注射用阿替普酶使用說明書

1、注射用阿替普酶使用說明書（德國進口）中文名：注射用阿替普酶商品名：愛通立曾用名：艾通立英文名：Actilyse化學(xué)名稱：Plasminogenactivator（humantissue-typeproteinmoiety）分子式：CHNOPS分子量：C2569H3894M46081340活性成份：阿替普酶Alteplase（重組人組織纖維蛋白溶酶原激活劑（rt-PA）:本品為白色至類白色凍干粉末，無嗅。除活性成分外，還含有以下輔料：精氨酸、磷酸、吐溫80及注射用水。20毫克包裝盒內(nèi)有一個含20毫克活性成分（干粉總重933毫克）的小瓶及一個內(nèi)裝20毫升注射用水的注射用小瓶。50毫克包裝盒內(nèi)有一個

2、含50毫克活性成分（干粉總重2333毫克）的小瓶及一個內(nèi)裝50毫升注射用水的注射用小瓶。:本藥的活性成分是一種糖蛋白，可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶。當(dāng)靜脈給予時，本品在循環(huán)系統(tǒng)中表現(xiàn)出相對非活躍狀態(tài)，一旦與其纖維蛋白結(jié)合后，本品被激活，誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，導(dǎo)致纖維蛋白降解，血塊溶解。心肌梗死的研究：在一項入選了40000多例急性心肌梗死患者的研究（GUSTO中，治療組給予100毫克本品90分鐘滴注，靜脈滴注肝素輔助治療，30天死亡率為;對照組予以150萬單位鏈激酶60分鐘滴注，輔以皮下或靜滴肝素對比，其30天死亡率為同時本品治療的患者溶栓后60分鐘和90分鐘的血管再通率高于鏈激酶治療的

3、患者。在180分鐘及以后時間的血管再通率2組沒有差異。本品治療的患者比未經(jīng)溶栓治療的患者30天死亡率低。與未經(jīng)溶栓療法的患者相比，本品治療的患者總體心室功能及局部心肌壁運動功能受損較輕。一項安慰劑對照試驗（LATB表明，發(fā)病后6-12小時內(nèi)給予治療，經(jīng)本品100mg3小時治療的患者30天死亡率比對照組低。對于某些出現(xiàn)明顯心肌梗死癥狀的病例，發(fā)病后24小時內(nèi)的溶栓治療也有益處。肺栓塞的研究：急性大面積肺栓塞伴血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者使用本品溶栓，可迅速縮小血栓，并降低肺動脈壓。無死亡率的資料。急性缺血性腦卒中的研究：在2項美國試驗（NINDSA/B）中，與安慰劑相比，使用本品預(yù)后良好（無功能缺陷或

4、輕微功能缺陷）的患者比例明顯增高。在2個歐洲試驗和另外1個美國試驗中未能證實上述發(fā)現(xiàn)，然而在這后3個試驗中，大部分患者未能在腦卒中發(fā)作的3小時內(nèi)接受治療。隨后的分析表明在腦卒中發(fā)作3小時內(nèi)接受本品治療的療效是肯定的。盡管嚴(yán)重的和致命性的顱內(nèi)出血的風(fēng)險增高，但與安慰劑相比，預(yù)后良好的差值為（95%T信區(qū)間為）。此數(shù)據(jù)無法給出關(guān)于治療對死亡率影響的確切結(jié)論。然而總體來說，如果在卒中癥狀發(fā)作的3小時內(nèi)給予本品且遵循本說明書描述的各注意事項，應(yīng)用本品的收益還是大于可能的風(fēng)險的。隨后進行的對所有臨床數(shù)據(jù)的分析顯示，與癥狀發(fā)作3小時內(nèi)就給予本品治療的患者相比，在癥狀發(fā)作3小時后（3-6小時）才接受本品治療

5、的患者療效差，而且風(fēng)險增高，這導(dǎo)致其收益/風(fēng)險比值落在原來0-3小時內(nèi)可接受的值以外。由于本品具有纖維蛋白相對特異性，100毫克的本品可能導(dǎo)致循環(huán)中纖維蛋白原在4小時內(nèi)減少至60%左右，但一般24小時后可恢復(fù)到80%Z上。4小時后纖溶酶原和a-2-抗纖溶酶分別減少至20%口35流右，24小時后可恢復(fù)到80犯上。只有少數(shù)患者出現(xiàn)明顯的較長時間的循環(huán)纖維蛋白原水平下降。:在大鼠和南美猴的亞急性毒理研究中，未發(fā)現(xiàn)其它預(yù)期之外的不良反應(yīng)。致突變試驗中未發(fā)現(xiàn)有致突變傾向。:本品可從血循環(huán)中迅速清除，主要經(jīng)肝臟代謝（血漿清除率550-680毫升/分鐘）。相對血漿a半衰期（Tis）是45分鐘，這意味著20分

6、鐘后，血漿中本品的含量不到最初值的10%周邊室的殘留量，其B半衰期為40分鐘。:急性心梗、血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞、急性缺血性腦卒中的溶栓治療。急性心肌梗死：對于癥狀發(fā)生6小時以內(nèi)的患者，采取90分鐘加速給藥法（參見用法用量）；對于癥狀發(fā)生6-12小時以內(nèi)的患者，采取3小時給藥法（參見用法用量）。本品已被證實可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞：可能的情況下應(yīng)借助客觀手段明確診斷，如肺血管造影或非侵入性手段如肺掃描等。尚無證據(jù)顯示對與肺栓塞相關(guān)的死亡率和晚期發(fā)病率有積極作用。急性缺血性腦卒中：必須預(yù)先經(jīng)過恰當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)檢查排除顱內(nèi)出血之后，在急性缺血性腦卒中癥狀發(fā)

7、作后的3小時內(nèi)進行治療。:心梗發(fā)病6hr內(nèi)：采取90分鐘加速給藥法。靜推15mg,其后30分鐘內(nèi)靜滴50mg剩余的35mgft60分鐘內(nèi)靜滴，直至最大劑量達100mg心梗發(fā)病6-12hr:采取3小時給藥法。靜推10mg,其后1hr內(nèi)靜滴50mg剩余的按10mg/30分鐘，至3小時末靜滴完畢，直至最大劑量達100mg。體重65kg患者，給藥總劑量不應(yīng)超過mg/kg。肺栓塞：應(yīng)在2hr內(nèi)給予100mg,10mg在1-2分鐘內(nèi)靜推，90mg在2hr內(nèi)靜滴。急性缺血性腦卒中：在卒中癥狀發(fā)作后的3hr內(nèi)盡快給予mg/kg,最大劑量為90mg先將劑量的10%!脈推入，剩余劑量在1hr內(nèi)靜滴。（詳見說明書）

8、應(yīng)在癥狀發(fā)生后盡快按以下指導(dǎo)劑量給藥。無菌條件下將一小瓶愛通立干粉（10、20或50毫克）用注射用水溶解為1毫克/毫升或2毫克/毫升的濃度。使用愛通立20毫克或50毫克包裝中的移液套管完成上述溶解操作。如果是愛通立10毫克，則使用注射器。10毫克規(guī)格：加入干粉中注射用水10毫升，終濃度為1毫克/毫升；加入干粉中注射用水5毫升，終濃度為2毫克/毫升。20毫克規(guī)格：加入干粉中注射用水20毫升，終濃度為1毫克/毫升；加入干粉中注射用水10毫升，終濃度為2毫克/毫升。50毫克規(guī)格：加入干粉中注射用水50毫升，終濃度為1毫克/毫升；加入干粉中注射用水25毫升，終濃度為2毫克/毫升。配制好的溶液應(yīng)通過靜脈

9、給藥。配制的溶液可用滅菌生理鹽水他一步稀釋至毫克/毫升的最小濃度。心肌梗死：對于在癥狀發(fā)生6小時以內(nèi)的患者，采取90分鐘加速給藥法：15mg靜脈推注，終濃度為1毫克/毫升的溶液15毫升，或終濃度為2毫克/毫升的溶液毫升。隨后30分鐘持續(xù)靜脈滴注50mg終濃度為1毫克/毫升的溶液50毫升，或終濃度為2毫克/毫升的溶液25毫升。剩余35mg于60分鐘持續(xù)靜脈滴注，終濃度為1毫克/毫升的溶液35毫升，或終濃度為2毫克/毫升的溶液毫升。直至最大劑量達100mg。體重在65公斤以下的患者，給藥總劑量應(yīng)按體重調(diào)整，具體如下：15mg靜脈推注，終濃度為1毫克/毫升的溶液15毫升，或終濃度為2毫克/毫升的溶液

10、毫升。然后按毫克/公斤體重的劑量持續(xù)靜脈滴注30分鐘（最大劑量50毫克），終濃度為1毫克/毫升的溶液毫克/公斤體重，或終濃度為2毫克/毫升的溶液毫克/公斤體重。剩余的按毫克公斤/體重的劑量持續(xù)靜脈滴注60分鐘（最大劑量35毫克），終濃度為1毫克/毫升的溶液毫克/公斤體重，或終濃度為2毫克/毫升的溶液毫克/公斤體重。對于在癥狀發(fā)生6-12小時以內(nèi)的患者，采取3小時給藥法：10mg靜脈推注，終濃度為1毫克/毫升的溶液10毫升，或終濃度為2毫克/毫升的溶液5毫升。其后1小時持續(xù)靜脈滴注50mg,終濃度為1毫克/毫升的溶液50毫升，或終濃度為2毫克/毫升的溶液25毫升。剩余劑量每30分鐘靜脈滴注10毫

11、克，終濃度為1毫克/毫升的溶液10毫升/30分鐘，或終濃度為2毫克/毫升的溶液5毫升/30分鐘。至3小時末滴完，最大劑量為100mg。體重在65公斤以下患者，給藥總劑量不應(yīng)超過mg/kg體重。本品最大劑量為100毫克。輔助治療：癥狀發(fā)生后盡快給予阿司匹林，并在心肌梗死發(fā)生后的第1個月內(nèi)持續(xù)給藥。推薦劑量為160-300mg/天。同時給予肝素24小時或更長時間（加速給藥法中至少應(yīng)伴隨給藥48小時）。建議在溶栓治療前靜脈注射5000國際單位，然后以1000國際單位/小時持續(xù)靜脈滴注。肝素劑量應(yīng)根據(jù)反復(fù)測定的aPTT值調(diào)整，aPTT值應(yīng)為用藥前的-倍。肺栓塞：本品100mg持續(xù)2小時靜脈滴注。最常用

12、的給藥方法為：10mg在1-2分鐘內(nèi)靜脈推注，終濃度為1毫克/毫升的溶液10毫升，或終濃度為2毫克/毫升的溶液5毫升。90mgRt隨后2小時持續(xù)靜脈滴注，終濃度為1毫克/毫升的溶液90毫升，或終濃度為2毫克/毫升的溶液45毫升。體重不足65公斤的患者，給藥總劑量不應(yīng)超過mg/kg體重。輔助治療：靜滴本品后，當(dāng)aPTT值低于正常上限2倍時，應(yīng)給予（或再次給予）肝素。靜滴肝素劑量應(yīng)根據(jù)aPTT值調(diào)整，aPTT值應(yīng)為用藥前的倍。急性缺血性腦卒中：治療必須由神經(jīng)科醫(yī)師進行（參見禁忌和注意事項）。推薦劑量為mg/kg體重（最大劑量為90m?？倓┝康?0炕從靜脈推入，剩余劑量在隨后60分鐘持續(xù)靜脈滴注。治

13、療應(yīng)在癥狀發(fā)作后的3小時內(nèi)開始。輔助治療：在癥狀發(fā)生的最初24小時內(nèi)，此治療方案與肝素和阿司匹林合用的安全性和有效性尚未進行系統(tǒng)研究。在本品治療后的24小時以內(nèi)應(yīng)避免使用阿司匹林或靜脈給予肝素。若給予肝素以防治其它癥狀（如防止深靜脈栓塞發(fā)生），則劑量不得超過10000國際單位，并由皮下注射給藥。：盡管本品具有相對纖維蛋白特異性，但過量后仍會出現(xiàn)顯著的纖維蛋白原及其它凝血因子的減少。大多數(shù)情況下，停用本品治療后，生理性再生足以補充這些因子。然而，如發(fā)生嚴(yán)重的出血，建議輸入新鮮凍干血漿或新鮮全血，如有必要可使用合成的抗纖維蛋白溶解劑。:本品不可用于有高危出血傾向者，如已知出血體質(zhì)；口服抗凝藥，如華

14、法令；目前或近期有嚴(yán)重的或危險的出血；已知有顱內(nèi)出血史或疑有顱內(nèi)出血；疑有蛛網(wǎng)膜下腔出血或處于因動脈瘤而導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血狀態(tài)；有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變史或創(chuàng)傷史（如月中瘤、動脈瘤以及顱內(nèi)或椎管內(nèi)手術(shù)）；最近（10天內(nèi)）曾進行有創(chuàng)的心外按壓、分娩或非壓力性血管穿刺（如鎖骨下或頸靜脈穿刺）；嚴(yán)重的未得到控制的動脈高血壓；細(xì)菌性心內(nèi)膜炎或心包炎；急性胰腺炎；最近3個月有胃腸潰瘍史、食管靜脈曲張、動脈瘤或動脈/靜脈畸形史；出血傾向的月中瘤；嚴(yán)重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬變、門靜脈高壓（食管靜脈曲張）及活動性肝炎；最近3個月內(nèi)有嚴(yán)重的創(chuàng)傷或大手術(shù)。治療急性心肌梗死時的補充禁忌：有腦卒中史。治療急性肺栓塞時

15、的補充禁忌：有腦卒中史。治療急性缺血性腦卒中時的補充禁忌：缺血性腦卒中癥狀發(fā)作已超過3小時尚未開始靜脈滴注治療或無法確知癥狀發(fā)作時間；開始靜脈滴注治療前神經(jīng)學(xué)指征不足或癥狀迅速改善；經(jīng)臨床（NIHSS>25和/或影像學(xué)檢查評定為嚴(yán)重腦卒中；腦卒中發(fā)作時伴隨癲癇發(fā)作；CT掃描顯示有顱內(nèi)出血跡象；盡管CT掃描未顯示異常，仍懷疑蛛網(wǎng)膜下腔出血；48小時內(nèi)曾使用肝素且凝血酶原時間高于實驗室正常值上限；有腦卒中史并伴有糖尿病；近3個月內(nèi)有腦卒中發(fā)作；血小板計數(shù)100X109/L;收縮壓185毫米汞柱或舒張壓110毫米汞柱，或需要強力（靜脈內(nèi)用藥）治療手段以控制血壓；血糖mmol/L（50mg/dl

16、）或mmol/L（400mg/dl）。兒童及老年患者用藥：本品不能用于18歲以下及80歲以上的急性腦卒中患者治療:必須有足夠的監(jiān)測手段才能進行溶栓/纖維蛋白溶解治療。只有經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)且有溶栓治療經(jīng)驗的醫(yī)生才能使用本品，并且需有適當(dāng)?shù)脑O(shè)備來監(jiān)測使用情況。建議在備有標(biāo)準(zhǔn)復(fù)蘇裝置和藥物的地點使用愛通立進行治療。老年患者顱內(nèi)出血的危險增加，因此，對老年患者應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡使用本品的風(fēng)險及收益。到目前為此，本品用于兒童的經(jīng)驗還很有限。如同其他所有溶栓劑，應(yīng)該慎重權(quán)衡預(yù)期治療收益和可能出現(xiàn)的危險，特別是對于以下患者：較小的近期損傷，如活組織檢查、主要血管的穿刺、肌肉注射及心外按壓；在禁忌中未曾提及的出血傾向。避

17、免使用硬質(zhì)導(dǎo)管。治療急性心肌梗死時的補充注意事項：本品的用量不應(yīng)超過100毫克否則顱內(nèi)出血的發(fā)生率可能增高。應(yīng)確保本品的劑量遵從本說明書中用法用量的規(guī)定。本品重復(fù)用藥的經(jīng)驗有限，使用本品一般不引起過敏反應(yīng)。如發(fā)生過敏樣反應(yīng)，應(yīng)停止滴注本品并給予相應(yīng)的治療。應(yīng)該慎重權(quán)衡預(yù)期治療收益和可能出現(xiàn)的危險，特別是對于收縮壓高于160毫米汞柱的患者。治療急性肺栓塞時的補充注意事項：同急性心肌梗死治療。治療缺血性腦卒中時的補充注意事項：特別注意，只有神經(jīng)專科已經(jīng)過培訓(xùn)的且有經(jīng)驗的醫(yī)師才能進行相應(yīng)治療。特殊注意事項，收益/風(fēng)險比可能下降：與治療其他適應(yīng)癥相比，本品用于急性缺血性腦卒中治療時顱內(nèi)出血的風(fēng)險明顯增

18、加，因為出血主要發(fā)生在梗塞部位。需特別注意以下情況：所有禁忌中包括的事項以及所有可能增加出血風(fēng)險的情況；微小的尚無癥狀的腦動脈瘤；預(yù)先經(jīng)阿司匹林治療且癥狀發(fā)生后沒有及時給予本品治療的患者可能有更大的腦出血的風(fēng)險。在這種情況下，本品的用量不得超過毫克/公斤體重（最大劑量90毫克）。如果癥狀發(fā)生已超過3小時，則患者不得再用本品治療（參見禁忌），因為不良的收益/風(fēng)險比值主要基于以下情況：隨著時間推移，預(yù)期的陽性治療效果會下降；預(yù)先經(jīng)阿司匹林治療的患者其死亡率增加；癥狀性出血的風(fēng)險增加。臨床經(jīng)驗證明，應(yīng)當(dāng)在治療過程中進行血壓監(jiān)測且需延長至24小時。如果收縮壓超過180毫米汞柱或舒張壓高于105毫米汞柱

19、，建議進行靜脈內(nèi)抗高血壓治療。在有卒中史或其糖尿病未得到控制的患者，本品治療的獲益降低，但是這些患者仍然可以從治療中受益。對于非常輕度的腦卒中患者，治療風(fēng)險超過收益（參見禁忌）。對于非常嚴(yán)重的腦卒中患者，其腦出血風(fēng)險和死亡率均增高（參見禁忌），不得使用本品治療。廣泛性梗塞的患者其預(yù)后不良的風(fēng)險很高，包括可能出現(xiàn)嚴(yán)重出血和死亡。對這些患者，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡收益/風(fēng)險比。隨著患者年齡、腦卒中嚴(yán)重性和血糖水平的增高，其預(yù)后良好的可能性下降而發(fā)生嚴(yán)重功能缺陷、死亡或腦出血的可能性增加，與治療本身無關(guān)。年齡80歲以上，嚴(yán)重腦卒中（經(jīng)臨床診斷或影像學(xué)診斷）及血糖基礎(chǔ)值小于50mg/dl或大于400mg/dl的患

20、者不得使用本品治療（參見禁忌）。其它特殊注意事項：缺血部位的再灌注可誘發(fā)梗塞區(qū)域的腦水月中。由于可能導(dǎo)致出血風(fēng)險增加，在本品溶栓后的24小時內(nèi)不得使用血小板聚集抑制劑治療。:目前，兒童使用本品的經(jīng)驗還很有限。:參見注意事項。:妊娠和哺乳婦女使用本品的經(jīng)驗非常有限。對于急性的危及生命的疾病，應(yīng)權(quán)衡收益與潛在危險。靜脈給予藥理上的有效劑量對妊娠動物無致畸作用。每天按超過3毫克/公斤體重給藥，可誘發(fā)家兔胚胎毒性反應(yīng)（胚胎死亡、發(fā)育遲滯）。劑量超過每日10毫克/公斤體重，對大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育或生殖參數(shù)沒有影響。目前尚不知曉愛通立是否能夠泌入乳汁。:概述：使用本品后的最常見不良反應(yīng)是出血，導(dǎo)致紅細(xì)胞比積和/

21、或血紅蛋白下降。與溶栓治療相關(guān)的出血可分成2種類型：表面出血，常為穿刺部位或血管損傷處出血；內(nèi)出血，為胃腸道、泌尿生殖道、后腹膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或?qū)嵸|(zhì)臟器出血。死亡和永久殘疾的報告見于發(fā)生卒中（包括顱內(nèi)出血）和其他嚴(yán)重出血事件的患者。以下不良反應(yīng)（根據(jù)MedDRA系統(tǒng)臟器分類列表）是在與愛通立治療可能有關(guān)的不良事件報告基礎(chǔ)上獲得。以下所列不良事件的發(fā)生頻率得自于一項包含8299例患者的使用愛通立治療心肌梗死的臨床研究。膽固醇結(jié)晶栓塞形成的分類未見于臨床試驗人群，而基于自發(fā)性報告數(shù)據(jù)所得。臨床試驗中，因肺栓塞和腦卒中（治療時間窗：發(fā)作后0-3小時）而入選接受治療的患者數(shù)量遠少于上述因心肌梗死而入選

22、的患者數(shù)量。因此，與來自大樣本的心肌梗死研究的數(shù)據(jù)相比，那些數(shù)據(jù)缺乏明顯差異可能是因樣本較小所致。除了治療腦卒中時發(fā)生的顱內(nèi)出血和治療心肌梗死時發(fā)生的再灌注后心律失常，沒有醫(yī)學(xué)依據(jù)能夠假設(shè)愛通立在治療肺栓塞和急性缺血性腦卒中時的副作用與其治療心肌梗死時所發(fā)生的副作用在數(shù)量和程度上有所不同。很常見：10%;常見：1%!10%;不常見：%!1%;罕見：%但0;非常罕見：0%心肌梗死適應(yīng)癥：心血管系統(tǒng)異常-很常見再灌注后心律失常，可能危及生命并需要常規(guī)抗心律失常治療。心肌梗死和肺栓塞適應(yīng)癥：神經(jīng)系統(tǒng)異常-不常見顱內(nèi)出血。急性缺血性腦卒中適應(yīng)癥：神經(jīng)系統(tǒng)異常-常見顱內(nèi)出血，以癥狀性腦內(nèi)出血為主（可多至

23、10%勺患者）。但并未顯示整體致殘率或死亡率因此上升。心肌梗死、肺栓塞和急性缺血性腦卒中適應(yīng)癥：免疫系統(tǒng)異常-不常見過敏樣反應(yīng)，通常為輕度，但在個別病例可危及生命。其表現(xiàn)可以是皮疹、尊麻疹、支氣管痙攣、血管源性水月中、低血壓、休克和其他與過敏反應(yīng)有關(guān)的癥狀。一旦出現(xiàn)上述異常，應(yīng)給予常規(guī)抗過敏治療。在發(fā)生過敏樣反應(yīng)的患者中，有相對較大比例者同時服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。目前尚不知曉確定的針對愛通立的過敏反應(yīng)（IgE介導(dǎo)）。在極少數(shù)病例中曾觀察到一過性、低滴度愛通立抗體形成，但無法確立與之相關(guān)的臨床意義。血管異常-很常見出血；常見瘀斑；不常見血栓栓塞，可導(dǎo)致相關(guān)臟器發(fā)生相應(yīng)后果；罕見實質(zhì)臟器出血，膽固醇結(jié)晶栓塞，可導(dǎo)致相關(guān)器官發(fā)生相應(yīng)后果；非常罕見眼出血。呼吸、胸部與縱隔異常-常見鼻出血。胃腸道異常-常見出血至胃腸道管腔內(nèi)、惡心、嘔吐。惡心和嘔吐也是心肌梗死發(fā)作時的癥狀；不常見腹膜后出血，牙齦出血。腎臟與尿道異常-常見泌尿生殖道出血。全身和注射部位異常-很常見體表出血，通常發(fā)生于穿刺處或血管損傷部位。未分類的不良反應(yīng)-很常見血壓下降；常見體溫升高。需要手術(shù)和其他醫(yī)學(xué)處理-常見需要輸血。關(guān)于某些嚴(yán)重或常見事件的其他信息：在臨床試驗中，當(dāng)根據(jù)臨床常規(guī)治療患者，亦即不行急診左心導(dǎo)管插入術(shù)，則患者偶需輸血。如果有潛在的出血危險尤其是腦出血，則應(yīng)停止溶栓治療。因本品的半衰期短，對凝