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1、卡介苗卡介苗報告人:目錄目錄1 12 23 34 45 5 結(jié)核病 背景 卡介苗引入中國的歷程卡介苗的應(yīng)用 展望研究背景 我國是世界上 22 個結(jié)核病高負擔(dān)國家之一,結(jié)核病人居世界第 2 位。我國有 5 億多人口感染過結(jié)核病,現(xiàn)有活動性結(jié)核病人 500 萬。 更嚴重的是,我國肺結(jié)核耐藥情況十分嚴重,耐藥率高達 46%,WHO公布的世界 38 個國家和地區(qū)結(jié)核病耐藥檢測資料中,我國在引起警示的國家和地區(qū)中居第一。臨床上常見小兒原發(fā)性肺結(jié)核以及結(jié)核性腦膜炎,其致死概率高,而應(yīng)用卡介苗,有利于提高兒童抵抗結(jié)核病的能力,保護易感者。結(jié)核病結(jié)核結(jié)核(Tuberculosis(Tuberculosis,簡

2、稱,簡稱TB)TB)是是是常見并可致命的一種傳染病,是常見并可致命的一種傳染病,由由結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群(Mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis complex ,complex ,簡稱簡稱結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌或或結(jié)核菌結(jié)核菌) )引起的慢性感染性疾病,引起的慢性感染性疾病,可累及全身多器官系統(tǒng)??衫奂叭矶嗥鞴傧到y(tǒng)。結(jié)核通常感染并破壞結(jié)核通常感染并破壞肺肺以及以及淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng),但其它器官如腦、,但其它器官如腦、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、骨骼、關(guān)節(jié)、甚泌尿系統(tǒng)、骨骼、關(guān)

3、節(jié)、甚至皮膚亦可受感染。至皮膚亦可受感染。主要的傳播途徑有呼吸道、消化道、皮膚和子宮,但主要是通過呼吸道。結(jié)核分枝桿菌 結(jié)核分枝桿菌細胞壁中含有脂質(zhì),故對乙醇敏感,在70%乙醇中2min死亡。 脂質(zhì)可防止菌體水分丟失,故對干燥的抵抗力特別強。粘附在塵埃上保持傳染性810d,在干燥痰內(nèi)可存活68個月。 結(jié)核分枝桿菌對濕熱敏感,在液體中加熱6263oC15min或煮沸即被殺死。結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的的病原體病原體, , 細長略帶彎細長略帶彎曲的桿菌,大小曲的桿菌,大小14X0.4m14X0.4m。屬于分枝。屬于分枝桿菌屬桿菌屬, ,對人致病的有對人致病的有人型、牛型和非洲型。人

4、型、牛型和非洲型??ń槊鏐CG用于人體的免疫效果用于人體的免疫效果差,目前已不用差,目前已不用制備程序簡單,但有效期短,制備程序簡單,但有效期短,菌苗活力喪失快菌苗活力喪失快一種經(jīng)人工培養(yǎng)的無毒牛型結(jié)核桿菌(卡介菌)懸液制成的減毒一種經(jīng)人工培養(yǎng)的無毒牛型結(jié)核桿菌(卡介菌)懸液制成的減毒活疫苗活疫苗成本雖稍高,但有效期成本雖稍高,但有效期長,便于貯存和運輸長,便于貯存和運輸卡介苗引入中國的歷程1921年,兒科醫(yī)師WeillHall在征得卡爾莫特同意之后,給一名新生兒(其母身患結(jié)核病)口服卡介苗接種,一年后嬰兒發(fā)育正常。人類第一次施行 卡介苗接種中國官方首度引入卡介苗1928年(民國十七年),衛(wèi)生

5、部組織衛(wèi)生建設(shè)委員會,通過了引進卡介苗推行接種的提案。個人(王良只身赴法取回菌種)5年后,四川醫(yī)師王良則自行從法國帶回菌種用于接種研究所.官方再度引入菌種上海巴斯德研究所劉永純開始制造卡介苗,并用于接種二戰(zhàn)后WHO設(shè)有結(jié)核病專門委員會,向世界推廣1948年10月我國成立第一個卡介苗制造室卡介苗制造室卡介苗的應(yīng)用適應(yīng)癥適應(yīng)癥vTB 高發(fā)地區(qū)的所有嬰兒,對已知感染了人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)的嬰兒不管有無癥狀除外 ;v在 TB 病低發(fā)地區(qū)有特定危險暴露于 TB 病的嬰兒和兒童 ;v暴露于多重耐藥 TB 分枝桿菌者。禁忌癥禁忌癥v免疫功能受損

6、的人員(有癥狀的 HIV感染、已確診或疑似的 HIV 感染、白血病、淋巴瘤或全身性惡性疾?。?;v正在接受免疫抑制治療的患者(皮質(zhì)激素、烷化劑、抗代謝藥物、放射治療);v妊娠期婦女??ń槊绲氖褂眯Ч?BCG的安全性良好,如疫苗質(zhì)量合格,接種操作無誤,接種后的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(AEFI)很少。 不同地區(qū)的臨床試驗顯示卡介苗接種后呈現(xiàn)不同的效果。 比如:英國醫(yī)學(xué)研究會進行的大規(guī)模實驗表明保護率達75%以上,而美國公共衛(wèi)生署對一些地方進行實驗保護率都低于30%,造成不同效果的原因:1.實驗方法差異;2.頻繁暴露于結(jié)核?。?.人群差異;4.環(huán)境中非結(jié)核分支桿菌干擾;5.卡介苗菌毒株的基因變異不良反應(yīng)

7、接種卡介苗后可引起輕微的接種卡介苗后可引起輕微的局部反應(yīng)及局部淋巴結(jié)反應(yīng)局部反應(yīng)及局部淋巴結(jié)反應(yīng),這是,這是正?,F(xiàn)象,也是卡介苗接種正?,F(xiàn)象,也是卡介苗接種成功的標(biāo)志成功的標(biāo)志。小部分兒童接種卡介苗。小部分兒童接種卡介苗會出現(xiàn)不良反應(yīng),據(jù)報道會出現(xiàn)不良反應(yīng),據(jù)報道卡介苗總體接種不良反應(yīng)發(fā)生率為 0.11%(1/931)加重反應(yīng)加重反應(yīng) 局部皮膚、淋巴結(jié)病變明顯.異常反應(yīng)異常反應(yīng) 過敏性休克、皮疹、紫癜、瘢痕疙瘩、狼瘡、銀屑病、骨髓炎、全身性卡介苗播散癥等這些不良反應(yīng)與疫苗活力、劑量、注射技術(shù)、繼發(fā)感染、體質(zhì)等因素有關(guān)。其他應(yīng)用隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)BCG同時是一種免疫調(diào)節(jié)劑,卡介苗及在此基礎(chǔ)上改

8、良的卡介苗也被開發(fā)應(yīng)用到呼吸系統(tǒng)疾病、膀胱癌、白血病、胃腸癌及多種自身免疫病的治療研究中。BCG及其提取物均具有抗炎作用,因此常用于腫瘤,病毒感染性疾?。ū馄金?、尋常疣、生殖器皰疹),變態(tài)反應(yīng)性疾病(支氣管哮喘、過敏性鼻炎),膀胱癌等的輔助治療。重組卡介苗重組卡介苗rBCG是利用活疫苗的優(yōu)點和特性,借助分子生物學(xué)重組技術(shù),將多種外源基因?qū)隑CGDNA中,構(gòu)成重組卡介菌多價活疫苗,期望實現(xiàn)以最少的免疫接種次數(shù),獲得抗抗多種疾病多種疾病的持久免疫的目的。重組卡介苗可同時表達多種病原體抗原,已成為新的疫苗載體。改造傳統(tǒng)的BCG和構(gòu)建rBCG的最終目的是提高其免疫原性,誘導(dǎo)抗多種疾病的持久免疫,以達到預(yù)防和治療的效果。目前,重組卡介苗仍在研究試驗階段,其作為重組載體疫苗的效力還需要進一步的驗證。展望卡介苗應(yīng)用至今,卡介苗在治療結(jié)核病上發(fā)揮了重要作用,結(jié)核病的預(yù)防已取得了令人矚目的成就。近年來,對其安

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