系統(tǒng)性紅斑狼瘡講座

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus）v系統(tǒng)性紅斑狼瘡（系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種病因不明的）是一種病因不明的自身免疫性疾病，血中有多種自身抗體，臨自身免疫性疾病，血中有多種自身抗體，臨床表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累。床表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累。v病因不明病因不明. 一般認(rèn)為遺傳因素、環(huán)境因素和一般認(rèn)為遺傳因素、環(huán)境因素和性激素在其發(fā)病中起重要作用。性激素在其發(fā)病中起重要作用。v患者體液免疫和細(xì)胞免疫嚴(yán)重紊亂，產(chǎn)生患者體液免疫和細(xì)胞免疫嚴(yán)重紊亂，產(chǎn)生多多種自身抗體種自身抗體形成免疫復(fù)合物導(dǎo)致組織損傷。形成免疫復(fù)合物導(dǎo)致組織損傷。v臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)多系統(tǒng)受累多系統(tǒng)受累，錯(cuò)綜復(fù)

2、雜，誤診率高。，錯(cuò)綜復(fù)雜，誤診率高。l生育年齡女性多見，女性為男性的生育年齡女性多見，女性為男性的9 91313倍。非生育年齡女性優(yōu)勢(shì)不明顯。倍。非生育年齡女性優(yōu)勢(shì)不明顯。l有色人種發(fā)病率高，中國(guó)上海紡織女工有色人種發(fā)病率高，中國(guó)上海紡織女工的患病率為的患病率為70/1070/10萬(wàn)。按此患病率，安徽萬(wàn)。按此患病率，安徽省有省有SLESLE約約2 2萬(wàn)人。萬(wàn)人。一、遺傳證據(jù)一、遺傳證據(jù)vSLE近親發(fā)病率近親發(fā)病率5-12%，異卵雙生發(fā)病，異卵雙生發(fā)病率率2-9%，同卵雙生發(fā)病率，同卵雙生發(fā)病率23-69%。vHLA-DR2、HLA-DR3在在SLE患者高于正患者高于正常人群，常人群，HLA-D

3、Q的某些亞型與自身抗的某些亞型與自身抗體密切相關(guān)，體密切相關(guān)，HLA-類分子類分子C2、C4缺缺乏時(shí)乏時(shí)SLE患病率增加?；疾÷试黾?。v免疫球蛋白免疫球蛋白Gm（同種異型）（同種異型）Km重鏈缺乏重鏈缺乏v主要組織相容復(fù)合體（主要組織相容復(fù)合體（MHC）類類C4A無效等位基因（雜合子及純合子）無效等位基因（雜合子及純合子）完全性完全性C4缺乏（缺乏（C4A純合子及純合子及C4B）完全性完全性C2缺乏缺乏腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子v主要組織相容復(fù)合體（主要組織相容復(fù)合體（MHC）類類HLA-DQ(谷氨酰氨谷氨酰氨34)：抗：抗SSA/SSB抗體抗體HLA-DQ(亮氨酸亮氨酸26):(DQW2.1,

4、DQW6,DQW8,DQW4)HLA-DQ(71-73)(DQW7,8,9,6):抗磷脂抗體抗磷脂抗體HLA-DQW6(DQA1*0102,DQB10602):抗抗Sm抗體抗體HLA-DQW5和和DQW8:抗抗nRNP抗體抗體HLA-DQB1(*0201,0602,0302):抗抗ds-DNA抗體抗體T細(xì)胞抗細(xì)胞抗原受體（原受體（TCR）lTCR多態(tài)性多態(tài)性lTCR多態(tài)性多態(tài)性二、性激素二、性激素 雌激素對(duì)雌激素對(duì)SLE的發(fā)病起重要作用。的發(fā)病起重要作用。v育齡婦女多見。育齡婦女多見。vSLE患者妊娠、口服含雌激素的避孕藥可加患者妊娠、口服含雌激素的避孕藥可加 重重病情。病情。vSLE患者體內(nèi)

5、雌激素代謝產(chǎn)物羥化雌酮增加?；颊唧w內(nèi)雌激素代謝產(chǎn)物羥化雌酮增加。v睪酮治療女性睪酮治療女性SLE，可降低疾病活動(dòng)性。，可降低疾病活動(dòng)性。v在狼瘡鼠雄鼠閹割后其在狼瘡鼠雄鼠閹割后其SLE發(fā)病率增高，發(fā)病發(fā)病率增高，發(fā)病鼠用雌激素可加重病情，雄激素可減少發(fā)病。鼠用雌激素可加重病情，雄激素可減少發(fā)病。 三、三、 環(huán)境環(huán)境v感染感染 狼瘡鼠組織中分離出狼瘡鼠組織中分離出C型型RNA病毒，病病毒，病毒可能是一種多克隆毒可能是一種多克隆B細(xì)胞刺激因素。細(xì)胞刺激因素。誘導(dǎo)或改變宿主抗原誘導(dǎo)或改變宿主抗原分子模擬分子模擬超抗原超抗原v藥物藥物 普魯卡因酰胺、肼苯達(dá)嗪、氯丙嗪、甲基多巴、普魯卡因酰胺、肼苯達(dá)嗪、

6、氯丙嗪、甲基多巴、異煙肼產(chǎn)生藥物性狼瘡。異煙肼產(chǎn)生藥物性狼瘡。磺胺及四環(huán)素類藥可增加光敏感?；前芳八沫h(huán)素類藥可增加光敏感。藥物過敏機(jī)會(huì)增加。藥物過敏機(jī)會(huì)增加。3.日光日光 v光過敏見于光過敏見于40%SLE患者患者vUV照射使皮膚照射使皮膚DNA轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶二聚轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶二聚體，抗原性增強(qiáng)，使患者產(chǎn)生抗體，抗原性增強(qiáng)，使患者產(chǎn)生抗DNA抗體，抗體，IC形成，補(bǔ)體激活，局部炎癥反應(yīng)啟動(dòng)。形成，補(bǔ)體激活，局部炎癥反應(yīng)啟動(dòng)。vUV增強(qiáng)了增強(qiáng)了UV激活的角質(zhì)細(xì)胞與抗激活的角質(zhì)細(xì)胞與抗SSA、SSB、RNP抗體的結(jié)合?？贵w的結(jié)合。vUV改變了細(xì)胞膜磷脂代謝。改變了細(xì)胞膜磷脂代謝。v增強(qiáng)了皮膚角質(zhì)細(xì)

7、胞和郎罕氏細(xì)胞增強(qiáng)了皮膚角質(zhì)細(xì)胞和郎罕氏細(xì)胞IL-1的的釋放。釋放。v影響抑制性影響抑制性T細(xì)胞。細(xì)胞。v肯定有關(guān)的：肯定有關(guān)的：紫外線紫外線染發(fā)劑（含芳香族胺）染發(fā)劑（含芳香族胺）v很可能有關(guān)的：很可能有關(guān)的：化學(xué)物質(zhì)：肼類、酒石酸、食物染料、其他芳香族化學(xué)物質(zhì)：肼類、酒石酸、食物染料、其他芳香族胺胺食物食物l含補(bǔ)骨脂素（芹菜、無花果、歐芹，歐洲防風(fēng)）含補(bǔ)骨脂素（芹菜、無花果、歐芹，歐洲防風(fēng)）l含聯(lián)胺基團(tuán)（蘑菇、煙熏食物含聯(lián)胺基團(tuán)（蘑菇、煙熏食物l含含L-刀豆素（苜蓿類種子、新芽，其他豆莢類）刀豆素（苜蓿類種子、新芽，其他豆莢類）嚴(yán)重的生理或心理壓力嚴(yán)重的生理或心理壓力感染：寄生蟲、細(xì)菌、病

8、毒感染：寄生蟲、細(xì)菌、病毒2021/8/1211l9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 2022l10、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-3-172022-3-172022-3-173/17/2022 8:45:33 PMl11、人總是珍惜為得到。2022-3-172022-3-172022-3-17Mar-2217-Mar-22l12、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022-3-172022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 2022l13、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2022-3-

9、172022-3-172022-3-172022-3-173/17/2022l14、抱最大的希望，作最大的努力。2022年3月17日星期四2022-3-172022-3-172022-3-17l15、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年3月2022-3-172022-3-172022-3-173/17/2022l16、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-3-172022-3-17March 17, 2022l17、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022-3-172022-3-172022-3-172022-3-17v可能有關(guān)的可能有關(guān)的煙草（含聯(lián)胺、芳香族胺）煙草（含聯(lián)胺、

10、芳香族胺）氯化乙烯氯化乙烯石棉石棉硅石硅石硅酮多聚物硅酮多聚物某些免疫接種某些免疫接種v尚不完全清楚。尚不完全清楚。v在遺傳、性激素及環(huán)境因素作用下，在遺傳、性激素及環(huán)境因素作用下，機(jī)體正常免疫耐受喪失，淋巴細(xì)胞機(jī)體正常免疫耐受喪失，淋巴細(xì)胞不能識(shí)別自身組織，不能識(shí)別自身組織，Ts細(xì)胞功能低細(xì)胞功能低下，下，B淋巴細(xì)胞高度活化產(chǎn)生多種針淋巴細(xì)胞高度活化產(chǎn)生多種針對(duì)自身組織成分的抗體。對(duì)自身組織成分的抗體。v免疫復(fù)合物的沉積可在腎、皮膚、免疫復(fù)合物的沉積可在腎、皮膚、血管見到。血管見到。v自身抗體的致病性，抗自身抗體的致病性，抗dsDNA抗體抗體與腎損害相關(guān)，抗與腎損害相關(guān)，抗SSA與皮疹及光與

11、皮疹及光過敏有關(guān)，抗過敏有關(guān)，抗RNP抗體與雷諾現(xiàn)象抗體與雷諾現(xiàn)象有關(guān)，抗磷脂抗體與血栓和習(xí)慣性有關(guān)，抗磷脂抗體與血栓和習(xí)慣性流產(chǎn)相關(guān)，抗血小板抗體、抗紅細(xì)流產(chǎn)相關(guān)，抗血小板抗體、抗紅細(xì)胞抗體與血小板減少、貧血有關(guān)。胞抗體與血小板減少、貧血有關(guān)。Immune SystemGenesExogenous factorEndogenous factorEstrogenLoss selftolerance(certain antigen)AndrogenB cellsT suppressor T help“Anergy”CytokinesIncreased Ab production to “auto

12、antigen”GenesAutoantibodiesImmune complex formationPoor immune complex clearanceExcess immune complex depositoinInflammationPathologySLE發(fā)病機(jī)制示意發(fā)病機(jī)制示意Humoral ImmunityCellular ImmunityGenes C4A；rbc CR1；MPS phagocytosis特征性病理改變：特征性病理改變：v蘇木紫小體。蘇木紫小體。 v洋蔥皮樣改變，脾中央動(dòng)脈及其他動(dòng)脈洋蔥皮樣改變，脾中央動(dòng)脈及其他動(dòng)脈周圍向心性纖維增生。周圍向心性纖維增生。

13、v疣狀心內(nèi)膜炎。疣狀心內(nèi)膜炎。v腎小球熒光染色呈滿堂亮。腎小球熒光染色呈滿堂亮。 狼瘡細(xì)胞狼瘡細(xì)胞狼瘡細(xì)胞狼瘡細(xì)胞脾動(dòng)脈脾動(dòng)脈“洋蔥皮樣洋蔥皮樣”改變改變腎免疫熒光呈腎免疫熒光呈“滿堂亮滿堂亮”臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 起?。ㄆ鸩。?08）% 任何（任何（605）%全身癥狀全身癥狀7384關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎5663關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛7785皮膚表現(xiàn)皮膚表現(xiàn)5781黏膜表現(xiàn)黏膜表現(xiàn)1854胸膜炎胸膜炎2337肺部表現(xiàn)肺部表現(xiàn)917心包炎心包炎2029臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)起?。ㄆ鸩。?08）% 任何（任何（605）%雷諾氏現(xiàn)象雷諾氏現(xiàn)象3358血管炎血管炎1037腎臟表現(xiàn)腎臟表現(xiàn)4477神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)2454胃

14、腸道表現(xiàn)胃腸道表現(xiàn)2247淋巴結(jié)病淋巴結(jié)病2532肌炎肌炎75lGENERALLethargyFeverWeight lossLymphadenopathylDERMATOLOGICALPhotosensitivityVasculitisAlopeciaDiscoidPanniculitislMUSCULOSKELETALArthralgia/ArthritisMyalgia/MyositisTenosynovitislGASTROINTESTINALAnorexiaNauseaAbdominal painHepato/splenomegalylRENALProteinuriaHaematur

15、iaCastsNephrotic syndromelCARDIOPULMONARYShortness of breathPleurisyPleural effusionCardiomegalyPericarditislCEREBRALMigraineAnxiety/depressionPsychosisSeizuresCranial/PeripherallHEMATOLOGICALAnemia-iron deficientAnemia-haemolyticLymphopeniaThrombocytopenialCentral nervous systemAseptic meningitisCe

16、rebrovascular diseaseDemyelinating syndromeHeadacheMovement disorderMyelopathySeizure disorderAcute confusional stateAnxiety disorderCognitive dysfunctionMood disorderPsychosislAcute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathylAutonomic disorderlMononeuropathy, single/multiplexlMyasthenia grav

17、islNeuropathy, variedlPlexopathylPolyneuropathy蝶形紅斑蝶形紅斑蝶形紅斑蝶形紅斑心瓣膜疣狀贅生物心瓣膜疣狀贅生物肺間質(zhì)纖維化萎縮肺間質(zhì)纖維化萎縮狼瘡性腎炎狼瘡性腎炎v自身抗體自身抗體抗核抗體（抗核抗體（Antinuclear Antibody，ANA）q是結(jié)締組織病的初篩試驗(yàn)是結(jié)締組織病的初篩試驗(yàn)q1-2%的正常人低滴度陽(yáng)性。的正常人低滴度陽(yáng)性。q許多藥物可引起許多藥物可引起ANA陽(yáng)性。陽(yáng)性。q慢性肝病、肺病、內(nèi)分泌病。慢性肝病、肺病、內(nèi)分泌病。q某些白血病、淋巴瘤、實(shí)體瘤。某些白血病、淋巴瘤、實(shí)體瘤。q許多感染可引起許多感染可引起ANA陽(yáng)性：瘧疾

18、、結(jié)核、麻風(fēng)、陽(yáng)性：瘧疾、結(jié)核、麻風(fēng)、血吸蟲病、克雷伯菌、血吸蟲病、克雷伯菌、EB病毒、病毒、HIV感染。感染。抗核抗體（均質(zhì)型）抗核抗體（均質(zhì)型）抗核抗體（斑點(diǎn)型）抗核抗體（斑點(diǎn)型）抗核抗體（核仁型）抗核抗體（核仁型）抗核抗體（核仁型）抗核抗體（核仁型）抗核抗體（核周型）抗核抗體（核周型）v自身抗體自身抗體抗雙鏈抗雙鏈DNA（dsDNA）抗體）抗體q是是SLE較特異的抗體，較特異的抗體，IIF法敏感性法敏感性3040%。q是是SLE疾病活動(dòng)的指標(biāo)。疾病活動(dòng)的指標(biāo)。q與與SLE腎損害相關(guān)。腎損害相關(guān)?？箍筍m（Smith）抗體）抗體q是是SLE特異性抗體。特異性抗體。q對(duì)對(duì)SLE的回顧性診斷有

19、幫助。的回顧性診斷有幫助。抗抗ds-DNAds-DNA抗體抗體v自身抗體自身抗體抗抗RNP抗體抗體q是區(qū)分結(jié)締組織病與非結(jié)締組織病的重要抗體。是區(qū)分結(jié)締組織病與非結(jié)締組織病的重要抗體。q高滴度陽(yáng)性是診斷混合性結(jié)締組織病必要條件高滴度陽(yáng)性是診斷混合性結(jié)締組織病必要條件q臨床常與雷諾氏現(xiàn)象相關(guān)聯(lián)。臨床常與雷諾氏現(xiàn)象相關(guān)聯(lián)。抗抗rRNP 抗體抗體q是是SLE較特異的抗體。較特異的抗體。q陽(yáng)性患者常有狼瘡性神經(jīng)系統(tǒng)損害。陽(yáng)性患者常有狼瘡性神經(jīng)系統(tǒng)損害。v自身抗體自身抗體抗抗SSA（Ro）抗體）抗體q在干燥綜合征、在干燥綜合征、SLE均可陽(yáng)性。均可陽(yáng)性。qANA陰性陰性SLE抗抗SSA可陽(yáng)性?？申?yáng)性。q

20、與與SLE皮疹及光過敏有關(guān)。皮疹及光過敏有關(guān)。q陽(yáng)性陽(yáng)性SLE妊娠可出現(xiàn)新生兒狼瘡。妊娠可出現(xiàn)新生兒狼瘡?？箍筍SB（La）抗體）抗體q是干燥綜合征特異的抗體是干燥綜合征特異的抗體v自身抗體自身抗體抗磷脂抗體抗磷脂抗體q與與SLE反復(fù)動(dòng)靜脈血栓或栓塞、習(xí)慣性流產(chǎn)有關(guān)反復(fù)動(dòng)靜脈血栓或栓塞、習(xí)慣性流產(chǎn)有關(guān)v補(bǔ)體補(bǔ)體提示免疫復(fù)合物的形成。提示免疫復(fù)合物的形成。有助于有助于SLE的診斷。的診斷。提示狼瘡活動(dòng)可能。提示狼瘡活動(dòng)可能。v狼瘡帶試驗(yàn)（狼瘡帶試驗(yàn)（LBT） v腎活檢腎活檢 狼瘡帶實(shí)驗(yàn)（狼瘡帶實(shí)驗(yàn)（LBT IgG）狼瘡帶實(shí)驗(yàn)（狼瘡帶實(shí)驗(yàn)（LBT C3）狼瘡性腎炎（系膜型）狼瘡性腎炎（系膜型）狼瘡

21、性腎炎（膜型）狼瘡性腎炎（膜型）狼瘡性腎炎狼瘡性腎炎狼瘡性腎炎免疫熒光狼瘡性腎炎免疫熒光肺間質(zhì)纖維化肺間質(zhì)纖維化肺間質(zhì)纖維化肺間質(zhì)纖維化肺間質(zhì)纖維化肺間質(zhì)纖維化l美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)院（美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)院（ACR）1982年的年的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)以其較高的敏感性和特異性分類標(biāo)準(zhǔn)以其較高的敏感性和特異性（均為（均為96%）而被國(guó)內(nèi)外廣泛采用。）而被國(guó)內(nèi)外廣泛采用。l我國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)我國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年制定的年制定的13條條SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)其敏感性和特異性與之相仿，診斷標(biāo)準(zhǔn)其敏感性和特異性與之相仿，在臨床工作中亦可以采用。在臨床工作中亦可以采用。 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 定定 義義 1顴部紅斑顴部紅斑 遍及顴部的扁平或高出皮

22、膚的固定性遍及顴部的扁平或高出皮膚的固定性 紅斑，常不累及鼻唇溝部位紅斑，常不累及鼻唇溝部位2盤狀紅斑盤狀紅斑 隆起的紅斑上覆有角質(zhì)性鱗屑和毛隆起的紅斑上覆有角質(zhì)性鱗屑和毛 囊栓塞，舊病灶可有萎縮性疤痕囊栓塞，舊病灶可有萎縮性疤痕3光過敏光過敏 日光照射引起皮膚過敏日光照射引起皮膚過敏4口腔潰瘍口腔潰瘍 口腔或鼻咽部無痛性潰瘍口腔或鼻咽部無痛性潰瘍5關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎 非侵蝕性關(guān)節(jié)炎，累及非侵蝕性關(guān)節(jié)炎，累及2個(gè)或個(gè)或2個(gè)以上的個(gè)以上的 周圍關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)腫痛或滲液周圍關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)腫痛或滲液6漿膜炎漿膜炎 1）胸膜炎）胸膜炎胸痛或胸膜摩擦音、胸痛或胸膜摩擦音、 胸膜滲液胸膜滲液 2）心包炎）心包炎心電

23、圖異常，心包摩擦心電圖異常，心包摩擦 音或心包滲液音或心包滲液7腎臟病變腎臟病變 1）蛋白尿）蛋白尿0.5g/天或天或+ 2）管型）管型可為紅細(xì)胞、血紅蛋可為紅細(xì)胞、血紅蛋白、白、 顆粒管型或混合性管顆粒管型或混合性管型型8神經(jīng)系統(tǒng)異常神經(jīng)系統(tǒng)異常 1）抽搐）抽搐非藥物或代謝紊亂，如尿非藥物或代謝紊亂，如尿 毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂所致毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂所致 2）精神?。┚癫?非藥物或代謝紊亂，如非藥物或代謝紊亂，如尿尿 毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂所致毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂所致9血液學(xué)異常血液學(xué)異常 1）溶血性貧血伴網(wǎng)織紅細(xì)胞增多）溶血性貧血伴網(wǎng)織紅細(xì)胞增多 2）白細(xì)胞

24、減少，）白細(xì)胞減少，4109 /L 3） 淋巴細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞減少，1.5109 /L 4）血小板減少，）血小板減少，100109 /L （除外藥物影響）（除外藥物影響）10免疫學(xué)異常免疫學(xué)異常 1）LE細(xì)胞陽(yáng)性細(xì)胞陽(yáng)性 2）抗）抗dsDNA抗體陽(yáng)性抗體陽(yáng)性 3）抗）抗Sm抗體陽(yáng)性抗體陽(yáng)性 4）梅毒血清試驗(yàn)假陽(yáng)性）梅毒血清試驗(yàn)假陽(yáng)性 11抗核抗體抗核抗體 免疫熒光抗核抗體滴度異?；蛎庖邿晒饪购丝贵w滴度異常或 相當(dāng)于該法的其他滴度異常，相當(dāng)于該法的其他滴度異常， 排除藥物誘導(dǎo)的排除藥物誘導(dǎo)的“狼瘡綜合征狼瘡綜合征” 上述上述11項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中先后或同時(shí)有項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中先后或同時(shí)有4項(xiàng)或項(xiàng)或4項(xiàng)以上符項(xiàng)以上

25、符合者可診斷為合者可診斷為SLE 1蝶形紅斑或盤狀紅斑蝶形紅斑或盤狀紅斑2光敏感光敏感3口腔粘膜潰瘍口腔粘膜潰瘍4非畸形性關(guān)節(jié)炎或多關(guān)節(jié)痛非畸形性關(guān)節(jié)炎或多關(guān)節(jié)痛5胸膜炎或心包炎胸膜炎或心包炎6癲癇或精神癥狀癲癇或精神癥狀7蛋白尿、蛋白尿、 管型尿或血尿管型尿或血尿8. 白細(xì)胞白細(xì)胞4109/L或血小板或血小板100 109/L 或或 溶血性貧血溶血性貧血 9. IFANA（+）10. 抗抗dsDNA抗體陽(yáng)性（抗體陽(yáng)性（+）或）或LE細(xì)胞現(xiàn)象細(xì)胞現(xiàn)象11. 抗抗Sm抗體（抗體（+）12. C3 降低降低13. 皮膚狼瘡帶試驗(yàn)（皮膚狼瘡帶試驗(yàn)（ 非皮損部位）非皮損部位）(+)或腎或腎 活檢（活檢

26、（+）l1984年年Urowitz等提出的等提出的SLE活動(dòng)性計(jì)算活動(dòng)性計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)（lupus activity criteria count , LACC） l對(duì)對(duì)SLE疾病嚴(yán)重程度及活動(dòng)性的正確評(píng)疾病嚴(yán)重程度及活動(dòng)性的正確評(píng)價(jià)從而制定出個(gè)體化的治療方案是取得價(jià)從而制定出個(gè)體化的治療方案是取得良好治療效果的關(guān)鍵。目前關(guān)于良好治療效果的關(guān)鍵。目前關(guān)于SLE活活動(dòng)性指標(biāo)有多種，但尚無國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。動(dòng)性指標(biāo)有多種，但尚無國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。 l關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎 非侵蝕性，兩個(gè)以上。非侵蝕性，兩個(gè)以上。l實(shí)驗(yàn)室檢查異常：實(shí)驗(yàn)室檢查異常：LE細(xì)胞陽(yáng)性；白細(xì)胞細(xì)胞陽(yáng)性；白細(xì)胞5個(gè)紅細(xì)胞個(gè)紅細(xì)胞/高倍視野。高倍

27、視野。l每項(xiàng)積每項(xiàng)積1分，積分大于或等于分，積分大于或等于2分提示疾病活分提示疾病活動(dòng)。動(dòng)。 vSLE患者預(yù)后較過去有了很大改善，患者預(yù)后較過去有了很大改善，10年生存率已超過年生存率已超過90%以上。以上。v應(yīng)正確地評(píng)估疾病的活動(dòng)性、制定個(gè)體應(yīng)正確地評(píng)估疾病的活動(dòng)性、制定個(gè)體化的治療方案?；闹委煼桨浮通過積極控制急性活動(dòng)期病情、保持病通過積極控制急性活動(dòng)期病情、保持病情長(zhǎng)期緩解與穩(wěn)定、達(dá)到預(yù)防器官的慢情長(zhǎng)期緩解與穩(wěn)定、達(dá)到預(yù)防器官的慢性損傷與維持器官正常功能的治療目的。性損傷與維持器官正常功能的治療目的。v休息：活動(dòng)期每日臥床休息：活動(dòng)期每日臥床12小時(shí)。小時(shí)。v飲食：避免無花果、芹菜、

28、豆莢、苜蓿飲食：避免無花果、芹菜、豆莢、苜蓿類食物。類食物。v生活：勞逸結(jié)合、心情開朗、充滿信心、生活：勞逸結(jié)合、心情開朗、充滿信心、器械避孕、注意防曬。器械避孕、注意防曬。v感染：感染可誘發(fā)或加重感染：感染可誘發(fā)或加重SLESLE。v藥物：活動(dòng)期不注射疫苗，避免使用半藥物：活動(dòng)期不注射疫苗，避免使用半抗原藥物，磺胺及含碘藥物可增加光敏抗原藥物，磺胺及含碘藥物可增加光敏感。感。vGeneral MeasuresAvoid fatigue and stressAvoid excess UV light exposureDietary manipulationCare with contracep

29、tionCare with post-menopausal hormone replacementConsider immunizationPregnancy problemsv可用于肌肉關(guān)節(jié)癥狀、輕度漿膜炎、發(fā)可用于肌肉關(guān)節(jié)癥狀、輕度漿膜炎、發(fā)熱等。熱等。v低劑量的阿斯匹林（低劑量的阿斯匹林（80-325mg/d）用于）用于抗磷脂綜合征的預(yù)防治療。抗磷脂綜合征的預(yù)防治療。v此類藥因能抑制前列腺素的合成而影響此類藥因能抑制前列腺素的合成而影響腎血流，不宜用于有腎損害者。腎血流，不宜用于有腎損害者。v布洛芬可引起無菌性腦膜炎，應(yīng)注意與布洛芬可引起無菌性腦膜炎，應(yīng)注意與狼瘡性腦病相鑒別。狼瘡性腦病

30、相鑒別。v羥氯喹、氯喹是處理狼瘡皮膚病變的基羥氯喹、氯喹是處理狼瘡皮膚病變的基本用藥，對(duì)關(guān)節(jié)、肌肉癥狀也有效。本用藥，對(duì)關(guān)節(jié)、肌肉癥狀也有效。v有報(bào)道羥氯喹可減低有報(bào)道羥氯喹可減低SLE患者血脂、減患者血脂、減低靜脈血栓和冠心病的危險(xiǎn)。低靜脈血栓和冠心病的危險(xiǎn)。v氯喹氯喹0.25/d，每周服，每周服5天停天停2天，天，12月月作用可達(dá)高峰。總量不宜超過作用可達(dá)高峰。總量不宜超過450g。v本藥有視網(wǎng)膜毒性，及時(shí)停藥可以逆轉(zhuǎn)，本藥有視網(wǎng)膜毒性，及時(shí)停藥可以逆轉(zhuǎn)，用藥前及用藥用藥前及用藥612個(gè)月應(yīng)進(jìn)行視力檢查。個(gè)月應(yīng)進(jìn)行視力檢查。vSLE的主要治療藥物，對(duì)炎癥和免疫細(xì)胞的許的主要治療藥物，對(duì)炎癥

31、和免疫細(xì)胞的許多功能都有抑制作用。多功能都有抑制作用。v輕型病人輕型病人0.5mg/kg/d 強(qiáng)的松即可有反應(yīng)，有強(qiáng)的松即可有反應(yīng)，有臟器損害的患者需用臟器損害的患者需用1.0 mg/kg/d以上的劑量，以上的劑量，分次服用。分次服用。v重癥病人如急進(jìn)性腎炎、狼瘡性腦病、重度溶重癥病人如急進(jìn)性腎炎、狼瘡性腦病、重度溶血性貧血和血小板減少性紫癜等可采用大劑量血性貧血和血小板減少性紫癜等可采用大劑量激素沖擊治療。激素沖擊治療。v甲基強(qiáng)的松龍甲基強(qiáng)的松龍1.0 g/ d靜脈沖擊連用三天的方靜脈沖擊連用三天的方法，只應(yīng)酌情用于重癥患者，不應(yīng)濫用，以免法，只應(yīng)酌情用于重癥患者，不應(yīng)濫用，以免給患者帶來心

32、臟并發(fā)癥和水電解質(zhì)紊亂等。給患者帶來心臟并發(fā)癥和水電解質(zhì)紊亂等。 v經(jīng)過經(jīng)過4周足量激素治療后可減量。周足量激素治療后可減量。v如病情仍無實(shí)質(zhì)性改善時(shí)，應(yīng)加用免疫抑制劑如病情仍無實(shí)質(zhì)性改善時(shí)，應(yīng)加用免疫抑制劑或其他更有效的措施?；蚱渌行У拇胧?。v一旦活動(dòng)性得到控制時(shí)就應(yīng)逐步減量，一日多一旦活動(dòng)性得到控制時(shí)就應(yīng)逐步減量，一日多次服法改為一次頓服。開始減量可每周減次服法改為一次頓服。開始減量可每周減2.55 mg，減至，減至30 mg/d時(shí)減量宜更慢并密時(shí)減量宜更慢并密切觀注切觀注SLE的活動(dòng)指標(biāo)，如病情有反復(fù)可考慮的活動(dòng)指標(biāo)，如病情有反復(fù)可考慮再度暫時(shí)增加劑量。再度暫時(shí)增加劑量。v在一些長(zhǎng)期

33、緩解的病人，可考慮停藥觀察。在一些長(zhǎng)期緩解的病人，可考慮停藥觀察。 股骨頭壞死股骨頭壞死1、環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺 v間歇性大劑量間歇性大劑量CTX沖擊治療是減少腎組織纖維化、沖擊治療是減少腎組織纖維化、防止腎功能衰竭的有效方法。防止腎功能衰竭的有效方法。v用于用于SLE其他重癥表現(xiàn)，可與大劑量激素沖擊聯(lián)用。其他重癥表現(xiàn)，可與大劑量激素沖擊聯(lián)用。v用法為用法為0.51.0g/m2體表面積，體表面積，34周一次，國(guó)內(nèi)周一次，國(guó)內(nèi)也有人建議也有人建議2周一次，以提高療效，但需要定期監(jiān)周一次，以提高療效，但需要定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)。測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)。v大多數(shù)病人在應(yīng)用激素的基礎(chǔ)上，經(jīng)大多數(shù)病人在應(yīng)用激素的基礎(chǔ)

34、上，經(jīng)CTX沖擊沖擊612個(gè)月疾病可達(dá)到完全緩解。此時(shí)可改為個(gè)月疾病可達(dá)到完全緩解。此時(shí)可改為36個(gè)個(gè)月沖擊一次，連用月沖擊一次，連用23年后可停藥觀察。年后可停藥觀察。v沖擊時(shí)應(yīng)囑患者多飲水以增加尿量，減沖擊時(shí)應(yīng)囑患者多飲水以增加尿量，減少其代謝物丙烯醛對(duì)膀胱的損傷。少其代謝物丙烯醛對(duì)膀胱的損傷。v約約30%的患者有胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)甚的患者有胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)甚至需用鎮(zhèn)吐藥。至需用鎮(zhèn)吐藥。 vCTX有潛在的致畸性，用藥期間應(yīng)控制有潛在的致畸性，用藥期間應(yīng)控制生育。生育。v對(duì)性腺的抑制不容忽視。對(duì)性腺的抑制不容忽視。v可作為狼瘡腎炎時(shí)可作為狼瘡腎炎時(shí)CTX的替補(bǔ)及其他癥的替補(bǔ)及其他癥狀時(shí)減少

35、激素的用量。狀時(shí)減少激素的用量。 vAZA口服口服13mg/kg/d效果較效果較IVCTX略差，但毒性減少。略差，但毒性減少。v少數(shù)頑固性狼瘡腎炎可在密切監(jiān)視下采少數(shù)頑固性狼瘡腎炎可在密切監(jiān)視下采用口服強(qiáng)的松、硫唑嘌呤和用口服強(qiáng)的松、硫唑嘌呤和IV-CTX三聯(lián)三聯(lián)療法。療法。v胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制是常見的副作用，胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制是常見的副作用，亦可有肝酶升高。亦可有肝酶升高。vRandomized Patients with active lupus Nephritis into1Prednisone (1mg/Kg/Day)2Prednisone+azathioprine(up to 4

36、mg/kg/day)3Prednisone+oral CTX(up to 4mg/kg/day)4Prednisone+low dose AZA and CTX5Predisone+IVcyclophosphamide(0.5-1g/m2)v對(duì)控制皮疹、漿膜炎、關(guān)節(jié)炎及其他一對(duì)控制皮疹、漿膜炎、關(guān)節(jié)炎及其他一些癥狀是有效的。些癥狀是有效的。v用法：用法： MTX每周一次（每周一次（7.515mg）。）。v注意肝毒性及白細(xì)胞減少、粘膜炎等副注意肝毒性及白細(xì)胞減少、粘膜炎等副作用。作用。v該藥多以原形在腎小球?yàn)V過、腎小管排該藥多以原形在腎小球?yàn)V過、腎小管排泌，狼瘡腎炎的病人應(yīng)注意。泌，狼瘡腎炎的病

37、人應(yīng)注意。 vCsA是具免疫抑制作用的真菌性環(huán)狀多是具免疫抑制作用的真菌性環(huán)狀多肽，可選擇用于其他藥物治療無效的患肽，可選擇用于其他藥物治療無效的患者。者。v但我國(guó)人耐受性較差，宜從小劑量但我國(guó)人耐受性較差，宜從小劑量33.5mg/kg/d開始，開始，48周無效可逐漸增周無效可逐漸增加劑量，最大不超過加劑量，最大不超過5mg/kg/d。v用藥時(shí)要監(jiān)測(cè)血肌酐水平，若血肌酐水用藥時(shí)要監(jiān)測(cè)血肌酐水平，若血肌酐水平較前升高平較前升高30%應(yīng)減量或停藥。應(yīng)減量或停藥。 結(jié)核感染結(jié)核感染單純皰疹單純皰疹v血漿置換的機(jī)制為通過去除患者血漿以清除體血漿置換的機(jī)制為通過去除患者血漿以清除體內(nèi)高水平的循環(huán)免疫復(fù)合物及其他炎性物質(zhì)、內(nèi)高水平的循環(huán)免疫復(fù)合物及其他炎性物質(zhì)、解除單核解除單核-巨噬系統(tǒng)的封閉狀