注射用水系統(tǒng)驗證方案

1、*制藥公司注射用水系統(tǒng)驗證方案、概述二、驗證范圍與目的三、相關文件四、驗證內(nèi)容1 .儀器、儀表的校正2 .設計確認3 .管道的安裝確認4 .注射用水儲罐及管道的清洗確認。5 .注射用水儲罐及管道的鈍化確認。6 .注射用水輸送管道的消毒確認7 .運行確認8 .水質(zhì)監(jiān)控及檢驗周期的確認9 .注射用水儲罐及管道消毒周期的確認10 .管道保溫循環(huán)效果驗證五、偏差和漏項六、驗證周期七、驗證方案審批表注射用水系統(tǒng)驗證方案、概述:車間生產(chǎn)用注射用水由*制藥機械設備公司制備提供，基本工藝流程是：純化水一3小過濾柱過濾一純化水貯罐一純化水泵一多效蒸儲水機一注射水貯罐一泵一0.22m除菌過濾一使用點一注射用水貯罐

2、（輸送注射用水到使用點的管道采用雙回路循環(huán)）。該系統(tǒng)包括蒸儲水機1臺，純化水貯罐1臺，純化水泵1臺，冷卻水泵1臺，注射水貯罐1臺，注射水泵1臺，列管式換熱器2臺，0.22pn30寸過濾柱3只，0.22pm疏水性的除菌通氣呼吸器2個。主要設備基本情況如下:1、多效蒸儲水機1臺位號W-30401設備凈重1850kg設計壓力0.6MPa工作壓力0.3-0.55MPa工作溫度<160C廠家*制藥機械設備公司2、注射水貯罐位號V-30403材質(zhì)不銹鋼SS316L公稱容積3000L廠家*制藥機械設備公司設計壓力0.30MPa最高工作壓力0.25MPa耐壓試驗壓力0.38MPa溫度144c設備的使用說

3、明書及有關檔案保存在質(zhì)量部。該制備系統(tǒng)2006年月安裝經(jīng)驗證合格后投入使用，且進行過再驗證，驗證結果表明制水系統(tǒng)運行穩(wěn)定，水的質(zhì)量符合中國藥典注射用水質(zhì)量標準，滿足工藝需求。車間潔凈室內(nèi)的注射用水管道經(jīng)重新安裝，本次驗證在對制水部分和使用點進行性能確認前，對潔凈室內(nèi)的注射用水管道進行材質(zhì)和安裝的確認。注射用水分配系統(tǒng)簡圖純蒸汽排空口使用點磨粉間使用點結晶間2使用點干燥間使用點結晶間1注射用水循環(huán)管路使用點使用點注射用水機二、驗證范圍與目的1.檢查并確認注射用水輸送管道的材質(zhì)、安裝符合生產(chǎn)工藝和GMP勺要求;2,確認各用水點的注射用水質(zhì)量符合中國藥典注射用水水質(zhì)標準。、相關文件廳P文件名稱編號存

4、放地點1多效蒸儲水機使用SOP質(zhì)量部2注射用水檢驗操作規(guī)程質(zhì)量部3注射用水質(zhì)量標準質(zhì)量部4注射用水管理規(guī)定質(zhì)量部四、驗證內(nèi)容1.儀器、儀表的校正目的：檢查純化水系統(tǒng)中的儀器、儀表是否經(jīng)過校驗，是否在有效期內(nèi)。檢查內(nèi)容及結果如下表：名稱使用地點校正日期有效期至校正單位結論數(shù)顯電導率儀注射用水設備壓力表注射用水設備溫度計注射用水設備PM制水問檢查人：復核人：日期:2.設計確認確認該系統(tǒng)設計方案通過審查，待定夠的設備及管道對生產(chǎn)工藝適用性符合GMPS求。內(nèi)容規(guī)定結論設計力泵由設計、咨詢單位專家本企業(yè)領導和專業(yè)技術人貝進行審查和確認選用管道所選管道的性能符合GMPS求，適合生產(chǎn)工藝要求，易清洗消毒。檢

5、查人：復核人：日期:3,管道的安裝確認目的：確認管路的安裝是正確、可信賴的，包括在安裝過程中的改變都符合工藝要求3.1檢查并確認焊接設備和操作人員符合要求；項目要求檢查結果焊接設備自動鴇極惰性氣體保護焊（TIG）焊機，準備足夠的氧氣操作人員操作人員持有效證件檢查人：復核人：日期:3.2檢查并確認輸送管道、閥門的材質(zhì)符合生產(chǎn)工藝和GM嗖求;檢查項目標準檢查結果管道材質(zhì)SS316L管道外觀內(nèi)、外拋光表面光滑、尢口見凹凸。規(guī)格DN25焊接熱熔式氮弧焊單面焊雙面成形，并作鈍化處理閥門不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥檢查人：復核人：日期:3.3檢查并確認所有管路是否安裝穩(wěn)固，橫管是否按規(guī)定坡度0.1%傾斜；管道的

6、安裝無死角,肓管長度小于6倍管路直徑。項目標準檢查結果傾斜度<0.1%盲管長度<150mm（附管徑）配液問精洗問結晶罐三合一罐干燥問磨粉間檢查人：復核人：日期:3.4檢查并確認管道焊接是否符合設計要求檢查項目檢查結果焊縫口外表面光滑、無裂紋或“砂眼”焊縫處不允許有藍色或黑色不得出現(xiàn)氣孔或碳化現(xiàn)象檢查人：復核人：日期：1.5 管道壓力測試。標準：管道通入自來水，加壓至0.45MPa,保持10分鐘，降至使用壓力0.3MPa,保持30分鐘，壓力下降不超過0.02MPa/小時。加壓開始時問壓力到達時問壓力值(MPa保壓時間(分鐘)最終壓力值(MPa壓降(MPa/h)結論：檢查人：復核人：日

7、期:1.6 換熱器冷卻效果驗證不開換熱器的進冷凍水閥門，開使用點的注射用水，測量水溫，再打開換熱器的冷凍水閥門，測量經(jīng)冷卻后的水溫。換熱器位置冷卻前水溫C冷卻后水溫C結論配液問精洗問檢查人：復核人：日期:1.7 管道吹掃新安裝的輸送管道通入氮氣，控制管道內(nèi)壓力0.10.25MPa,進行管道的吹掃。開始時控制氮氣0.1MPa,用木錘在焊道處敲打，用力均勻，每處敲打10下，全部焊縫敲打過后，逐漸提高壓力至0.25MPq吹掃30分鐘。用白布在出口處檢查，5分鐘內(nèi)無鐵銹、灰塵和其它臟物為合格。結論：檢查人：復核人：日期：5 .注射用水儲罐及管道的清洗確認。管路與注射用水儲罐和泵組成閉合回路，進行清洗。

8、5.1 清洗方法5.1.1 預清洗：用注射用水400L,循環(huán)清洗管道30分鐘，從各使用點排除注射用水。5.1.2 堿洗：在注射用水儲罐內(nèi)配制1%C氧化鈉溶液共400L,啟動注射用水循環(huán)泵，循環(huán)清洗管道30分鐘，從各使用點排除堿液。5.1.3 清洗：注射用水儲罐內(nèi)加入注射用水，循環(huán)清洗管道，從各使用點排除注射用水。用廣泛pH試紙測試使用點洗滌水PH值，應與注射用水的pH值與一致。如不一致，應重復清洗，直至出水口洗滌水pH值與注射用水的pH相一致5.2 清洗液（1%1液）配制物料名稱濃度（體積分數(shù)配比量（L）合計配制量液堿30%3.3%13400L注射用水96.7%387配制人：復核人：日期:4.

9、3清洗記錄操作時間操作內(nèi)容（注：需要的項目在括號內(nèi)打,不需要打“-”）1.往純化水儲罐內(nèi)注入注射用水400L。2.開循劃、宗，循環(huán)30分鐘使用點、儲罐內(nèi)的水，（）通知各崗位打開各使用點的閥門，排盡使用點、儲罐內(nèi)的水。排盡后關閉使用點的閥門。3.往注射用水儲罐內(nèi)加入1%R氧化鈉溶液400L。4.開循劃、宗，循環(huán)30分鐘使用點、儲罐內(nèi)的水，（）通知各崗位打開各使用點的閥門，排盡使用點、儲罐內(nèi)的水。排盡后關閉使用點的閥門。5.往注射用水儲罐內(nèi)注入注射用水400L。6.開循劃、宗，循環(huán)30分鐘使用點、儲罐內(nèi)的水，（）通知各崗位打開各使用點的閥門，排盡使用點、儲罐內(nèi)的水。排盡后關閉使用點的閥門。7.再次

10、往注射用水儲罐內(nèi)注入注射用水400L。8.開循劃、宗，循環(huán)30分鐘使用點、儲罐內(nèi)的水，（）通知各崗位打開各使用點的閥門，排盡使用點、儲罐內(nèi)的水。排盡后關閉使用點的閥門。9.往注射用水儲罐內(nèi)注入注射用水，用廣泛pH試紙測試各出水口的pH值。10.（）各使用點pH值檢測合格，清洗完成。（）各使用點pH值檢測不合格，重復步驟7-9,最終清洗完成時問,重復次數(shù)次。操作者：復核者：清洗日期:清洗效果檢查（pH檢測）結果:用水點總出水總回水精洗問配液問結晶罐三合一罐混粉問干燥問清洗效果檢查結論：檢查人：復核人：日期:.注射用水儲罐及管道的鈍化確認。鈍化方法酸液鈍化：在注射用水儲罐內(nèi)配制鈍化液400L,（注

11、射用水77%,硝酸20%,氫氟酸3%）啟動注射用水儲罐循環(huán)泵，循環(huán)清洗管道30分鐘，同時打開各使用點閥門排放鈍化液。排完后，關閉閥門。清洗：注射用水儲罐內(nèi)加入注射用水，循環(huán)清洗管道，從各使用點排除注射用水。用廣泛pH試紙測試使用點洗滌水PH值，應注射用水的pH值與一致。如不一致，應重復清洗,直至出水口洗滌水pH值與注射用水的pH相一致。鈍化液的配制物料名稱濃度（%體積分數(shù)配制量（L）合計配制量硝酸60%.CP20%80400L注射用水77%290氫氟酸3%12配制人：復核人：日期:5.3操作記錄操作時間操作內(nèi)容（注：需要的項目在括號內(nèi)打，不需要打“-”）1.往注射用水儲罐內(nèi)加入鈍化液400L。

12、2.開循劃、宗，循環(huán)儲罐管道內(nèi)鈍化液30分鐘。（）通知各崗位打開各使用點的閥門，排盡使用點、儲罐內(nèi)的鈍化液。排盡后關閉使用點的閥門。3.往注射用水儲罐內(nèi)注入純化水400L。4.開循劃、宗，循環(huán)30分鐘使用點、儲罐內(nèi)的水，排盡使用點、儲罐內(nèi)的水。排盡后關閉使用點的閥門。5.再次往注射用水儲罐內(nèi)注入純化水400L。6.開循劃、宗，循環(huán)30分鐘使用點、儲罐內(nèi)的水，（）通知各崗位打開各使用點的閥門，排盡使用點、儲罐內(nèi)的水。排盡后關閉使用點的閥門。7.往純化水儲罐內(nèi)注入注射用水，用廣泛pH試紙測試各出水口的pH值。8.（）各使用點pH值檢測合格，清洗完成。()各使用點pH值檢測不合格，重復步驟5-7,最

13、終清洗完成時問,重復次數(shù)次。操作者：復核者：日期:效果檢查洗滌水pH值檢查用水點總出水總回水精洗問配液問結晶罐三合一罐混粉問干燥問清洗效果檢查結論：檢查人：復核人：日期:洗滌水澄明度檢查從各用水點取洗滌水200ml,3瓶，按照澄明度檢查法進行檢查。合格標準：應符合無菌室內(nèi)設備和工器具清洗標準。使用點總出水總回水配液問精洗問結晶罐三合一罐混粉問干燥問檢查結果檢查人：復核人：日期:.注射用水輸送管道的消毒確認消毒方法：使用流通純蒸汽滅菌30分鐘消毒操作操作時間操作內(nèi)容(注：需要的項目在括號內(nèi)打，不需要打“-”)1.()通知各崗位打開使用點的閥門，()排放儲罐內(nèi)的水。2,儲罐內(nèi)的水排盡。3.開純烝汽

14、。4.儲罐內(nèi)溫度達到100C,且呼吸器有蒸汽噴出。保持30分鐘，關蒸汽。5.()通知各崗位關閉各使用點閥門。操作者：復核者：日期:消毒效果檢查：用經(jīng)180c滅菌的西林瓶取冷凝水3瓶檢測微生物限度。按微生物限度檢查法進行檢驗，應為0CFU/10ml。檢測點總出水總回水配液問精洗問結晶罐三合一罐混粉問干燥問檢查結果.運行確認目的：評價該系統(tǒng)設備能在允許的范圍內(nèi)運行，并符合文件上的功能要求和設備的用途。設備控制功能目的：按照制造商提供的說明書，測試純化水系統(tǒng)的按鈕、開關和指示器是否達到規(guī)定的結果。開關測試：測試功能規(guī)定確認結果電源開關按動ON/OFFF關，控制電源接通與斷開注射用水增壓泵按動ON/OFFF關，控制注射用水增壓泵啟動與關閉檢查人：復核人：日期:7.1.2指示器測試:測試功能規(guī)定確認結果數(shù)顯電導率儀應能顯示0-20ns/cm值壓力表應能