5/6( +)、TTF-1(- )、 -tubulin(+)、 ERCC-1(+)。病例 3:CK(+),Ki-67 ( + 15-30%), p63(+), CK5( +),Syn(- ),CD56( - ),CK7( - ),TTF-1( - )。7 歡迎下載精品
15、文檔病例 4:CD56(- ),Syn(- ), CgA(- ),TTF-1(- ),CK(+),p63(部分 +),Ki-67 (+2550%)病例 5:ALK(Ventana)(- ),p63(- ),TTF-1( - ), CK5(部分 +),NapsinA( - )。(非特指型)注:非小細(xì)胞肺癌的非特指型少見,免疫組化對(duì)其有一定診斷鑒別價(jià)值。胃賁門癌患者的IHC:胃底賁門是胃癌的主要好發(fā)部位之一, 發(fā)生率僅次于胃竇部。 它是胃癌的特殊類型,它與其他部位的胃癌不同, 具有自己的解剖學(xué)組織特性和臨床表現(xiàn), 獨(dú)特的診斷和治療方法以及較差的外科治療效果。 我們?cè)倏匆幌挛纲S門癌患者的IHC:病例
16、 1:CEA(+)、 CK8/18(+)、 HER2( - )、Ki-67 ( +60%)。病例 2:HER-1(弱 +), HER-2(1+), Syn(- ), Ki-67 (+75%), VEGF( +), Topo- ( +15%),CK( +),c-Met (弱 +)。病例 3:HER-1(2+),HER-2( 2+),AFP(- ),CD34(血管 +),CK7( - ),CK20( - ),Hepa-(灶 +),Ki-67 ( 90%+),VEGF(- ),Topo-( +), GPC-3(灶弱 +),Arg-1 (- ),c-Met (+)。 FISH 檢測(cè): HER-2基因無
17、擴(kuò)增;現(xiàn)在胃癌患者中 HER-2的檢測(cè)已經(jīng)成為一種常態(tài), HER-2可以作為評(píng)估胃癌生物學(xué)行為及預(yù)后的指標(biāo),并為靶向治療提供理論依據(jù)。IHC 可作為 HER-2 狀態(tài)初步篩查的方法, 但對(duì)于 IHC 檢測(cè)結(jié)果應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度,對(duì)于 IHC 檢測(cè) HER-2( 3+)及 HER-2 (2+)的病例仍應(yīng)進(jìn)一步行 FISH 檢測(cè),以分析 HER-2 基因狀態(tài)。8 歡迎下載精品文檔胃肝樣腺癌患者的IHC:胃肝樣腺癌是具有腺癌和肝細(xì)胞癌樣分化特征的一類胃癌;較為少見,占胃癌的 1.3%-15%;70%-80%血清及腫瘤組織中可檢測(cè)出AFP增高;預(yù)后較胃癌差。胃和肝臟同時(shí)出現(xiàn)腫瘤時(shí),鑒別診斷比較困難。需應(yīng)用免
18、疫標(biāo)志物如HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX-2 等進(jìn)行鑒別,上述4種標(biāo)志物在胃肝樣腺癌中常呈不同程度陽性表達(dá),而肝細(xì)胞癌常不表達(dá)CK19 和 CDX-2。HepPar 肝細(xì)胞抗原,在正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性,低分化肝細(xì)胞癌多弱陽性或陰性。病例 1:AFP(+), CK7(- ), CK8&18(- ), CK19( +),CK20(- ), Hepa-I (局灶 + ), CDX-2(- ), Villin (+)診斷:胃轉(zhuǎn)移性肝樣腺癌病例 2: AFP(- ), CK18( +),CK( +),GPC-3(灶 +),HepaI(灶 +), HER2( +, 局灶 3+), ARG-1(弱陽 +)診斷:胃腺癌伴肝細(xì)胞分化腸癌患者的 IHC:病例 1:MLH1(+)、MSH2( +)、MSH6(+)、PMS2(+)
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