抗癲癇與驚厥藥課件

1、抗癲癇與驚厥抗癲癇與驚厥(jngju)藥藥2012-04-14皮榮標(biāo)皮榮標(biāo)020-辦公室：藥學(xué)院辦公室：藥學(xué)院217A第一頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥教學(xué)教學(xué)(jio xu)目標(biāo)：目標(biāo)：掌握掌握苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用掌握掌握各類型癲癇各類型癲癇(dinxin)的首選藥的首選藥熟悉熟悉苯妥英鈉的不良反應(yīng)苯妥英鈉的不良反應(yīng)了解了解癲癇的用藥原則癲癇的用藥原則第二頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥 癲癇是大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高癲癇是大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高、 產(chǎn)生產(chǎn)生異常高頻異常高頻放放電電(f

2、ng din)、并向并向正常正常周圍周圍組織組織擴(kuò)布擴(kuò)布而引起的大腦功能失而引起的大腦功能失調(diào)綜合調(diào)綜合癥狀癥狀。一、一、癲癇癲癇(dinxin)(dinxin)( (epilepsy)epilepsy)【流行病學(xué)流行病學(xué)】l年發(fā)病率年發(fā)病率50-70/1050-70/10萬，患病率約萬，患病率約5 5l我國約有我國約有600600萬癲癇萬癲癇(dinxin)(dinxin)患者，每年新發(fā)病患者，每年新發(fā)病65-7065-70萬萬l約約25%25%為難治性癲癇，我國為難治性癲癇，我國150150萬萬第三頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥 腦內(nèi)異常神經(jīng)元集合體突發(fā)性、

3、同步化、腦內(nèi)異常神經(jīng)元集合體突發(fā)性、同步化、高頻高頻放電，并放電，并向周圍正常腦組織擴(kuò)散。向周圍正常腦組織擴(kuò)散。 反復(fù)發(fā)作的反復(fù)發(fā)作的突發(fā)性的、短暫的運動、感覺、意識、精突發(fā)性的、短暫的運動、感覺、意識、精神等功能異常。神等功能異常。 典型特征：慢性疾病、反復(fù)發(fā)作典型特征：慢性疾病、反復(fù)發(fā)作 突然發(fā)生、突然終止突然發(fā)生、突然終止 癥狀多樣、刻板重復(fù)癥狀多樣、刻板重復(fù)第四頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥癇性活動癇性活動(hu dng)傳播傳播原發(fā)灶的原發(fā)灶的“點燃點燃(din rn)”抑制性突觸抑制性突觸活動活動興奮性突觸興奮性突觸活動活動第五頁，共二十七頁。201

4、2-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥部分部分(b fen)性性發(fā)作發(fā)作1.單純部分單純部分(b fen)性發(fā)作性發(fā)作2.復(fù)雜部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作3.部分性發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作部分性發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作全身性發(fā)作全身性發(fā)作1.失神性發(fā)作失神性發(fā)作2.肌陣攣性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作3.強(qiáng)直陣攣性發(fā)作強(qiáng)直陣攣性發(fā)作4.癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)第六頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥分類分類 發(fā)作的類型發(fā)作的類型 特征特征部分部分性發(fā)作性發(fā)作 單純單純部分性部分性發(fā)作發(fā)作 意識不消失，局部痙攣意識不消失，局部痙攣 復(fù)雜復(fù)雜(fz)(fz)部分部分性發(fā)作性發(fā)作 意識消失意

5、識消失, ,自動癥，自動癥， 也叫也叫神經(jīng)運動性發(fā)作神經(jīng)運動性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)為復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)為 全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作 先兆先兆全身性發(fā)作全身性發(fā)作 失神發(fā)作失神發(fā)作 也叫也叫小發(fā)作小發(fā)作，突然意識，突然意識 短暫消失短暫消失 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作強(qiáng)直陣攣性發(fā)作 也叫也叫大發(fā)作大發(fā)作，意識消失意識消失 全身強(qiáng)直性、陣攣性抽搐全身強(qiáng)直性、陣攣性抽搐 肌陣攣性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作 突然、短暫、快速的肌突然、短暫、快速的肌 肉收縮肉收縮 癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài) 通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)， 反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷。反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷。第七頁，共二十七頁。2012-

6、04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥 防治癲癇的主要方法防治癲癇的主要方法(fngf)(fngf)是長期服用抗癲癇藥控制癥是長期服用抗癲癇藥控制癥狀，狀，抗癲癇的作用方式抗癲癇的作用方式有兩種有兩種； A A、直接抑制病灶神經(jīng)元的直接抑制病灶神經(jīng)元的異常放電異常放電。 B B、防止病灶異常放電的防止病灶異常放電的擴(kuò)散擴(kuò)散。 機(jī)制機(jī)制: : 1 1 增強(qiáng)腦內(nèi)增強(qiáng)腦內(nèi)GABAGABAA A受體功能受體功能 2.2.抑制電壓依賴性鈉離子通道抑制電壓依賴性鈉離子通道 3 3 抑制電壓依賴型鈣離子通道抑制電壓依賴型鈣離子通道第八頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥 抗癲癇藥（抗

7、癲癇藥（antiepileptic drugsantiepileptic drugs）發(fā)展較慢，自）發(fā)展較慢，自19121912年年發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)苯巴比妥苯巴比妥后，直到后，直到19381938年才發(fā)現(xiàn)年才發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉苯妥英鈉。兩種傳統(tǒng)藥物。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。一直應(yīng)用至今。19641964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。 近近2020余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥(du (du zhng)zhng)治療水平。治療水平。第九頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥常用常用(chn yn)的抗癲癇藥物的抗癲癇藥物：l 苯

8、妥英鈉苯妥英鈉 苯巴比妥苯巴比妥 卡馬西平卡馬西平( 酰胺咪嗪酰胺咪嗪 ) 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 乙琥胺乙琥胺 地西泮地西泮第十頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥1 1 抗癲癇抗癲癇: : 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作為強(qiáng)直陣攣性發(fā)作為首選藥首選藥 局限性發(fā)作有效為局限性發(fā)作有效為首選藥首選藥 失神性失神性無無效效, , 有時甚至使病情惡化。有時甚至使病情惡化。 2 2 抗外周神經(jīng)痛抗外周神經(jīng)痛: : 對三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)對三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)(shyn-shnjng)(shyn-shnjng)及坐骨及坐骨 神經(jīng)痛。神經(jīng)痛。 3 3 抗心律失?？剐穆墒С? : 強(qiáng)心甙過量中毒所致心律失

9、常的首選藥強(qiáng)心甙過量中毒所致心律失常的首選藥藥理作用藥理作用苯妥英鈉苯妥英鈉(phenytion sodium)第十一頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥作用作用(zuyng)機(jī)制機(jī)制1. 1. 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用：阻滯阻滯NaNa+ +通道通道減少減少NaNa+ +內(nèi)流。內(nèi)流。2. 2. 抑制抑制CaCa + +通道通道抑制抑制CaCa + +內(nèi)流內(nèi)流3. 3. 抑制抑制K K+ +外流外流，延長動作電位時程和不應(yīng)期。延長動作電位時程和不應(yīng)期。4. 4. 抑制神經(jīng)末梢對抑制神經(jīng)末梢對GABAGABA的攝取，的攝取，誘導(dǎo)誘導(dǎo)(yudo)(yudo)GABAGABA受

10、體受體增增加加，間接增強(qiáng)間接增強(qiáng)GABAGABA的作用，使的作用，使ClCl 內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化。內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化。第十二頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥1.1.局部刺激局部刺激: : 強(qiáng)堿性強(qiáng)堿性(pH=10.4)(pH=10.4)2 2. .長期應(yīng)用可引起長期應(yīng)用可引起(ynq)齒齦增生齒齦增生 :多見于青年和兒童多見于青年和兒童3 3. .神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)反應(yīng)4.4.造血系統(tǒng)反應(yīng)造血系統(tǒng)反應(yīng)5.5.其他其他不良反應(yīng)不良反應(yīng)第十三頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥藥物藥物(yow)相互作用：相互作用：苯妥英鈉苯妥英鈉誘導(dǎo)肝

11、藥酶而加速誘導(dǎo)肝藥酶而加速(ji s)多種藥物如避孕藥的多種藥物如避孕藥的代謝和降低其藥效。代謝和降低其藥效。氯霉素氯霉素等通過抑制肝藥酶而提高等通過抑制肝藥酶而提高苯妥英鈉苯妥英鈉的血藥濃度的血藥濃度。苯巴比妥苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶而加速誘導(dǎo)肝藥酶而加速苯妥英鈉苯妥英鈉的代謝的代謝第十四頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥作用機(jī)理作用機(jī)理： 1、選擇性、選擇性阻斷阻斷Ca2+通道，通道，減少減少Ca2+內(nèi)流，從而緩解小發(fā)作（因為內(nèi)流，從而緩解小發(fā)作（因為T型型Ca2+電流是電流是失神性小發(fā)作的啟動電流）。失神性小發(fā)作的啟動電流）。 2、高濃度還可、高濃度還可抑制抑制Na

12、-K-ATP酶，抑制酶，抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶。氨基轉(zhuǎn)移酶。 臨床臨床(ln chun)用途：用途： 僅對失神性發(fā)作有效僅對失神性發(fā)作有效, 為為首選藥首選藥。 對其他類型對其他類型無無效。效。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 胃腸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、偶見粒細(xì)胞增多癥，或粒細(xì)胞減少癥。胃腸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、偶見粒細(xì)胞增多癥，或粒細(xì)胞減少癥。 個別出現(xiàn)精神異常。個別出現(xiàn)精神異常。 乙琥胺乙琥胺（ethosuximide） 第十五頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥卡馬西平卡馬西平( carbamazepine )作用作用機(jī)理機(jī)理: 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用； 能降低能降低(jingd)神經(jīng)細(xì)

13、胞膜對神經(jīng)細(xì)胞膜對Na和和K的通透性的通透性，從而降低細(xì)胞的興，從而降低細(xì)胞的興奮性，延長不應(yīng)期；能奮性，延長不應(yīng)期；能降低降低GABA氨基轉(zhuǎn)氨酶活性氨基轉(zhuǎn)氨酶活性減少減少GABA的轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)化提高提高腦內(nèi)腦內(nèi)突觸內(nèi)突觸內(nèi)GABA濃度濃度降低降低其興奮性。其興奮性。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用: 1 復(fù)雜部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作首選藥首選藥； 對強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和單純部分性發(fā)作療效好。對強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和單純部分性發(fā)作療效好。 2 治療外周神經(jīng)痛治療外周神經(jīng)痛: 療效優(yōu)于苯妥英鈉。療效優(yōu)于苯妥英鈉。 3 抗燥狂抗燥狂: 有一定療效有一定療效，可用于治療鋰鹽無效者，或與鋰鹽用治療燥，可用于治療鋰鹽無效者，或與鋰鹽

14、用治療燥 狂癥狂癥和抑和抑郁癥。郁癥。第十六頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥藥理作用藥理作用: 抑制抑制病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電；病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電； 提高提高病灶周圍正常組織興奮閾值，阻止病灶異常病灶周圍正常組織興奮閾值，阻止病灶異常 放電向周圍組織的擴(kuò)散放電向周圍組織的擴(kuò)散； 增加實驗動物腦內(nèi)增加實驗動物腦內(nèi)GABA含量。含量。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用: 1. 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作首選強(qiáng)直陣攣性發(fā)作首選藥藥 2.單純單純(dnchn)部分性發(fā)作及部分性發(fā)作及復(fù)復(fù)雜雜部分部分性性發(fā)發(fā)作作有效有效, 3.小發(fā)作無效。小發(fā)作無效。 苯巴比妥苯巴比妥第十七頁，

15、共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥 藥理作用：藥理作用： 1、抑制抑制T型型Ca電流電流，阻止異常的高頻放電，降低其興奮性。，阻止異常的高頻放電，降低其興奮性。 2、增加、增加GABA含量含量,增強(qiáng)增強(qiáng)腦內(nèi)谷氨酸脫羧酶活性腦內(nèi)谷氨酸脫羧酶活性, 抑制抑制GABA代謝代謝(dixi)酶酶, 從而使從而使GABA合成增加合成增加降降解減少解減少增強(qiáng)增強(qiáng)GABA的突觸后抑制作用的突觸后抑制作用阻止異常放電的擴(kuò)散。阻止異常放電的擴(kuò)散。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 為廣譜抗癲癇藥。為廣譜抗癲癇藥。 大發(fā)作不及苯妥英鈉大發(fā)作不及苯妥英鈉 小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺 復(fù)雜部分發(fā)作似卡

16、馬西平復(fù)雜部分發(fā)作似卡馬西平 非典型小發(fā)作不及氯硝西泮非典型小發(fā)作不及氯硝西泮 對頑固性癲癇有效對頑固性癲癇有效 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和難治性癲癇也有一定療效。強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和難治性癲癇也有一定療效。 丙戊酸鈉（丙戊酸鈉（sodium valproate）第十八頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥 地西泮地西泮 地西泮靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài), 為為首選藥首選藥 硝西泮硝西泮 主要用于小發(fā)作，特別主要用于小發(fā)作，特別(tbi)是肌震攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。是肌震攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。 第十九頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚

17、厥 藥 癲癇類型癲癇類型 首選藥物首選藥物大發(fā)作大發(fā)作 卡馬西平、卡馬西平、 苯妥英鈉苯妥英鈉小發(fā)作小發(fā)作 乙琥胺乙琥胺單純單純(dnchn)(dnchn)部分發(fā)作部分發(fā)作 卡馬西平、卡馬西平、 苯妥英鈉苯妥英鈉 復(fù)雜部分發(fā)作復(fù)雜部分發(fā)作 卡馬西平卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮地西泮 iviv 各種類型癲癇各種類型癲癇(dinxin)的首選藥的首選藥第二十頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥抗癲癇藥物治療抗癲癇藥物治療(zhlio)的原則：的原則：(1)(1) 盡量早期用藥；盡量早期用藥；(2)(2) 按照類型選藥；按照類型選藥；(3)(3) 盡量單一用藥；

18、盡量單一用藥；(4)(4) 服藥劑量適當(dāng)；服藥劑量適當(dāng)；(5)(5) 定時定時(dn sh)(dn sh)定量服藥；定量服藥；(6)(6) 交替過渡換藥；交替過渡換藥；(7)(7) 堅持連續(xù)服藥；堅持連續(xù)服藥；(8)(8) 觀察不良反應(yīng)；觀察不良反應(yīng)；(9)(9) 慎用其它藥物。慎用其它藥物。第二十一頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥二、二、抗驚厥藥抗驚厥藥驚厥：驚厥： 是中樞神經(jīng)過度興奮是中樞神經(jīng)過度興奮(xngfn)(xngfn)所致所致, , 表現(xiàn)為全身骨骼肌不自表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮主的強(qiáng)烈收縮。 第二十二頁，共二十七頁。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥特點特點：給藥途徑給藥途徑(tjng)不同，作用相也不同。不同，作用相也不同。 1口服口服 導(dǎo)瀉、利膽導(dǎo)瀉、利膽 （驅(qū)蟲、排毒）作用。（驅(qū)蟲、排毒）作用。 2注射注射 抗驚厥、降壓抗驚厥、降壓 、中樞抑制作用。、中樞抑制作用。藥理作用：藥理作用： 1 1. .中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng): : 抑制中樞抑制中樞 2 2. .抗驚厥作用抗驚厥作用: : 阻斷神經(jīng)阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞肌肉接頭的傳遞(chund)(chund), ,骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。 3 3. .心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng): : 抑制心臟，舒張外周血管平滑肌抑制心臟，舒張外周血管平滑肌,