第6講-膽堿受體激動(dòng)藥課件

1、第6講-膽堿受體激動(dòng)藥第六章第六章 膽堿受體激動(dòng)膽堿受體激動(dòng)(jdng)(jdng)藥藥第一頁，共十四頁。3/14/2022第6講-膽堿受體激動(dòng)藥2第一節(jié)第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)膽堿受體激動(dòng)(jdng)(jdng)藥藥一、膽堿酯類一、膽堿酯類 乙酰膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿乙酰膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿二、生物堿類二、生物堿類 毛果蕓香毛果蕓香(ynxing)堿、檳榔堿、毒蕈堿堿、檳榔堿、毒蕈堿第二頁，共十四頁。3/14/2022第6講-膽堿受體激動(dòng)藥3乙酰膽堿（乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）【藥理作用】【藥理作用】興奮興奮M、N受體受體n1.1.心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)

2、（1 1）擴(kuò)張血管）擴(kuò)張血管n激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M M3 3受體受體 NO(EDRF)NO(EDRF)釋放釋放(shfng)(shfng) 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張n激動(dòng)交感激動(dòng)交感N N突觸前膜突觸前膜M M1 1受體受體 NANA釋放釋放 （負(fù)反饋?zhàn)饔茫ㄘ?fù)反饋?zhàn)饔茫?第三頁，共十四頁。3/14/2022第6講-膽堿受體激動(dòng)藥4（2 2）抑制心臟）抑制心臟 減慢減慢(jin mn)心率：興奮心率：興奮M2-R 4期期Ca2+內(nèi)流內(nèi)流 4期期K+外流外流 4期除極速率期除極速率 HR 減弱心肌收縮力：交感減弱心肌收縮力：交感N N釋放釋放NA NA 減慢心電傳導(dǎo)速度：房室結(jié)減慢心電傳導(dǎo)

3、速度：房室結(jié)0 0期期CaCa2+2+內(nèi)流內(nèi)流 傳導(dǎo)速度傳導(dǎo)速度 縮短心房縮短心房ERP APD (3ERP APD (3期期K K+ +外流外流 所致所致) )第四頁，共十四頁。3/14/2022第6講-膽堿受體激動(dòng)藥5n2.2.收縮平滑肌作用收縮平滑肌作用 胃腸道、支氣管、泌尿道、眼部平滑肌均收縮。（消化道、胃腸道、支氣管、泌尿道、眼部平滑肌均收縮。（消化道、泌尿道括約肌松弛）泌尿道括約肌松弛）n3.3.腺體分泌增加腺體分泌增加 如：唾液腺、汗腺、支氣管腺、消化腺如：唾液腺、汗腺、支氣管腺、消化腺n4.4.收縮骨骼肌：興奮收縮骨骼?。号d奮N NM M受體。受體?！緫?yīng)用】【應(yīng)用】 無臨床應(yīng)用

4、價(jià)值無臨床應(yīng)用價(jià)值(jizh)(jizh)（體內(nèi)迅速水解），作為工具藥（體內(nèi)迅速水解），作為工具藥用于藥理學(xué)研究。用于藥理學(xué)研究。第五頁，共十四頁。3/14/2022第6講-膽堿受體激動(dòng)藥6n卡巴膽堿（卡巴膽堿（carbachol)carbachol) 作用與作用與AChACh相似，作用時(shí)間較長(zhǎng)（不易水解），用于相似，作用時(shí)間較長(zhǎng)（不易水解），用于青光眼（局部用藥）、術(shù)后腹部脹氣、尿潴青光眼（局部用藥）、術(shù)后腹部脹氣、尿潴 留（不良留（不良反應(yīng)多，少用）反應(yīng)多，少用）n醋甲膽堿（醋甲膽堿（methacholine)methacholine) 作用時(shí)間較長(zhǎng)，主要作用時(shí)間較長(zhǎng)，主要(zhyo)用于

5、口腔粘膜干燥癥。用于口腔粘膜干燥癥。n貝膽堿貝膽堿(bethanechol)(bethanechol) 對(duì)對(duì)M-RM-R選擇性強(qiáng)，用于術(shù)后腹部脹氣、胃張力缺乏癥。選擇性強(qiáng)，用于術(shù)后腹部脹氣、胃張力缺乏癥。第六頁，共十四頁。3/14/2022第6講-膽堿受體激動(dòng)藥7二、生物堿類二、生物堿類天然生物堿天然生物堿：毛果蕓香：毛果蕓香(ynxing)(ynxing)堿、檳榔堿、毒蕈堿堿、檳榔堿、毒蕈堿 * *生物堿類只興奮生物堿類只興奮M-RM-R，故又稱節(jié)后擬膽堿藥，故又稱節(jié)后擬膽堿藥合成同類物合成同類物：震顫素（：震顫素（oxotremorine)oxotremorine)第七頁，共十四頁。3/1

6、4/2022第6講-膽堿受體激動(dòng)藥8毛果蕓香毛果蕓香(ynxing)(ynxing)堿（堿（pilocarpine）【藥理作用】【藥理作用】 興奮興奮M M受體受體 產(chǎn)生產(chǎn)生M M效應(yīng)效應(yīng) 重點(diǎn)討論重點(diǎn)討論(toln)(toln)對(duì)眼部平滑肌作用對(duì)眼部平滑肌作用n1.1.縮瞳：興奮瞳孔括約肌縮瞳：興奮瞳孔括約肌M M受體受體 虹膜向中心收縮虹膜向中心收縮 瞳孔縮小。瞳孔縮小。第八頁，共十四頁。3/14/2022第6講-膽堿受體激動(dòng)藥9第九頁，共十四頁。3/14/2022第6講-膽堿受體激動(dòng)藥10n2.2.降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓 虹膜向中心虹膜向中心(zhngxn)(zhngxn)收縮收縮 根部變

7、薄根部變薄 前房角擴(kuò)大前房角擴(kuò)大 房水回流房水回流 眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓 n3.3.調(diào)節(jié)痙攣（視遠(yuǎn)物模糊）調(diào)節(jié)痙攣（視遠(yuǎn)物模糊） 興奮睫狀肌興奮睫狀肌M-R M-R 睫狀肌收縮（向中心方向）睫狀肌收縮（向中心方向） 懸懸韌帶松弛韌帶松弛 晶狀體突起晶狀體突起 屈光度增加（聚焦力增屈光度增加（聚焦力增強(qiáng)）強(qiáng)） 使遠(yuǎn)物平行光聚焦于視網(wǎng)膜前使遠(yuǎn)物平行光聚焦于視網(wǎng)膜前 視遠(yuǎn)物視遠(yuǎn)物不清。不清。第十頁，共十四頁。3/14/2022第6講-膽堿受體激動(dòng)藥11【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】n1.1.青光眼：青光眼：1 12%2%溶液滴眼，溶液滴眼，10min10min起效，起效，30min30min達(dá)高達(dá)高峰，持續(xù)峰，持

8、續(xù)4 48h8h，需壓迫內(nèi)眥，避免，需壓迫內(nèi)眥，避免(bmin)(bmin)吸收而產(chǎn)生副吸收而產(chǎn)生副作用。作用。n2.2.虹膜炎：虹膜炎：避免虹膜與晶狀體粘連，引起房水閉鎖、避免虹膜與晶狀體粘連，引起房水閉鎖、急性青光眼及視急性青光眼及視N N損傷。損傷。n3.3.搶救阿托品中毒搶救阿托品中毒：拮抗拮抗M-RM-R阻斷作用。阻斷作用。第十一頁，共十四頁。3/14/2022第6講-膽堿受體激動(dòng)藥12毒蕈堿毒蕈堿(muscarine)n有毒蕈含有高含量的毒蕈堿（絲蓋傘菌屬，杯傘菌屬）有毒蕈含有高含量的毒蕈堿（絲蓋傘菌屬，杯傘菌屬）n食用后食用后303060min60min出現(xiàn)中毒癥狀（過度興奮出現(xiàn)

9、中毒癥狀（過度興奮M-RM-R）n心血管方面癥狀：心血管方面癥狀：HR HR 、BP BP 、 shockshockn平滑肌痙攣癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、平滑肌痙攣癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、 呼吸困難、視物模糊。呼吸困難、視物模糊。n腺體分泌亢進(jìn)癥狀：流涎、流淚腺體分泌亢進(jìn)癥狀：流涎、流淚(li li)(li li)、口吐白沫、口吐白沫。n搶救：搶救：反復(fù)應(yīng)用大劑量阿托品反復(fù)應(yīng)用大劑量阿托品。第十二頁，共十四頁。3/14/2022第6講-膽堿受體激動(dòng)藥13第二節(jié)第二節(jié) N膽堿受體激動(dòng)膽堿受體激動(dòng)(jdng)(jdng)藥藥煙堿煙堿(nicotine)n作用：作用： N NN N效應(yīng)效應(yīng) N N節(jié)興奮節(jié)興奮小劑量激動(dòng)小劑量激動(dòng)N-RN-R N NM M效應(yīng)效應(yīng) 骨骼肌收縮骨骼肌收縮大劑量大劑量(jling)(jling)阻斷阻斷N-RN-Rn應(yīng)用：應(yīng)用： 無臨床應(yīng)用價(jià)值，理解吸煙毒理有一定意義。無臨床應(yīng)用價(jià)值，理解吸煙毒理有一定意義。第十三頁，共十四頁。第6講-膽堿受體激動(dòng)藥內(nèi)容(nirng)總結(jié)第六章 膽堿受體激動(dòng)藥。第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥。3/1/2022。激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3受體 NO(EDRF)釋