藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)方法與步驟

1、藥品不良反應(yīng)報(bào)告的藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)方法與步驟評(píng)價(jià)方法與步驟國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 鄧培媛2007年6月藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)方法與步驟藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)方法與步驟vADR報(bào)告評(píng)價(jià)的目的報(bào)告評(píng)價(jià)的目的vADR報(bào)告的主要評(píng)價(jià)方法報(bào)告的主要評(píng)價(jià)方法vADR/ADE個(gè)例報(bào)表關(guān)聯(lián)度分析評(píng)價(jià)程個(gè)例報(bào)表關(guān)聯(lián)度分析評(píng)價(jià)程序序v目前存在的問題及對(duì)策目前存在的問題及對(duì)策ADR報(bào)告評(píng)價(jià)的目的報(bào)告評(píng)價(jià)的目的v不良事件不良事件/藥物不良事件（藥物不良事件（adverse event, AE/adverse drug event，ADE）v不良事件不良事件是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，若發(fā)是指治療期

2、間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，若發(fā)生于藥物治療期間則稱為生于藥物治療期間則稱為藥物不良事件藥物不良事件，但該事件并非一定，但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系。這一概念在藥物，特別是新藥的安全性與用藥有因果關(guān)系。這一概念在藥物，特別是新藥的安全性評(píng)價(jià)中具有實(shí)際意義。因?yàn)樵诤芏嗲闆r下，藥物不良事件與評(píng)價(jià)中具有實(shí)際意義。因?yàn)樵诤芏嗲闆r下，藥物不良事件與用藥雖然在時(shí)間上相關(guān)聯(lián)，但因果關(guān)系并不能馬上確立。用藥雖然在時(shí)間上相關(guān)聯(lián)，但因果關(guān)系并不能馬上確立。v為了最大限度地降低人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著為了最大限度地降低人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著“可疑即報(bào)可疑即報(bào)”的的原則，對(duì)有重要意義的原則，對(duì)有重要意義的ADE也要進(jìn)

3、行監(jiān)測(cè)，其中能夠明確也要進(jìn)行監(jiān)測(cè)，其中能夠明確事事件件與與懷疑藥品懷疑藥品存在存在因果關(guān)系因果關(guān)系者定性為藥品不良反應(yīng)者定性為藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction ADR）v不良事件與藥品不良反應(yīng)的關(guān)系不良事件與藥品不良反應(yīng)的關(guān)系v報(bào)表關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)是根據(jù)報(bào)表提供的報(bào)表關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)是根據(jù)報(bào)表提供的信息量信息量、信息的、信息的準(zhǔn)準(zhǔn)確與完善程度確與完善程度及其及其可利用價(jià)值可利用價(jià)值，確定納入信息統(tǒng)計(jì)的，確定納入信息統(tǒng)計(jì)的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將報(bào)表納入等級(jí)分類的過程。等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將報(bào)表納入等級(jí)分類的過程。v對(duì)定性為對(duì)定性為ADR的病例可進(jìn)一步納入的病例可進(jìn)一步納入ADR信息提取與利信息提取與利用

4、程序；用程序；v對(duì)定性為對(duì)定性為ADE的病例有些也需要進(jìn)行進(jìn)一步的監(jiān)測(cè)的病例有些也需要進(jìn)行進(jìn)一步的監(jiān)測(cè)ADR報(bào)告評(píng)價(jià)的目的報(bào)告評(píng)價(jià)的目的AEADEADR用藥期間用藥期間因果關(guān)系因果關(guān)系 藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)，及其評(píng)藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)，及其評(píng)價(jià)信號(hào)的可靠程度是價(jià)信號(hào)的可靠程度是ADR監(jiān)測(cè)工作的重監(jiān)測(cè)工作的重要內(nèi)容。目前世界上使用的要內(nèi)容。目前世界上使用的ADR因果關(guān)因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法有系評(píng)價(jià)方法有20多種，其中多種，其中Karch和和Lasagna評(píng)定方法被各種評(píng)價(jià)方法引為評(píng)定方法被各種評(píng)價(jià)方法引為基本準(zhǔn)則，以下重點(diǎn)介紹?；緶?zhǔn)則，以下重點(diǎn)介紹。因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法因果關(guān)系評(píng)

5、價(jià)方法因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法v總體判斷法：主要憑臨床經(jīng)驗(yàn)作判斷的方法?？傮w判斷法：主要憑臨床經(jīng)驗(yàn)作判斷的方法。v綜合分析推理法綜合分析推理法 也稱為樹型分析法也稱為樹型分析法 KarchKarch和和LasagnaLasagna評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法 WHOWHO國際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作中心建議使用的方法國際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作中心建議使用的方法 我國的五項(xiàng)分析法我國的五項(xiàng)分析法v計(jì)分推算法計(jì)分推算法（即法國的歸因系統(tǒng)）（即法國的歸因系統(tǒng)）v概率化方法：概率化方法：貝葉斯不良反應(yīng)診斷法貝葉斯不良反應(yīng)診斷法 該方法將因果關(guān)系的關(guān)聯(lián)度程度分為肯該方法將因果關(guān)系的關(guān)聯(lián)度程度分為肯定、很可能、可能、條件、可疑五級(jí)

6、。定、很可能、可能、條件、可疑五級(jí)。我國原衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心擬定的我國原衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心擬定的方法，以及澳大利亞、瑞典、新西蘭等國的方法，以及澳大利亞、瑞典、新西蘭等國的評(píng)定方法，都是在此方法基礎(chǔ)上發(fā)展而來。評(píng)定方法，都是在此方法基礎(chǔ)上發(fā)展而來。 本法所用五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下：本法所用五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下：KarchKarch和和LasagnaLasagna評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法KarchKarch和和LasagnaLasagna評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法v肯定肯定：用藥以來的時(shí)間順序是合理的；：用藥以來的時(shí)間順序是合理的； 該反應(yīng)與已知的該反應(yīng)與已知的藥物不良反應(yīng)相符合（有類似文獻(xiàn)報(bào)道）；停藥后反應(yīng)藥物不

7、良反應(yīng)相符合（有類似文獻(xiàn)報(bào)道）；停藥后反應(yīng)停止；重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)（又稱為激發(fā)試驗(yàn)）；停止；重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)（又稱為激發(fā)試驗(yàn)）；v 很可能很可能：時(shí)間順序合理；：時(shí)間順序合理； 該反應(yīng)與已知的藥物不良反該反應(yīng)與已知的藥物不良反應(yīng)相符合；停藥后反應(yīng)停止；應(yīng)相符合；停藥后反應(yīng)停止； 反應(yīng)無法用病人疾病來合反應(yīng)無法用病人疾病來合理的解釋，出現(xiàn)的反應(yīng)不是原發(fā)疾病加重、演變的結(jié)果理的解釋，出現(xiàn)的反應(yīng)不是原發(fā)疾病加重、演變的結(jié)果v可能可能： 時(shí)間順序合理；與已知藥物不良反應(yīng)符合；但原時(shí)間順序合理；與已知藥物不良反應(yīng)符合；但原患疾病或其它治療也可造成這樣的結(jié)果；患疾病或其它治療也可造成這樣的結(jié)果；v條件條

8、件： 時(shí)間順序合理；時(shí)間順序合理； 與已知藥物不良反應(yīng)僅有一定與已知藥物不良反應(yīng)僅有一定的相符性；又不能合理地以原患疾病來解釋；的相符性；又不能合理地以原患疾病來解釋；v可疑可疑： 不符合上述各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。不符合上述各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。計(jì)分推算法（即法國的歸因系統(tǒng)）計(jì)分推算法（即法國的歸因系統(tǒng)） 是是 否否 不知道不知道 記分記分該反應(yīng)以前是否已有報(bào)告該反應(yīng)以前是否已有報(bào)告 1 0 0本本ADR是否在使用所疑藥物后出現(xiàn)是否在使用所疑藥物后出現(xiàn) 2 1 0當(dāng)所疑藥物停用后使用特異的對(duì)抗劑之后當(dāng)所疑藥物停用后使用特異的對(duì)抗劑之后 1 0 0 不良反應(yīng)是否改善不良反應(yīng)是否改善再次服用所疑藥物，再次服用所疑藥物，A

9、DR是否再出現(xiàn)是否再出現(xiàn) 2 1 0是否有其他原因（藥物之外）引起這種反應(yīng)是否有其他原因（藥物之外）引起這種反應(yīng) 1 2 0當(dāng)給安慰劑這種反應(yīng)是否能再出現(xiàn)當(dāng)給安慰劑這種反應(yīng)是否能再出現(xiàn) 1 1 0是否測(cè)定過血（或其他體液）的藥物濃度是否測(cè)定過血（或其他體液）的藥物濃度 1 0 0 是已知的中毒濃度是已知的中毒濃度當(dāng)增大藥物劑量，反應(yīng)是否加重當(dāng)增大藥物劑量，反應(yīng)是否加重 1 0 0 當(dāng)減少藥物劑量，反應(yīng)是否減輕當(dāng)減少藥物劑量，反應(yīng)是否減輕病人以前用過相同或類似的藥物病人以前用過相同或類似的藥物 1 0 0 是否也有相似的反應(yīng)是否也有相似的反應(yīng)該不良反應(yīng)是否有客觀檢查，予以確認(rèn)該不良反應(yīng)是否有客觀

10、檢查，予以確認(rèn) 1 0 0總分總分 9分：分： 肯定有關(guān)肯定有關(guān) (defintite(defintite) ) 總分總分 5 5 8 8分：很可能有關(guān)分：很可能有關(guān) (probabe(probabe) )總分總分1 1 4 4分：可能有關(guān)分：可能有關(guān) (possible) (possible) 總分總分 0分：分： 可疑可疑 (doubtful)(doubtful) 本法在病例分析時(shí)，對(duì)時(shí)間順序，是否已有類似反應(yīng)的資料等基本問題本法在病例分析時(shí)，對(duì)時(shí)間順序，是否已有類似反應(yīng)的資料等基本問題都予以打分，最后按所記總分評(píng)定因果關(guān)系等級(jí)。本法按以下問題回答記分都予以打分，最后按所記總分評(píng)定因果關(guān)系

11、等級(jí)。本法按以下問題回答記分v 貝葉斯不良反應(yīng)診斷法貝葉斯不良反應(yīng)診斷法（Bayesian Adverse Reaction Diagnostic Instrument，簡稱Bayes） 本法用于評(píng)定發(fā)生不良事件中本法用于評(píng)定發(fā)生不良事件中可疑藥物可疑藥物引起引起的的概率概率相對(duì)于相對(duì)于其它因素其它因素引起的概率的大小間接引起的概率的大小間接判斷事件與可疑藥品之間的關(guān)聯(lián)度。判斷事件與可疑藥品之間的關(guān)聯(lián)度。Bayes方方法的問世引人矚目，但由于其計(jì)算復(fù)雜，至今法的問世引人矚目，但由于其計(jì)算復(fù)雜，至今難在常規(guī)工作中被接受。難在常規(guī)工作中被接受。vWHOWHO國際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作中心建議國際藥品

12、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作中心建議使用的方法使用的方法：該方法是根據(jù)：該方法是根據(jù)“藥品藥品”和和“不良事件不良事件”的關(guān)系程度，運(yùn)用綜合分的關(guān)系程度，運(yùn)用綜合分析方法，將藥品和不良反應(yīng)分為肯定、析方法，將藥品和不良反應(yīng)分為肯定、很可能、可能、不可能、未評(píng)價(jià)、無法很可能、可能、不可能、未評(píng)價(jià)、無法評(píng)價(jià)六個(gè)等級(jí)。評(píng)價(jià)六個(gè)等級(jí)。v 目前我國使用的目前我國使用的因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法即屬即屬于此類于此類藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè) 工作手冊(cè)工作手冊(cè)相關(guān)章節(jié)介紹相關(guān)章節(jié)介紹 第四章第四章 藥品不良反應(yīng)報(bào)告與評(píng)價(jià)藥品不良反應(yīng)報(bào)告與評(píng)價(jià)v一、藥品不良反應(yīng)報(bào)告表填寫要求一、藥品不良反應(yīng)報(bào)告表

13、填寫要求v二、報(bào)告程序二、報(bào)告程序 范圍范圍 時(shí)限要求時(shí)限要求v三、三、ADRADR報(bào)告的收集報(bào)告的收集 分析與評(píng)價(jià)分析與評(píng)價(jià)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè) 工作手冊(cè)工作手冊(cè)相關(guān)章節(jié)介紹相關(guān)章節(jié)介紹v(一) 一般病例報(bào)告處理規(guī)范v1. ADR報(bào)告的接收?qǐng)?bào)告的接收 v2.ADR報(bào)告的分析與評(píng)價(jià)報(bào)告的分析與評(píng)價(jià)v3.3.病例報(bào)告的錄入與上報(bào)病例報(bào)告的錄入與上報(bào) v4.ADR4.ADR報(bào)告表的存檔及管理報(bào)告表的存檔及管理 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè) 工作手冊(cè)工作手冊(cè)相關(guān)章節(jié)介紹相關(guān)章節(jié)介紹 ADR報(bào)告的分析與評(píng)價(jià)報(bào)告的分析與評(píng)價(jià)v一級(jí)評(píng)價(jià)：即報(bào)告人和一級(jí)評(píng)價(jià)：即報(bào)告人

14、和/ /或報(bào)告單位的評(píng)價(jià)意見。其中醫(yī)或報(bào)告單位的評(píng)價(jià)意見。其中醫(yī)療單位為臨床醫(yī)師、藥師、護(hù)師等填報(bào)人提出的自己的療單位為臨床醫(yī)師、藥師、護(hù)師等填報(bào)人提出的自己的評(píng)價(jià)意見；報(bào)告單位是指醫(yī)療單位評(píng)價(jià)意見；報(bào)告單位是指醫(yī)療單位ADRADR小組、生產(chǎn)、經(jīng)營小組、生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的評(píng)價(jià)意見；需注意的是報(bào)告單位要有統(tǒng)一的負(fù)責(zé)企業(yè)的評(píng)價(jià)意見；需注意的是報(bào)告單位要有統(tǒng)一的負(fù)責(zé)人或聯(lián)絡(luò)員簽名，以利工作聯(lián)系和信息反饋。人或聯(lián)絡(luò)員簽名，以利工作聯(lián)系和信息反饋。v二級(jí)評(píng)價(jià)：省級(jí)二級(jí)評(píng)價(jià)：省級(jí)ADRADR監(jiān)測(cè)中心的評(píng)價(jià)意見。監(jiān)測(cè)中心的評(píng)價(jià)意見。v三級(jí)評(píng)價(jià)：國家三級(jí)評(píng)價(jià)：國家ADRADR監(jiān)測(cè)中心的評(píng)價(jià)意見。監(jiān)測(cè)中心的評(píng)價(jià)意

15、見。藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè) 工作手冊(cè)工作手冊(cè)相關(guān)章節(jié)介紹相關(guān)章節(jié)介紹 ADR報(bào)告的分析與評(píng)價(jià)報(bào)告的分析與評(píng)價(jià)v嚴(yán)格地講，每一級(jí)的評(píng)價(jià)意見僅僅是對(duì)報(bào)告嚴(yán)格地講，每一級(jí)的評(píng)價(jià)意見僅僅是對(duì)報(bào)告表與懷疑藥品間進(jìn)行的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，也可以表與懷疑藥品間進(jìn)行的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，也可以說暫時(shí)的分類，對(duì)于藥品安全性的因果評(píng)價(jià)說暫時(shí)的分類，對(duì)于藥品安全性的因果評(píng)價(jià)應(yīng)依賴于藥物流行病學(xué)應(yīng)依賴于藥物流行病學(xué)研究、大樣本數(shù)據(jù)資研究、大樣本數(shù)據(jù)資料的分析，但個(gè)例評(píng)價(jià)是所有工作的基礎(chǔ)，料的分析，但個(gè)例評(píng)價(jià)是所有工作的基礎(chǔ)，是非常重要的工作環(huán)節(jié)。是非常重要的工作環(huán)節(jié)。藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)

16、 工作手冊(cè)工作手冊(cè)相關(guān)章節(jié)介紹相關(guān)章節(jié)介紹 ADR報(bào)告的分析與評(píng)價(jià)報(bào)告的分析與評(píng)價(jià)（1）省級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心v省省ADRADR監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)工作包括三個(gè)環(huán)節(jié)：監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)工作包括三個(gè)環(huán)節(jié)：對(duì)病例報(bào)告逐一進(jìn)行評(píng)價(jià)對(duì)病例報(bào)告逐一進(jìn)行評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)工作質(zhì)量保障措施評(píng)價(jià)工作質(zhì)量保障措施 評(píng)價(jià)意見信息向報(bào)告單位的反饋評(píng)價(jià)意見信息向報(bào)告單位的反饋 我國關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)方法我國關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)方法：依據(jù)藥品不良反依據(jù)藥品不良反應(yīng)應(yīng)/事件報(bào)告資料，對(duì)事件報(bào)告資料，對(duì)5條分析意見作出條分析意見作出選擇（即選擇（即“不良反應(yīng)不良反應(yīng)/事件分析事件分析”項(xiàng)），項(xiàng)），進(jìn)而在進(jìn)而在6級(jí)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等級(jí)中作出選擇；級(jí)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等級(jí)中作出選擇；

17、具體分級(jí)為肯定、很可能、可能、可能具體分級(jí)為肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)、無法評(píng)價(jià)無關(guān)、待評(píng)價(jià)、無法評(píng)價(jià)5條不良反應(yīng)分析內(nèi)容條不良反應(yīng)分析內(nèi)容 ：用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系；用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系；反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型；反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型；停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕；停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕；再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)；再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)；反應(yīng)是否可用并用藥物的作用、患者病情的進(jìn)展反應(yīng)是否可用并用藥物的作用、患者病情的進(jìn)展其它治療施來解釋其它治療施來解釋評(píng)價(jià)分類評(píng)價(jià)分類12345肯定肯定很可

18、能可能很可能可能？可能可能？可能無關(guān)可能無關(guān)？待評(píng)價(jià)待評(píng)價(jià)缺乏必須信息，需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià)缺乏必須信息，需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià) 無法評(píng)價(jià)無法評(píng)價(jià)缺乏必須信息并無法獲得補(bǔ)充資料缺乏必須信息并無法獲得補(bǔ)充資料依據(jù)依據(jù)5條分析選擇結(jié)果作出關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)條分析選擇結(jié)果作出關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)vADRADR嚴(yán)重程度分級(jí)嚴(yán)重程度分級(jí) 對(duì)每個(gè)病例報(bào)告進(jìn)行對(duì)每個(gè)病例報(bào)告進(jìn)行ADRADR嚴(yán)重程度分級(jí)，按輕、嚴(yán)重程度分級(jí)，按輕、中、重度三級(jí)分類：中、重度三級(jí)分類：輕度輕度：指輕微的反應(yīng)，癥狀不發(fā)展，一般無需：指輕微的反應(yīng)，癥狀不發(fā)展，一般無需治療。治療。中度中度：指：指ADRADR癥狀明顯，重要器官或系統(tǒng)有中度癥狀明顯，重要器

19、官或系統(tǒng)有中度損害。損害。重度重度：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p害，縮：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p害，縮短或危及生命。短或危及生命。 ADR/ADE個(gè)例報(bào)表個(gè)例報(bào)表關(guān)聯(lián)度分析評(píng)價(jià)程序關(guān)聯(lián)度分析評(píng)價(jià)程序v開展報(bào)表質(zhì)量評(píng)價(jià)的必要性開展報(bào)表質(zhì)量評(píng)價(jià)的必要性v總體原則總體原則v病例分析原則病例分析原則v評(píng)價(jià)內(nèi)容評(píng)價(jià)內(nèi)容v思維路徑思維路徑v綜合分析綜合分析v納入分類管理納入分類管理開展報(bào)表質(zhì)量評(píng)價(jià)的必要性開展報(bào)表質(zhì)量評(píng)價(jià)的必要性v事業(yè)發(fā)展的需要事業(yè)發(fā)展的需要v社會(huì)需求增長的需要社會(huì)需求增長的需要v工作深化工作深化 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)提高的需要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)提高的需要社會(huì)需求增長的需要社會(huì)需求增長的需要vADRADR監(jiān)

20、測(cè)是藥品安全監(jiān)管體系的前沿哨兵監(jiān)測(cè)是藥品安全監(jiān)管體系的前沿哨兵 亮菌甲素事件：磺胺酏劑事件再現(xiàn)！亮菌甲素事件：磺胺酏劑事件再現(xiàn)！ 欣弗事件：波及全國欣弗事件：波及全國1010多個(gè)省多個(gè)省v決策部門對(duì)決策部門對(duì)ADRADR監(jiān)測(cè)提出更高的工作要求監(jiān)測(cè)提出更高的工作要求v公眾對(duì)藥品信息需求提高公眾對(duì)藥品信息需求提高 要求做到及時(shí)要求做到及時(shí) 準(zhǔn)確準(zhǔn)確 透明透明v媒體極其關(guān)注媒體極其關(guān)注工作深化工作深化 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)提高的需要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)提高的需要v報(bào)告體系累計(jì)數(shù)量快速增長，已突破報(bào)告體系累計(jì)數(shù)量快速增長，已突破6060萬份，萬份，要求對(duì)報(bào)告體系收集的不良反應(yīng)病例進(jìn)行及時(shí)要求對(duì)報(bào)告體系收集的不良反應(yīng)病例進(jìn)行及

21、時(shí)分析評(píng)價(jià)，定期匯總提出安全性監(jiān)測(cè)的建議；分析評(píng)價(jià)，定期匯總提出安全性監(jiān)測(cè)的建議；v要求在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)中盡早發(fā)現(xiàn)或挖掘出要求在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)中盡早發(fā)現(xiàn)或挖掘出ADRADR預(yù)警信預(yù)警信號(hào)，已達(dá)到早期預(yù)警防止藥害事件蔓延；號(hào)，已達(dá)到早期預(yù)警防止藥害事件蔓延；v要求及時(shí)準(zhǔn)確的對(duì)發(fā)生的要求及時(shí)準(zhǔn)確的對(duì)發(fā)生的ADRADR病例報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià)病例報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià)v而有效信息資料的提取，主要依賴于報(bào)表數(shù)據(jù)而有效信息資料的提取，主要依賴于報(bào)表數(shù)據(jù)庫中每份報(bào)告所報(bào)內(nèi)容的真實(shí)、完整及其數(shù)量庫中每份報(bào)告所報(bào)內(nèi)容的真實(shí)、完整及其數(shù)量的累計(jì)的累計(jì)工作深化工作深化 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)提高的需要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)提高的需要v強(qiáng)調(diào)個(gè)例強(qiáng)調(diào)個(gè)例病例報(bào)告病例報(bào)告質(zhì)量

22、的重要性質(zhì)量的重要性納入數(shù)據(jù)庫的每一份報(bào)告的質(zhì)量，在最終進(jìn)納入數(shù)據(jù)庫的每一份報(bào)告的質(zhì)量，在最終進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析時(shí)都將會(huì)影響到行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析時(shí)都將會(huì)影響到ADRADR信號(hào)的發(fā)信號(hào)的發(fā)掘、提取和結(jié)果的確認(rèn)；掘、提取和結(jié)果的確認(rèn)；報(bào)表質(zhì)量的優(yōu)劣是關(guān)系到整個(gè)監(jiān)測(cè)工作水平報(bào)表質(zhì)量的優(yōu)劣是關(guān)系到整個(gè)監(jiān)測(cè)工作水平和質(zhì)量的基礎(chǔ)；和質(zhì)量的基礎(chǔ)；報(bào)表的質(zhì)量和關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)工作是不良反應(yīng)監(jiān)報(bào)表的質(zhì)量和關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)工作是不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的基礎(chǔ)工作、核心任務(wù)。測(cè)工作的基礎(chǔ)工作、核心任務(wù)。 開展報(bào)表質(zhì)量評(píng)價(jià)的必要性開展報(bào)表質(zhì)量評(píng)價(jià)的必要性 準(zhǔn)確準(zhǔn)確 客觀與科學(xué)的客觀與科學(xué)的ADRADR信息資料信息資料v是藥品監(jiān)督管理部門制定安

23、全監(jiān)管措施的重要是藥品監(jiān)督管理部門制定安全監(jiān)管措施的重要依據(jù)依據(jù)v是醫(yī)療衛(wèi)生人員正確用藥合理用藥的必要參考是醫(yī)療衛(wèi)生人員正確用藥合理用藥的必要參考v是構(gòu)建公眾用藥安全屏障的具體體現(xiàn)。是構(gòu)建公眾用藥安全屏障的具體體現(xiàn)。v重視報(bào)表質(zhì)量是我們共同的責(zé)任重視報(bào)表質(zhì)量是我們共同的責(zé)任總總 體體 原原 則則v依照依照藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法法第十四條，核查第十四條，核查藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)/ /事事件報(bào)告表件報(bào)告表的填報(bào)內(nèi)容是否符合的填報(bào)內(nèi)容是否符合真實(shí)、真實(shí)、完整、準(zhǔn)確完整、準(zhǔn)確的要求。的要求。ADR因果關(guān)系分析原則因果關(guān)系分析原則v時(shí)間方面的聯(lián)系是否密切時(shí)間方面的

24、聯(lián)系是否密切v是否具有聯(lián)系的一貫性是否具有聯(lián)系的一貫性v聯(lián)系的特異性聯(lián)系的特異性v聯(lián)系強(qiáng)度聯(lián)系強(qiáng)度 v是否存在劑量反應(yīng)關(guān)系是否存在劑量反應(yīng)關(guān)系 v有否其它原因或混雜因素有否其它原因或混雜因素關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)v肯定肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理；停藥以后：用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)（根據(jù)機(jī)體免疫狀反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)（根據(jù)機(jī)體免疫狀態(tài)某些態(tài)某些ADRADR反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后）；再次反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后）；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重（即激發(fā)試驗(yàn)使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重（即激發(fā)試驗(yàn)陽性）；同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；并已排除原患疾陽性）；同時(shí)

25、有文獻(xiàn)資料佐證；并已排除原患疾病等其它混雜因素影響。病等其它混雜因素影響。v很可能很可能：無重復(fù)用藥史，余同：無重復(fù)用藥史，余同“肯定肯定”，或雖然，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性。生的可能性。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)v可能可能：用藥與反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切，同時(shí)：用藥與反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切，同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)ADRADR的藥品不止一種，的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能除外?；蛟技膊〔∏檫M(jìn)展因素不能除外。v可能無關(guān)可能無關(guān)：ADRADR與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切，反與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與

26、已知該藥應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥ADRADR不相吻合，原患疾病發(fā)不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)v待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊全，等待補(bǔ)充后待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊全，等待補(bǔ)充后再評(píng)價(jià)，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資再評(píng)價(jià)，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證。料佐證。v無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多, ,因果關(guān)系難以定論，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。資料又無法補(bǔ)充。 ADRADR報(bào)表評(píng)價(jià)步驟和內(nèi)容報(bào)表評(píng)價(jià)步驟和內(nèi)容 內(nèi)容內(nèi)容，即運(yùn)用，即運(yùn)用ADR評(píng)價(jià)準(zhǔn)則，對(duì)每一份報(bào)表進(jìn)行評(píng)價(jià)。關(guān)注重評(píng)價(jià)準(zhǔn)則，對(duì)每一份報(bào)表進(jìn)行評(píng)價(jià)。關(guān)注重點(diǎn)：與

27、藥物警戒目的相關(guān)的、未知的、嚴(yán)重的、新的和報(bào)告次數(shù)點(diǎn)：與藥物警戒目的相關(guān)的、未知的、嚴(yán)重的、新的和報(bào)告次數(shù)多的，或有科學(xué)價(jià)值或教育意義的多的，或有科學(xué)價(jià)值或教育意義的ADR報(bào)告；報(bào)告； 報(bào)表質(zhì)量評(píng)價(jià)報(bào)表質(zhì)量評(píng)價(jià)：數(shù)據(jù)是否完整；包括：數(shù)據(jù)是否完整；包括ADR表現(xiàn)過程、重點(diǎn)陽表現(xiàn)過程、重點(diǎn)陽性體征、轉(zhuǎn)歸和有關(guān)臨床檢驗(yàn)結(jié)果等。性體征、轉(zhuǎn)歸和有關(guān)臨床檢驗(yàn)結(jié)果等。 可疑藥品的信息可疑藥品的信息：廠家、批號(hào)、劑型、用法和用量及用藥原因。：廠家、批號(hào)、劑型、用法和用量及用藥原因。 評(píng)價(jià)方法：綜合分析法評(píng)價(jià)方法：綜合分析法 評(píng)價(jià)方式：三級(jí)復(fù)審（報(bào)告人評(píng)價(jià)方式：三級(jí)復(fù)審（報(bào)告人 省級(jí)中心和國家中心）省級(jí)中心和國

28、家中心） ADRADR 個(gè)例個(gè)例評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)ADRADR評(píng)價(jià)步驟和內(nèi)容評(píng)價(jià)步驟和內(nèi)容不良反應(yīng)分析不良反應(yīng)分析 ：用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系；用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系；反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型；反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型；停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕；停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕；再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)；再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)；反應(yīng)是否可用并用藥物的作用、患者病情的進(jìn)展、其它治療措施反應(yīng)是否可用并用藥物的作用、患者病情的進(jìn)展、其它治療措施來解釋來解釋報(bào)告人報(bào)告人/報(bào)告單位依據(jù)病例情況對(duì)以上報(bào)告單位依據(jù)病例情況對(duì)以上5條進(jìn)行選

29、項(xiàng)填寫，條進(jìn)行選項(xiàng)填寫，并作出關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。并作出關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。省級(jí)中心對(duì)報(bào)表審核后作出二次評(píng)價(jià)省級(jí)中心對(duì)報(bào)表審核后作出二次評(píng)價(jià)國家中心對(duì)其中嚴(yán)重病例報(bào)告進(jìn)行再次審核并作出關(guān)聯(lián)國家中心對(duì)其中嚴(yán)重病例報(bào)告進(jìn)行再次審核并作出關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)性評(píng)價(jià)報(bào)表評(píng)價(jià)內(nèi)容報(bào)表評(píng)價(jià)內(nèi)容v信息資料是否齊全，有無重要缺漏信息資料是否齊全，有無重要缺漏v信息資料是否真實(shí)信息資料是否真實(shí)v該藥可否引發(fā)該藥可否引發(fā)該不良反應(yīng)該不良反應(yīng)v在這個(gè)具體病人身上是否確實(shí)發(fā)生在這個(gè)具體病人身上是否確實(shí)發(fā)生了不良反應(yīng)了不良反應(yīng)報(bào)表填寫報(bào)表填寫情況核查情況核查關(guān)聯(lián)性關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)綜評(píng)價(jià)綜合分析合分析 v患者基本情況（患者基本情況（8 8分）分） v不

30、良反應(yīng)情況（不良反應(yīng)情況（49495 5分）分） 包括包括ADRADR名稱名稱；ADRADR發(fā)生、持續(xù)、好發(fā)生、持續(xù)、好轉(zhuǎn)或死亡時(shí)間；轉(zhuǎn)或死亡時(shí)間；ADRADR過程描述及處理過程描述及處理措施；措施；ADRADR結(jié)果結(jié)果；對(duì)原患疾病影響；對(duì)原患疾病影響；死因分析死因分析v懷疑藥品信息懷疑藥品信息 （2020分）分）潛在的潛在的 v關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見（關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見（6 6分）分）v報(bào)表總體情況報(bào)表總體情況 （1717分）分） 包括報(bào)表包括報(bào)表上報(bào)類型上報(bào)類型、報(bào)告來源、報(bào)告、報(bào)告來源、報(bào)告單位信息、有無編輯性錯(cuò)誤、單位信息、有無編輯性錯(cuò)誤、重新定重新定性分類性分類 報(bào)表評(píng)價(jià)內(nèi)容（報(bào)表評(píng)價(jià)內(nèi)容（填寫

31、質(zhì)量要求填寫質(zhì)量要求）依據(jù)信息要素在依據(jù)信息要素在ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)所起的作用程度所起的作用程度明確各信息要素明確各信息要素在進(jìn)行關(guān)聯(lián)度分在進(jìn)行關(guān)聯(lián)度分析時(shí)在結(jié)果的判析時(shí)在結(jié)果的判斷中的權(quán)重比斷中的權(quán)重比 信息資料是否齊全，有無重要缺漏信息資料是否齊全，有無重要缺漏以上七個(gè)方面為報(bào)表的基本信息以上七個(gè)方面為報(bào)表的基本信息 評(píng)價(jià)內(nèi)容評(píng)價(jià)內(nèi)容（填寫質(zhì)量）（填寫質(zhì)量）v其中報(bào)告人、報(bào)告單位其中報(bào)告人、報(bào)告單位v病例號(hào)病例號(hào)/門診號(hào)門診號(hào)vADR名稱和描述名稱和描述vADR發(fā)生時(shí)間發(fā)生時(shí)間 v懷疑藥品名稱，藥品使用的起止時(shí)間懷疑藥品名稱，藥品使用的起止時(shí)間 以上信息屬于報(bào)表以上信息屬于報(bào)表必需

32、數(shù)據(jù)必需數(shù)據(jù)，缺少一項(xiàng)定義為，缺少一項(xiàng)定義為“缺少必需數(shù)據(jù)報(bào)告缺少必需數(shù)據(jù)報(bào)告”；同時(shí)還須注意；同時(shí)還須注意核查填核查填寫是否正確。寫是否正確。追蹤隨訪追蹤隨訪報(bào)表真實(shí)性報(bào)表真實(shí)性 評(píng)價(jià)內(nèi)容評(píng)價(jià)內(nèi)容v信息資料是否完整，包括患者社會(huì)學(xué)一般資料，信息資料是否完整，包括患者社會(huì)學(xué)一般資料，不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間，不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間，ADRADR的表現(xiàn)過程，至填表時(shí)的表現(xiàn)過程，至填表時(shí)ADRADR的持續(xù)時(shí)間或出現(xiàn)結(jié)局（痊愈、好轉(zhuǎn)、仍在治的持續(xù)時(shí)間或出現(xiàn)結(jié)局（痊愈、好轉(zhuǎn)、仍在治療搶救中、自動(dòng)出院、轉(zhuǎn)院、死亡）的時(shí)間，以療搶救中、自動(dòng)出院、轉(zhuǎn)院、死亡）的時(shí)間，以及相關(guān)治療、搶救措施和有關(guān)的輔助檢查結(jié)果及及相關(guān)治療

33、、搶救措施和有關(guān)的輔助檢查結(jié)果及程序。程序。v嚴(yán)重病例報(bào)告主要是看填報(bào)內(nèi)容嚴(yán)重病例報(bào)告主要是看填報(bào)內(nèi)容是否提供了可被是否提供了可被鑒別為嚴(yán)重的不良事件或結(jié)果，及鑒別為嚴(yán)重的不良事件或結(jié)果，及可合理地可合理地懷疑懷疑與所用藥物間存在因果關(guān)系與所用藥物間存在因果關(guān)系。vADRADRADEADE的名稱是否正確或準(zhǔn)確的名稱是否正確或準(zhǔn)確？ ( (依據(jù)藥源性疾依據(jù)藥源性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)或參考病的診斷標(biāo)準(zhǔn)或參考WHOWHO不良反應(yīng)術(shù)語集、不良反應(yīng)術(shù)語集、技術(shù)標(biāo)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)）v 事件所涉及的事件所涉及的懷疑藥品的相關(guān)信息懷疑藥品的相關(guān)信息，包括用藥的起止時(shí)間、劑量、合并用藥包括用藥的起止時(shí)間、劑量、合并用藥情況

34、；情況；v特別注意僅一次用藥的病例，是否注明特別注意僅一次用藥的病例，是否注明了用藥的具體時(shí)間和對(duì)事件發(fā)生相關(guān)性了用藥的具體時(shí)間和對(duì)事件發(fā)生相關(guān)性的判斷。的判斷。v懷疑藥品懷疑藥品與合并用藥與合并用藥填寫是否準(zhǔn)確？填寫是否準(zhǔn)確？ 評(píng)價(jià)內(nèi)容評(píng)價(jià)內(nèi)容思維路徑與綜合分析思維路徑與綜合分析 報(bào)表關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)是根據(jù)報(bào)表提供的報(bào)表關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)是根據(jù)報(bào)表提供的信息量信息量、信息的、信息的準(zhǔn)準(zhǔn)確與完善程度確與完善程度及其及其可利用價(jià)值可利用價(jià)值，確定納入信息統(tǒng)計(jì)的，確定納入信息統(tǒng)計(jì)的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將報(bào)表納入等級(jí)分類的過程。等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將報(bào)表納入等級(jí)分類的過程。評(píng)價(jià)步驟及順序：評(píng)價(jià)步驟及順序：v 1.事件與懷疑藥品的關(guān)聯(lián)

35、性事件與懷疑藥品的關(guān)聯(lián)性v 2.ADRADR結(jié)果選擇是否正確結(jié)果選擇是否正確v 3.核查核查ADRADR的結(jié)果及對(duì)原患疾病的影響的結(jié)果及對(duì)原患疾病的影響v 4.死亡病例須作出死因分析死亡病例須作出死因分析v 5.再次審核報(bào)表類型再次審核報(bào)表類型v 6.審核人提出關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)意見審核人提出關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)意見思維路徑與綜合分析思維路徑與綜合分析 1.1.ADRADR關(guān)聯(lián)性分析評(píng)價(jià)包括二個(gè)層面關(guān)聯(lián)性分析評(píng)價(jià)包括二個(gè)層面v該藥是否會(huì)引起這種不良反應(yīng)？該藥是否會(huì)引起這種不良反應(yīng)？ v在該病人身上，該藥是否確實(shí)引起了不良反應(yīng)？在該病人身上，該藥是否確實(shí)引起了不良反應(yīng)？v該藥是否會(huì)引起該不良反應(yīng)？該藥是否會(huì)引起該

36、不良反應(yīng)？即相當(dāng)于報(bào)表不良反即相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中應(yīng)分析欄中“反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型型”v包括：是否為藥品說明書已載明的包括：是否為藥品說明書已載明的ADRADR；數(shù)據(jù)庫有否；數(shù)據(jù)庫有否報(bào)告；文獻(xiàn)有否該藥該反應(yīng)的報(bào)道、評(píng)述等；報(bào)告；文獻(xiàn)有否該藥該反應(yīng)的報(bào)道、評(píng)述等；思維路徑與綜合分析思維路徑與綜合分析v即使即使第第1 1個(gè)個(gè)問題有了肯定答案，也要繼續(xù)思考問題有了肯定答案，也要繼續(xù)思考第第2 2個(gè)個(gè)問題；第問題；第1 1個(gè)沒有答案更應(yīng)個(gè)沒有答案更應(yīng)重點(diǎn)重點(diǎn)分析分析第第2 2個(gè)個(gè)問題問題注意：如是新的注意：如是新的ADRADR，基本不會(huì)有以上資料作

37、佐，基本不會(huì)有以上資料作佐證，就要從該藥基礎(chǔ)研究或相關(guān)研究中尋找可借證，就要從該藥基礎(chǔ)研究或相關(guān)研究中尋找可借鑒的理論依據(jù)，或參考其它的基礎(chǔ)研究成果鑒的理論依據(jù)，或參考其它的基礎(chǔ)研究成果思維路徑與綜合分析思維路徑與綜合分析v 在具體病人身上該藥是否確實(shí)引起了不良事件？在具體病人身上該藥是否確實(shí)引起了不良事件？實(shí)際上這是實(shí)際上這是對(duì)該病例報(bào)告中可疑藥物與不良事件間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析和對(duì)該病例報(bào)告中可疑藥物與不良事件間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析和判斷的過程，主要考慮如下問題：判斷的過程，主要考慮如下問題：v 用藥與事件出現(xiàn)時(shí)間關(guān)聯(lián)性及緊密程度？用藥與事件出現(xiàn)時(shí)間關(guān)聯(lián)性及緊密程度？v 事件發(fā)生停藥或再用藥的后果

38、？體現(xiàn)可疑藥品與事件的聯(lián)系事件發(fā)生停藥或再用藥的后果？體現(xiàn)可疑藥品與事件的聯(lián)系強(qiáng)度；強(qiáng)度；v 懷疑藥品與并用藥品填寫是否正確？懷疑藥品與并用藥品填寫是否正確？v 有否其他原因或混雜因素有否其他原因或混雜因素； 原患疾病原患疾病包括基礎(chǔ)疾病、合并癥、并發(fā)癥，甚至潛在性的疾包括基礎(chǔ)疾病、合并癥、并發(fā)癥，甚至潛在性的疾病，病，特別需要注意處在潛伏期的疾病。特別需要注意處在潛伏期的疾病。 原患疾病原患疾病病情的嚴(yán)重程度和動(dòng)態(tài)變化情況病情的嚴(yán)重程度和動(dòng)態(tài)變化情況，如與如與ADRADR癥狀有重癥狀有重疊，一般應(yīng)首先充分分析原患疾病的因素，提出疊，一般應(yīng)首先充分分析原患疾病的因素，提出肯定或否定肯定或否定的

39、依據(jù)。的依據(jù)。2.2. ADRADR結(jié)果結(jié)果選擇對(duì)評(píng)價(jià)為選擇對(duì)評(píng)價(jià)為“有后遺癥有后遺癥”的報(bào)告，需的報(bào)告，需確認(rèn)是否確認(rèn)是否符合后遺癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合后遺癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)對(duì)ADRADR的結(jié)果是的結(jié)果是“死亡死亡”的報(bào)告，要做出的報(bào)告，要做出死因分析死因分析需明確是需明確是ADRADR導(dǎo)致導(dǎo)致死亡，還是原患疾病出現(xiàn)了死亡結(jié)局。死亡，還是原患疾病出現(xiàn)了死亡結(jié)局。3.3.核查核查ADRADR的結(jié)果及對(duì)原患疾病的影響的結(jié)果及對(duì)原患疾病的影響， 前者是從可疑藥品與事件的關(guān)聯(lián)性上分析與原患疾前者是從可疑藥品與事件的關(guān)聯(lián)性上分析與原患疾病的關(guān)系；在此分析的病的關(guān)系；在此分析的中心議題中心議題是已經(jīng)確認(rèn)了事件

40、是已經(jīng)確認(rèn)了事件與可疑藥品相關(guān)性，與可疑藥品相關(guān)性， 而而ADRADR是否使原患疾病的癥狀是否使原患疾病的癥狀加重、還是不明顯；加重、還是不明顯； 如患者出現(xiàn)如患者出現(xiàn)死亡結(jié)局死亡結(jié)局則需要區(qū)分患者目前現(xiàn)狀究則需要區(qū)分患者目前現(xiàn)狀究竟是原患疾病的發(fā)展變化的結(jié)果，還是與發(fā)生的竟是原患疾病的發(fā)展變化的結(jié)果，還是與發(fā)生的 藥藥品不良反應(yīng)有關(guān)（品不良反應(yīng)有關(guān)（死因分析死因分析）。）。 思維路徑與綜合分析思維路徑與綜合分析 4.4.對(duì)死亡病例需要從對(duì)死亡病例需要從ADRADR或或DIDDID發(fā)生、發(fā)展至發(fā)生、發(fā)展至死亡結(jié)局的思路死亡結(jié)局的思路進(jìn)行分析，進(jìn)行分析，還要從原患疾病還要從原患疾病病情本身的嚴(yán)重

41、程度和動(dòng)態(tài)變化思路病情本身的嚴(yán)重程度和動(dòng)態(tài)變化思路再次對(duì)再次對(duì)死因結(jié)局進(jìn)行分析；死因結(jié)局進(jìn)行分析；5.5.再次審核再次審核報(bào)表類型報(bào)表類型（新的、嚴(yán)重的、一般（新的、嚴(yán)重的、一般的），總體評(píng)價(jià)報(bào)表上報(bào)類型是否正確，并的），總體評(píng)價(jià)報(bào)表上報(bào)類型是否正確，并予以糾正。予以糾正。6.6.審核人提出關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)意見審核人提出關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)意見 思維路徑與綜合分析思維路徑與綜合分析依據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果對(duì)報(bào)表進(jìn)行分類管理依據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果對(duì)報(bào)表進(jìn)行分類管理v報(bào)表定性報(bào)表定性是指是指 整個(gè)報(bào)表評(píng)價(jià)完成后依據(jù)診斷標(biāo)整個(gè)報(bào)表評(píng)價(jià)完成后依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，信息提供程度和關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)等級(jí)將報(bào)表劃分準(zhǔn)，信息提供程度和關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)等級(jí)將報(bào)表劃分為為

42、ADRADR、ADEADE和無效報(bào)表三類。和無效報(bào)表三類。vADRADR報(bào)表報(bào)表是指關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)等級(jí)是指關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)等級(jí)最后核查意見最后核查意見為可為可能以上的報(bào)表能以上的報(bào)表vADEADE 報(bào)表報(bào)表是指關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)等級(jí)是指關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)等級(jí)最后核查意見最后核查意見為為“可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)、無法評(píng)價(jià)可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)、無法評(píng)價(jià)” ” 的報(bào)表的報(bào)表v無效報(bào)表無效報(bào)表是指是指：報(bào)表必需數(shù)據(jù)嚴(yán)重缺失報(bào)表必需數(shù)據(jù)嚴(yán)重缺失，資料及，資料及其簡單，欠缺以致無法評(píng)價(jià)；懷疑藥品的商品名、其簡單，欠缺以致無法評(píng)價(jià)；懷疑藥品的商品名、通用名同時(shí)缺如或中藥湯劑未注明方劑組分的；通用名同時(shí)缺如或中藥湯劑未注明方劑組分的；不屬于上報(bào)

43、范圍及重復(fù)報(bào)告等。不屬于上報(bào)范圍及重復(fù)報(bào)告等。ADR報(bào)表因果關(guān)系評(píng)價(jià)小結(jié)報(bào)表因果關(guān)系評(píng)價(jià)小結(jié) 總之總之ADR評(píng)價(jià)在第一步個(gè)例評(píng)價(jià)時(shí)，實(shí)際評(píng)價(jià)在第一步個(gè)例評(píng)價(jià)時(shí)，實(shí)際上是歸因或關(guān)聯(lián)度的評(píng)價(jià)，并不是真正意義上上是歸因或關(guān)聯(lián)度的評(píng)價(jià)，并不是真正意義上的評(píng)價(jià)，因?yàn)椴荒芟齻€(gè)例報(bào)告的不確定性，的評(píng)價(jià)，因?yàn)椴荒芟齻€(gè)例報(bào)告的不確定性，也不能定量測(cè)定其不確定性，而只是以半定量也不能定量測(cè)定其不確定性，而只是以半定量的方法對(duì)報(bào)告可靠程度的一種暫時(shí)性分類的方法對(duì)報(bào)告可靠程度的一種暫時(shí)性分類。 評(píng)價(jià)需要全面綜合考慮，不能生搬硬套，知識(shí)評(píng)價(jià)需要全面綜合考慮，不能生搬硬套，知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的積累是正確應(yīng)用評(píng)價(jià)準(zhǔn)則的重要因素

44、和經(jīng)驗(yàn)的積累是正確應(yīng)用評(píng)價(jià)準(zhǔn)則的重要因素充實(shí)的、豐富的醫(yī)藥學(xué)知識(shí)是進(jìn)行報(bào)表評(píng)價(jià)的充實(shí)的、豐富的醫(yī)藥學(xué)知識(shí)是進(jìn)行報(bào)表評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)和保證?；A(chǔ)和保證。 ADRADR評(píng)價(jià)步驟和內(nèi)容評(píng)價(jià)步驟和內(nèi)容 數(shù)據(jù)集中后評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)集中后評(píng)價(jià) l 即同類報(bào)表積累達(dá)到一定數(shù)量報(bào)告后，在個(gè)例分析基礎(chǔ)上即同類報(bào)表積累達(dá)到一定數(shù)量報(bào)告后，在個(gè)例分析基礎(chǔ)上借助計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的再次統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)，將某種借助計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的再次統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)，將某種ADR表現(xiàn)和懷疑藥表現(xiàn)和懷疑藥品組成配對(duì)檢索，由此可挖掘或產(chǎn)生品組成配對(duì)檢索，由此可挖掘或產(chǎn)生ADR信號(hào)、提出誘發(fā)因信號(hào)、提出誘發(fā)因素假設(shè)、干預(yù)措施等以利對(duì)信號(hào)的進(jìn)一步檢驗(yàn)。素假設(shè)、干預(yù)措施等以利對(duì)信號(hào)的進(jìn)

45、一步檢驗(yàn)。v 數(shù)據(jù)集中后評(píng)價(jià)特點(diǎn)：數(shù)據(jù)集中后評(píng)價(jià)特點(diǎn)：數(shù)據(jù)的表現(xiàn)存在類同或一致性；暴數(shù)據(jù)的表現(xiàn)存在類同或一致性；暴露與反應(yīng)相關(guān)性；假設(shè)有生物學(xué)合理性露與反應(yīng)相關(guān)性；假設(shè)有生物學(xué)合理性 （符合藥理學(xué)和或?。ǚ纤幚韺W(xué)和或病理學(xué)的基本原理、再激發(fā)試驗(yàn)，測(cè)定藥物抗體，藥物的血液理學(xué)的基本原理、再激發(fā)試驗(yàn)，測(cè)定藥物抗體，藥物的血液或組織濃度，異常代謝反應(yīng)等相應(yīng)檢查獲得的數(shù)據(jù)），同時(shí)或組織濃度，異常代謝反應(yīng)等相應(yīng)檢查獲得的數(shù)據(jù)），同時(shí)對(duì)數(shù)據(jù)的性質(zhì)與質(zhì)量的真實(shí)性、客觀性進(jìn)行評(píng)價(jià)；對(duì)數(shù)據(jù)的性質(zhì)與質(zhì)量的真實(shí)性、客觀性進(jìn)行評(píng)價(jià)；依此確立依此確立臨床試驗(yàn)方案，進(jìn)一步驗(yàn)證提出的信號(hào)假設(shè)臨床試驗(yàn)方案，進(jìn)一步驗(yàn)證提出的

46、信號(hào)假設(shè)。 ADRADR評(píng)價(jià)步驟和內(nèi)容評(píng)價(jià)步驟和內(nèi)容pADR的發(fā)現(xiàn)一般可分成三期：的發(fā)現(xiàn)一般可分成三期： 不良反應(yīng)潛伏期不良反應(yīng)潛伏期，發(fā)現(xiàn)疑問，也稱信號(hào)出現(xiàn)期發(fā)現(xiàn)疑問，也稱信號(hào)出現(xiàn)期 信號(hào)增強(qiáng)期信號(hào)增強(qiáng)期，為數(shù)據(jù)加速積累的時(shí)期，即可在，為數(shù)據(jù)加速積累的時(shí)期，即可在期刊雜志、信息刊物中見到相應(yīng)的報(bào)道；期刊雜志、信息刊物中見到相應(yīng)的報(bào)道； 評(píng)價(jià)期評(píng)價(jià)期，即大量信號(hào)產(chǎn)生需對(duì)該產(chǎn)品采取相應(yīng)，即大量信號(hào)產(chǎn)生需對(duì)該產(chǎn)品采取相應(yīng)措施的時(shí)期即不良反應(yīng)可被確認(rèn)措施的時(shí)期即不良反應(yīng)可被確認(rèn)/解釋與定量階段，解釋與定量階段，也可以說是信號(hào)檢驗(yàn)期或隨訪期，一般需通過深入研也可以說是信號(hào)檢驗(yàn)期或隨訪期，一般需通過深入研究，如進(jìn)行藥物流行病學(xué)調(diào)查，專題研究，做出結(jié)論究，如進(jìn)行藥物流行病學(xué)調(diào)查，專題研究，做出結(jié)論并發(fā)布公告等。并發(fā)布公告等。p評(píng)價(jià)期公告發(fā)布是由國家藥品監(jiān)督管理部門來完成。評(píng)價(jià)期公告發(fā)布是由國家藥品監(jiān)督管理部門來完成。 ADR的發(fā)現(xiàn)過程一般呈的發(fā)現(xiàn)過程一般呈S形曲線形曲線（舉例：心得寧事件）（舉例：心得寧事件） ADR報(bào)表因果關(guān)系評(píng)價(jià)小結(jié)報(bào)表因果關(guān)系評(píng)價(jià)小結(jié)p 由于由于ADR反應(yīng)表現(xiàn)千變?nèi)f化，性質(zhì)千差萬別，不可能有反應(yīng)表現(xiàn)千變?nèi)f化，性質(zhì)千差萬別，不可能有一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化的方法適用于所有的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化的方法適用于所有的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。p但是我們