2022年免疫學(xué)細(xì)胞因子PPT

1、 第五章第五章 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 Cytokine (CK)第一頁(yè)，共三十五頁(yè)。 一一 細(xì)胞因子概念細(xì)胞因子概念(ginin) 由機(jī)體各種細(xì)胞合成分泌的具有多由機(jī)體各種細(xì)胞合成分泌的具有多種生理種生理(shngl)活性和參與病理反應(yīng)的小分活性和參與病理反應(yīng)的小分子可溶性蛋白質(zhì)子可溶性蛋白質(zhì)第二頁(yè)，共三十五頁(yè)。二二 分類(lèi)分類(lèi)(fn li)和名稱(chēng)和名稱(chēng)1 淋巴因子淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF- 、IFN2 單核因子單核因子(ynz):IL-1 、8、TNF- 、 IFN- 第三頁(yè)，共三十五頁(yè)。三三 細(xì)胞因子的功能細(xì)胞因子的功能(gngnng)(gng

2、nng)分類(lèi)分類(lèi)白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素(interleukin, IL)(interleukin, IL)干擾素干擾素(Interferon, IFN)(Interferon, IFN)集落刺激因子集落刺激因子(ynz)(ynz)(colony stimulating (colony stimulating factor,factor, CSF) CSF)腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)(Tumor necrosis factor,TNF)生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子(Growth factor, GF)(Growth factor, GF)趨化因子趨化因子(c

3、hemokine CK)(chemokine CK)第四頁(yè)，共三十五頁(yè)。（一）白細(xì)胞介素（一）白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)(Interleukin,IL) 1 1 產(chǎn)生細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞： 淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等 2 2 作用作用 介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)(shngzhng)(shngzhng)分化、分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)3 3 種類(lèi)：種類(lèi)： IL-1-IL-30IL-1-IL-30第五頁(yè)，共三十五頁(yè)。n 4 4 各論各論 IL-1 IL-1 發(fā)熱發(fā)熱, , 促進(jìn)促進(jìn)T T、

4、B B細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化 IL-2 TIL-2 T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，細(xì)胞生長(zhǎng)因子， 增強(qiáng)增強(qiáng)NKNK細(xì)胞和細(xì)胞和LAKLAK細(xì)胞的殺傷細(xì)胞的殺傷(shshng)(shshng)活活性性 IL-3 IL-3 刺激骨髓多能干細(xì)胞的增殖分化刺激骨髓多能干細(xì)胞的增殖分化 第六頁(yè)，共三十五頁(yè)。IL-4IL-4：促進(jìn)：促進(jìn)B B細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化(fnhu)(fnhu)，誘導(dǎo)，誘導(dǎo)B B細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞發(fā)生IgIg類(lèi)類(lèi) 別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgEIgE或或IgGIgG類(lèi)抗體類(lèi)抗體 抑制抑制Th1Th1細(xì)胞細(xì)胞IL-5: IL-5: 促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B B細(xì)胞發(fā)生細(xì)

5、胞發(fā)生IgIg類(lèi)類(lèi) 別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgAIgA類(lèi)抗體類(lèi)抗體 刺激刺激T T細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化IL-6IL-6：促進(jìn)：促進(jìn)T T、B B細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化第七頁(yè)，共三十五頁(yè)。IL-7IL-7： 誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化(fnhu)(fnhu)、前、前T T和前和前B B增殖增殖IL-8IL-8： 趨化因子趨化因子 IL-10IL-10：抑制性細(xì)胞因子，抑制：抑制性細(xì)胞因子，抑制TH1TH1細(xì)胞合成分細(xì)胞合成分 泌細(xì)胞因子泌細(xì)胞因子IL-13: IL-13: 抑制單核巨噬細(xì)胞合成分泌炎性細(xì)胞抑制單核巨噬細(xì)胞合成分泌炎性細(xì)胞 因子（因子（IL-1IL-1、6 6、8 8

6、和和TNF-TNF- ）第八頁(yè)，共三十五頁(yè)。（二）干擾素（二）干擾素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，包括干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，包括 IFN 、 、 I型干擾素型干擾素： 干擾素干擾素、來(lái)源來(lái)源(liyun)：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞等細(xì)胞等功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長(zhǎng)功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長(zhǎng) 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)(較弱）較弱）應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS 第九頁(yè)，共三十五頁(yè)。II型干擾素型干擾素：干擾素：干擾素（IFN )來(lái)源：活化的來(lái)源：活化的T

7、細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生(chnshng)功能：免疫調(diào)節(jié)功能：免疫調(diào)節(jié) 提高單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原提呈能力提高單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原提呈能力 增強(qiáng)增強(qiáng)Tc細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性細(xì)胞的殺傷活性 抑制抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答 趨化作用趨化作用 抗病毒和抗腫瘤作用（次要）抗病毒和抗腫瘤作用（次要） 第十頁(yè)，共三十五頁(yè)。病毒病毒(bngd)病毒病毒(bngd)復(fù)制復(fù)制抑制抑制(yzh)病病 毒復(fù)毒復(fù)制制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN- IFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激誘導(dǎo)刺激胞核胞核 胞核胞核 第十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。（三）腫瘤壞死因子三）腫

8、瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)可以可以(ky)直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。分類(lèi)：分類(lèi)：TNF ：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 亦稱(chēng)惡液質(zhì)素亦稱(chēng)惡液質(zhì)素TNF ：活化的：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱(chēng)淋巴毒素。細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱(chēng)淋巴毒素。兩種兩種TNF的分子量為的分子量為51kD， 結(jié)構(gòu)為同源三聚體，具結(jié)構(gòu)為同源三聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性第十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。TNFTNF的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性1 1 殺瘤、抑瘤作用殺瘤、抑瘤作用（1 1）直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞）直接殺傷或抑制腫瘤

9、細(xì)胞（2 2）激活）激活NKNK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用（3 3）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷(z dun)(z dun)腫瘤組織的腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死 2 2 免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 （1 1）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等 （2 2）增強(qiáng)）增強(qiáng)T T、B B細(xì)胞對(duì)抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng)細(xì)胞對(duì)抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng) （3 3）增強(qiáng)）增強(qiáng)TcTc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷活性細(xì)胞對(duì)靶

10、細(xì)胞的殺傷活性第十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。TNFTNF的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性3 促進(jìn)炎癥反應(yīng)促進(jìn)炎癥反應(yīng)（1）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1)（2）分泌）分泌(fnm)IL-1、 IL-8等炎癥分子和趨化因子等炎癥分子和趨化因子（3）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能4 抗病毒作用抗病毒作用（1）類(lèi)似于）類(lèi)似于IFN的作用的作用（2）直接殺傷病毒感染細(xì)胞）直接殺傷病毒感染細(xì)胞 第十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。 5 致熱作用致熱作用 內(nèi)熱性熱源質(zhì)內(nèi)熱性熱源質(zhì) (1)直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞直接作用于下丘腦體

11、溫調(diào)節(jié)中樞（2）刺激）刺激(cj)巨噬細(xì)胞釋放巨噬細(xì)胞釋放IL-16 引發(fā)惡液質(zhì)引發(fā)惡液質(zhì) 由由TNF 引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分解，引起代謝紊亂耗、分解，引起代謝紊亂 表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血血第十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。分類(lèi)分類(lèi)粒細(xì)胞集落刺激粒細(xì)胞集落刺激(cj)因子（因子（granulocyte-CSF, G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子（巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)紅

12、細(xì)胞生成素（紅細(xì)胞生成素（erythropoietin, EPO)干細(xì)胞生成因子（干細(xì)胞生成因子（stem cell factor,SCF)多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（multi-CSF)（四）集落刺激（四）集落刺激(cj)因子因子(Colony stimulating factor, CSF)第十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。集落刺激因子集落刺激因子(ynz)的作用的作用第十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。(五）生長(zhǎng)因子五）生長(zhǎng)因子(Growth factor)具有促進(jìn)不同類(lèi)型細(xì)胞具有促進(jìn)不同類(lèi)型細(xì)胞(xbo)生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞(xbo)因子因子分類(lèi)：分類(lèi)：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 （transfo

13、rming growth factor- ,TGF )表皮生長(zhǎng)因子（表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor, EGF)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, VEGF)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factor, FGF)神經(jīng)生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF)血小板衍生的生長(zhǎng)因子（血小板衍生的生長(zhǎng)因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatic

14、 growth factor, HGF)第十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化(zhunhu)(zhunhu)生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子 為同源二聚體，為同源二聚體，MWMW25kD25kD產(chǎn)生產(chǎn)生(chnshng)(chnshng)細(xì)胞：正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞：正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞細(xì)胞第十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。n生物學(xué)活性：生物學(xué)活性：n（1 1）對(duì)造血干細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、）對(duì)造血干細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、T T細(xì)胞細(xì)胞和和B B細(xì)胞具有細(xì)胞具有(jyu)(jyu)生長(zhǎng)抑制作用，但對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)生長(zhǎng)抑制作用，但對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)無(wú)抑制作用無(wú)抑制作用n（2 2）抑制）抑制IL-2IL-2誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的T

15、T、B B細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。n（3 3）抑制巨噬細(xì)胞、）抑制巨噬細(xì)胞、NKNK細(xì)胞、細(xì)胞、LAKLAK細(xì)胞和細(xì)胞和TcTc細(xì)胞的殺傷活細(xì)胞的殺傷活性性第二十頁(yè)，共三十五頁(yè)。n（4 4）促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞增殖，對(duì)成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)）促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞增殖，對(duì)成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等促分裂胞和平滑肌細(xì)胞等促分裂(fnli)(fnli)作用作用n（5 5）對(duì)單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有趨化作用，促進(jìn)）對(duì)單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有趨化作用，促進(jìn)傷口愈合。傷口愈合。n（6 6）促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)如）促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)如 膠原蛋白和纖粘連蛋白的膠原蛋白和纖粘連蛋白的生成，在細(xì)胞形態(tài)維持和增殖、分化過(guò)程中起重要生成，在細(xì)

16、胞形態(tài)維持和增殖、分化過(guò)程中起重要作用，有利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)作用，有利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)第二十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。 ( (六）六） 趨化因子趨化因子(Chemokine)(Chemokine) 一組具有趨化作用的細(xì)胞因子一組具有趨化作用的細(xì)胞因子, ,能吸引免疫能吸引免疫(miny)(miny)細(xì)胞到免疫細(xì)胞到免疫(miny)(miny)應(yīng)答局部應(yīng)答局部, ,參與免疫參與免疫(miny)(miny)調(diào)節(jié)和調(diào)節(jié)和免疫免疫(miny)(miny)病理反應(yīng)病理反應(yīng)第二十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。 根據(jù)根據(jù)(gnj)(gnj)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類(lèi)：蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類(lèi)： CXC CXC （ ）趨化

17、因子；）趨化因子； CC CC （ ）趨化因子；）趨化因子； C C （ ）趨化因子；）趨化因子； CXCX3 3C C （ ）趨化因子。）趨化因子。C C為半胱氨酸為半胱氨酸,X,X為任意為任意(rny)(rny)氨基酸氨基酸第二十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。第二十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。四四 細(xì)胞因子的共同細(xì)胞因子的共同(gngtng)特性特性（一）理化特性和分泌特點(diǎn)（一）理化特性和分泌特點(diǎn)分泌型小分子分泌型小分子(fnz)糖蛋白（糖蛋白（MW60kD), 單鏈或雙鏈，單鏈或雙鏈，TNF三聚體三聚體具有旁分泌（具有旁分泌（paracrine)和自分泌（和自分泌（autocrine)效應(yīng)，效應(yīng)，內(nèi)分泌：內(nèi)分

18、泌：IL-1和和Multi-CSF第二十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。自分泌自分泌(fnm) autocrine內(nèi)分泌內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)血液循環(huán)(xu y xn hun)遠(yuǎn)距離作用遠(yuǎn)距離作用(zuyng)旁分泌旁分泌 paracrine作用于比鄰細(xì)作用于比鄰細(xì)胞胞作用于分泌細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞自身自身細(xì)胞因子分泌的方式細(xì)胞因子分泌的方式第二十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。（二）細(xì)胞因子來(lái)源（二）細(xì)胞因子來(lái)源(liyun)和產(chǎn)生特點(diǎn)和產(chǎn)生特點(diǎn)1 1 細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性（1 1）活化的免疫細(xì)胞）活化的免疫細(xì)胞（2 2）基質(zhì)細(xì)胞，）基質(zhì)細(xì)胞， 血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等血管內(nèi)皮細(xì)胞，上

19、皮細(xì)胞等（3 3）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞2 2 細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性（1 1）一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子）一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子（2 2）幾種不同）幾種不同(b tn(b tn) )的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子子（3 3）一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞）一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞第二十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。 細(xì)胞因子的產(chǎn)生(chnshng) 正常正常(zhngchng)(zhngchng)細(xì)胞細(xì)胞 如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/ /巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NKNK細(xì)胞、

20、細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮成纖維細(xì)胞、上皮 細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-12 IL-12 和和 IL-18IL-18、TNFTNF與與TNFTNF受體超家族受體超家族主要主要(zhyo)(zhyo)由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子第二十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。（三）細(xì)胞因子的作用（三）細(xì)胞因子的作用(zuyng)特點(diǎn)特點(diǎn)1 1 發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無(wú)抗原特異性和發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無(wú)抗原特異性和MHCMHC限制性限制性2 2 通過(guò)與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，量微而作用強(qiáng)通過(guò)與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，量微而作用強(qiáng)3 3 發(fā)揮效應(yīng)的多效性發(fā)揮效應(yīng)的多效性4 4 發(fā)揮效應(yīng)的重疊性發(fā)揮效應(yīng)的重疊性5 5發(fā)揮效應(yīng)的拮抗性、協(xié)同性、增強(qiáng)性和網(wǎng)絡(luò)性發(fā)揮效應(yīng)的拮抗性、協(xié)同性、增強(qiáng)性和網(wǎng)絡(luò)性5 5具有雙重作用：具有雙重作用：（1 1）有利）有利(yul)(yul)：免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血、抗感染，抗腫瘤：免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血、抗感染，抗腫瘤（2 2）有害：炎癥、休克、發(fā)熱、自身免疫病、腫瘤）有害：炎癥、休克、發(fā)熱、自身免疫病、腫瘤第二十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞(xbo)BIL-4 多效性