實驗室數(shù)據(jù)可靠性

1、實驗室數(shù)據(jù)可靠性和中國藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況專項檢查工作推進(jìn)與交流專項檢查工作介紹 一、任務(wù)來源一、任務(wù)來源 上海市食品藥品監(jiān)督管理局辦公室發(fā)文：上海市食品藥品監(jiān)督管理局辦公室發(fā)文：關(guān)于關(guān)于開展本市藥品生產(chǎn)企業(yè)實驗室數(shù)據(jù)可靠性和中國開展本市藥品生產(chǎn)企業(yè)實驗室數(shù)據(jù)可靠性和中國藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況專項檢查的通知藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況專項檢查的通知 二、檢查時間二、檢查時間 2016年年5月月16日至日至7月月31日日專項檢查工作介紹 三、檢查內(nèi)容三、檢查內(nèi)容 1.企業(yè)執(zhí)行新修訂藥品企業(yè)執(zhí)行新修訂藥品GMP計算機(jī)化系統(tǒng)計算機(jī)化系統(tǒng)附錄的情況：附錄的情況： （1）近）近2年內(nèi)，實驗室計算機(jī)系統(tǒng)是否存在隨意年內(nèi)，實驗室

2、計算機(jī)系統(tǒng)是否存在隨意修改、刪除或偽造實驗數(shù)據(jù)的情況；修改、刪除或偽造實驗數(shù)據(jù)的情況； （2）企業(yè)是否對生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制過程中涉）企業(yè)是否對生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制過程中涉及到的計算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行分類；及到的計算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行分類； （3）企業(yè)是否按照制度規(guī)定制訂了計算機(jī)化系）企業(yè)是否按照制度規(guī)定制訂了計算機(jī)化系統(tǒng)清單；統(tǒng)清單；專項檢查工作介紹 （4）企業(yè)是否對所有使用的計算機(jī)化系統(tǒng)均）企業(yè)是否對所有使用的計算機(jī)化系統(tǒng)均設(shè)置了登錄用戶名和密碼，是否明確了操作人設(shè)置了登錄用戶名和密碼，是否明確了操作人員和管理人員的權(quán)限；員和管理人員的權(quán)限； （5）企業(yè)是否已開展計算機(jī)化系統(tǒng)的驗證和）企業(yè)是否已開展計算機(jī)

3、化系統(tǒng)的驗證和審計工作，為相關(guān)質(zhì)量控制設(shè)備增加審計跟蹤審計工作，為相關(guān)質(zhì)量控制設(shè)備增加審計跟蹤模塊；模塊； （6）對近期）對近期GMP認(rèn)證和跟蹤檢查中發(fā)現(xiàn)存認(rèn)證和跟蹤檢查中發(fā)現(xiàn)存在數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)缺陷的企業(yè)（詳見附表在數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)缺陷的企業(yè)（詳見附表2）應(yīng)檢查整改落實情況。應(yīng)檢查整改落實情況。專項檢查工作介紹 2.企業(yè)執(zhí)行企業(yè)執(zhí)行2015年版年版中國藥典中國藥典的情況的情況 （1）企業(yè)是否按照）企業(yè)是否按照2015年版年版中國藥典中國藥典標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)，修訂原料、輔料、成品的內(nèi)控檢驗標(biāo)準(zhǔn)；修訂原料、輔料、成品的內(nèi)控檢驗標(biāo)準(zhǔn)； （2）企業(yè)是否按照新修訂的檢驗標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項）企業(yè)是否按照新修訂的檢驗標(biāo)準(zhǔn)

4、進(jìn)行全項檢驗。檢驗。專項檢查工作介紹 四、發(fā)現(xiàn)問題的后續(xù)處置四、發(fā)現(xiàn)問題的后續(xù)處置 對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，應(yīng)要求企業(yè)限期整改，對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，應(yīng)要求企業(yè)限期整改，并提交整改報告；對存在隨意修改、刪除或偽造并提交整改報告；對存在隨意修改、刪除或偽造實驗數(shù)據(jù)等問題的企業(yè)，將依法收回相關(guān)藥品實驗數(shù)據(jù)等問題的企業(yè)，將依法收回相關(guān)藥品GMP證書，并對外公告；對存在質(zhì)量安全風(fēng)險證書，并對外公告；對存在質(zhì)量安全風(fēng)險的產(chǎn)品，應(yīng)立即采取控制措施；對涉嫌違法違規(guī)的產(chǎn)品，應(yīng)立即采取控制措施；對涉嫌違法違規(guī)的行為，必須依法從嚴(yán)查處。的行為，必須依法從嚴(yán)查處。專項檢查工作交流 一、檢查依據(jù)一、檢查依據(jù) 國家食品藥品監(jiān)

5、督管理總局關(guān)于發(fā)布國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）年修訂）計算機(jī)化系統(tǒng)計算機(jī)化系統(tǒng)和確認(rèn)與驗證兩個附錄的公告（和確認(rèn)與驗證兩個附錄的公告（2015年第年第54號）號） 計算機(jī)化系統(tǒng)計算機(jī)化系統(tǒng)附錄，作為附錄，作為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（理規(guī)范（2010年修訂）年修訂）配套文件，自配套文件，自2015年年12月月1日起施行。日起施行。專項檢查工作交流 二、檢查方法二、檢查方法 逆向思維：為什么要修改、刪除或偽造實逆向思維：為什么要修改、刪除或偽造實驗數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)？驗數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)？1、未按計劃進(jìn)行檢驗，忘記做了，事后再補(bǔ)的時、未按計劃

6、進(jìn)行檢驗，忘記做了，事后再補(bǔ)的時間不對，怕領(lǐng)導(dǎo)問責(zé)。間不對，怕領(lǐng)導(dǎo)問責(zé)。 怎么辦？怎么辦？ 修改系統(tǒng)時間，將檢驗時間提前到以前。修改系統(tǒng)時間，將檢驗時間提前到以前。 可能出現(xiàn)的情形：穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)等。可能出現(xiàn)的情形：穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)等。專項檢查工作交流 2、檢驗數(shù)據(jù)不合格，嫌實驗室超標(biāo)（、檢驗數(shù)據(jù)不合格，嫌實驗室超標(biāo)（OOS）調(diào)）調(diào)查流程麻煩，或者迫于領(lǐng)導(dǎo)壓力，必須檢驗合格查流程麻煩，或者迫于領(lǐng)導(dǎo)壓力，必須檢驗合格放行。放行。 怎么辦？怎么辦？ 反復(fù)試針，從中挑選合格的數(shù)據(jù)，將不好的檢驗反復(fù)試針，從中挑選合格的數(shù)據(jù)，將不好的檢驗數(shù)據(jù)刪除或舍棄。數(shù)據(jù)刪除或舍棄。 可能出現(xiàn)的情形：原料、部分成品檢驗

7、數(shù)據(jù)可能出現(xiàn)的情形：原料、部分成品檢驗數(shù)據(jù)專項檢查工作交流 3、檢驗工作量大，經(jīng)常加班，收入水平與工作、檢驗工作量大，經(jīng)常加班，收入水平與工作量不匹配，缺乏起碼的敬業(yè)精神量不匹配，缺乏起碼的敬業(yè)精神 怎么辦？怎么辦？ 修改系統(tǒng)時間，將往期的檢驗圖譜改頭換面后按修改系統(tǒng)時間，將往期的檢驗圖譜改頭換面后按新的時間重新打印。新的時間重新打印。 可能出現(xiàn)的情形：中藥飲片企業(yè)或生產(chǎn)品種多，可能出現(xiàn)的情形：中藥飲片企業(yè)或生產(chǎn)品種多，品種更換頻繁的企業(yè)品種更換頻繁的企業(yè)專項檢查工作交流 怎么查？怎么查？ 查查WINDOWS系統(tǒng)有無修改時間：系統(tǒng)有無修改時間： 右鍵點擊右鍵點擊“我的電腦我的電腦” 選擇選擇“

8、管理管理”菜單，進(jìn)菜單，進(jìn)入入“計算機(jī)管理計算機(jī)管理”界面；界面； 或者進(jìn)入或者進(jìn)入“控制面板控制面板” 選擇選擇“系統(tǒng)和安全系統(tǒng)和安全” 選擇選擇“管理工具管理工具” 選擇選擇“計算機(jī)管理計算機(jī)管理”，進(jìn)入，進(jìn)入“計算機(jī)管理計算機(jī)管理”界面；界面；專項檢查工作交流 選擇左側(cè)的選擇左側(cè)的“事件查看器事件查看器” 選擇選擇“windows日日志志” 選擇選擇“系統(tǒng)系統(tǒng)”，出現(xiàn)如下界面：，出現(xiàn)如下界面：專項檢查工作交流專項檢查工作交流 發(fā)現(xiàn)有修改系統(tǒng)時間的記錄后查什么？發(fā)現(xiàn)有修改系統(tǒng)時間的記錄后查什么？ 查儀器使用記錄，查在修改系統(tǒng)時間后做了什么查儀器使用記錄，查在修改系統(tǒng)時間后做了什么事情，是否

9、涉及檢驗操作，查原始圖譜，查批檢事情，是否涉及檢驗操作，查原始圖譜，查批檢驗記錄等。驗記錄等。 排除其他情況，如：計算機(jī)硬件故障，每次開機(jī)排除其他情況，如：計算機(jī)硬件故障，每次開機(jī)后系統(tǒng)時間為初始安裝時間；后系統(tǒng)時間為初始安裝時間；windows7操作系操作系統(tǒng)自動校正系統(tǒng)時間。統(tǒng)自動校正系統(tǒng)時間。專項檢查工作交流 如何查一圖多用、反復(fù)試針？如何查一圖多用、反復(fù)試針？ 查軟件工作站進(jìn)樣序列，查原始數(shù)據(jù)，有無跳針，查軟件工作站進(jìn)樣序列，查原始數(shù)據(jù)，有無跳針，進(jìn)樣時間有無連續(xù)性，回收站內(nèi)有無刪除的原始進(jìn)樣時間有無連續(xù)性，回收站內(nèi)有無刪除的原始數(shù)據(jù)等。數(shù)據(jù)等。專項檢查工作交流專項檢查工作交流專項檢查

10、工作交流專項檢查工作交流專項檢查工作交流專項檢查工作交流 企業(yè)尚未開展計算機(jī)化系統(tǒng)的驗證和審計工作。企業(yè)尚未開展計算機(jī)化系統(tǒng)的驗證和審計工作。（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第六條）（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第六條） 企業(yè)尚未對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中涉及所有計企業(yè)尚未對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中涉及所有計算機(jī)化系統(tǒng)的軟件進(jìn)行分級管理。（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)的軟件進(jìn)行分級管理。（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第十二條）算機(jī)化系統(tǒng)第十二條）專項檢查工作交流 質(zhì)控實驗室部分檢驗設(shè)備不具備審計追蹤模塊或未開啟審計追蹤功能，質(zhì)控實驗室部分檢驗設(shè)備不具備審計追蹤模塊或未開啟審計追蹤功能，如：如： 北分瑞利的北分瑞利的3420A型氣相

11、色譜儀（編號：型氣相色譜儀（編號：F-150）使用的）使用的BF-2002色譜色譜工作站（工作站（2.27版）不具備數(shù)據(jù)的審計追蹤功能；版）不具備數(shù)據(jù)的審計追蹤功能； 北分瑞利的北分瑞利的WFX200型原子吸收分光光度儀（編號：型原子吸收分光光度儀（編號：F-148）使用的）使用的BRAIC（2.0版）光譜工作站不具備數(shù)據(jù)的審計追蹤功能；版）光譜工作站不具備數(shù)據(jù)的審計追蹤功能； THERMO的的330FT-IR型紅外光譜儀（編號：型紅外光譜儀（編號：F-90）使用的）使用的OMNIC（7.1a）工作站不具備數(shù)據(jù)的審計追蹤功能；）工作站不具備數(shù)據(jù)的審計追蹤功能； 島津的島津的UV-2600型紫外

12、可見分光光度儀（編號：型紫外可見分光光度儀（編號：F-149）使用的）使用的UVProbe（2.42）工作站不具備數(shù)據(jù)的審計追蹤功能；）工作站不具備數(shù)據(jù)的審計追蹤功能； Agilent的的1260型高效液相色譜儀（編號：型高效液相色譜儀（編號：F-160）使用的）使用的OpenLAB CDS Chemstation Edition C（C.01.0675）的工作站未開啟數(shù)據(jù)的）的工作站未開啟數(shù)據(jù)的審計追蹤功能，也未開啟系統(tǒng)的活動日志；審計追蹤功能，也未開啟系統(tǒng)的活動日志； Agilent的的1260型高效液相色譜儀（編號：型高效液相色譜儀（編號：F-138）、）、1100型高效液相型高效液相色

13、譜儀（編號：色譜儀（編號：F-40）、）、1100型高效液相色譜儀（編號：型高效液相色譜儀（編號：F-86）使用的）使用的Chemstation for LC system（B.04.0316）的工作站尚未開啟數(shù)據(jù)）的工作站尚未開啟數(shù)據(jù)的審計追蹤功能。（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第十六條）的審計追蹤功能。（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第十六條）專項檢查工作交流 質(zhì)控實驗室檢驗所涉及的計算機(jī)基礎(chǔ)操作系統(tǒng)均質(zhì)控實驗室檢驗所涉及的計算機(jī)基礎(chǔ)操作系統(tǒng)均未設(shè)置合適的權(quán)限，上述計算機(jī)未設(shè)置合適的權(quán)限，上述計算機(jī)windows操作操作系統(tǒng)均使用系統(tǒng)均使用“系統(tǒng)管理員系統(tǒng)管理員”登錄操作，且設(shè)置的登錄操作，且設(shè)置的密碼均一

14、致。（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第十四條）密碼均一致。（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第十四條）專項檢查工作交流 部分計算機(jī)系統(tǒng)日志顯示存在系統(tǒng)時間更改的情況，如：部分計算機(jī)系統(tǒng)日志顯示存在系統(tǒng)時間更改的情況，如： Agilent的的1260型高效液相色譜儀（編號：型高效液相色譜儀（編號：F-160）所配電）所配電腦（系統(tǒng)版本：腦（系統(tǒng)版本：Windows7）的系統(tǒng)日志中顯示曾經(jīng)對系）的系統(tǒng)日志中顯示曾經(jīng)對系統(tǒng)時間進(jìn)行過如下的修改：將統(tǒng)時間進(jìn)行過如下的修改：將“2015年年12月月10日日8點點43分分44秒秒”修改成修改成“2015年年4月月30日日14點點25分分39秒秒”、將、將“2015年年4月月30

15、日日14點點35分分37秒秒”修改回修改回“2015年年12月月10日日8點點53分分31秒秒”； 島津的島津的UV-2600型紫外型紫外-可見分光光度儀（編號：可見分光光度儀（編號：F-149）所配電腦（系統(tǒng)版本：所配電腦（系統(tǒng)版本：WindowsXP）的系統(tǒng)日志中顯）的系統(tǒng)日志中顯示部分系統(tǒng)時間可能有修改的情況：示部分系統(tǒng)時間可能有修改的情況：2016年年4月月7日修改日修改至至2016年年3月月16日、日、2016年年4月月8日修改至日修改至2016年年3月月21日、日、2016年年4月月13日修改至日修改至2016年年4月月7日。（附件日。（附件1）（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第十六條）（規(guī)

16、范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第十六條）專項檢查工作交流 企業(yè)未根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果，對計算機(jī)化系統(tǒng)建立必要的數(shù)據(jù)企業(yè)未根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果，對計算機(jī)化系統(tǒng)建立必要的數(shù)據(jù)審計跟蹤系統(tǒng)或未開啟審計跟蹤功能，如：審計跟蹤系統(tǒng)或未開啟審計跟蹤功能，如： 1)島津的島津的UV-2550型紫外可見分光光度儀（編號：型紫外可見分光光度儀（編號：09YQ008）使用的）使用的UVProbe（2.33）工作站、島津的）工作站、島津的UV-2450型紫外可見分光光度儀（編號：型紫外可見分光光度儀（編號：09YQ009）使用的）使用的UVProbe（2.33）工作站、）工作站、PE的的Lambda25型紫外可見分型紫外可見分光光

17、度儀（編號：光光度儀（編號：09YQ006）使用的）使用的UVWinlab（2.85.04）工作站、普析通用的工作站、普析通用的TAS-990型原子吸收分光光度儀（編號：型原子吸收分光光度儀（編號：09YQ001）使用的工作站）使用的工作站AAWin（2.1）、）、THERMO的的380型紅外分光光度儀（編號：型紅外分光光度儀（編號：09YQ046）的工作站）的工作站OMNIC（7.2）等不具備數(shù)據(jù)的審計跟蹤功能；）等不具備數(shù)據(jù)的審計跟蹤功能； 2)戴安的離子色譜儀（編號：戴安的離子色譜儀（編號：09YQ062）使用的工作站）使用的工作站ChromeLeon Client（6.80 SR10）

18、未開啟數(shù)據(jù)的審計跟蹤）未開啟數(shù)據(jù)的審計跟蹤功能。（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第十六條）功能。（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第十六條）專項檢查工作交流 部分單機(jī)版工作站存在刪除數(shù)據(jù)且未評估說明的情況，部分單機(jī)版工作站存在刪除數(shù)據(jù)且未評估說明的情況，如：單機(jī)版高效液相色譜系統(tǒng)所在電腦（編號：如：單機(jī)版高效液相色譜系統(tǒng)所在電腦（編號：09YQ065）的）的windows回收站內(nèi)查見有回收站內(nèi)查見有2016年年2月月22日進(jìn)行的某中間品測試的色譜圖被刪除，企業(yè)日進(jìn)行的某中間品測試的色譜圖被刪除，企業(yè)未對該情況發(fā)起必要的調(diào)查。（規(guī)范附錄計算機(jī)化系未對該情況發(fā)起必要的調(diào)查。（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第十四條）統(tǒng)第十四條）

19、THERMO的的380型紅外分光光度儀（編號：型紅外分光光度儀（編號：09YQ046）的所配電腦（系統(tǒng)版本：）的所配電腦（系統(tǒng)版本：WindowsXP）的系統(tǒng)日志顯示該電腦的系統(tǒng)時間）的系統(tǒng)日志顯示該電腦的系統(tǒng)時間存在較多不準(zhǔn)確的情況。（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第存在較多不準(zhǔn)確的情況。（規(guī)范附錄計算機(jī)化系統(tǒng)第十六條）十六條）專項檢查工作交流 中國藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況如何查？中國藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況如何查？ 1、有無新舊藥典標(biāo)準(zhǔn)對比清單；、有無新舊藥典標(biāo)準(zhǔn)對比清單； 2、是否根據(jù)清單修訂原料、輔料、成品的內(nèi)控、是否根據(jù)清單修訂原料、輔料、成品的內(nèi)控檢驗標(biāo)準(zhǔn)；檢驗標(biāo)準(zhǔn)； 3、是否按照新修訂的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項檢驗、

20、是否按照新修訂的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項檢驗專項檢查工作交流 中國藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況可能出現(xiàn)的問題：中國藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況可能出現(xiàn)的問題： 未針對未針對2015年版年版中國藥典中國藥典四部的通則四部的通則0251藥用輔料的規(guī)定對供注射用輔料的微生物限度和藥用輔料的規(guī)定對供注射用輔料的微生物限度和控制菌等要求進(jìn)行評估?？刂凭纫筮M(jìn)行評估。 部分輔料未能按照部分輔料未能按照2015年版年版中國藥典中國藥典進(jìn)行全進(jìn)行全項檢驗。項檢驗。 特別注意：特別注意： 高風(fēng)險生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)使用供注射用輔料，市場上沒高風(fēng)險生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)使用供注射用輔料，市場上沒有供應(yīng)的情況下應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險評估。有供應(yīng)的情況下應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險評估。專項檢查工作布置 一、工作要求一、工作要求 根據(jù)上述情況立即開展進(jìn)一步自查工作，要求做根據(jù)上述情況立即開展進(jìn)一步自查工作，要求做到位，無一遺漏，時間節(jié)點往前追溯兩年。到位，無一遺漏，時間節(jié)點往前追溯兩年。特別強(qiáng)調(diào)：特別強(qiáng)調(diào)： 發(fā)現(xiàn)問題不要捂蓋子，保持原始狀態(tài)，不要做刪發(fā)現(xiàn)問題不要捂蓋子，保持原始狀態(tài)，不要做刪除數(shù)據(jù)，清空回收站，重裝系統(tǒng)等傻事，一經(jīng)發(fā)除數(shù)據(jù)，清空回收站，重裝系統(tǒng)等傻事，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，按故意隱匿，拒不配合檢查處理?，F(xiàn)，按故意隱匿，拒不配合檢查處理。專項檢查工作布置 二、怎么處理？二、怎么處理？ 自查一旦發(fā)現(xiàn)問題，立即進(jìn)行偏差調(diào)查處理，自查