巢式病例對照研究Nestedcase-controlstudy特點及常見問題解答

1、巢式病例對照研究（Nestedcase-controlstudy特點及常見問題解答作者：MedSci來源：MedSci巢式病例對照研究（nestedcasecontrolstudy,NCCS）又被譯做嵌入式病例對照研究，也稱隊列內(nèi)病例對照研究（casecontrolstudywithinacohort）,是在全隊列內(nèi)套用病例對照設計。這一設計方案于1973年由美國流行病學家Mantel最早提出，稱其為綜合性病例對照研究（syntheticcasecontrolstudy）,1982年正式提出巢式病例對照研究（nestedcase-controlstudy）,這是將隊列研究與病例對照研究相結(jié)合的

2、一種研究方法。它在國際流行病學協(xié)會出版的流行病學詞典（JohnM.Last主編，1988）中的定義為：NCCS是這樣一種病例對照研究，它的病例和對照人群都從一個全隊列（即通常所說的隊列研究）中選取。因為病例和對照的某些資料已經(jīng)存在，一些潛在混雜因素的影響就能被減少或避免。如病例和對照的暴露資料等均在疾病或死亡未發(fā)生前獲得，故不存在暴露與疾病的時間順序問題，觀察偏倚也能得到很好地控制。1 .概念：是在隊列內(nèi)套用病例對照研究的一種設計，其研究對象是在隊列研究的基礎(chǔ)上確定的，以隊列中所有的病例作為病例組，再根據(jù)病例發(fā)病時間，在研究隊列的非病例中隨機匹配一個或多個對照，組成對照組。但是其研究方法和分析

3、方法仍與病例對照研究相同（主要是配比病例對照研究）。此種研究設計尤其適合于研究因素包括有復雜的化學或生化分析的前瞻性研究。2 .研究類型：由于巢式病例對照研究是在隊列研究的基礎(chǔ)上設計和實施的，因此也有前瞻性，回顧性，雙向性三類。3 .步驟：1）確定研究隊列人群（注意：人群進入隊列時都沒有發(fā)生所要的疾病，和隊列研究相同）2）收集隊列內(nèi)每個成員的相關(guān)信息和生物標本。3）預定期間的隨訪4）確定隨訪期內(nèi)發(fā)生的某疾病全部病例組成病例組5）隨訪結(jié)束時還未發(fā)生所研究疾病的人群隨機抽取一定數(shù)量組成對照組，一般采用比配的方式為每個病例抽取一定數(shù)量的對照組成對照組。6）對以前收集的兩組成員相關(guān)生物標本進行必要的化

4、驗。7）統(tǒng)計分析，計算發(fā)病率、OR等。4 .特點：1）暴露資料在疾病診斷前收集，選擇偏倚和信息偏倚小2）病例與對照來自同一隊列，可比性好3）可計算發(fā)病率。統(tǒng)計和檢驗效率高于病例對照研究4）樣本量小于隊列研究，節(jié)約人、物力，5）符合因果推論要求，論證強度高。有關(guān)巢式病例對照研究的問答A1為什么要使用NCCS?答：應用NCCS的首要原因是它只需U集那些被選為NCCS研究對象而不是全隊列的完整資料，從而減少了資料收集所花費的人力物力。隊列研究在確定暴露因素與疾病的因果關(guān)聯(lián)上，能為人們提供直接的證據(jù)，比病例對照研究更具有說服力。但是開展慢性病病因調(diào)查的大規(guī)模隊列研究存在許多困難令人望而卻步。假如有一個

5、大規(guī)模的隊列研究，且要收集并分析研究對象的血、尿等生化標本。這時，流行病學家和生物統(tǒng)計學家們都期望借助一種新的設計來減少工作量，大大降低科研經(jīng)費，并能方便地在微機上實施數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析，而其研究結(jié)果在闡述暴露因素與疾病聯(lián)系上與全隊列研究設計所能說明的問題沒有兩樣。NCCS設計和病例隊列研究設計（casecohortdesign）就能使之夢想成真。在膳食調(diào)查中，個人飲食可以根據(jù)對不同時期攝入食物的詳細膳食調(diào)查來評估。運用計算機分析這些記錄編碼和描述非常吃力而且代價很高。如果應用NCCS方法，只需對隨訪過程中發(fā)病的病例，以及為每一例病人所選取的對照進行編碼，可以省去大量的工作。當對生物學標本進行

6、昂貴的實驗室分析時，隊列中每一個對象的資料都可以收集并保存起來，但只分析進入NCCS的病例和對照的資料，省力省錢而且可與由整個隊列人群估計的一樣精確。其次，隨著時間的推移，研究工作的開展和深入，一項隊列研究很可能要增加原設計中沒有的某一暴露或混雜因素的內(nèi)容，NCCS能妥善解決這一問題。例如，假設常規(guī)的健康服務監(jiān)測資料顯示不同組別病人的死亡率不同，但是，因為缺乏重要混雜因素的資料，解釋上述結(jié)更詳細的醫(yī)學檔案資料就能測定出混雜因素的作用，并能對其進行控制。果時不能排除是否因為混雜所致。這時，設計一個NCCS僅需收集選入NCCS的研究對象最后，應用NCCS能避免那些與時間關(guān)聯(lián)自變量(time-dep

7、endentexplanatoryvariables)的計算問題。NCCS設計建立在對各危險集隨機抽樣樣本的基礎(chǔ)之上，而隊列中處在與結(jié)局事件(event)或稱失效(failure),如發(fā)病，發(fā)生時間相同時的非病例組成的危險集(risksets)是Cox回歸模型分析中的基礎(chǔ)概念。A2危險集是什么？如何對危險集中的個體抽樣？答：圖1顯示在對11位研究對象的隨訪過程中，有4人發(fā)生結(jié)局事件(發(fā)病或死亡)。相應于這4個結(jié)局事件，就有4個危險集(risksets)。它包括在發(fā)生每一個結(jié)局事件的瞬間，所有仍處于隨訪中的研究對象，也就是圖中所示所有觀察時間線跨過相應的垂直虛線的研究對象。進彳TNCCS時，每出

8、現(xiàn)一例病人就要從相應的危險集中選擇對照，即對該危險集中所有非病例研究對象進行隨機抽樣。對一個危險集的隨機抽樣，必須要獨立于對其它危險集的隨機抽樣，也要獨立于該危險集中各成員以后出現(xiàn)的結(jié)局事件或截尾數(shù)據(jù)(censoring)。A3圖1中4個危險集的樣本量各是多少？如何為每一例病人選擇一個對照？答：第一個危險集包含10個研究對象(1個病人，9個非病例)，其它三個危險集分別包括9、7和4個研究對象。第一例病人的對照從第一個危險集9個未患病者中隨機選取一個。另外三個病人的對照分別從其余危險集8、6、3個非病例中隨機選取一個。A4為每一個病例選多少對照較合適？答：如果對照的數(shù)量是病例的m倍，病例對照研究

9、相對于隊列研究的精確度等于：嚴格說來，這個公式適用于暴露的效果小，而且不控制任何混雜的情況。但它也常常用來對其他情況進行粗略指導。因為當m>5后，與1相差無幾。為每個病例選取5個或最多10個對照，而不是整個危險人群，幾乎不損失研究的精確性。A5同一研究對象能否被NCCS多次選為對照？答：簡單地說，同一研究對象可以被NCCS多次選為對照，甚至后來它也可以成為一個病人。在發(fā)病率極低的隊列研究中，同一研究對象被多次選用的機會較少。為避免同一研究對象被多次使用而對隨機抽樣采取的任何干預措施都違背對各危險集獨立抽樣的要求。A6如何對病例對照進行配比？答：在NCCS設計中，病例仍然是全隊列中的所有病

10、例，而對照則是在相應失效時間上的危險集內(nèi)選出的很少一部分非病例。除了這種時間配比外，較常考慮的配比因素是性別、年齡，此外還要根據(jù)具體情況對混雜因素進行配比。例如，對肺癌的職業(yè)研究中，吸煙是一個很強的混雜因素，這要求職業(yè)人群之間的比較應該控制吸煙。假如一個病例選五個對照，NCCS產(chǎn)生的研究總體中吸煙者和非吸煙者的比例可能與全隊列的大不相同。因為吸煙者中的病例要比非吸煙者中的多得多，很可能出現(xiàn)這種情況，在吸煙者中，每一位病例找不出五個對照，而在非吸煙者中每一病例有遠多于五個的對照。在這種情況下，最好能在病例和對照中對吸煙習慣進行配比。當然，這樣做的先決條件是掌握整個隊列的吸煙資料。對病例和對照的吸

11、煙習慣進行配比，就不能推算吸煙的效果，但當吸煙成為研究中一個混雜因子時，我們沒必要顧慮于此。A7NCCS資料分析常用的軟件和可采用的統(tǒng)計方法有哪些？答：NCCS符合配比病例對照研究設計方案，因此可采用相應成熟的統(tǒng)計方法，如M-H法、條件logistic回歸模型。另外，NCCS統(tǒng)計方法上也有一些發(fā)展，如Cox比例危險回歸模型的應用，RR的偽似然函數(shù)的估計。常用的統(tǒng)計軟件均可進行分析，如SASEPILOGEGRETSPS灣。英文釋義：Nestedcase-controlstudy-FromWikipedia,thefreeencyclopediaInanestedcase-controlstudy

12、,casesofadiseasethatoccurinadefinedcohortareidentifiedand,foreach,aspecifiednumberofmatchedcontrolsisselectedfromamongthoseinthecohortwhohavenotdevelopedthediseasebythetimeofdiseaseoccurrenceinthecase.Formanyresearchquestions,thenestedcase-controldesignpotentiallyoffersimpressivereductionsincostsand

13、effortsofdatacollectionandanalysiscomparedwiththefullcohortapproach,withrelativelyminorlossinstatisticalefficiency.Thenestedcase-controldesignisparticularlyadvantageousforstudiesofbiologicprecursorsofdisease.Toadvanceitspreventionresearchagenda,NIHmightbeencouragedtomaintainaregistryofnewandexisting

14、cohorts,withaninventoryofdatacollectedforeach;tofosterthedevelopmentofspecimenbanks;andtoserveasaclearinghouseforinformationaboutoptimalstorageconditionsforvarioustypesofpecimens.Comparedwithcase-controlstudies,nestedcase-controlstudiescanreduce'recallbias'andtemporalambiguity,andcomparedwit

15、hcohortstudiescanreducecostandsavetime.Thedrawbackofnestedcase-controlstudiesisnon-diseasedpersonsfromwhomthecontrolsareselectedmaynotbefullyrepresentativeoftheoriginalcohort,duetodeathorfailuretofollow-upcases.Similarterms-Panelstudy:Acase-controlstudyinwhichcasesandcontrolsaredrawnfromwithinaprospectivestudy.Allcaseswhodevelopedth