第十二講細(xì)胞因子(下)

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)Medical immunologyMedical immunology2012級(jí)本科講義第十二講檢查復(fù)習(xí)Refresher 簡述CTL細(xì)胞的效應(yīng)途徑 簡述Th1,Th2,Th17,Treg分泌的細(xì)胞因子 簡述Th1,Th2,Th17,Treg的生物學(xué)活性11.1 細(xì)胞因子的特點(diǎn)General properties of cytokines 小分子（80kD) 糖蛋白或多肽 由細(xì)胞分泌，可溶 高效，半衰期短 作用范圍小，結(jié)合受體后發(fā)揮作用在生命系統(tǒng)中，空間，時(shí)間，物質(zhì)，能量，信息是必不可少的. James Grier Miller 197811.2 細(xì)胞因子的作用方式Mod

2、es of action for cytokines類型類型作用對(duì)象作用對(duì)象內(nèi)分泌 遠(yuǎn)處細(xì)胞旁分泌 臨近細(xì)胞自分泌 自身細(xì)胞Q：上述哪種類型不是細(xì)胞因子的主要作用方式？11.3 細(xì)胞因子作用特點(diǎn)Properties of cytokines多效性pleiotropism重疊性redundancy協(xié)同性synergy拮抗性antagonism網(wǎng)絡(luò)性network11.4 細(xì)胞因子的分類Varieties of cytokines11.4.1 白細(xì)胞介素Interleukin類型類型作用作用IL-2T，B細(xì)胞增殖，促進(jìn)AICD，NK細(xì)胞活化增殖IL-3集落刺激因子之一，誘導(dǎo)髓樣前體細(xì)胞增殖分化IL

3、-4促進(jìn)Th2分化，抑制Th1，促B細(xì)胞向IgE類別轉(zhuǎn)換IL-5嗜酸性粒細(xì)胞（Eos）活化增殖，促B細(xì)胞分化增殖IL-6促炎癥，急性期應(yīng)答，B細(xì)胞增殖和分泌抗感染抗體IL-10抑制Th1類，促B細(xì)胞增殖分泌抗體IL-12抑制Th2類，促進(jìn)NK細(xì)胞增殖，Th1細(xì)胞分化IL-13抑制Th1類，抗炎性細(xì)胞因子，促進(jìn)IgE的分泌IL-17促炎性細(xì)胞因子和趨化因子合成，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞IL-21促B細(xì)胞向非IgE類別轉(zhuǎn)換，增強(qiáng)NK，CTL效應(yīng)11.4.2 干擾素Interferon種類種類產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞作用作用IFN-病毒感染細(xì)胞，APC等抵抗病毒感染停止細(xì)胞增殖增加MHC-表達(dá)IFN-病毒感染細(xì)胞，內(nèi)

4、皮細(xì)胞等IFN-Th1，Tc，NK促Th1分化，IgG類別轉(zhuǎn)換，增加MHC-表達(dá)?；罨奘杉?xì)胞等Q：試推測(cè)干擾素在何種疾病的治療中有一定作用？11.4.3 腫瘤壞死因子Tumor necrosis factor名稱名稱受體受體產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞作用作用TNF- 兩者均為CD120aCD120b(TNFR1)(TNFR2)M,NK,活化T細(xì)胞，中性粒細(xì)胞細(xì)胞毒，誘導(dǎo)炎癥，促進(jìn)血栓形成，促進(jìn)炎性細(xì)胞分化TNF-M,NK,活化T、B細(xì)胞細(xì)胞毒，誘導(dǎo)炎癥，維持生發(fā)中心，促進(jìn)NK分化CD154 CD40T細(xì)胞等APC活化第二信號(hào)等FasLCD95(Fas) 活化T細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡Q：你能說出三種Th1應(yīng)

5、答的細(xì)胞因子嗎？11.4.4 集落刺激因子Colony stimulating factor名稱名稱作用作用G-CSF誘導(dǎo)骨髓前體粒細(xì)胞成熟分化M-CSF誘導(dǎo)骨髓前體單核細(xì)胞成熟分化GM-CSF 誘導(dǎo)造血干細(xì)胞成熟分化為粒細(xì)胞和單核細(xì)胞SCF誘導(dǎo)各類造血干細(xì)胞成熟分化EPO誘導(dǎo)前體紅細(xì)胞增殖與分化TPO誘導(dǎo)骨髓巨核細(xì)胞增殖與分化Q：Th細(xì)胞分泌GM-CSF對(duì)適應(yīng)性免疫應(yīng)答有何積極意義？11.4.5 趨化因子Chemokine 根據(jù)結(jié)構(gòu)不同，分為四個(gè)亞家族 具趨化作用，免疫調(diào)節(jié)作用例：IL-8是中性粒細(xì)胞的趨化因子11.4.6 生長因子Growth factor TGF-（轉(zhuǎn)化生長因子）抑制多種

6、T，B細(xì)胞，單核-巨噬細(xì)胞的分化抑制炎癥，促進(jìn)傷口愈合等。促進(jìn)Treg的分化，誘導(dǎo)類型轉(zhuǎn)換產(chǎn)生IgA11.5 細(xì)胞因子和趨化因子受體Cytokine and chemokine receptor 存在膜型和游離型 按結(jié)構(gòu)分為六種類型白細(xì)胞介素受體干擾素受體(含IL-10R)腫瘤壞死因子受體免疫球蛋白超家族(含IL-6R)趨化因子受體IL-17家族受體11.6 細(xì)胞因子的生物學(xué)功能 Biological functions of cytokines 調(diào)節(jié)固有免疫 調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫 刺激造血 參與炎癥反應(yīng) 抗感染，抗腫瘤 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡例：IFN-，IL-4，GM-CSF，TNF-11.7 細(xì)胞因子與

7、疾病診斷Cytokines and diagnosis 細(xì)胞因子風(fēng)暴促炎和抗炎細(xì)胞因子平衡失調(diào)，全身性炎癥 致熱與炎癥病理損害組織損傷，彌漫性血管內(nèi)凝血，休克 腫瘤的發(fā)生與逃逸腫瘤細(xì)胞中某些細(xì)胞因子可能特異性高表達(dá) 免疫相關(guān)疾病的診斷超敏反應(yīng)，自身免疫病，免疫缺陷，免疫排斥11.7.2 細(xì)胞因子與疾病治療Cytokines and treatment 細(xì)胞因子直接治療細(xì)胞因子直接治療干擾素可治療病毒性疾病GM-CSF可用于治療白細(xì)胞減少 細(xì)胞因子拮抗治療細(xì)胞因子拮抗治療IL-10和抗TNF-用于治療類風(fēng)濕型關(guān)節(jié)炎IL-2等可治療部分實(shí)體癌和白血病Q：直接細(xì)胞因子治療可能存在哪些問題？治療惡性腫

8、瘤時(shí)為何不會(huì)采用直接注射TNF-12.1 白細(xì)胞分化抗原Leukocyte differentiation antigen 白細(xì)胞分化抗原LDA：造血干細(xì)胞向不同譜系，各個(gè)譜系細(xì)胞的不同分化階段，成熟過程中表達(dá)的表面分子。 用單克隆抗體進(jìn)行鑒定 用分化群（cluster of differentiation）進(jìn)行命名 分布廣泛，可分為多個(gè)家族，屬于糖蛋白或糖。分組分組常見常見CDCD分子示例分子示例T細(xì)胞3，4，8，28，152，154B細(xì)胞19，21，40，79，80，86NK細(xì)胞16，56等12.2 白細(xì)胞分化抗原的功能Functions of LDA種類種類分布細(xì)胞分布細(xì)胞作用作用細(xì)胞受

9、體T細(xì)胞CD3形成TCRCD4，8共受體B細(xì)胞CD79a，CD79b形成BCR CD19，CD21，CD81共受體IgFc受體多種細(xì)胞CD16,調(diào)理吞噬,ADCC,超敏反應(yīng)細(xì)胞因子受體廣泛存在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，介導(dǎo)造血，細(xì)胞活化，生長，分化，趨化等作用PRR死亡受體多種細(xì)胞TLR，TNFR，F(xiàn)as等，介導(dǎo)模式識(shí)別，細(xì)胞毒和細(xì)胞凋亡共刺激分子 T,B,APCCD154/CD40 CD80、86/CD28協(xié)作，共同活化12.3 白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用Medical applications of leukocyte surface molecules闡明發(fā)病機(jī)制闡明發(fā)病機(jī)制例：AIDS研究疾病診斷疾病診斷例

10、：白血病分型疾病治療疾病治療單克隆抗體靶向治療12.4 黏附分子Cell adhesion molecules 參與免疫細(xì)胞相互作用 參與炎癥反應(yīng) 參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)12.5 選擇素和整合素Selectin and integrin滾動(dòng)，黏附，滲出，趨化小結(jié)Summary 細(xì)胞因子的特點(diǎn) 細(xì)胞因子的分類 細(xì)胞因子受體 細(xì)胞因子的功能 細(xì)胞因子與疾病 LDA的概念和應(yīng)用 CAM的概念和功能病例分析A case study of reading diagnosis患者男，51歲，30年吸煙史，因咳血和胸疼入院。血常規(guī)Hb為11.8g/L，WBC11x106/ml，中性粒細(xì)胞83%，淋巴細(xì)胞14%，癌胚抗原CEA為24g/ml，經(jīng)胸部CT，支氣管電鏡和活檢病理確診為肺癌。行右下肺葉切除和淋巴結(jié)清掃。患者術(shù)后21天后進(jìn)入化療，化療中使用順鉑和多西他賽等藥物。10天后出現(xiàn)惡心，嘔吐，心悸，腹脹，神經(jīng)萎靡等反應(yīng)。查體：鞏膜無黃染，腹部無壓痛，胸部無異常，口腔見少許霉斑生長。相應(yīng)處理后消化道癥狀緩解。查血常規(guī)，Hb為13g/L；WBC 0.8x106/ml，其中中性粒細(xì)胞占76%，淋巴細(xì)胞18%，血小板正常。診斷：化療后白細(xì)胞減少癥。處置：注射