下載藥代動(dòng)力學(xué)離線作業(yè)答案

1、浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院藥代動(dòng)力學(xué) ?課程作業(yè)答案必做第一章 生物藥劑學(xué)概述一、名詞解釋1生物藥劑學(xué)：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，說明藥物的劑型因 素、機(jī)體的生物因素與藥理效應(yīng)三者之間相互關(guān)系的科學(xué)。(5)2劑型因素主要包括： (1)藥物的某些化學(xué)性質(zhì)：如同一藥物的不同鹽、酯、絡(luò)合物或衍生物， 即藥物的化學(xué)形式，藥物的化學(xué)穩(wěn)定性等。 (2) 藥物的某些物理性質(zhì)：如粒子大小、晶型、晶癖、溶 解度、溶出速率等。 (3) 藥物的劑型及用藥方法。 (4) 制劑處方中所用輔料的種類、 性質(zhì)和用量。 處方中藥物的配伍及相互作用。 (6)制劑的工藝過程、操作條件和貯存條件等。3生物因素

2、主要包括： (1)種族差異：指不同的生物種類和不同人種之間的差異。(2) 性別差異：指動(dòng)物的雄雌與人的性別差異。 (3) 年齡差異：新生兒、嬰兒、青壯年與老年人的 生理功能可能存在的差異。 (4) 生理和病理?xiàng)l件的差異： 生理?xiàng)l件如妊娠及各種疾病引起的病理變化 引起藥物體內(nèi)過程的差異。 (5)遺傳因素： 體內(nèi)參寫藥物代謝的各種酶的活性可能引起的個(gè)體差異等。4藥物及劑型的體內(nèi)過程：是指藥物及劑型從給藥部位給藥后在體內(nèi)吸收、分布、 代謝和排泄的過程。二、問答題1生物藥劑學(xué)的研究工作主要涉及的內(nèi)容有：研究藥物的理化性質(zhì)對(duì)藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn) 行為的影響；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響；根據(jù)

3、機(jī)體的生理功 能設(shè)計(jì)緩控釋制劑；研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)；研究新的給藥途徑與給藥 方法；研究中藥制劑韻溶出度和生物利用度；研究生物藥劑學(xué)的試驗(yàn)方法等。2在新藥的合成和篩選中，需要考慮藥物體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化因素；在新藥的平安性 評(píng)價(jià)中，藥動(dòng)學(xué)研究可以為毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供依據(jù)；在新藥的制劑研究中，劑型設(shè)計(jì)的合 理性需要生物藥劑學(xué)研究進(jìn)行評(píng)價(jià)；在新藥臨床前和臨床I、n、川期試驗(yàn)中，都需要生物藥劑學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)的參與和評(píng)價(jià)。第二章 口服藥物的吸收一、名詞解釋1細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過細(xì)胞而被吸收的 過程。2被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指存在于膜兩側(cè)的藥物服從濃度梯度擴(kuò)散的過程，分

4、為單純擴(kuò)散和 膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。3溶出速率：是指在一定溶出條件下，單位時(shí)間藥物溶解的量。4載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過 程，可分為促進(jìn)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。5促進(jìn)擴(kuò)散：指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過程。6ATP 驅(qū)動(dòng)泵：以 ATP 水解釋放的能量為能源進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體蛋白家族。7多藥耐藥：外排轉(zhuǎn)運(yùn)器對(duì)抗腫瘤藥物多柔比星、紫杉醇、長春堿等的外排作用會(huì) 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥量減少，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用大大下降的現(xiàn)象。8生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)：根據(jù)藥物體外溶解性和腸道滲透性的上下，對(duì)藥物進(jìn)行分類的一種科學(xué)方法。BCS依據(jù)溶解性與

5、滲透性將藥物分為四類：I類為高溶解性/高滲透性藥物、n類為低溶解性/高滲透性藥物、川類為高溶解性/低滲透性藥物、"類為低溶解性/ 低滲透性藥物。9藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器：轉(zhuǎn)運(yùn)器的一種，依賴ATP 分解釋放的能量，可將底物逆向泵出細(xì)胞，降低底物在細(xì)胞內(nèi)的濃度，如 P 一糖蛋白、多藥耐藥相關(guān)蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等。10.多晶型：化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，由于結(jié)晶條件不同，可得到數(shù)種晶格排列不同的 晶型，這種現(xiàn)象稱為多晶型。二、問答題 1促進(jìn)擴(kuò)散是指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體酌幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的 過程。其特點(diǎn)有：藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；需要載體參與，載 體物質(zhì)通常與藥物有高

6、度的選擇性；不消耗能量，擴(kuò)散過程與細(xì)胞代謝無關(guān)，不受細(xì)胞 代謝抑制劑的影響；轉(zhuǎn)運(yùn)有飽和現(xiàn)象；結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用；有結(jié)構(gòu) 特異性和部位特異性。與被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)相同的是：促進(jìn)擴(kuò)散服從順濃度梯度擴(kuò)散原那么，不消 耗能量。與被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不同的是：由于載體參與，促進(jìn)擴(kuò)散的速度要比單純擴(kuò)散的速度快 得多。2借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜的低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)稱為主動(dòng)轉(zhuǎn) 運(yùn)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可分為 ATP 驅(qū)動(dòng)泵和協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)兩種。 ATP 驅(qū)動(dòng)泵是以 ATP 水解釋放的能 量為能源進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體蛋白家族。協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)是依賴另一種物質(zhì)的電化學(xué)梯度所貯 存的能量對(duì)物質(zhì)進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，而維持這種電化學(xué)勢是鈉鉀泵或質(zhì)

7、子泵。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特 點(diǎn)有：逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；需要消耗機(jī)體能量；需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物 有高度的選擇性；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及其活性有關(guān)，具有飽和作用； 結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用，相似物競爭載體結(jié)合位點(diǎn)，影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)；受 代謝抑制劑的影晌；有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。3口服藥物的吸收在胃腸道上皮細(xì)胞進(jìn)行，胃腸道生理環(huán)境的變化對(duì)吸收產(chǎn)生較大的影響。(1) 消化系統(tǒng)因素：胃腸液的成分與性質(zhì)：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性藥物的吸收；小腸較高的 pH環(huán)境是弱堿性藥物最正確的吸收部位。胃排空和胃空速率：胃排 空速率慢，藥物在胃中停留時(shí)間延長，弱酸性藥物吸收會(huì)增加，但是胃排空加快

8、，到達(dá)小 腸部位所需的時(shí)間縮短，有利于藥物在小腸部位吸收。小腸內(nèi)運(yùn)行：可促進(jìn)固體制劑 進(jìn)一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸外表上皮的面積，有利于 難溶性藥物的吸收。食物的影響：食物不僅能改變胃空速率而影響吸收，也可能促進(jìn)藥物的吸收或不影響吸收。胃腸道代謝作用的影響：藥物的胃腸道代謝是一種首過效 應(yīng)，對(duì)藥物療效有一定的甚至很大的影響。(2) 循環(huán)系統(tǒng)因素：胃腸血流速度：血流量可明顯影響胃的吸收速度，但這種現(xiàn)象 在小腸吸收中不顯著；肝首過作用：肝首過效應(yīng)愈大，藥物被代謝越多，藥效會(huì)受到明 顯的影響；腸肝循環(huán)：對(duì)經(jīng)膽汁排泄的藥物有影響，可使藥物的作用明顯延長；淋巴 循環(huán)：對(duì)大分子

9、藥物的吸收起著重要作用。(3) 疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能缺乏、局部或全部胃切除、肝臟疾病等均 可影響藥物胃腸道吸收。4 影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于 藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進(jìn)胃排空速率加快，藥物進(jìn)入 小腸，在腸內(nèi)停留時(shí)間延長；脂肪類食物可促進(jìn)膽汁分泌，而膽汁可促進(jìn)難溶性藥物溶解 吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質(zhì)與藥物相互作用均影響其生物利用度。 提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定型藥物或參加外表活性 劑；改變劑型增大藥物外表積；制成復(fù)方制劑或改變劑量促使酶代謝飽和等；制成前體藥 物等。5

10、藥物的浴出是指藥物從制劑中溶解到溶出介質(zhì)中的過程?？诜腆w藥物制劑后， 藥物在胃腸道內(nèi)經(jīng)歷崩解、分散、溶出過程才可通過上皮細(xì)胞膜吸收。對(duì)難溶性藥物而 言，溶出是其吸收的限速過程，藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速率直接影響藥物的起效時(shí)間、藥 效強(qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間。影響藥物溶出速率的因素主要有：藥物的溶解度，藥物的溶 解度與溶出速度直接相關(guān)，當(dāng)藥物在擴(kuò)散層中的溶解度增大，那么可加快藥物的溶出速率。 粒子大小，藥物粒子越小，那么與體液的接觸面積越大，藥物的溶出速度增大，吸收也加 快。多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影響藥物的吸收速度， 并會(huì)影響藥物的藥理作用。溶劑化物，將藥物制成無水物或有

11、機(jī)溶劑化物，有利于溶 出和吸收。6.n類藥物是低溶解性/高滲透性的一類藥物，因藥物在胃腸道溶出緩慢而限制了 藥物的吸收。影響n類藥物吸收的理化因素有藥物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小 等。增加藥物的溶解度和或加快藥物的溶出速率均可有效地提高該類藥物的口服吸 收，主要方法有：制成可溶性鹽類；選擇適宜的晶型和溶媒化物；參加適量外表活 性劑；用親水性包合材料制成包合物；增加藥物的外表積；增加藥物在胃腸道內(nèi)的 滯目時(shí)間；抑制外排轉(zhuǎn)運(yùn)及藥物腸壁代謝。第三章 非口服藥物的吸收一、填空題1. 脂溶性，小，很大2.單室，雙室 3. 0.57.5ym 4 .經(jīng)鼻腔，經(jīng)肺部，經(jīng)直腸經(jīng)口腔黏膜等5藥物及介質(zhì)因素

12、，電學(xué)因素6角膜滲透，結(jié)膜滲透二、問答題 1.可以通過改變給藥途徑盡量防止首過效應(yīng)，尤其是肝首過效應(yīng)。主要途徑有：(1) 薛脈、肌內(nèi)注射：靜脈注射直接進(jìn)入體循環(huán)，因此不存在首過效應(yīng)；肌內(nèi)注射經(jīng) 毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此不存在首過效應(yīng)。(2) 口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn) 入心臟，可繞過肝臟的首過作用。一般可制成口腔貼片給藥。(3) 經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚后，首先從制劑中釋放到皮膚外表，溶解的藥物分配 進(jìn)入角質(zhì)層，擴(kuò)散通過角質(zhì)層到達(dá)活性表皮的界面，再分配進(jìn)入水性的活性表皮，繼續(xù)擴(kuò) 散到達(dá)真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)

13、。(4) 經(jīng)鼻給藥：鼻黏膜血管豐富，鼻黏膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直 接進(jìn)入體循環(huán)，無首過效應(yīng)。(5) 經(jīng)肺吸收：肺泡外表積大，具有豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，因此肺部給 藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)的影響。(6) 直腸給藥：栓劑距肛門 2cm 處，可使大局部藥物避開肝首過效應(yīng)，給藥生物利用 度遠(yuǎn)高于距肛門 4cm 處給藥。當(dāng)栓劑距肛門 6cm 處給藥時(shí)，大局部藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn) 入門靜脈 -肝臟系統(tǒng)。淋巴循環(huán)也有助于直腸藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開肝臟 代謝作用。2. (1)生理因素：皮膚的生理情況因種族、年齡、性別、人體因素及部位的差異而有

14、 顯著不同，其差異主要由角質(zhì)層的厚度、致密性和附屬器的密度引起，由此對(duì)皮膚的通透 性產(chǎn)生明顯的影響。身體各部位皮膚滲透性大小為陰襄耳后腋窩區(qū) 頭皮手臂腿部胸部。皮膚生理?xiàng)l件會(huì)隨著年齡和性別而發(fā)生變化，胎兒的角質(zhì)層從妊娠期開始 產(chǎn)生，出生時(shí)形成，由于嬰兒還沒有興旺的角質(zhì)層，因此皮膚的通透性比擬大；成年人的 萎皮膚結(jié)構(gòu)功能不斷完善，通透性也在不斷地減弱。通常，老人和男性的皮膚通透性低于 兒童和婦女。(2)劑型因素：對(duì)于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強(qiáng)者較 為理想。角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)限制了大分子藥物滲透的可能性。分子量大于 600 的物質(zhì)不 能自由通過角質(zhì)層。藥物的熔點(diǎn)也能影響經(jīng)皮滲透性能

15、，低熔點(diǎn)的藥物容易滲透通 過皮膚。脂溶性藥物較水溶性藥物或親水性藥物容易通過角質(zhì)層屏障，但是脂溶性太強(qiáng)的藥 物也難以透過親水性的活性表皮層和真皮層，主要在角質(zhì)層中蓄積。給藥系統(tǒng)的劑型對(duì)藥物的釋放性能影響很大，藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易，那么越 有利于藥物的經(jīng)皮滲透。常用的經(jīng)皮給藥劑型有乳膏、凝膠、涂劑和透皮貼片等，藥物從 這些劑型中釋放往往有顯著差異?；|(zhì)對(duì)藥物的親和力不應(yīng)太大，否那么難以將藥物轉(zhuǎn)移 到皮膚中，影響藥物的吸收。(3) 透皮吸收促進(jìn)劑：應(yīng)用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑可提高藥物的經(jīng)皮吸收。常用的促進(jìn)劑 有外表活性劑類，氮酮類化合物、醇類和脂肪酸類化合物芳香精油等。3藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積機(jī)制有

16、：慣性碰撞：動(dòng)量較大的粒子隨氣體吸入，在 氣道分叉處突然改變方向，受渦流的影響，產(chǎn)生離心力，當(dāng)離心力足夠大時(shí)，即與氣道壁 發(fā)生慣性碰撞：沉降：質(zhì)量較大的粒子在氣道內(nèi)的停留時(shí)間足夠長時(shí)，受重力的作用沉 積于氣道；擴(kuò)散：當(dāng)藥物粒子的粒徑較小時(shí)，沉積也可能僅僅是布朗運(yùn)動(dòng)的結(jié)果，即通 過單純的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)與氣道相接觸。影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素主要有以下幾方面：藥物粒子在氣道中的沉積：吸入 粒子在氣道中的沉積主要受三方面因素的影響：氣溶膠劑的特性、肺通氣參數(shù)和呼吸道 生理構(gòu)造。粒子在肺部的沉積還與粒子的大小有關(guān)。生理因素：氣管壁上的纖毛運(yùn)動(dòng) 可使停留在該部位的異物在幾小時(shí)內(nèi)被排除。呼吸道越往下，纖毛運(yùn)動(dòng)越弱

17、。呼吸道的 直徑對(duì)藥物粒子到達(dá)的部位亦有很大影響。酶代謝也是肺部藥物吸收的屏障因素之一。藥物的理化性質(zhì)：藥物的脂溶性和油水分配系數(shù)影響藥物的吸收。水溶性化合物主要 通過細(xì)胞旁路吸收，吸收較脂溶性藥物慢。藥物的分子量大小也是影響肺部吸收的因素 之一。制劑因素：制劑的處方組成、吸入裝置的構(gòu)造影響藥物霧滴或粒子的大小和性 質(zhì)、粒子的噴出速度等，進(jìn)而影響藥物的吸收。第四章 藥物的分布一、填空題1 循環(huán)系統(tǒng)，各臟器組織 2慢，蓄積3 白蛋白，a 1-酸性糖蛋白，脂蛋白 4分子量，5000 5脂溶性，蛋白的結(jié)合率 6.7，肝和脾中的單核巨噬細(xì)胞 7親水性，柔韌性，位阻 8貯庫，作用 時(shí)間9.動(dòng)物種差，性別

18、差異，生理與病理狀態(tài)差異10.全部藥量，總?cè)莘e11.小12.低，高蛋自，中毒不良，出血13 改善外表親水性，減小粒徑，外表荷正電14.小，平安性15.可逆的，飽和，游離，緩慢二、問答題1 決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組 織器官的親和力。而藥物與組織和器官的親和力主要和藥物的結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性以 及蛋白結(jié)合率有關(guān)。通常血流豐富的組織攝取藥物較快。2 表觀分布容積是指在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解 時(shí)所需的體液總?cè)莘e。它不是藥物體內(nèi)分布的真實(shí)容積，而是通過實(shí)驗(yàn)，根據(jù)體內(nèi)藥量 和血藥濃度的比值計(jì)算得到的容積，它是真實(shí)容積在實(shí)際情況下所表

19、現(xiàn)出的特征值，所 以稱為表觀分布容積。通過表觀分布容積與血藥濃度可以計(jì)算體內(nèi)藥量及進(jìn)行相關(guān)的藥物動(dòng)力學(xué)計(jì)算。 表觀分布容積與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布密切相關(guān)，能反映藥物在體 內(nèi)的分布特點(diǎn)。3當(dāng)藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時(shí)，其表觀分布容積小于它們的真實(shí)分布容積；而當(dāng) 藥物主要與血管外的組織結(jié)合時(shí)，其表觀分布容積大于它們的真實(shí)分布容積。蛋白結(jié)合 率高的藥物，通常體內(nèi)消除較慢。4藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時(shí)間，并有減毒和保護(hù)機(jī)體的作用。假設(shè)藥物與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥理作用將受到顯著影n向。由于藥理作用主要與血中游離藥物濃度有關(guān)，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥

20、效的重要 因素。如一個(gè)結(jié)合率低于 70%的藥物，即使結(jié)合率降低 10%，體內(nèi)游離藥物濃度最多只 增加 15%,而一個(gè)結(jié)合率高達(dá) 98%的藥物，假設(shè)結(jié)合率降低 10%，那么可以使游離藥物濃度 上升 5 倍，這時(shí)可引起療效的顯著改變，甚至引起毒性反響。5由于只有游寓型才能被腎小球?yàn)V過，因此藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會(huì)降低藥物的腎 小球過濾。對(duì)于僅由腎小球?yàn)V過的藥物，那么導(dǎo)致其腎去除率延長。對(duì)于同時(shí)存在腎小球?yàn)V 過和腎小管主動(dòng)分泌兩種途徑去除的藥物，由于腎小管主動(dòng)分泌一般不受蛋白結(jié)合率的影 響，因此其腎去除率根本不受影響。如青霉素G 盡管血漿蛋白結(jié)合率很高，很少被腎小球?yàn)V過，但主要由近曲小管分泌排入小管

21、液，只需通過一次腎血液循環(huán)就幾乎完全從血漿中 被去除。6由于作用強(qiáng)度主要和血中游離藥物濃度有關(guān)。對(duì)于高蛋白結(jié)合率的藥物，藥物 蛋白結(jié)合率的輕微變化，可能導(dǎo)致血中游離藥物濃度明顯變化，因而會(huì)顯著影響藥物作 用強(qiáng)度。如結(jié)合率高達(dá) 98%的藥物，假設(shè)結(jié)合率降低 1%，那么可以使游離藥物濃度上升 1.5 倍，可顯著影響作用強(qiáng)度。對(duì)于低蛋白結(jié)合率的藥物，結(jié)合率的輕微改變，對(duì)血中游離藥物濃度影響不明顯，因 此不會(huì)顯著影響藥物作用強(qiáng)度。7在血漿 pH 7.4 時(shí)，弱酸性藥物主要以解離型存在，而弱堿性藥物主要以非解離型 存在。一般說來，弱堿性藥物容易向腦脊液轉(zhuǎn)運(yùn)。如水楊酸和奎寧在血漿 pH 7.4時(shí)，非離子型

22、分別為 0.004%0.01%和g.Og%，向腦 脊液透過系數(shù)分別為 0.00260.006min-l 和 0.078min-l 。8由于大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)，藥劑學(xué)通常采用現(xiàn)代制劑技 術(shù)，制備脂質(zhì)體、微乳、微粒、納米粒、復(fù)合乳劑等各種載藥系統(tǒng)，來增加藥物的淋巴 轉(zhuǎn)運(yùn)。9常規(guī)設(shè)計(jì)的微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)會(huì)被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的單核巨噬細(xì)胞吞噬，因此 半衰期很短。通過改善微粒的親水性，增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細(xì)胞 對(duì)微粒的識(shí)別過程，那么可明顯延長微粒在血液中的循環(huán)時(shí)間。目前最常用的方法就是采 用外表修飾技術(shù)，該技術(shù)系通過一定的化學(xué)反響，將非離子型聚合物如聚乙二醇(PEG)以共

23、價(jià)結(jié)合的方式引入到微粒的外表，既提高了微粒的親水性和柔韌性，又明顯增加微 粒的空間位阻，使微粒具有隱蔽性，不易被單核巨噬細(xì)胞識(shí)別和吞噬，從而到達(dá)長循環(huán)的目的。10(1)細(xì)胞和微粒之間的相互作用，包括內(nèi)吞作用、吸附作用、融合作用、膜間作用等。(2) 微粒本身的理化性質(zhì)，包括粒徑、電荷、外表性質(zhì)的影響。(3) 微粒的生物降解。(4) 機(jī)體的病理生理狀況。第五章 藥物代謝一、問答題1 藥物代謝對(duì)藥理作用有可能產(chǎn)生以下影響：使藥物失去活性，代謝可以使藥物 作用鈍化，即由活性藥物變化為無活性的代謝物，使藥物失去治療活性；使藥物活性降 低藥物經(jīng)代謝后，其代謝物活性明顯下降，但仍具有一定的藥理作用；使藥物活

24、性增 強(qiáng)，即藥物經(jīng)代謝后，表現(xiàn)出藥理效應(yīng)增強(qiáng)，有些藥物的代謝產(chǎn)物比其原藥的藥理作用更 強(qiáng)；使藥理作用激活，有一些藥物本身沒有藥理活性，在體內(nèi)經(jīng)代謝后產(chǎn)生有活性的代 謝產(chǎn)物，通常的前體藥物就是根據(jù)此作用設(shè)計(jì)的，即將活性藥物衍生化成藥理惰性物質(zhì)， 但該惰性物質(zhì)能夠在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反響或酶反響，使母體藥物再生而發(fā)揮治療作用；代 謝產(chǎn)生毒性代謝物，有些藥物經(jīng)代謝后可產(chǎn)生毒性物質(zhì)。2 藥物在體內(nèi)的代謝反響是一個(gè)很復(fù)雜的化學(xué)反響過程，通?？梢苑譃镮相反響和n相反響兩大類。I相反響包括氧化反響、復(fù)原反響和水解反響，參與各種不同反響的藥 物代謝酶依次為氧化酶、復(fù)原酶和水解酶，通常是脂溶性較強(qiáng)的藥物通過反響生成極性

25、 基團(tuán)。n相反響即結(jié)合反響，參與該反響的藥物代謝酶為各種不同類型的轉(zhuǎn)移酶，通常是 藥物或 I 相反響生成的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)與機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)反響生成結(jié)合物。3 影響藥物代謝的因素很多，主要為生理因素與劑型因素。生理因素包括種屬、種 族、年齡、性別、妊娠、疾病等；劑型因素包括給藥途徑、劑量、劑型、手性藥物、藥物相互作用 等，此外，還有食物、環(huán)境等因素也會(huì)對(duì)藥物的代謝產(chǎn)生一定影響。4 根據(jù)藥酶抑制劑的性質(zhì)，可設(shè)計(jì)利用一個(gè)藥物對(duì)藥酶產(chǎn)生抑制，從而來減少或延 緩另一個(gè)藥物的代謝，到達(dá)提高療效或延長作用時(shí)間的目的。以左旋多巴為例，為了減 少脫羧酶的脫羧作用，設(shè)計(jì)將脫羧酶抑制劑和左旋多巴同時(shí)應(yīng)用，組

26、成復(fù)方片劑。如采 用的脫羧酶抑制劑卡比多巴和鹽酸芐絲肼。它們可抑制小腸、肝、腎中的脫羧酶的活性， 故能抑制左旋多巴的脫羧作用。這兩種脫羧酶抑制劑不能透過血腦屏障，因而不會(huì)影 響腦內(nèi)脫羧酶的活性。結(jié)果是既能抑制外周的左旋多巴的代謝，增加進(jìn)入中樞的左旋多 巴的量，又能使攝入腦內(nèi)的左旋多巴順利地轉(zhuǎn)化成多巴胺，進(jìn)而發(fā)揮藥理作用，大大降低 了左旋多巴的給藥劑量。第六章 藥物排泄一、名詞解釋1 腎去除率：腎去除率代表在一定時(shí)間內(nèi)通常以每分鐘為單位腎能使多少積 通常以毫升為單位的血漿中該藥物去除的能力，如腎對(duì)某藥物去除能力強(qiáng)時(shí)表示有 較交多血漿中的該藥物被去除掉。2 腎小球?yàn)V過率：單位時(shí)間內(nèi)每分鐘兩腎生成的

27、超濾液量稱為腎小球?yàn)V過率。3 雙峰現(xiàn)象：某些藥物因腸肝循環(huán)可出現(xiàn)第二個(gè)血藥濃度頂峰，該現(xiàn)象稱為雙峰觀象。4 腸肝循環(huán)：在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動(dòng)期間重新被吸收返肝門靜脈血的現(xiàn)象。二、填空題1 腎，原形藥物 2 相對(duì)分子質(zhì)量，所帶的電荷3 濾過膜，有效濾過壓，腎小球?yàn)V過率4 .腎近曲小管，主動(dòng)重吸收，被動(dòng)重吸收，選擇性的重吸收，有限度的重吸收5 .腎近曲小管6. 125 7 .脂溶性，pKa，尿量，尿的pH 8.腎小球?yàn)V過，腎小管分泌，腎小管重吸收9. 50010.分子量較小，沸點(diǎn)較低三、問答題1 主要有如下三個(gè)因素：(1) 腎小球?yàn)V過膜的通透性和面積：當(dāng)通透性改變或面積減少時(shí)，可

28、使濾過聾 尿液的成分改變和尿量減少。(2) 腎小球有效濾過壓改變：當(dāng)腎小球毛細(xì)血管血壓顯著降低如大失血或囊壓升高如輸尿管 結(jié)石等時(shí)，可使有效濾過壓降低，濾過率下降，尿量減少。如果血滲透壓降低血漿蛋白明顯減 少或靜脈注射大量生理鹽水 ，那么有效濾過壓升高，濾過率增多。(3)腎血流量：腎血流量大時(shí)，濾過率高；反之，濾過率低。 2均會(huì)引起尿量增多。主要原因是血漿蛋白被稀釋，血漿蛋白濃度降低、血漿膠體滲透壓下降，從 而使腎小球有效濾過壓升高，腎小球?yàn)V過率升高，最后導(dǎo)致尿量增加。3大量出汗或大量失血，都會(huì)引起尿量減少。主要原因如下：(1) 大量出汗時(shí)， 水的喪失多于電解質(zhì)的喪失，血漿晶體滲透壓升高， 滲

29、透壓感受器興奮， 使下丘 腦視上核、室旁核神經(jīng)元合成抗利尿激素增多，神經(jīng)垂體釋放抗利尿激素增多，遠(yuǎn)曲小管和集合管 對(duì)水通透性增加，水的重吸收增加，尿量減少。(2) 循環(huán)血量減少時(shí)，對(duì)容量感受器 位于大靜脈和左心房 的刺激減弱，感受器沿迷走神經(jīng)傳人沖 動(dòng)減少，對(duì)視上核、室旁核的抑制減弱，使神經(jīng)垂體釋放抗利尿激素增加，遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水 的通透性增加，水的重吸收增加，尿量減少。第七章 藥物動(dòng)力學(xué)概述一、名詞解釋1藥物動(dòng)力學(xué)，是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，研究藥物通過各種途徑如靜脈注射、靜 脈滴注、口服等給藥后在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程即 ADME 過程量變規(guī)律的學(xué)科， 致力于用數(shù)學(xué)表達(dá)

30、式說明不同部位藥物濃度數(shù)量與時(shí)間之間的關(guān)系。2隔室模型，亦稱房室模型，是經(jīng)典的藥物動(dòng)力學(xué)模型。將整個(gè)機(jī)體人或其他動(dòng)物按動(dòng)力 學(xué)特性劃分為假設(shè)干個(gè)獨(dú)立的隔室，把這些隔室串接起來構(gòu)成的一種足以反映藥物動(dòng)力學(xué)特征的模 型，稱為隔室模型。隔室的劃分不是隨意的，它是由具有相近藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率的器官、組織組合而成， 同一隔室內(nèi)各局部的藥物處于動(dòng)態(tài)平衡。3單室模型，又稱一室模型，是指藥物在體內(nèi)迅速到達(dá)動(dòng)態(tài)平衡，即藥物在全身各組織部位的 轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似，將整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)隔室的藥動(dòng)學(xué)。單室模型并不意味著所有身體各組織在 任何時(shí)刻的藥物濃度都一樣， 但要求機(jī)體各組織藥物水平能隨血漿藥物濃度的變化平行地發(fā)生變化。

31、4外周室，又稱外室、同邊室。在經(jīng)典藥動(dòng)學(xué)雙室模型和多室模型中，按照速度論的觀點(diǎn)將機(jī) 體劃分為藥物分布均勻程度不同的獨(dú)立隔室，即中央室和外周室。中央室由一些血流比擬豐富、膜 通透性較好、藥物易于灌注的組織組成。外周室由一些血流不太豐富、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度較慢的器官和 組織如脂肪、肌肉等組成，這些器官和組織中的藥物與血液中的藥物需經(jīng)過一段時(shí)間方能到達(dá) 動(dòng)態(tài)平衡。外周室與中央室的劃分具有相對(duì)性模糊性。二、問答題1藥物動(dòng)力學(xué)對(duì)于指導(dǎo)制劑的研究與質(zhì)量評(píng)價(jià)具有重大作用。通過實(shí)驗(yàn)求出藥物 新制劑給藥后的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，把握新制劑給藥后藥物在體內(nèi)量變過程的規(guī)律性從而指導(dǎo)新制劑 的處方工藝設(shè)計(jì)；根據(jù)受體部位藥物效應(yīng)的定量

32、要求，或?qū)ρ帩舛惹€特征的要求，反過來計(jì)算 出制劑中所需的藥物釋放規(guī)律，為緩釋、控釋、速釋、靶向、擇時(shí)等各種藥物傳輸系統(tǒng)的研究提供 理論依據(jù)；研究藥物及其制劑在體外的物理動(dòng)力學(xué)特征如溶出度、釋放度等與體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特 征之間的關(guān)系，尋找比擬便捷的體外方法來合理地反映藥物及其制劑的體內(nèi)質(zhì)量；研究藥物制劑的 藥時(shí)曲線是否具有控、緩釋特征，速釋特征或擇時(shí)釋放特征，藥物分布是否具有靶向特征，以及生 物利用度等體內(nèi)質(zhì)量指標(biāo)的測定原理與計(jì)算方法，從而給出藥劑內(nèi)在質(zhì)量較為客觀的評(píng)價(jià)指標(biāo)。2表觀分布容積是體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)，它可以設(shè)想為體內(nèi)的藥物 按血漿濃度分布時(shí)，所需要體液的理論容積

33、。一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪 組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較??；親脂性藥物在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較 大，往往超過體液總體積。因此表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的 容積，只是“表觀的。第八章單室模型、填空題c= &弘 f f凸宀厶I?、亠F & 1. 單至；2. 級(jí)，Wagner-Nelson 法；3. k0, k, V ; 4.5到達(dá)峰濃度的時(shí)間，血藥濃度一時(shí)間曲線下面積，給藥開始至血液中開始出現(xiàn)藥 物的時(shí)間；6.藥物的輸入速度；743;&作圖時(shí)對(duì)誤差因素不敏感，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)點(diǎn)比擬規(guī)那么，求得七值較尿排泄速率法

34、準(zhǔn)確。要求收集尿樣時(shí)間較長至少為藥物的7個(gè)tl/2，且不得喪失任伺一份尿樣數(shù)據(jù)。二、單項(xiàng)選擇題1. D三、問答題1. A.正確。K=0.693/t1/2= 0.173h-l。B .錯(cuò)誤。16小時(shí)為4個(gè)半衰期，在4個(gè)半衰期內(nèi)，1- 1/2A4 X 100%，即93.75%的藥物被 消除。C. 正確。給藥0.5g消除0.375g需要2個(gè)半衰期，而給藥l.0g消除0.5g需要1個(gè)半衰期。D. 錯(cuò)誤。12小時(shí)相當(dāng)于3個(gè)半衰期，僅87.5%的經(jīng)尿排泄的藥物被消除，較好估算 尿藥總量需要5個(gè)以上半衰期。E. 根本正確。對(duì)多數(shù)藥物，在治療濃度范圍內(nèi)，給藥劑量改變，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)不變。 但在少數(shù)情況下，某個(gè)或某些

35、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)會(huì)發(fā)生改變。2. 圖中，寶線為原曲線，虛線為改變丘的曲線。 feffr"<KIfi故心詈V 伽K六.計(jì)算鏈0453<U£/ml >*k «：C = C0-er2. 解根拡InC-Jtf + lnC代入條件求出t =U.U72(h以 那么=069=96 (h).3解：根據(jù) In二 W f 二 12,5%.消除藥1-12.5% = 075%. C32 業(yè)0ml)I. 5 2 E or"df (37.5xiOOO>/CJm4 解-Cl - =* = 7500 (ml/h) -125 (fC105.> 工8.58 hnl/

36、tninh C/b C7 Clt5.72<mVmin )*氐解二聯(lián)別方fr s In ")*】 = 燈"J2由f孤 芻-沁"撫*專山6652%*消除百分?jǐn)?shù)=1 -66.2%二33.4R %.7. W：(1>(I-im?7.2AUC C = St7C=N2SG) q = XMUO0.49L4；龍(4) Z=- = 0 22 或句；n£L = 0.22-X、兒 Cl8. 解：根據(jù)q 勒，求得山i站9 5g/hftr9解：根據(jù)尋亠宀勞見卿 21.6汁)II10. «¥1(1)略.iu-27(h)：(.2)AUCCt/k=5.5

37、« lOmg-h/L)：3) C；*Xo/t/C-33(mL4i)；B) V = CTi=l3(L).第九章多室模型一、名詞解釋1二室模型：二室模型由中央室和周邊室組成，中央室一般由血流豐富的組織、器 官與血流組成，如心、肝、脾、肺、腎和血漿，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較快， 能夠迅速到達(dá)分布平衡；而周邊室一般由血流貧乏、不易進(jìn)行物質(zhì)交換的組織、器官和體 液等構(gòu)成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較慢，需要 較長的時(shí)間才能到達(dá)分布平衡。藥物在中央室與周邊室之間進(jìn)行可逆的轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物的消 除主要發(fā)生在中央室。2三室模型：三室模型由中央室與兩個(gè)周邊室組成

38、。中央室一般為血流高灌注隔 室，藥物以很快的速度分布到中央室第1室；以較慢的速度進(jìn)入淺外室第 2室，淺外室為血流灌注較差的組織或器官，又稱組織隔室；以更慢的速度進(jìn)入深外室第3室，深外室為血流灌注更差的組織或器官，如骨髓、脂肪等，又稱深部組織隔室，也包括那些與 藥物結(jié)合牢固的組織。藥物消除一般也發(fā)生在中央室。3. AIC 判據(jù)：AIC 是由 Akaike 等所定義的一種判據(jù) (Akaike in formation criteria)。 AIC=NInRe+ 2P，該式中，N為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的個(gè)數(shù)；Re為權(quán)重殘差平方和；P是所設(shè)模型參 數(shù)的個(gè)數(shù)，其值為模型隔室數(shù)的 2倍。AIC值愈小，那么模型擬合愈好

39、。4. 混雜參數(shù)：通常將分布相混合一級(jí)速度常數(shù)a和消除相混合一級(jí)速度常數(shù)/稱為混雜參數(shù)(hybrid parameters)，分別代表分布相和消除相的特征，由模型參數(shù)K12、k21, K10)構(gòu)成。二、問答題1 .二室模型藥物靜脈注射給藥后，血藥濃度曲線先較快地下降，布相，之后較慢地下降，此為消除相。以血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖為由兩條斜率不同的直線 相交而成的二次曲線。這是因?yàn)樵诮o藥后初期藥物除了向體外消除，還有向周邊室的分 布，所以血藥濃度在分布相下降較快；而在給藥后末期，藥物分布根本完成，體內(nèi)過程以 消除為主，所以在消除相血藥濃度下降較慢。2以靜脈注射給藥為例，應(yīng)用殘數(shù)法原理求有關(guān)動(dòng)力學(xué)參

40、數(shù)的原理如下：(1)以末端血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)求B和3： 一般a> 3,當(dāng)t充分大時(shí)，A*e-a一 0,那么。f p:IgU 二-+1&5* C=A *e-a +B*e- 3可以簡化為：C=B.e-3;兩邊取對(duì)數(shù)，得：'。因此，lgC-t曲線的尾端直線段的斜率為丄小,從斜率可求出 3值，截距為lgB，可求出B。(2) 求曲線前相的殘數(shù)濃度：根據(jù)該直線方程，可以將此直線外推求出曲線前相分布相各對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的外推濃度值c',以對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的實(shí)測濃度c減去外推濃度值C',即得殘數(shù)濃度 Cr, Cr= C-C 'A e-at。(3) 根據(jù)殘數(shù)濃度求 A和a對(duì)殘數(shù)

41、濃度取對(duì)數(shù)，并對(duì)時(shí)間作圖又得到一直線，和截距IgA，即可求出 a和A。3. 隔室數(shù)確實(shí)定主要取決于：給藥途徑；藥物的吸收速度；采樣點(diǎn)及采樣周 期的時(shí)間安排；血藥濃度測定分析方法的靈敏度等因素。模型的判別應(yīng)采用以下判據(jù)綜合判斷：一般先以血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖作初 步判斷，如靜脈注射給藥后，IgC-t圖形為一直線，那么可能是單室模型；如不呈直線，那么可 能屬于多室模型。選擇殘差平方和(SUM)與權(quán)重殘差平方和(Re)最小的模型。選擇擬合度(r2)較大的模型。選擇 AIC判據(jù)較小的模型。 F檢驗(yàn)，假設(shè)F計(jì)算值大于F 界值，那么說明模型 2優(yōu)于模型1。4. 血管外給藥二室模型藥物的血藥濃度一時(shí)間曲線

42、圖分為三個(gè)時(shí)相：吸收相，給藥后藥物濃 度持續(xù)上升，到達(dá)峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；分布相，吸收至一定程度后， 以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，同時(shí)還有藥物的消除，藥物濃度下降較快：消除相， 吸收過程根本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內(nèi)過程以消除為主，藥物濃度下降較慢。5.血管外給藥三室模型示意圖如下:吸收部位及各隔室藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率方程為:dx乎=比兀+ 皿 +心xn嚴(yán)*嶺耳ik =耐Kc - HX眄a=1.2h二、計(jì)算題1解：該藥物符合二室模型，A=4.6mg/L,B=0.6mg/L,3= 0.05h-1，因此7+p_ =4,6x0.05+,6x1,24,6 +

43、X=0.18<11 9J .2x0.05(J.IK= 0,33(h_t)為 Hd +0為右L2+0.0S-OlU-033-(174Ch1)當(dāng) t=5 時(shí)，C= 4.6 *e- a +0.6 *e - 3= 0.48 (mg/L)2.解：對(duì)血藥濃度.時(shí)間數(shù)據(jù)迸行處理，求算外推濃度和殘數(shù)濃度如下:0.25l.CL5i.a4,08.012.0mo433220NH6.52.8L20J2X皿FP削C(me/L314.2?IZIS19-97鈿6.48Cjmg/L)28.73111.4772KE1J30.02(1) 求 a, 3 A , B。1) 利用816h血藥濃度數(shù)據(jù)，以血藥濃度對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間回歸得末

44、端直線方程為：C= 1.177-0.09lt ,根據(jù)斜率可求得3=(-0.091) X (-2.303)=0.21 (h -1),根據(jù)截距可求得B= 15.03 (mg/L)。2) 求曲線前相外推濃度C '將0.254.0h各時(shí)間點(diǎn)代入上述直線方程，求得外推濃度C如表中所示。3) 求殘數(shù)濃度Cr。將0.254.0h各時(shí)間點(diǎn)的C減去相應(yīng)的外推濃度C即得殘數(shù)濃度 Cr。4) 利用0.252.0h殘數(shù)血藥濃度數(shù)據(jù)，以殘數(shù)血藥濃度對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間回歸得殘數(shù)直線方程為：Cr=1.671- 0.800t，根據(jù)斜率可求得a=(-0.800) X (-2.303) : 1.84 (h-l)，根據(jù)截距可求得

45、A=46.88 (mg/L)。(2) 求 k12, k21, k10, Vc。46_8S4-15.03 CL>盤+ g46.ft8 + L$.C3也 061鵡 * 十-熱嚴(yán).E4p,2LT血-0.630.81 th ')第十章多劑量給藥一、名詞解釋1 .穩(wěn)態(tài)血藥濃度：屢次重復(fù)給藥，隨著給藥次數(shù)，z的增加，血藥濃度不斷增加，當(dāng)n充分大時(shí)，血藥濃度不再升高，到達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，這時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。2. 負(fù)荷劑量：為盡快到達(dá)有效治療的目的，通常第1次給予一個(gè)較大的劑量，使血藥濃度到達(dá)有效治療濃度，這個(gè)首次給予的較大劑量，稱為負(fù)荷劑量。3維持劑量：在負(fù)荷劑量之后，按給藥周期給予的用

46、來維持有效血藥濃度水平的劑量。4. 坪幅：重復(fù)給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，在一個(gè)給藥周期內(nèi)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度的渡動(dòng)幅度稱為坪幅。5. 達(dá)坪分?jǐn)?shù)：指九次給藥后的血藥濃度Cn與穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css。的比值。6. 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：當(dāng)血藥濃度到達(dá)穩(wěn)態(tài)后，在一個(gè)劑量間隔時(shí)間內(nèi)，血藥濃度一 時(shí)間曲線下面積除以給藥間隔時(shí)間所得的商稱為平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。7. 蓄積系數(shù)：指穩(wěn)態(tài)血藥濃度與第一次給藥后的血藥濃度的比值。8. 波動(dòng)度：穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的 比值。9. 波動(dòng)百分?jǐn)?shù)：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差占穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度 的百分?jǐn)?shù)。10. 血藥濃度變化率：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)

47、態(tài)最小血藥濃度之差占穩(wěn)態(tài)最小血 藥濃度的百分?jǐn)?shù)。二、選擇題1. C2.B3.A4.B5. AD 6. BCD三、問答題1.多劑量給藥的血藥濃度一時(shí)間關(guān)系式是在等劑量、等間隔時(shí)間的前提下推導(dǎo)出 來的。2 達(dá)坪分?jǐn)?shù)是指第，z次給藥后的平均血藥濃度 己獷與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度邁相比，相當(dāng)于平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度士的分?jǐn)?shù)，以fss(n),表示。靜脈注射給藥的達(dá)坪分?jǐn)?shù)求算公式為：fss(n)=1-e-nk T這是由于血管外給藥時(shí)藥物有一個(gè)吸收過程，吸收速率常數(shù)ka的大小會(huì)影響藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)的分?jǐn)?shù)。只有當(dāng)ka>>k，在T時(shí)吸收根本結(jié)束的情況下，才可以不考慮ka對(duì)fss(n),的影響，此時(shí) fss(n)=1

48、-e-nk T3多劑量血管外給藥的穩(wěn)態(tài)峰濃度為：影響穩(wěn)態(tài)峰濃度的因素有：藥物的消除速率常數(shù)k,吸收系數(shù)F,給藥劑量X。，藥物的表觀分布容積以穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間tmax,給藥間隔時(shí)間 T4蓄積系數(shù)R是一個(gè)比值，是穩(wěn)態(tài)血藥濃度與第一次給藥后血藥濃度之比。蓄積系 數(shù)不是用來衡量過量劑量的絕對(duì)值，而是用來衡量頻繁給藥所導(dǎo)致的藥物累積。影響R的因素有消除速率常數(shù) k和給藥間隔時(shí)間 T假設(shè)第一個(gè)劑量選擇不當(dāng)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度有可 能不對(duì)，因此，必須正確選擇給藥劑量和給藥間隔時(shí)間，防止發(fā)生顯著的藥物累積。對(duì)于頻繁給藥所引起的藥物累積，蓄積系數(shù)R是一個(gè)很有用的指標(biāo)，它可適用于任何藥物，且適用于無論是否有組織結(jié)合。5 .

49、描述血藥濃度波動(dòng)程度的參數(shù)有：波動(dòng)百分?jǐn)?shù)PF、波動(dòng)度DF、血藥濃度變化率。x 100%四、計(jì)算題1.解：該藥消除半衰期tl/2為3小時(shí)，那么消除速率常數(shù):那么:xln-S.4 (h)fl. 231!0z Fd-e)u 主 5j 加. io. i 卻a因此，以7.5mg/kg的劑量、給藥間隔時(shí)間5.4小時(shí)多劑量靜脈注射，可使穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內(nèi)。2解：由于頭孢噻肟的消除半衰期為1.5小時(shí)，而給藥時(shí)間為 3天，可知已達(dá)穩(wěn)態(tài),因此即為所求穩(wěn)態(tài)血藥峰濃度。=：眥(噸心0J7k?5x(|-c j*、3-鶴心三農(nóng)1 r'n當(dāng)丁 =如M» X二=2Zfl：卷戸2仏時(shí) X二- I加&am

50、p;當(dāng)扎忖嚴(yán)30% 時(shí)，丹丁 - -332/181-,5=心當(dāng)亢,.75%時(shí)怖三-3 3 1貞1 1巧二2心巧人 w -90H 時(shí)，曲=4% 積1 - 0,9 > 3.%.0.69306931,弭一=0.0578 <h ')12耳財(cái)嚴(yán)» 1.5x 2U0x<eflt3M - D = 250<mg)亠 兀S3J 二 r(I_,=耳-=20蟲(mg/L )R.333x1*e * ' >X巴生6.解：由于 T6h, 31小時(shí)為第6次給藥后1小時(shí)，已達(dá)穩(wěn)態(tài)，即為求穩(wěn)態(tài) 血藥濃度。1小時(shí)的250 七心人=-7- =3? 8 f mg/L)*- -

51、L©1-e 17 解：根據(jù)210J*處4°豈竺6&解：根據(jù) =CMWtr = ：x6= 0J5 <mg>X一© r = 工' =81< 10C Kt0 6935以 0(11 x25xI 聖I9解：由于 T6h, 38小時(shí)為第7次給藥后2小時(shí)，已達(dá)穩(wěn)態(tài)，即為求穩(wěn)態(tài) 藥濃度。0.22小時(shí)的血0,693 . . _«0.5x 5(H)( 人x(叫<°學(xué)一駛首0251210.解：根據(jù)式(10-11)，求得:一嚴(yán)®H 1 XX 5M /(C人=-jcC *、aoic(i-oj)1嚴(yán)4MJ-=23.9(p.

52、g/ml)即第7次口服給藥后3小時(shí)的血藥濃度為 23.9/ml。11.解:0.W10xlnO.OTxtl-c'0l-OJ7*!1KYp-)=3J2(Mml)12.解:百舊1*50.9x0.75x250尸皿L5x«lx (0.9-0.07)叫1 嚴(yán) 円網(wǎng)1 旳CA儒宀飾町20 *W)由于T =6h, 40小時(shí)為第七次給藥后4小時(shí)，已達(dá)穩(wěn)態(tài)。即為求穩(wěn)態(tài) 4小時(shí)時(shí)的血藥濃 度£079 24400 高J蟲 gm _I10 x <2.079-0.462)j -e1*'13.解:1 琴如血=56呻0-37514.解:坨=空鯉= 3Ok3x01xR = W(- mg

53、)15.解因半衰期遠(yuǎn)比給藥間隔長，故可采用靜脈注射和靜脈滴注公式近似計(jì)算口服后體內(nèi) 藥量。第1周末體內(nèi)藥量為：才產(chǎn)甲心懸“ y * W 阪46岫第2周末體內(nèi)藥量為:盡今人* =xi Y*5叫 球觸絆第3周末體內(nèi)藥量為:U-UOTJ第4周末體內(nèi)藥量為:50x( 1255X5沁'= 434.<mg)第5周末體內(nèi)藥量為:如(, y* 兒嚴(yán)二 K<c OOW1-T)+ 434.63怨朋切 655J7(me) k0.0693第5周末體內(nèi)藥量即為有效藥量，那么維持劑量為:爲(wèi)=龍心 65$力x阿d = 45.4( mg/d)nuM16解： CminSS= 3mg/L,t i/2=3.7h

54、, T8h,V=1.8x60=108L 由XI嚴(yán))冋* UFMyF 3xlO8xti-e 17 ) “KF 、 乙=亠=跖一 m H257<m&)e-"sv 卻根據(jù)式(10-25)，有：龍;.爲(wèi)125,7 = J449.7(m£)w_- prj17.解： CminSS=l0 /ml,ti/2=8h,V=12L, T=8h根據(jù)得:vfe) lOxlZxIDd-c *血= _-fcr(hwl *-A) Ml20x01Qig = 120( mg由于Ttl/2，所以：Xo *=2X o=2x120= 240mg當(dāng)給藥間隔時(shí)間由原來的8小時(shí)改為4小時(shí)，有:X,丿二鞏丁r

55、丿小“營一八匚小1叫滬輕7卿C 4=宀龍廠-g C*-I Y *18.解:-嚴(yán) 二嚴(yán)嚴(yán) S嚴(yán)fh嚴(yán)嚴(yán)25畑19解：根據(jù) Cl=kV, 得:以治療理想濃度14/ml為多劑量給藥的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度，即:那么：rF即可按每1小時(shí)給42mg;每4小時(shí)給168mg;每6小時(shí)給252mg;每8小時(shí)給336mg 的方案給藥均可使平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為14/ml。根據(jù)所給片劑現(xiàn)有 250mg及300mg兩種規(guī)格，可設(shè)計(jì)每 6小時(shí)給藥一次，每次 250mg;或每8小時(shí)給藥一次，每次 300mg兩種 給藥方案。如按每6小時(shí)口服一次，每次 250mg,可分別求得穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度及穩(wěn)態(tài)最小血 藥濃度。U250 上二二一 3C-“I y*由于ka=1.5h-1, T6h，在劑量間隔結(jié)束即T時(shí)吸收已完成，故有:小護(hù);三忌仙>=|6如按每8小時(shí)口服300mg，那么:11,5-0.】二嚴(yán)O4U Y 冋U300 .嚴(yán)*1x300) = S.2 Cjig ml)由于每8小時(shí)服用300mg，間隔時(shí)間長，致使穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度小于10舊/ml，因止采用每6小時(shí)給藥250mg的方案較適宜。第十三章藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用一、簡答題1. 答：TDM的意義：1指導(dǎo)臨床合理用藥、提高治療水平。2確定藥物合并用藥的原那么。3藥物過量中毒的診斷。4作為臨