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1、新礦集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院皮膚科主任新礦集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院皮膚科主任秘明堂秘明堂 ? 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素出生年份出生年份皮膚科應(yīng)用皮膚科應(yīng)用 ?問(wèn)題問(wèn)題皮皮質(zhì)質(zhì)是是指指腎腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)束束狀狀帶帶類(lèi)類(lèi)固固醇醇是是因因它它們們是是由由膽膽固固醇醇演演變變而而來(lái)來(lái)可 的 松可 的 松氫化可的松氫化可的松膽固醇基本的四環(huán)結(jié)構(gòu)膽固醇基本的四環(huán)結(jié)構(gòu)改變分子結(jié)構(gòu)與功能變化改變分子結(jié)構(gòu)與功能變化腎上腺每天生成約腎上腺每天生成約2030mg可的松可的松外源性外源性糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素激素內(nèi)源性?xún)?nèi)源性糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素激素血漿蛋白血漿蛋白皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合球蛋白皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合球蛋白肝臟產(chǎn)生藥物的毒性增加藥物的毒性增加游離類(lèi)
2、固醇激素增多游離類(lèi)固醇激素增多肝功受損NF-B是重要轉(zhuǎn)錄活化因子,誘導(dǎo)不同細(xì)胞因子、粘附分子、炎癥酶和生長(zhǎng)因子是重要轉(zhuǎn)錄活化因子,誘導(dǎo)不同細(xì)胞因子、粘附分子、炎癥酶和生長(zhǎng)因子等許多基因的轉(zhuǎn)錄,促發(fā)慢性炎癥;激素增強(qiáng)等許多基因的轉(zhuǎn)錄,促發(fā)慢性炎癥;激素增強(qiáng) IB基因基因(NF-B抑制劑抑制劑)轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄l效價(jià)高的激素效力高,副作用發(fā)生率也較高效價(jià)高的激素效力高,副作用發(fā)生率也較高l外用激素的效力還與甾體結(jié)合(鹽或酯)有關(guān),外用激素的效力還與甾體結(jié)合(鹽或酯)有關(guān),l不同的鹽或酯使激素皮膚穿透力不同,不同的鹽或酯使激素皮膚穿透力不同,l因此,效價(jià)與效力不再成正比因此,效價(jià)與效力不再成正比 相對(duì)強(qiáng)度相
3、對(duì)強(qiáng)度 抗炎等效劑量抗炎等效劑量 抗炎作用抗炎作用 鈉潴留作用鈉潴留作用 (mg)氫化可的松氫化可的松 1.0 1 20可的松可的松 0.8 0.8 25潑尼松潑尼松 4 0.8 5氫化潑尼松氫化潑尼松 4 0.8 5 甲基氫化潑尼松甲基氫化潑尼松 5 0.5 4 氟氫可的松氟氫可的松 10 125 -去炎松去炎松 5 很小很小 4地塞米松地塞米松 25 很小很小 0.75倍他米松倍他米松 25 很小很小 0.75 藥藥 物物l血管收縮試驗(yàn)血管收縮試驗(yàn)(Mikenzie-stoughton(Mikenzie-stoughton, 1962), 1962)l不同濃度的藥物涂用不同濃度的藥物涂用1
4、6h16h后觀察皮膚變白程度后觀察皮膚變白程度l激光多普勒技術(shù)測(cè)定血流量激光多普勒技術(shù)測(cè)定血流量l血管收縮能力大,則臨床抗炎效力強(qiáng)血管收縮能力大,則臨床抗炎效力強(qiáng)l體外成纖維細(xì)胞抑制試驗(yàn)體外成纖維細(xì)胞抑制試驗(yàn)l對(duì)人類(lèi)表皮的抗有絲分裂作用對(duì)人類(lèi)表皮的抗有絲分裂作用摘自摘自國(guó)外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)國(guó)外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊(cè)分冊(cè) 1997,23 (1):):22X100%從臨床與安全性?xún)煞矫孢M(jìn)行綜合評(píng)價(jià)從臨床與安全性?xún)煞矫孢M(jìn)行綜合評(píng)價(jià)(效益效益-風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比)能能反映臨床實(shí)際情況,但劑型及賦形劑可影響其結(jié)果反映臨床實(shí)際情況,但劑型及賦形劑可影響其結(jié)果l身體部位身體部位l陰囊、臉、腋、頭皮的皮膚通透性陰囊、臉、
5、腋、頭皮的皮膚通透性 前臂前臂 l藥物濃度越高,穿透力越強(qiáng)藥物濃度越高,穿透力越強(qiáng)天數(shù) 56789432130mg25mg35mg10mg45mg15mg40mg20mg50mg天數(shù) 1415161718131211105mg55mg休息60mg休息60mg休息60mg休息 每 天每 天 3 0 m g 過(guò) 渡 到 隔 日 療 法過(guò) 渡 到 隔 日 療 法 肌炎患者長(zhǎng)期使用激素治療后有肌萎縮傾向肌炎患者長(zhǎng)期使用激素治療后有肌萎縮傾向鈣鈣 生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè)須每生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè)須每36個(gè)月一次,必要時(shí),用生長(zhǎng)激個(gè)月一次,必要時(shí),用生長(zhǎng)激素素 建議每建議每612612個(gè)月作一次眼科檢查個(gè)月作一次眼科檢查白
6、內(nèi) 障白 內(nèi) 障激素引起的青光眼激素引起的青光眼l酮癥酸中毒罕見(jiàn)l大多數(shù)患者在停止激素治療后數(shù)月血糖可恢復(fù)l許多患者原用口服降糖藥物需更換為胰島素治療。因?yàn)榧に匾鹣鄬?duì)的胰島素抵抗,故胰島素劑量必需增加其他影響包括:其他影響包括:l高脂血癥高脂血癥,甘油三甘油三酯升高最常見(jiàn)酯升高最常見(jiàn)l體重增加伴脂肪體重增加伴脂肪重新分布重新分布l與高劑量治療相與高劑量治療相關(guān)的低鉀性堿中毒關(guān)的低鉀性堿中毒l以及少有發(fā)生的以及少有發(fā)生的低鈣血癥低鈣血癥管內(nèi)管內(nèi)容量擴(kuò)張有關(guān)容量擴(kuò)張有關(guān)真 菌 感 染真 菌 感 染肺 部 感 染肺 部 感 染癲癇患者的腦電圖癲癇患者的腦電圖激 素 引 起 的 痤 瘡激 素 引 起
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