試驗(yàn)員基本知識(shí)

1、玻璃儀器分類量器分類v量出式量器：即從量器中移出容積等于刻度表上的相應(yīng)度數(shù)，標(biāo)注符號(hào)A量入式量器：即注入量器之容積等于刻度表上的相應(yīng)讀數(shù)，標(biāo)注符號(hào)E玻璃儀器的洗滌玻璃儀器的洗滌玻璃儀器的洗滌玻璃儀器的洗滌樣品瓶的清洗vNo1、 樣品瓶使用后，先用流動(dòng)的水沖洗一下樣品瓶，將剩余的樣品沖掉（同時(shí)可以用手甩一甩）；vNo2、 全部浸入95%酒精，超聲清洗后倒干，因?yàn)榫凭走M(jìn)入1.5mL的小瓶，且能與大多數(shù)有機(jī)溶劑互溶以達(dá)到清洗效果；vNo3、 再用流動(dòng)的水沖洗一下樣品瓶（同時(shí)可以用手甩一甩），用純化水同樣操作；v No4、倒干瓶?jī)?nèi)洗液，于110攝氏度烘12小時(shí)，冷卻，保存。 v注：儀器工程師建議:v

2、1、用馬弗爐400度左右烤半個(gè)小時(shí)，有機(jī)的東西基本都沒(méi)了; v2、將樣品瓶置入馬弗爐300攝氏度下烘干。注意事項(xiàng)v1.在滴定管中裝入標(biāo)準(zhǔn)溶液時(shí)，借助漏斗或其他容器引起標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度改變或污染。v 每次測(cè)定前不將液面調(diào)節(jié)在“0.00”的位置，滴定開(kāi)始和結(jié)束后不按規(guī)定等1min2min使附著在內(nèi)壁上的溶液流下來(lái)以后才能讀數(shù)，而馬上就讀數(shù)造成體積誤差。v 滴定時(shí)速度過(guò)快，使溶液成流水狀放出，甚至接近終點(diǎn)時(shí)，滴定速度也不減慢致使滴定過(guò)終點(diǎn)造成檢驗(yàn)誤差。v 讀數(shù)時(shí)（無(wú)色或淺色溶液）不使眼睛的視線和滴定管內(nèi)溶液凹月面的最低點(diǎn)保持水平；有色溶液不使眼睛的視線與滴定管內(nèi)溶液面兩側(cè)的最高點(diǎn)呈水平處等，造成體積誤差

3、。v2.不按規(guī)則正確使用容量瓶。容量瓶是常用的測(cè)量容納一定溶液體積的一種容量器具，這主要用來(lái)配稀釋一定量溶液到一定的體積的容量器具。但實(shí)際中往往有人用它來(lái)長(zhǎng)期貯存溶液，尤其是堿性溶液，它會(huì)侵蝕瓶壁使瓶塞粘住，無(wú)法打開(kāi)。配制好的溶液不能貯存在容量瓶中，而應(yīng)及時(shí)倒入試劑瓶中保存，試劑瓶應(yīng)先用配好的溶液蕩洗23次。v3.不熟悉各種量器的容量允差和標(biāo)準(zhǔn)容量等級(jí)，不同類型的容量允差不同，導(dǎo)致選擇量器不當(dāng)造成量器本身引起的誤差。通常要求準(zhǔn)確地量取一定體積的溶液時(shí)，采用移液管和吸量管，而不能用量筒、量杯等其他量具而引起誤差。鉑器皿鉑器皿濾膜 試紙加熱設(shè)備-馬弗爐加熱設(shè)備-馬弗爐天平電子天平稱量原理 電子天平

4、使用規(guī)則電子天平使用規(guī)則天平稱量方法天平稱量方法試驗(yàn)用水試驗(yàn)用水技術(shù)要求化學(xué)試劑有機(jī)溶劑毒性誤差表示方法誤差表示方法誤差表示方法有效數(shù)字 有效數(shù)字的修約有效數(shù)字的修約有效數(shù)字的計(jì)算有效數(shù)字的計(jì)算有效數(shù)字運(yùn)用及計(jì)算法則有效數(shù)字運(yùn)用及計(jì)算法則對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品的使用v 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品系指用于藥品鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，即藥品標(biāo)準(zhǔn)中使用的具有確定的特性或量值，用于對(duì)供試藥品賦值、定性、評(píng)價(jià)測(cè)定方法或校準(zhǔn)儀器設(shè)備的物質(zhì)，其中標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。v 藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定“中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)標(biāo)定和管理國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)”，“申請(qǐng)人在申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)

5、向中國(guó)藥品生物制品檢定所提供制備該藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的原材料，并報(bào)送有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料”。但在新藥研究中，普遍存在對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)的應(yīng)用超前于中檢所制備和標(biāo)定的情況，鑒于新藥研究的連續(xù)性以及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在新藥研究中涉及量值溯源、產(chǎn)品定性、雜質(zhì)控制及其在藥品質(zhì)量控制中的重要性，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備和標(biāo)定與藥品的質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究乃至藥理毒理學(xué)研究中劑量的確定等臨床前基礎(chǔ)研究間存在密切關(guān)系，因此，藥品對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)的研究(制備與標(biāo)定)也是藥品審評(píng)的一項(xiàng)重要內(nèi)容。v 藥品注冊(cè)管理辦法附件二對(duì)申報(bào)資料項(xiàng)目11明確規(guī)定“提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說(shuō)明其來(lái)源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)”。但目的

6、申報(bào)資料中，此部分內(nèi)容未得到足夠重視，研究水平參差不齊，甚至忽視。對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品的使用v1.所用對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)中檢所已經(jīng)發(fā)放提供(可參閱中國(guó)藥典2000年版二部附錄G)，且使用方法相同時(shí)，應(yīng)使用中檢所提供的現(xiàn)行批號(hào)對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)，并提供其標(biāo)簽和使用說(shuō)明書，說(shuō)明其批號(hào)，不應(yīng)使用其他來(lái)源者；如使用方法與說(shuō)明書使用方法不同(如定性對(duì)照品用作定量用、效價(jià)測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)品用作理化測(cè)定法定量、UV法或容量法對(duì)照品用作色譜法定量等)，應(yīng)采用適當(dāng)方法重新標(biāo)定，并提供標(biāo)定方法和數(shù)據(jù)；若色譜法含量測(cè)定用對(duì)照品用作UV法或容量法，定量用對(duì)照品用作定性等，則可直接應(yīng)用，不必重新標(biāo)定。對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品的使用v 2.申報(bào)臨

7、床研究時(shí)，如中檢所尚無(wú)供應(yīng)，為不影響注冊(cè)進(jìn)度，可先期與中檢所接洽制備和標(biāo)定，申報(bào)時(shí)提供標(biāo)定報(bào)告、標(biāo)簽(應(yīng)標(biāo)明效價(jià)或含量、批號(hào)、使用效期)和使用說(shuō)明書；也可與省所合作標(biāo)定，申報(bào)時(shí)提供標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌费芯抠Y料，“說(shuō)明其來(lái)源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)”；標(biāo)定有困難時(shí)，可使用國(guó)外藥品管理當(dāng)局或藥典委員會(huì)發(fā)放的對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)或國(guó)外制藥企業(yè)的工作對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)制訂和其他基礎(chǔ)性研究，但應(yīng)提供其標(biāo)簽(應(yīng)標(biāo)明其含量)和使用說(shuō)明書，能保證其量值溯源性；也可使用國(guó)外試劑公司(如sigma公司等)提供的對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)，但應(yīng)提供試劑公司該批對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)的檢測(cè)報(bào)告(用作含量測(cè)定時(shí)，應(yīng)有確定

8、的含量數(shù)據(jù))，如為高純度試劑，提供了國(guó)外試劑公司檢測(cè)報(bào)告(用作含量測(cè)定時(shí)，應(yīng)有確定的含量數(shù)據(jù))時(shí)，也可使用，并應(yīng)能保證其量值溯源性，但申請(qǐng)人應(yīng)及時(shí)與中檢所接洽對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)的標(biāo)定事宜，臨床研究期間完成此工作。對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品的使用v 3.直接申報(bào)生產(chǎn)品種，如中檢所尚無(wú)供應(yīng)，可參照2中要求進(jìn)行，并提供相應(yīng)研究資料，但申請(qǐng)人在標(biāo)準(zhǔn)試行期間應(yīng)與中檢所接洽并完成的標(biāo)定事宜。v 4.對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)標(biāo)定的技術(shù)要求：v 4.1.創(chuàng)新藥物v 應(yīng)說(shuō)明對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)原料的制備路線、精制方法、質(zhì)檢報(bào)告，提供理化常數(shù)和純度的測(cè)定數(shù)據(jù)及分析結(jié)果(包括相關(guān)圖譜)，提供標(biāo)定方法的研究和驗(yàn)證資料(如與原料藥質(zhì)量研究項(xiàng)下相

9、同，可不再提供)、含量測(cè)定數(shù)據(jù)及經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析得到的對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)含量結(jié)果，并說(shuō)明進(jìn)行臨床前藥學(xué)研究、藥理毒理學(xué)研究所用樣品的含量是否用該批對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)確定或可用該批對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)進(jìn)行量值溯源。v純度測(cè)定方法應(yīng)選用色譜法，并采用兩種以上不同分離機(jī)理或不同色譜條件并經(jīng)驗(yàn)證的色譜方法相互驗(yàn)證比較，同時(shí)采用二極管陣列檢測(cè)器或其它適宜方法檢測(cè)HPLC法的色譜峰純度，而后根據(jù)測(cè)定結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析確定對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)原料的純度。對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品的使用v對(duì)于組份單一、純度較高的藥物，對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)標(biāo)定方法宜首選可進(jìn)行等當(dāng)量換算、精密度高、操作簡(jiǎn)便快速的容量法?？筛鶕?jù)藥物分子中所具有的官能團(tuán)及其化學(xué)性質(zhì)，選

10、用不同的容量分析方法，但應(yīng)符合如下條件：(1)反應(yīng)按一個(gè)方向進(jìn)行完全；(2)反應(yīng)迅速，必要時(shí)可通過(guò)加熱或加入催化劑等方法提高反應(yīng)速度；(3)共存物不得干擾主藥反應(yīng)，或能用適當(dāng)方法消除；(4)確定等當(dāng)點(diǎn)的方法要簡(jiǎn)單、靈敏；(5)標(biāo)化滴定液所用基準(zhǔn)物質(zhì)易得，并符合純度高、組成恒定且與化學(xué)式符合、性質(zhì)穩(wěn)定(標(biāo)定時(shí)不發(fā)生副反應(yīng))等要求。v 標(biāo)定方法的選擇要關(guān)注如下事項(xiàng)：(1)供試品的取用量應(yīng)滿足滴定精度的要求(消耗滴定液約20ml)；(2)滴定終點(diǎn)的判斷要明確，提供滴定曲線。如選用指示劑法，應(yīng)考慮其變色敏銳，并用電位法校準(zhǔn)其終點(diǎn)顏色。(3)為排除因加入其它試劑而混入雜質(zhì)對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，或便于剩余滴定

11、法的計(jì)算，可采用“將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”的辦法；(4)要給出滴定度(采用四位有效數(shù)字)的推導(dǎo)過(guò)程。v 標(biāo)定結(jié)果要根據(jù)3個(gè)以上實(shí)驗(yàn)室各不少于15組測(cè)定結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，去除離群值和可疑值后的結(jié)果，并報(bào)告可信限。對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品的使用v 如該藥物沒(méi)有可進(jìn)行等當(dāng)量換算并符合要求的容量法時(shí)，可采用反復(fù)純化的原料，色譜法確定純度后扣除有關(guān)物質(zhì)、熾灼殘?jiān)?、水分和揮發(fā)溶劑等后的理論含量確定為標(biāo)準(zhǔn)品含量，以此為基準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)照品(標(biāo)準(zhǔn)品)的換代和量值傳遞。v 用于抗生素微生物檢定法的第一代基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品可參照上述方法標(biāo)定，如為多組份抗生素，其組份比例應(yīng)與擬上市產(chǎn)品組份比例一致或接近，或以其中某一組份純品為基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品，但要注意標(biāo)準(zhǔn)品換代時(shí)量值傳遞的恒定。v 僅用于鑒別定性的化學(xué)對(duì)照品，注重其結(jié)構(gòu)確證的研究資料，純度和含量的要求一般可適當(dāng)降低。v 雜質(zhì)對(duì)照品，用作限度要求時(shí)，應(yīng)提供其來(lái)源(合成路線)、結(jié)構(gòu)確證的研究資料，應(yīng)具備較高的純度和含量，并提供純度和含量的的測(cè)定結(jié)果，提供質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品的使用v 4.2其他類別藥物，可參照4.1要求進(jìn)行v 用于抗生素微生物檢定法的標(biāo)準(zhǔn)品須用上市國(guó)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品或原發(fā)廠的工作標(biāo)準(zhǔn)品為基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。標(biāo)定時(shí)采用的原料藥應(yīng)符合相應(yīng)要求，并提供原