動科研究生毒理學(3)

1、中毒病概論中毒病概論毒物毒物是指某種物質在一定條件下(侵入途徑、劑量及機體抵抗力)侵入機體后，與機體發(fā)生相互作用，并能使機體組織器官產生一定的病理變化，這種物質稱為毒物。毒物的三個條件小劑量可使機體產生相應的病理變化通常途徑侵入機體可引起機體發(fā)病將空氣打入靜脈，可致死動物，但空氣不是毒物。由非生命動物(無生物)引起。微生物引起的內毒素、或機體本身的酸中毒、堿中毒都不是中毒。中毒病概論中毒病概論中毒有毒物質通過皮膚、消化道、呼吸道粘膜進入機體，與機體相互作用，引起機體組織器官，產生一系列病理過程，甚至死亡，稱為中毒第二節(jié)第二節(jié) 中毒病診斷中毒病診斷病原檢查，排除傳染病病史調查，與傳染病鑒別：青壯

2、年、食欲旺盛的家畜發(fā)病多，癥狀嚴重、死亡多無接觸感染有無接觸毒物的可能性發(fā)病后有何表現，有無流口水、肌肉痙攣發(fā)抖，大小便變化等。發(fā)病后有無治療，用何種藥物，效果如何？第二節(jié)第二節(jié) 中毒病診斷中毒病診斷臨床癥狀的觀察：一般來講，中毒病的發(fā)病特點是顯著消化機能紊亂，嘔吐、分泌物增多，發(fā)生胃腸炎神經癥狀：表現興奮、抑制、肌肉痙攣心機能衰竭，心跳加快、減弱、傳導阻滯肺水腫出血，呼吸困難發(fā)生中毒性肝炎，GOT、GPT活性增高腎炎，表現血紅蛋白尿和血尿管型貧血、溶血停喂可疑飼料后，癥狀迅速緩解第二節(jié)第二節(jié) 中毒病診斷中毒病診斷毒物分析優(yōu)點簡便、迅速、可靠，這對中毒病的治療和預防有指導意義缺點：很少單獨應用

3、，只有把毒物分析和臨床癥狀、尸體剖檢結合起來綜合分析才能做出準確的診斷有數千種化學物質和植物毒物，要對它們全部進行分析是不可能的樣品數量有限，花費代價過高某些植物毒物，甚至化學毒物，至今沒有可行的分析方法第二節(jié)第二節(jié) 中毒病診斷中毒病診斷:毒物分析樣品的采取應當無化學污染或殘渣，輕微的污染也會產生錯誤的結果樣品不能用水沖洗：可能除去殘毒；水可污染樣品樣品保存條件：組織樣品：應在冰凍條件下送往實驗室； 血清和血液樣品：不應冰凍但可低溫保存；樣品內不要加防腐劑或福爾馬林，除非有特殊原因應加以說明樣品應注明畜主姓名、畜別或號數、死亡日期、取料日期、送檢要求及送檢單位等第二節(jié)第二節(jié) 中毒病診斷中毒病診

4、斷:毒物分析結果的分析必須考慮到其它證據若查出毒物，不一定就是中毒的證據而未查到毒物也不一定未發(fā)生中毒例如有機氯易蓄積，只能說明該動物接觸過有機氯殺蟲劑，而不能證明動物發(fā)生了有機氯中毒有機磷在機體內代謝快第三節(jié)第三節(jié) 中毒病的治療中毒病的治療治療原則中毒的治療一般分為三個步驟進行預防毒物進一步被吸收特效解毒療法支持和對癥療法 中毒病的治療中毒病的治療預防毒物吸收 除去毒源嚴格控制可疑毒源，不使畜禽繼續(xù)接觸或食入毒物對可疑飼料、嘔吐物等應及時收集銷毀如果毒物的性質未定，應考慮更換場所、飲水、飼料和用具，直到確診時為止中毒病的治療：中毒病的治療：預防毒物吸收預防毒物吸收內服瀉劑鹽類瀉劑對對有機汞、

5、有機砷、有機磷有機汞、有機砷、有機磷中毒可用，在這些中毒中禁用中毒可用，在這些中毒中禁用油類瀉劑，因它們油類瀉劑，因它們可溶解在油中可溶解在油中，從而加快吸收。，從而加快吸收。油類瀉劑有明顯的有明顯的出血性胃腸炎出血性胃腸炎的病例，應用的病例，應用油類瀉劑油類瀉劑，因為鹽類，因為鹽類瀉劑可加快胃腸炎的發(fā)生發(fā)展瀉劑可加快胃腸炎的發(fā)生發(fā)展 劑量中毒后動物對瀉劑的耐受性很高，一般用倍量。 反芻動物內服與三胃注射相結合 濃度：一般用58%濃度，小于5%起不到下瀉作用，大于8%則刺激作用加劇中毒病的治療中毒病的治療催吐適用于狗、貓、豬馬不吐，牛不可催吐。作用于化學感受器、興奮嘔吐中樞的藥物最為有效。通常

6、應用阿撲嗎啡和吐根糖漿。阿撲嗎啡吐根糖漿1%硫酸銅：狗用50-100ml可催吐生的食鹽放到咽喉部可催吐中毒病的治療：中毒病的治療：預防毒物吸收預防毒物吸收洗胃從消化道進入的毒物，洗胃是一種有效排除毒物的的方法洗胃徹底與否，是影響中毒病是否反跳的重要因素一般在毒物進入消化道4-6h以內者效果較好首先抽出胃內容物，留做毒物鑒定，繼而反復沖洗，最后經胃管灌入解毒劑、瀉劑或保護劑。中毒病的治療：中毒病的治療：預防毒物吸收預防毒物吸收 洗胃液最常用的是普通的清水，也可根據毒物的種類和性質，選用不同的洗胃液氧化劑有機磷中毒(敵百蟲、樂果)：0.1%KMnO4液洗胃注意KMnO4濃度不可過高，10%可燒傷消

7、化道粘膜23%小蘇打液：敵百蟲中毒除外3%雙氧水的1：1000倍稀釋液硫代硫酸鈉液中毒病的治療：中毒病的治療：預防毒物吸收預防毒物吸收 吸附法吸附法是把毒物分子，自然地粘合到一種不能吸收的載體上，通過消化道向外排除，所有吸附劑以萬能解毒藥和活性炭等效果最好淀粉活性炭或木炭鞣酸萬能解毒藥：活性炭10g、輕質氧化鎂5g、高嶺土（白陶土）5g、鞣酸5g當發(fā)現疑似中毒病例而尚不知毒物性質時，可首先選當發(fā)現疑似中毒病例而尚不知毒物性質時，可首先選用吸附劑用吸附劑中毒病的治療：中毒病的治療：排毒排毒放血療法牛放血10002000ml不會對機體產生多大影響放血后輸血，同種牛，如黃牛對黃牛，奶牛對奶牛輸血，問

8、題不大利尿發(fā)汗：A.P.C. 或氨基匹林。用的較少，因大動物的毛阻止汗液的蒸發(fā)瘤胃或嗉囊切開對于雞，嗉囊切開后，用KMnO4沖洗。牛瘤胃切開后，將胃內容物取出2/3，用小蘇打沖洗，后用健康?；蜓虻牧鑫竷热菸镅a入中毒病的治療：中毒病的治療：進行支持和對癥療法進行支持和對癥療法維護吸收機能，防止窒息輸氧3%雙氧水：100ml加生理鹽水500ml靜注興奮呼吸中樞藥：尼克剎米、回蘇靈、山梗菜堿人工呼吸肺水腫 限制輸液量濃度。濃度要高，輸液量要少應用提高血管致密性（降低血管通透性）藥物：鈣制劑地塞米松、Vc消炎保持安靜，以免驚動 中毒病的治療：中毒病的治療：進行支持和對癥療法進行支持和對癥療法維護心機能

9、，防止心力衰竭強心劑西地蘭樟腦磺酸鈉安那咖 補液：促毒物排出，尤其是補鉀 硝酸鹽和亞硝酸鹽中毒硝酸鹽和亞硝酸鹽中毒（Nitrate and nitrite poisoning）概念動物因食用含多量硝酸鹽或亞硝酸鹽的飼料而引起的中毒。臨床上以可視粘膜發(fā)紺、呼吸困難并迅速窒息死亡為特征。也稱為“腸源性青紫癥”因本病是通過消化道途徑發(fā)生，引起皮膚、口腔粘膜呈青紫色亞硝酸鹽中毒亞硝酸鹽中毒發(fā)病情況各種動物都能發(fā)生，但不同動物對亞硝酸鹽的敏感性不一樣，豬牛羊馬，家禽和兔也可發(fā)生。由于豬較敏感，又稱豬的“飽潲癥”，豬吃飽后突然死亡。本病一年四季皆可發(fā)生，但以春末、秋冬發(fā)病最多。亞硝酸鹽中毒亞硝酸鹽中毒亞硝

10、酸鹽中毒也稱為“變性血紅蛋白癥”或“高鐵血紅蛋白癥”。對豬來說亞硝酸鹽中毒量：4070mg/kg體重致死量：100mg/kg體重硝酸鹽中毒量：700mg/kg體重亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：臨床特點采食后突然發(fā)病死亡口吐白沫，嘔吐呼吸困難可視粘膜發(fā)紫，血液呈暗紅色 （或咖啡色）亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：病因植物中硝酸鹽含量受以下因素影響土壤中硝酸鹽含量在重施化肥或農藥的情況下，如硝酸銨、硝酸鈉等硝酸鹽類，或某些除草劑或植物生長刺激劑2,4-D（2,4-二氯苯氧基乙酸）可使甜菜葉中的硝酸鉀含量高達其風干物的4.5%之多，未經噴灑者僅0.22% 植物不同的生長發(fā)育階段一般來講，在幼嫩期、開花前期

11、或生長旺盛期，硝酸鹽含量豐富亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：病因植物硝酸鹽含量影響因素與植物生長的環(huán)境有關生長在背陰面的植物硝酸鹽含量高生長在陽光下的植物，硝酸鹽含量低與光合作用有關，日照不足的情況下，可使亞硝酸鹽的含量增高與收割的時間有關早、晚及雨天收割的植物硝酸鹽含量高亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：病因對動物來說，硝酸鹽是低毒的，而亞硝酸鹽是高毒的，硝化細菌能使硝酸鹽轉化為亞硝酸鹽，硝化細菌廣泛分布于自然界，其活動性受濕度、溫度等條件的直接影響亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：病因硝酸鹽還原為亞硝酸鹽的原因加工調制不當燒的半生不熟，燜煮過夜(灶下有余火)，再來喂豬，很容易引起亞硝酸鹽中毒。因為在燜的過

12、程中有一定的溫度(2040之間)有一定的濕度通過硝化細菌的作用(如大腸桿菌、梭狀芽胞桿菌)，可使硝酸鹽還原為亞硝酸鹽現在直接飼喂青料可解決這個問題亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：病因硝酸鹽還原為亞硝酸鹽的原因堆積發(fā)酵或霉爛幼嫩青草飼料堆積放置過久，特別是經過雨水淋濕或烈日曝曬者極易發(fā)酵產熱所有這些，都硝化細菌提供了適宜的溫度、濕度和時間條件，致使飼料中硝酸鹽轉化為亞硝酸鹽，單胃動物多是由于食入已形成的亞硝酸鹽而中毒，少數是因為胃酸不足或胃腸道疾病時，胃腸道中的細菌把食入的硝酸鹽還原為亞硝酸鹽而中毒。人的所謂“腸源性紫紺癥”即是如此亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：病因反芻動物其瘤胃內的理化和生物條件都適

13、合，硝酸鹽在瘤胃內纖毛蟲作用下還原為亞硝酸鹽對牛來說，除攝入過多的亞硝酸鹽可發(fā)生中毒外，即使吃入過多的硝酸鹽也有中毒的危險亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：病因其它原因飲用硝酸鹽含量過高的水如過施氮肥地區(qū)的井水或附近的水源水中的NO3-含量超過200-500mg/l，即可引起牛、羊中毒。咸菜：鹽少或浸泡時間過長，也可產生亞硝酸鹽。硝酸鹽嘔吐、急性腸炎刺激作用血液亞鐵血紅蛋白不能與O2結合組織細胞缺氧中樞神經機能障礙抽痙動脈血變?yōu)殪o脈血可視粘膜發(fā)紫亞硝酸鹽高鐵血紅蛋白亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：發(fā)病機理HbO2+NO2MHb亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：臨床癥狀 最急性型中毒豬常在采食后15min至數小

14、時內發(fā)病常無明顯癥狀，或僅稍顯不安，站立不穩(wěn)，即倒地而死由于這些嚴重的中毒病例多是精神良好、食欲旺盛者，故有人形象地將本病稱為“飽潲瘟”亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：臨床癥狀急性型顯著不安呈嚴重的呼吸困難脈搏急速細弱，全身發(fā)紺體溫正?；蚱停|體末梢部位冰涼耳尖、尾端的血管中血液量少而凝滯，在刺破時僅滲出少量黑褐色血液亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：臨床癥狀中毒病牛采食后1-5小時發(fā)病發(fā)病延遲可能系瘤胃中硝酸鹽轉化為亞硝酸鹽之故。除呈現如中毒病豬所表現的癥狀外，尚可能出現流涎、疝痛、腹瀉，甚至嘔吐等癥狀亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：診斷根據病史飼喂大量腐爛變質或加工不當的青料。根據臨床特點嘔吐、腹瀉、

15、抽痙、粘膜發(fā)紫亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：診斷 血液中變性血紅蛋白的測定振蕩試驗抽取靜脈血5ml觀察，如為亞硝酸鹽中毒，血液中有大量MHb，故顏色呈醬油色，在空氣中用力振蕩一刻鐘，血液顏色仍不變。正常者在振蕩中遇氧即變?yōu)轷r紅色。但如加有抗凝劑，在5-6小時后才變?yōu)轷r紅色一般有10%左右的紅細胞血紅蛋白變?yōu)镸Hb，如變?yōu)?0%，則中毒；如60%，則死亡亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：治療治療原則使高鐵血紅蛋白還原為氧合血紅蛋白MHbHbO2亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：治療美蘭機理美蘭是一種氧化還原劑，在低濃度小劑量時，先經輔酶的作用變?yōu)榘咨捞m，而白色美蘭可使高鐵血紅蛋白(MHb)變?yōu)檎Ｑt蛋白。

16、劑量小劑量(23mg/kg)具還原作用，大劑量具氧化作用。美蘭用于豬的劑量是每公斤體重1-2mg，配成1%溶液靜注。配法1克美蘭溶于10ml純酒精中，再加生理鹽水至100ml用于用于反芻獸的劑量要大的多，約為20mg/kg，如靜注有困難，也可改為皮下注射，但劑量要大一倍亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：治療美蘭使用注意事項美蘭高濃度大劑量應用時輔酶不足以使之全部變?yōu)榘咨捞m，過多的美蘭發(fā)生氧化作用，使氧合血紅蛋白變?yōu)楦哞F血紅蛋白，使病情惡化（呈現與亞硝酸鹽相似的作用）因此在治療時用的是低濃度小劑量，但在反芻動物已經證明，大劑量的美蘭并不引起高鐵血紅蛋白癥，所以可用較大的劑量亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒

17、：治療甲苯胺蘭其治療機制與美蘭相同，但療效較高據試驗，能使MHb還原的速度比美蘭快37%用量5mg/kg，配成5%，靜注或肌注。亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：治療其它治療方法對于大家畜，如吃下飼料不久，剛出現癥狀，還可立即服用0.05-0.1%的高錳酸鉀溶液2000-3000ml，特別是反芻動物，可使瘤胃中殘存的亞硝酸鹽變?yōu)橄跛猁}或內服NH4CINH4CI10-25g以破壞亞硝酸鹽亞硝酸鹽中毒：亞硝酸鹽中毒：預防改善青綠飼料的堆放和蒸煮過程接近收割的飼料不要再施用氮肥或除草劑可將可疑青綠飼料一份與3份干草混喂，可避免中毒防止把硝酸鹽肥料、藥品和亞硝酸鹽誤認為飼料鹽使用對饑餓、運輸中的牛、羊、馬等

18、如喂給飼料有硝酸鹽或亞硝酸鹽疑惑時，最好每公斤飼料加四環(huán)素30-40mg，殺死其中把硝酸鹽轉化為亞硝酸鹽的細菌有機磷農藥中毒有機磷農藥中毒（organophosphate insecticide poisoning）概念有機磷農藥中毒是 由于接觸、吸入或采食了某種有機磷制劑所引致的病理過程， 以體內的膽堿酯酶活性受抑制、從而導致神經生理機能的紊亂為特征有機磷農藥中毒有機磷農藥中毒臨床特點瞳孔縮小分泌物增多肺水腫，呼吸困難肌肉發(fā)生纖維性震顫(抽痙)有機磷農藥中毒：有機磷農藥中毒：病因病因有機磷農藥是一類毒性很強的接觸性神經毒，經消化道和皮膚可引起中毒，中毒的主要原因有采食了被有機磷農藥污染的飼料

19、用盛裝過農藥的容器存放飼料或飲水農藥與飼料混雜裝運飼料庫內或附近存放、配制或攪拌農藥應用有機磷農藥不當敵百蟲治疥癬病用3%濃度，治蛔蟲用0.1g/kg。 呼吸道途徑吸入引起中毒。如噴霧消毒時發(fā)生 家禽對有機磷農藥敏感，禁用敵百蟲有機磷農藥中毒：有機磷農藥中毒：毒理毒理侵入途徑有機磷農藥屬劇烈的接觸毒，具高度的脂溶性，可經完整的皮膚而進入機體，但通過消化道和呼吸道的吸收較為快速和完全消化道皮膚呼吸道有機磷農藥中毒：有機磷農藥中毒：毒理毒理家畜傳出神經組成運動神經肌肉植物神經付交感神經交感神經有機磷農藥中毒：有機磷農藥中毒：毒理毒理家畜傳出神經活動控制方式中樞刺激電位差(神經沖動)神經末梢神經介質

20、：有兩種膽堿能神經膽堿能神經借助于乙酰膽堿來傳導神經沖動腎上腺能神經腎上腺能神經借助于腎上腺素和去甲腎上腺素來傳導神經沖動有機磷農藥中毒：有機磷農藥中毒：毒理毒理乙酰膽堿的作用 乙酰膽堿是膽堿能神經末梢所分泌的一種神經傳導介質，借助這種物質，可使組織器官產生一系列的生理活動毒蕈堿樣作用支氣管平滑肌、胃腸道平滑肌腺體(主要指支氣管平滑肌)，使之分泌增多作用于睫狀肌，使之興奮收縮，瞳孔縮小煙堿樣作用小劑量可興奮骨骼肌所以在中毒后可使骨骼肌發(fā)生纖維性震顫大劑量可抑制、麻痹骨骼肌有機磷農藥中毒：有機磷農藥中毒：毒理毒理膽堿酯酶的作用 膽堿酯酶能將乙酰膽堿水解為膽堿與乙酸神經末梢在接收到神經沖動時，釋放

21、乙酰膽堿產生一系列生理活動同時被膽堿酯酶水解同時被膽堿酯酶水解為膽堿和乙酸這樣有利于組織器官產生連續(xù)不斷的生理活動膽堿酯酶活力指膽堿酯酶水解乙酰膽堿的能力有機磷農藥中毒：有機磷農藥中毒：毒理毒理有機磷農藥抑制膽堿酯酶的機制有機磷進入血液后，與血液中膽堿酯酶結合，生成“磷?；憠A酯酶”，喪失了水解乙酰膽堿的活性，乙酰膽堿在神經末梢積聚，過度刺激膽堿能神經感受器，使膽堿能神經過度興奮，而后轉入麻痹有機磷農藥中毒：有機磷農藥中毒：毒理毒理磷?；憠A酯酶40min內可逆，40min后老化，不易被復活膽堿酯酶的活力很重要，據測定人類血漿中膽堿酯酶活性，當降低至正常的70-80%：無自覺癥狀40%：開始出

22、現臨床癥狀小于10%：死亡。故一般均以50%作為危害指標有機磷農藥中毒：有機磷農藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀毒蕈堿樣作用當機體受毒蕈堿的作用時，副交感神經的節(jié)前和節(jié)后纖維，以及分布在汗腺的交感神經節(jié)后纖維等膽堿能神經興奮，具體表現為肺水腫。出現呼吸困難而窒息死亡，原因：支氣管平滑肌興奮，發(fā)生痙攣性收縮腺體分泌增多，引起肺水腫為四大體癥之一。分泌增多流口涎、眼淚、鼻液等，為四大體癥之一有機磷農藥中毒：有機磷農藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀毒蕈堿樣作用瞳孔縮小，甚至失明由于睫狀肌收縮輕度中毒細胞內膽堿酯酶活力降低20%，瞳孔變化不明顯；中度中毒：瞳孔出現明顯變化；嚴重中毒：瞳孔縮小呈線狀，對光反射消失，家畜出現失明有機磷農藥中毒：有機磷農藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀毒蕈堿樣作用排尿變化開始尿頻：膀胱括約肌發(fā)生痙攣性收縮后來出現尿閉：膀胱括約肌麻痹。所以臨床上一定要導尿，否則出現尿毒癥腹瀉、腹痛和嘔吐牛、羊發(fā)生急性瘤胃臌氣有機磷農藥中毒：有機磷農藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀煙堿樣作用：支配運動神經，引起骨骼肌發(fā)生纖維性震顫但當乙酰膽堿積聚過多時，將轉為麻痹具體表現為：肌纖維震顫、呼吸困難、血壓上升，肌緊張度減退中樞神經癥狀興奮不安、狂暴、全身痙攣有機磷農藥中毒：有機磷農藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀心跳變化心跳加快、變弱乙酰膽堿中毒后應該心跳減慢