免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及機(jī)制

1、關(guān)于免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及機(jī)制2022-3-161現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁，共61頁特異性特異性獲得性獲得性排他性排他性多樣性多樣性記憶性記憶性轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移性耐受性耐受性特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)2022-3-162現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁，共61頁免疫應(yīng)答的特異性免疫應(yīng)答的特異性2022-3-163現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁，共61頁表現(xiàn)表現(xiàn)分子基礎(chǔ)分子基礎(chǔ)TCR和和BCR（Ig）的多樣性的多樣性2022-3-164現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁，共61頁高變區(qū)高變區(qū)鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)骨架區(qū)骨架區(qū)VC2022-3-165現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁，共61頁Ig胚系基因結(jié)構(gòu)502022-3-166現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁，共61頁Ig基因

2、的表達(dá)2022-3-167現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁，共61頁重組信號(hào)序列和環(huán)出2022-3-168現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁，共61頁Ig類別轉(zhuǎn)換2022-3-169現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁，共61頁膜型和分泌型的表達(dá)2022-3-1610現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁，共61頁BCR和TCR的功能性基因片段數(shù)2022-3-1611現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁，共61頁BCRBCR、TCRTCR多樣性的機(jī)制多樣性的機(jī)制1、編碼基因的多樣性、編碼基因的多樣性2、組合多樣性、組合多樣性3、連接多樣性、連接多樣性4、體細(xì)胞高頻突變、體細(xì)胞高頻突變2022-3-1612現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁，共61頁免免 疫疫 耐耐 受受2022-3-161

3、3現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁，共61頁 免疫無應(yīng)答免疫無應(yīng)答在某些情況下，在某些情況下，機(jī)體接受某種抗原刺激后不產(chǎn)生免機(jī)體接受某種抗原刺激后不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，這種狀態(tài)稱之，也稱為負(fù)疫應(yīng)答，這種狀態(tài)稱之，也稱為負(fù)免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答。2022-3-1614現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁，共61頁免疫原免疫原免疫原免疫原免疫反應(yīng)免疫反應(yīng) +4-6周周7-14天天免疫正應(yīng)答免疫正應(yīng)答耐受原耐受原免疫原免疫原4-6周周7-14天天免疫負(fù)應(yīng)答免疫負(fù)應(yīng)答2022-3-1615現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁，共61頁可分為非特異性和特異性兩類：可分為非特異性和特異性兩類：1、非特異性免疫無應(yīng)答（免疫抑制）：、非特異性免疫無應(yīng)答（免疫抑制

4、）：機(jī)體對(duì)機(jī)體對(duì)任何抗原任何抗原刺激均不應(yīng)答或反應(yīng)刺激均不應(yīng)答或反應(yīng)減弱。減弱。原因：原因： 遺傳所致免疫系統(tǒng)缺陷或遺傳所致免疫系統(tǒng)缺陷或免疫功能障礙免疫功能障礙 后天應(yīng)用免疫抑制劑后天應(yīng)用免疫抑制劑2022-3-1616現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十六頁，共61頁2、免疫耐受免疫耐受（immune tolerance）（特異性免疫無應(yīng)答）：指機(jī)體免疫系（特異性免疫無應(yīng)答）：指機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸統(tǒng)接觸某種抗原某種抗原后引起的特異性免疫無應(yīng)后引起的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。答狀態(tài)。 機(jī)體只是對(duì)該種抗原產(chǎn)生免疫耐受，機(jī)體只是對(duì)該種抗原產(chǎn)生免疫耐受，而對(duì)其它抗原的刺激具有正常的免疫應(yīng)答而對(duì)其它抗原的刺激具有正常的免疫應(yīng)

5、答能力。能力。 引起免疫耐受的抗原稱為耐受原。引起免疫耐受的抗原稱為耐受原。2022-3-1617現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁，共61頁一、耐受現(xiàn)象及特性一、耐受現(xiàn)象及特性 天然免疫耐受天然免疫耐受 天然免疫耐受出生即存在，最常見天然免疫耐受出生即存在，最常見于機(jī)體對(duì)自身組織成分的不應(yīng)答狀態(tài)，即于機(jī)體對(duì)自身組織成分的不應(yīng)答狀態(tài)，即自身耐受。一般可維持終生。自身耐受。一般可維持終生。 在胚胎期接觸同種異型抗原所致免疫耐在胚胎期接觸同種異型抗原所致免疫耐受現(xiàn)象。受現(xiàn)象。2022-3-1618現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁，共61頁圖圖 異卵雙生小牛異卵雙生小牛 Owen Owen于于19451945年發(fā)現(xiàn)異卵雙胎小

6、牛胎盤血管互相融合，年發(fā)現(xiàn)異卵雙胎小牛胎盤血管互相融合，出生后體內(nèi)均存在兩種不同血型的紅細(xì)胞，即形成紅細(xì)胞出生后體內(nèi)均存在兩種不同血型的紅細(xì)胞，即形成紅細(xì)胞嵌合體，并互不排斥。嵌合體，并互不排斥。2022-3-1619現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十九頁，共61頁 人工誘導(dǎo)的免疫耐受人工誘導(dǎo)的免疫耐受 可通過人工給予非己抗原誘導(dǎo)而形成?？赏ㄟ^人工給予非己抗原誘導(dǎo)而形成。 Medawar Medawar等的實(shí)驗(yàn)證實(shí)當(dāng)體內(nèi)的免疫細(xì)等的實(shí)驗(yàn)證實(shí)當(dāng)體內(nèi)的免疫細(xì)胞處于發(fā)育階段，人工可誘導(dǎo)其對(duì)胞處于發(fā)育階段，人工可誘導(dǎo)其對(duì)“非己非己”抗原產(chǎn)生耐受，即在新生期及成年期也可能抗原產(chǎn)生耐受，即在新生期及成年期也可能誘導(dǎo)耐受的形

7、成。誘導(dǎo)耐受的形成。2022-3-1620現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十頁，共61頁圖 特異性免疫耐受的形成2022-3-1621現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十一頁，共61頁天然天然BSA耐受耐受可溶性可溶性BSADresser證明成年鼠也可誘導(dǎo)免疫耐受證明成年鼠也可誘導(dǎo)免疫耐受胚胎鼠胚胎鼠成年鼠成年鼠耐受耐受2022-3-1622現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十二頁，共61頁1 1、耐受是抗原特異性的、耐受是抗原特異性的2 2、未成熟的淋巴細(xì)胞容易誘導(dǎo)耐受、未成熟的淋巴細(xì)胞容易誘導(dǎo)耐受3 3、耐受性的維持需要耐受原的持續(xù)存、耐受性的維持需要耐受原的持續(xù)存在在4 4、成熟的淋巴細(xì)胞在一定條件下也、成熟的淋巴細(xì)胞在一定條件下也可誘導(dǎo)

8、耐受可誘導(dǎo)耐受 免疫耐受的一般特點(diǎn)免疫耐受的一般特點(diǎn)2022-3-1623現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十三頁，共61頁二、誘導(dǎo)免疫耐受的條件二、誘導(dǎo)免疫耐受的條件 抗原因素抗原因素1、抗原類型、抗原類型耐受原：小分子、可溶性、單體、表位密度高耐受原：小分子、可溶性、單體、表位密度高免疫原：大分子、顆粒性、聚合體免疫原：大分子、顆粒性、聚合體2022-3-1624現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十四頁，共61頁Ab離心離心單體單體Ab抗原類型：單體蛋白易誘導(dǎo)耐受抗原類型：單體蛋白易誘導(dǎo)耐受天然天然BSA2022-3-1625現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十五頁，共61頁2、抗原劑量、抗原劑量TI抗原：高劑量抗原：高劑量B細(xì)胞耐受細(xì)胞耐受

9、TD抗原：抗原：低劑量低劑量不足以激活不足以激活T、B細(xì)胞（低帶耐受）細(xì)胞（低帶耐受）高劑量高劑量誘導(dǎo)誘導(dǎo)TS細(xì)胞活化（高帶耐受）細(xì)胞活化（高帶耐受）2022-3-1626現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十六頁，共61頁圖 抗原劑量與免疫耐受2022-3-1627現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十七頁，共61頁 低帶耐受低帶耐受 高帶耐受高帶耐受參與細(xì)胞參與細(xì)胞 T T、B產(chǎn)生速度產(chǎn)生速度 快快 慢慢持續(xù)時(shí)間持續(xù)時(shí)間 長長 短短抗原種類抗原種類 TD抗原抗原 TD、TI抗原抗原低帶與高帶耐受的主要特征低帶與高帶耐受的主要特征2022-3-1628現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十八頁，共61頁3 3、抗原注射途徑：、抗原注射途徑： 靜脈注射

10、靜脈注射/ /口服口服 腹腔注射腹腔注射 皮下皮下/ /肌肉注射肌肉注射4 4、抗原持續(xù)時(shí)間：、抗原持續(xù)時(shí)間：u 抗原性質(zhì)：有生命、無生命抗原（是否容易抗原性質(zhì)：有生命、無生命抗原（是否容易降解）降解）u多次反復(fù)注射耐受原多次反復(fù)注射耐受原2022-3-1629現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十九頁，共61頁 口服抗原口服抗原易致局部粘膜易致局部粘膜免疫，但導(dǎo)致免疫，但導(dǎo)致全身耐受全身耐受2022-3-1630現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十頁，共61頁 機(jī)體因素機(jī)體因素1、種系（遺傳）、種系（遺傳） 免疫耐受的誘導(dǎo)和維持可因動(dòng)物種免疫耐受的誘導(dǎo)和維持可因動(dòng)物種屬和品系的不同而異。屬和品系的不同而異。大鼠、小鼠大鼠、小鼠

11、兔、有蹄類、靈長類兔、有蹄類、靈長類2022-3-1631現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十一頁，共61頁2、免疫系統(tǒng)狀態(tài)、免疫系統(tǒng)狀態(tài) 免疫系統(tǒng)的成熟度（年齡）免疫系統(tǒng)的成熟度（年齡） 胚胎期新生期成年期胚胎期新生期成年期 免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)有利于誘導(dǎo)免免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)有利于誘導(dǎo)免疫耐受。疫耐受。2022-3-1632現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十二頁，共61頁 中樞耐受中樞耐受指在胚胎期及出生后指在胚胎期及出生后T與與B細(xì)胞發(fā)育的過程中，遇自身抗原所細(xì)胞發(fā)育的過程中，遇自身抗原所形成的耐受。形成的耐受。 外周耐受外周耐受指成熟的指成熟的T及及B細(xì)胞在細(xì)胞在外周淋巴器官遇到內(nèi)源性或外源性抗原，外周淋巴器官遇到內(nèi)源性或

12、外源性抗原，產(chǎn)生的免疫不應(yīng)答狀態(tài)。產(chǎn)生的免疫不應(yīng)答狀態(tài)。三、免疫耐受的形成機(jī)制三、免疫耐受的形成機(jī)制2022-3-1633現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十三頁，共61頁 中樞耐受中樞耐受1、Burnet的的克隆清除學(xué)說克隆清除學(xué)說（clonal deletion theory） 胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對(duì)胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對(duì)該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁禁閉閉”，機(jī)體將該抗原視為自身成份，出生后，機(jī)體將該抗原視為自身成份，出生后將不對(duì)此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。將不對(duì)此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。2022-3-1634現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十四頁，共61頁圖圖 克克隆隆清清除

13、除學(xué)學(xué)說說示示意意圖圖2022-3-1635現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十五頁，共61頁可分為三個(gè)階段：可分為三個(gè)階段： TCR基因重排基因重排 陽性選擇陽性選擇 陰性選擇陰性選擇2、機(jī)制、機(jī)制 T細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育2022-3-1636現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十六頁，共61頁T T細(xì)胞受體基因重排細(xì)胞受體基因重排 始祖始祖T細(xì)胞為細(xì)胞為CD4、CD8雙陰性細(xì)胞，表雙陰性細(xì)胞，表型為型為TCR 、CD2、CD3、CD4、CD8；在胸腺皮質(zhì)區(qū)微環(huán)境作用下，細(xì)胞表達(dá)在胸腺皮質(zhì)區(qū)微環(huán)境作用下，細(xì)胞表達(dá)TCR、CD2、CD3分子，稱為前分子，稱為前T細(xì)胞；并進(jìn)一步發(fā)育細(xì)胞；并進(jìn)一步發(fā)育為為CD4 、CD8 雙陽性細(xì)胞，

14、表型為雙陽性細(xì)胞，表型為TCR、CD2、CD3、CD4 、CD8 ，稱為雙陽性未，稱為雙陽性未成熟成熟T細(xì)胞。細(xì)胞。2022-3-1637現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十七頁，共61頁陽性選擇陽性選擇 當(dāng)雙陽性未成熟當(dāng)雙陽性未成熟T細(xì)胞與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞細(xì)胞與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的表面的MHC-類或類或類分子發(fā)生有效的結(jié)合時(shí)，類分子發(fā)生有效的結(jié)合時(shí)，該細(xì)胞就被選擇而能繼續(xù)發(fā)育，成為具有該細(xì)胞就被選擇而能繼續(xù)發(fā)育，成為具有TCR CD4 或或TCR CD8的單陽性細(xì)胞（的單陽性細(xì)胞（SP）；否）；否則即發(fā)生程序性細(xì)胞死亡。則即發(fā)生程序性細(xì)胞死亡。 通過陽性選擇使通過陽性選擇使SP細(xì)胞獲得識(shí)別抗原肽細(xì)胞獲得識(shí)別

15、抗原肽-MHC-類或類或類分子復(fù)合物的能力。這也是類分子復(fù)合物的能力。這也是T細(xì)胞識(shí)別抗原時(shí)受細(xì)胞識(shí)別抗原時(shí)受MHC限制的原因。限制的原因。2022-3-1638現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十八頁，共61頁陰性選擇陰性選擇 在胚胎發(fā)育過程中，機(jī)體自身抗原成分與樹突在胚胎發(fā)育過程中，機(jī)體自身抗原成分與樹突狀細(xì)胞表面狀細(xì)胞表面MHC-類或類或類分子結(jié)合形成復(fù)合類分子結(jié)合形成復(fù)合物。若經(jīng)過陽性選擇的物。若經(jīng)過陽性選擇的SP細(xì)胞能通過細(xì)胞能通過TCR 特異特異性識(shí)別樹突狀細(xì)胞表面的自身抗原肽性識(shí)別樹突狀細(xì)胞表面的自身抗原肽-MHC-類或類或類分子的復(fù)合物，則該細(xì)胞停止發(fā)育。類分子的復(fù)合物，則該細(xì)胞停止發(fā)育。 只有

16、那些不能與樹突狀細(xì)胞表面自身抗原肽只有那些不能與樹突狀細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC-類或類或類分子復(fù)合物結(jié)合的類分子復(fù)合物結(jié)合的SP細(xì)胞，才能細(xì)胞，才能離開胸腺繼續(xù)發(fā)育為具有識(shí)別非己抗原能力的成離開胸腺繼續(xù)發(fā)育為具有識(shí)別非己抗原能力的成熟熟T細(xì)胞。細(xì)胞。2022-3-1639現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十九頁，共61頁圖 T細(xì)胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇示意圖2022-3-1640現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十頁，共61頁 成熟成熟T細(xì)胞的特點(diǎn)：細(xì)胞的特點(diǎn)： 一個(gè)一個(gè)T細(xì)胞只有一種細(xì)胞只有一種TCR，能特異性識(shí)，能特異性識(shí)別相應(yīng)抗原肽；別相應(yīng)抗原肽； 通過陽性選擇，在識(shí)別抗原時(shí)受通過陽性選擇，在識(shí)別抗原時(shí)受MHC限制

17、限制； 通過陰性選擇，對(duì)自身抗原耐受。通過陰性選擇，對(duì)自身抗原耐受。2022-3-1641現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十一頁，共61頁 B細(xì)胞在骨髓的陰性選擇細(xì)胞在骨髓的陰性選擇 受體編輯受體編輯 接觸膜型自身抗原接觸膜型自身抗原輕鏈基輕鏈基因重排因重排BCR結(jié)構(gòu)改變結(jié)構(gòu)改變 克隆失能克隆失能 接觸可溶性自身抗原接觸可溶性自身抗原產(chǎn)生抑產(chǎn)生抑制信號(hào)制信號(hào)抑制抑制mIgM表表達(dá)達(dá)2022-3-1642現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十二頁，共61頁 T、B細(xì)胞的陰性選擇使正常細(xì)胞的陰性選擇使正常機(jī)體得以建立針對(duì)自身抗原的中樞機(jī)體得以建立針對(duì)自身抗原的中樞免疫耐受。免疫耐受。 若陰性選擇發(fā)生障礙，可致若陰性選擇發(fā)生障礙，可致

18、自身免疫病。自身免疫病。3、意義意義2022-3-1643現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十三頁，共61頁 外周耐受外周耐受 胸腺及骨髓基質(zhì)細(xì)胞并不表達(dá)某胸腺及骨髓基質(zhì)細(xì)胞并不表達(dá)某些外周器官的組織特異性抗原或低親些外周器官的組織特異性抗原或低親和力的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞和力的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞針對(duì)自針對(duì)自身組織特異性抗原的身組織特異性抗原的T/B細(xì)胞克隆未被細(xì)胞克隆未被消除（輸至外周）。消除（輸至外周）。2022-3-1644現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十四頁，共61頁1、克隆忽略（、克隆忽略（clonal ignorance） 指自身反應(yīng)指自身反應(yīng)T、B細(xì)胞未能察覺自身抗原。細(xì)胞未能察覺自身抗原。原因：缺乏第一活化信號(hào)

19、原因：缺乏第一活化信號(hào) 自身抗原濃度過低或免疫原性太弱；自身抗原濃度過低或免疫原性太弱； 不能被自身不能被自身APC加加工、提呈；工、提呈； 位于免疫隔離部位（腦、眼前房、睪丸、胸腺位于免疫隔離部位（腦、眼前房、睪丸、胸腺等）。等）。 2022-3-1645現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十五頁，共61頁2、克隆失能（、克隆失能（clonal anergy） T細(xì)胞：細(xì)胞：缺乏第二活化信號(hào)缺乏第二活化信號(hào) 表達(dá)自身抗原的組織細(xì)胞無或低表達(dá)共刺表達(dá)自身抗原的組織細(xì)胞無或低表達(dá)共刺激分子；激分子； T細(xì)胞表面表達(dá)抑制性受體（細(xì)胞表面表達(dá)抑制性受體（CTLA-4）。）。 B細(xì)胞：可溶性抗原占據(jù)細(xì)胞：可溶性抗原占據(jù)m

20、IgM5% mIgM表達(dá)下調(diào)表達(dá)下調(diào) B細(xì)胞失能細(xì)胞失能2022-3-1646現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十六頁，共61頁2022-3-1647現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十七頁，共61頁圖圖 CTLA-4對(duì)對(duì)T細(xì)胞活化的反饋性調(diào)節(jié)細(xì)胞活化的反饋性調(diào)節(jié)激活激活抑制抑制ITAMITIMB7CD28TCRCD324hB7CTLA-4TCRCD32022-3-1648現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十八頁，共61頁3、耐受分離（、耐受分離（split tolerance） 指由于指由于T、B細(xì)胞誘導(dǎo)耐受的細(xì)胞誘導(dǎo)耐受的閾值不同，當(dāng)針對(duì)特定自身抗原的閾值不同，當(dāng)針對(duì)特定自身抗原的T細(xì)胞產(chǎn)生耐受時(shí)，細(xì)胞產(chǎn)生耐受時(shí)，B細(xì)胞細(xì)胞仍存在，仍存在，但

21、后者因缺乏前者的輔助而不會(huì)被但后者因缺乏前者的輔助而不會(huì)被激活。激活。2022-3-1649現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十九頁，共61頁* * 現(xiàn)象：在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，外周成熟現(xiàn)象：在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，外周成熟T T細(xì)胞接觸自身抗原后，能通過凋亡機(jī)制導(dǎo)致細(xì)胞接觸自身抗原后，能通過凋亡機(jī)制導(dǎo)致自身反應(yīng)性細(xì)胞的清除。自身反應(yīng)性細(xì)胞的清除。* * 機(jī)制：機(jī)制：Fas/FasLFas/FasL途徑介導(dǎo)的途徑介導(dǎo)的活化誘導(dǎo)的細(xì)活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡胞死亡（AICDAICD）是維持外周）是維持外周T T細(xì)胞耐受的主細(xì)胞耐受的主要機(jī)制。要機(jī)制。4 4、克隆清除、克隆清除2022-3-1650現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十頁，

22、共61頁圖圖 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡2022-3-1651現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十一頁，共61頁圖 Fas- FasL誘導(dǎo)的凋亡誘導(dǎo)的凋亡2022-3-1652現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十二頁，共61頁5、機(jī)體抑制性調(diào)節(jié)機(jī)制、機(jī)體抑制性調(diào)節(jié)機(jī)制 抑制性調(diào)節(jié)因子：抑制性調(diào)節(jié)因子：TGF-、IL-10 發(fā)揮抑制作用的調(diào)節(jié)細(xì)胞：發(fā)揮抑制作用的調(diào)節(jié)細(xì)胞：Th3、CD4+CD25+Tr 免疫偏離免疫偏離2022-3-1653現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十三頁，共61頁 獨(dú)特型獨(dú)特型-抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò) 免疫細(xì)胞表面的抗原受體具有獨(dú)特免疫細(xì)胞表面的抗原受體具有獨(dú)特型表位，可在自體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的抗型表位，可在自體

23、內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，稱為抗獨(dú)特型抗體（體，稱為抗獨(dú)特型抗體（Ab2）。）。 抗獨(dú)特型抗體作為一種負(fù)反饋因素，對(duì)抗獨(dú)特型抗體作為一種負(fù)反饋因素，對(duì)Ab1的分泌起抑制作用。然后，大量抗抗的分泌起抑制作用。然后，大量抗抗體的產(chǎn)生，又可以誘發(fā)出抗抗抗體體的產(chǎn)生，又可以誘發(fā)出抗抗抗體（Ab3），如此反復(fù)，構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)。），如此反復(fù)，構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)。2022-3-1654現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十四頁，共61頁T、B細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受的不同特點(diǎn)細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受的不同特點(diǎn)耐受形成耐受形成 較易較易 較難較難耐受誘導(dǎo)期耐受誘導(dǎo)期 較短（較短（1-2天）天） 較長（約較長（約70天）天）耐受維持時(shí)間耐受維持時(shí)間 較長（較長（15

24、0天）天） 較短（較短（50天）天）誘導(dǎo)抗原種類誘導(dǎo)抗原種類 TD抗原抗原 TD和和TI抗原抗原TD抗原抗原 高劑量高劑量 可耐受可耐受 可耐受可耐受TI抗原抗原 高劑量高劑量 不耐受不耐受 可耐受可耐受主要耐受機(jī)制主要耐受機(jī)制 中樞中樞 克隆清除克隆清除 克隆流產(chǎn)克隆流產(chǎn)低劑量低劑量 可耐受可耐受 不耐受不耐受低劑量低劑量 不耐受不耐受 不耐受不耐受T細(xì)胞耐受細(xì)胞耐受 B細(xì)胞耐受細(xì)胞耐受外周外周 缺乏共刺激分子缺乏共刺激分子 抑制抑制mIgM表達(dá)表達(dá)2022-3-1655現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十五頁，共61頁四、免疫耐受的維持與破壞四、免疫耐受的維持與破壞 免疫耐受的維持免疫耐受的維持1、耐受原的持續(xù)存在是最重要的因素、耐受原的持續(xù)存在是最重要的因素2、免疫系統(tǒng)的成熟程度、免疫系統(tǒng)的成