穿心蓮的化學成分及藥理作用研究概況

1、本科生畢業(yè)論文 論 文 題 目：穿心蓮的化學成分及藥理作用概況 學 生 姓 名：尹雷 學 號：20094655 學 院：藥學院 專 業(yè) 方 向：制藥工程本科 班 級：2009級4班 指 導(dǎo) 教 師：彭艷麗 論文完成日期：2013年6月 畢業(yè)論文（設(shè)計）誠信聲明書本人聲明：本人（學號：20094655）所提交的畢業(yè)論文穿心蓮的化學成分及藥理作用研究概況是本人在指導(dǎo)教師彭艷麗老師指導(dǎo)下獨立研究、寫作的成果，論文中所引用他人的無論以何種方式發(fā)布的文字、研究成果，均在論文中加以說明；有關(guān)教師、同學和其他人員對本文的寫作、修訂提出過并為我在論文中加以采納的意見、建議，均已在我的致謝辭中加以說明并深致謝意

2、。論文作者： （簽字） 時間： 2013年 6 月 日指導(dǎo)教師已閱： （簽字） 時間： 2013年 6 月 日畢業(yè)論文（設(shè)計）版權(quán)使用授權(quán)書本畢業(yè)論文穿心蓮的化學成分及藥理作用研究概況是本人尹雷（學號：20094655）在校期間所完成學業(yè)的組成部分，是在指導(dǎo)教師彭艷麗老師的指導(dǎo)下獨立完成的。因此，本人特授權(quán)山東中醫(yī)藥大學藥學院可將本畢業(yè)論文的全部或部分內(nèi)容編入山東中醫(yī)藥大學藥學院本科生優(yōu)秀畢業(yè)論文集（非正式出版）。論文作者： （簽字） 時間： 2013年 6 月 日指導(dǎo)教師已閱： （簽字） 時間： 2013年 6 月 日穿心蓮的化學成分及藥理作用研究概況尹雷（2009級制藥工程本科4班 學號2

3、0094655）摘要 穿心蓮為穿心蓮屬植物，具有良好的解熱、抗菌消炎作用，素有“中藥抗菌素”之美譽。穿心蓮的化學成分和藥理作用，雖然國內(nèi)外學者進行了大量研究，卻尚未見有文章對其研究概況進行系統(tǒng)的總結(jié)和綜述，為此，本文圍繞從穿心蓮屬植物中分離得到的各類化學成分及其藥理作用進行系統(tǒng)的綜述，為進一步研究提供理論與科學依據(jù)。關(guān)鍵詞 穿心蓮；化學成分；藥理作用；綜述Study of chemical constituents and pharmacological action of Andrographis paniculata AbstractAndrographis paniculata for

4、Andrographis genus, has good antipyretic, anti-inflammatory, known as "traditional Chinese medicine antibiotics". The chemical composition and pharmacological action of Andrographis paniculata, although the domestic and foreign scholars have conducted massive research, but there is no pape

5、r systems are summarized and reviewed, general situation of the study on this, this paper systematically reviews the various chemical composition and pharmacological action of isolated from Andrographis plants, to provide theoretical and scientific basis for further study.Key words Andrographis ; ch

6、emical constituents; pharmacological action; review穿心蓮為爵床科植物穿心蓮Andrographas pan-uulata( Buan.f.) Nees的干燥地上部分，性寒、味苦，具有清熱解毒、涼血消腫的功效，常用于感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、泄瀉痢疾、癰腫瘡瘍、毒蛇咬傷的治療1。穿心蓮屬約20多種，分布在亞洲熱帶地區(qū)的印度、緬甸、中南半島、馬來半島至加里曼丹島，延至澳大利亞。印度是分布中心。在中國主產(chǎn)于廣東、福建等地，有兩種，栽培1種，野生1種(包括1個變種) ,即穿心蓮(A.paniculata)、疏花穿心蓮(A.laxiflora) ,腺毛疏花穿

7、心蓮(A.var.glomerulifera)。其中穿心蓮為常用傳統(tǒng)中藥，應(yīng)用廣泛，有著悠久的藥用歷史。隨著國內(nèi)外對穿心蓮研究的深入以及穿心蓮制劑的臨床廣泛應(yīng)用，有關(guān)穿心蓮的化學成分，主要藥理活性成分及藥理作用的研究和報道越來越多，本文綜述了近幾年有關(guān)穿心蓮化學成分和藥理作用的有關(guān)報道，對其研究概況做一系統(tǒng)的概括。1化學成分穿心蓮屬植物的化學成分的研究始于1896年，首先從穿心蓮中分離出二萜內(nèi)酯類化合物。隨后，國內(nèi)外學者對穿心蓮屬植物的化學成分進行了廣泛深入的研究發(fā)現(xiàn)穿心蓮葉的化學成分主要含二萜內(nèi)酯化合物，根主要含黃酮類化合物。二萜內(nèi)酯成分主要有:穿心蓮內(nèi)酯、14-去氧-12-羥基穿心蓮內(nèi)酯、

8、14一去氧一11, 12一雙鍵穿心蓮內(nèi)酯、14一去氧穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯、14一去氧-11, 12一雙鍵穿心蓮內(nèi)酯葡萄糖苷、14一去氧穿心蓮內(nèi)酯葡萄糖苷、異穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯葡萄糖苷和7, 8一二甲氧基一5羥基黃酮葡萄糖苷等2。1.1穿心蓮內(nèi)酯 穿心蓮內(nèi)酯是穿心蓮主要藥理活性的物質(zhì)基礎(chǔ), 穿心蓮屬植物的內(nèi)酯類化合物主要是二萜內(nèi)酯類化合物，此外還有雙二萜內(nèi)酯類及倍半萜內(nèi)酯類化合物。 王國才3等研究穿心蓮葉中的活性成分時，用各種色譜方法進行分離純化，根據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定化合物的結(jié)構(gòu)，除分離得到含量較高的穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯、脫氧穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯以外,還從中分離得到了6個

9、化合物，分別鑒定為:8-甲基新穿心蓮內(nèi)酯苷元(8-methylandrograpanin, I ) ，3-脫氫脫氧穿心蓮內(nèi)酯(3- dehydrodeoxyandrographolide, II)、新穿心蓮內(nèi)酯苷元(andrograpanin,III)，8（17），13-ent-labdadiert-1516-lactone-19-oic acid(IV), 谷甾醇(V)和胡蘿卜苷（VI），其中化合物II和III為新天然產(chǎn)物，化合物IV和V為首次從該植物中分離得到.陳麗霞4等采用硅膠柱色譜法、凝膠柱色譜法、反相ODS柱色譜法以及反相高效液相色譜法進行分離純化，并根據(jù)理化常數(shù)和光譜分析進行結(jié)構(gòu)鑒

10、定，分離得到了14個化合從地上部分85%乙醇提取物中分離得到14個二萜內(nèi)酯類化合物，分別鑒定為穿心蓮新苷( neoandrogra-pholide,1), 3,14-去氧穿心蓮內(nèi)酯(3，14-di-de-oxyandrographolide-2)，穿心蓮內(nèi)酯(andrographolids,3),14-去氧-11，12-二去氫穿心蓮內(nèi)醋(14-deoxy-11，12-didehydroandrographolide,4), 19-hydroxy-8( 17), 13-labdadien-15,16-olide(5), 14-去氧穿心蓮內(nèi)酯（14-deoxy-andrographolide,6)

11、,3-oxo-14-deoxy-andrographo-lide(7),異穿心蓮內(nèi)酯（isoandrographolide,8),雙穿心蓮內(nèi)酯（isoandrographolide,9，10，11），去氧穿心蓮內(nèi)酯苷（deoxyandrographiside,12),14-去氧-11，12-二去氫穿心蓮內(nèi)酯苷（14-deoxy-11,12-didehydroandroga-phiside,13)，穿心蓮內(nèi)酯苷（andrographiside，14)，其中，化合物7為新的天然產(chǎn)物，化合物5為從該屬植物中首次分得。1.2黃酮類 黃銅類化合物主要分布在根中，對穿心蓮屬植物黃酮類化合物的研究，始于 1

12、964 年。靳鑫5等為了更深入闡明穿心蓮的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，對穿心蓮的水提取物進行系統(tǒng)的研究，利用硅膠柱色譜、聚酰胺柱色譜、Sephadex LH-20凝膠柱色譜、ODS 柱色譜、反相制備色譜等技術(shù)進行分離，并根據(jù)理化性質(zhì)和波譜學手段對分得的化合物進行結(jié)構(gòu)鑒定。分離得到 10 個化合物，分別鑒定為穿心蓮酸（1）、芹菜素-7-O-D-葡萄糖醛酸丁酯（2）、芹菜素-7-O-D-葡萄糖醛酸乙酯（3）、木犀草素-7-O-D-葡萄糖醛酸苷（4）、金合歡素-7-O-D-葡萄糖醛酸苷（5）、芹菜素-7-O-D-葡萄糖醛酸苷（6）、異高黃芩素-8-O-D-葡萄糖醛酸苷（7）、芹菜素-7-O-D-葡萄糖苷（8）、6

13、-C-D-葡萄糖-8-C-D-半乳糖芹菜素（9）、綠原酸（10），其中化合物 27、9，10 為首次從穿心蓮屬植物中分離得到。蔣珍藕6在其研究穿心蓮化學成分時，對穿心蓮屬植物黃酮類成分的基本結(jié)構(gòu)類型做了非常全面的，主要類型有:黃酮類(A型)，二氫黃酮類(即黃烷酮類，B型)、雙苯吡酮類(即xanthone，C型)、查耳酮類(D型)。國內(nèi)外學者不僅對穿心蓮(Apanic-ulata) 的黃酮類成分做了較深入的研究，而且對同屬其他植物( Aalata、AechioidesAelongata、Aviscosula、Arothii、Aaffinis、Alineata、Aneesiana 等)的黃酮類成分

14、的研究也有不少文獻報道，到目前為止，從穿心蓮屬植物中分離得到的黃酮類化合物將近 70 個。1.3影響因素1.3.1提取方法唐睿7等考察不同方法和溶劑組成對提取穿心蓮中主要有效成分的影響，把藥材分別采用不同的溶劑以冷浸、溫浸、熱回流、超聲輔助、微波輔助等方法提取,高效液相色譜法測定穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯,紫外-可見分光光度法測定總黃酮，以內(nèi)酯總量為指標,提取率以85%乙醇冷浸最高,酸水冷浸最低?？傸S酮的提取率以85%乙醇冷浸和微波輔助提取較高,堿水提取最低。有效成分提取率溶劑中乙醇含量上升而增加。從而得出結(jié)論 85%乙醇冷浸提取穿心蓮中穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯和總黃酮效果好,微波輔助提取則

15、充分表現(xiàn)出時間短、效率高、能耗少的特點。1.3.2分析方法徐志勇8等分析了近十年來穿心蓮及其制劑分析方法的研究進展,以及現(xiàn)代分析儀器在藥物分析中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)以穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯為檢測指標,所用方法以薄層色譜法和高效液相色譜法為主。薄層色譜法因其操作簡單,儀器普及,目前已成為眾多中藥制劑分析方法的首選。1.3.3溫度提取溫度也是影響穿心蓮中各成分的穩(wěn)定性一個至關(guān)重要的因素。楊鳳瓊9等分別取1 mg/mL穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯對照品溶液200 L于2 mL試管中，分別在90 ，100 ，110 ，120 的Dry-bath中加熱24 h后，取出，加95%乙醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5 mL容量瓶

16、并加至刻度，搖勻，測定各成分的含量，發(fā)現(xiàn)隨著溫度的升高，內(nèi)酯成分反而降低。由于穿心蓮在貯放和加熱提取過程中，有效成分是不穩(wěn)定的，因此應(yīng)選用穿心蓮有效成分提取最佳溫度條件。2 藥理作用穿心蓮是一味常用的中藥材,在臨床應(yīng)用上主要側(cè)重于抗菌消炎方面。隨著研究的深入,穿心蓮的劑型也越來越多，以其或其提取物為配方的有穿心蓮(片劑、口服液、膠囊等)系列、穿心蓮內(nèi)酯(片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸等)系列、穿心蓮內(nèi)酯類注射劑(穿琥寧，炎琥寧，蓮必治、喜炎平等)系列等制劑，產(chǎn)批文已達600多個。由此可見其藥理作用研究的深入。何恩其10等綜述了近年來穿心蓮的藥理作用研究情況,表明穿心蓮具有抗炎、抗癌、抗心血管疾病、抗

17、病毒、抗菌、提高機體免疫力、保肝利膽、抗生育方面藥理作用,值得進一步研究開發(fā)。2.1對心血管的作用高福軍11等概述了近年來穿心蓮的心血管藥理研究進展,表明穿心蓮具有抗心肌缺血和缺血再灌注損傷、保護血管內(nèi)皮細胞、調(diào)脂、降壓、抗動脈粥樣硬化和預(yù)防血管成形術(shù)后再狹窄以及改善液流變性等作用。鄭敏12等觀察穿心蓮內(nèi)酯對大鼠腦缺血-再灌注損傷的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯能明顯提高腦缺血-再灌注后海馬結(jié)構(gòu)中SOD、GSH-Px、Ca2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性及降低脂質(zhì)過氧化物MAD含量,提示穿心蓮內(nèi)酯對腦缺血-再灌注損傷的海馬結(jié)構(gòu)有保護作用。2.2解熱抗炎穿心蓮內(nèi)酯類成分具有抑制和延緩肺炎雙球

18、菌和溶血性乙型鏈球菌所引起的體溫升高作用;尚有不同程度抗炎作用,能抑制炎癥早期毛細血管通透性增高,改善滲出、水腫狀況13。陳國祥14等觀察穿心蓮膠囊的抗炎作用，用大鼠蛋清、角叉菜膠足跖注射致炎法。通過實驗研究發(fā)現(xiàn)（0.25g/kg,0. 75g/ kg, 2. 25g/ kg)對2種致炎模型均有明顯杭炎作用，于30分鐘開始起效，可維持8小時之久，3劑量間存在量效關(guān)系。通過本實驗進一步驗證了穿心蓮的抗炎作用，為本品的臨床廣泛應(yīng)用提供了初步的藥理學依據(jù)，但穿心蓮的抗炎機理還有待進一步研究。2.3抗腫瘤作用穿心蓮內(nèi)酯具有抗腫瘤、消炎抗菌、抗病毒感染等廣泛藥理作用。在抗腫瘤方面的研究發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)具有抗

19、胃癌、肝癌、肺癌、乳癌、食管癌、舌癌、皮膚癌、膀胱癌、肺癌、前列腺癌等多種腫瘤的作用。其抗腫瘤的機制可能與誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡、抑制細胞周期、提高淋巴細胞抗腫瘤活性等方面有關(guān)15，16。孫振華17等研究表明，穿心蓮內(nèi)酯與硫酸氫鈉制備的蓮必治注射液(LBZ)的體外研究與動物實驗均對胃癌、肝癌、肺癌、乳癌等有確切抗癌作用。2.4調(diào)節(jié)免疫作用劉峻18等通過采用 BALB/C 小鼠骨髓細胞定向分化巨噬細胞，應(yīng)用化學發(fā)光法考察新穿心蓮內(nèi)酯對佛波豆蔻酸乙酯（PMA）刺激的小鼠巨噬細胞呼吸暴發(fā)，alamarBlue 染色法和 Griess 法測定新穿心蓮內(nèi)酯對 LPS 誘導(dǎo)的小鼠巨噬細胞增殖及 NO 合成的影

20、響。試驗表明，新穿心蓮內(nèi)酯在 30150moL L 濃度范圍內(nèi)對刺激的巨噬細胞呼吸暴發(fā)有抑制作用，在 11.25120.00moL L 內(nèi)對活化的小鼠巨噬細胞增殖及 NO 釋放有明顯抑制作用。由此表明新穿心蓮內(nèi)酯具有免疫抑制活性。2.5對生育作用的影響李榮19等報道大鼠給予穿心蓮膠囊后,其胚胎數(shù)量和重量與對照組相比較有顯著差異(P<0105),穿心蓮膠囊能影響雄性大鼠的生育功能,降低雌鼠的懷孕率。以穿心蓮苦素、穿心蓮三氯甲烷提取物等研究穿心蓮的抗生育作用,發(fā)現(xiàn)它們有抑制體外培養(yǎng)的早孕人胎盤絨毛滋養(yǎng)層細胞分泌激素和損傷破壞滋養(yǎng)層細胞使其死亡的作用。穿心蓮的抗生育機制可能與其抗孕激素作用和直

21、接損傷絨毛細胞有關(guān)。2.6對消化系統(tǒng)的作用ZhangXF20等研究發(fā)現(xiàn),口服不同劑量的穿心蓮乙醇提取物(100,200,400 mg#kg-1),可顯著降低由鏈脲菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病鼠血糖水平,并呈劑量依賴性,而對正常鼠無作用;給藥后還可增加超過氧化物歧化酶(SOD)、過氧化物氫化酶(CAT)、和谷光苷肽氧化酶(GSH-PX)活性,因此,不僅有抗高血糖作用,還能產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)。2.7抗菌/抗病毒穿心蓮內(nèi)酯可拮抗香港病毒(HKV)、埃博拉病毒(EBOV)和呼吸道合胞病毒(RSV),其機制可能與抑制病毒蛋白作用有關(guān)21。李修海22等在研究穿心蓮的藥理作用研究進展過程中闡明了穿琥寧注射液用于

22、治療呼吸道病毒感染疾病效果明顯,5%精制穿心蓮內(nèi)酯的病毒凈滴眼液對單純皰疹病毒I型、腺病毒7型有較好滅活作用。體外實驗顯示,脫水穿心蓮琥珀酸單酯對HIV-1和HIV-2均有明顯的抑制作用。在治療HIV感染的臨床I期實驗中發(fā)現(xiàn),脫水穿心蓮琥珀酸單酯可抑制HIV-1所致的細胞周期失調(diào),上調(diào)HIV-1感染者的淋巴細胞CD4+水平,抗HIV效果類似第一代抗HIV藥物齊多夫定。2.8毒副作用穿心蓮片、膠丸在臨床應(yīng)用中,會發(fā)生藥疹、腸道反應(yīng)、過敏性心肌損傷、毒性反應(yīng)、過敏性休克等不良反應(yīng)23。郭小清24等綜述了穿心蓮的毒副作用，穿心蓮毒性較小，其數(shù)種內(nèi)酯或制劑對小鼠的LD50值為:總內(nèi)酯灌服為13. 4g

23、/Kg，穿心蓮甲、乙、丙、丁素分別為>20g/Kg. > 40g/Kg. > 20g/Kg和>20g/Kg。穿心蓮甲素注射液靜注為(1. 075-1. 145) g/Kg，穿琉寧注射液腹腔注射為(0. 675士0. 30) g/Kg，靜注為(0. 600士0. 28) g/Kg。穿心蓮根總黃酮給小鼠靜注LD50為(1. 15士0. 28) g/Kg，穿心草SA酮給小鼠腹腔注射最大耐受量為>300mg/Kg。亞急性毒性實驗，穿心蓮內(nèi)酷1g/Kg灌服，每日1次連續(xù)7d，對大鼠或家兔無明顯毒性。穿琉寧注射液84mg/Kg腹腔注射每日1次，連續(xù)1Od對大鼠無毒性作用。但是

24、超大劑量穿心蓮內(nèi)酷可影響肝功。3 結(jié)與展望 綜上所述，穿心蓮作為一種常見藥材，穿心蓮具有清熱解毒、涼血、消腫等功效，有較高的藥用和保健價值。國內(nèi)外對其化學成分和藥理作用的研究報道也比較多。尤其是近年來，穿心蓮在心血管方而的作用已逐漸引起重視，不再局限于僅僅研究其內(nèi)酯成分的抗菌消炎作用，黃酮類成分研究也取得一定的進展。 但應(yīng)該注意到是，穿心蓮成分的含量，與其產(chǎn)地、收期和加工提取工藝有很大關(guān)系，往往造成含量的變化，以至使含量變化不能反映藥材或制劑的真實情況，進而其藥理活性和作用也受到影響。因此，尋找合理穩(wěn)定的指標性成分，建立準確簡便的分析方法，是藥學工作者今后的重要任務(wù)，而且穿心蓮的藥理作用機制還

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