板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程山西華元醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程制訂部門：提取車間制訂人:制訂日期:審核人：生產(chǎn)副總經(jīng)理質(zhì)量保證部部長批準人：質(zhì)量副總經(jīng)理頒發(fā)日期:審核日期：審核日期：批準日期：生效日期:打印復(fù)制人:日期:審核人:日期:分發(fā)范圍：質(zhì)量副總經(jīng)理、生產(chǎn)副總經(jīng)理、質(zhì)量保證部、生產(chǎn)部、提取車間取代版本第一版保密級別文件標題板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第1頁共13頁1. 工藝概述1.1產(chǎn)品名稱：板藍根顆粒清膏1.2產(chǎn)品代碼：TQ0011.3產(chǎn)品依據(jù)：中國藥典2010年版一部800頁1.4生產(chǎn)過程板藍根凈藥材，煎煮二次。第一次加8倍量水浸泡30分鐘煎煮2小時，第二次加6 倍量

2、水煎煮1小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為 1.20 （50C時測），加乙 醇使含醇量達60%靜置使沉淀，取上清液，回收乙醇并濃縮至相對密度為 （50C時測）得到板藍根顆粒浸膏。1.5貯存條件：2-10 C不銹鋼桶密封保存。1.6貯存期限：3個月2. 生產(chǎn)處方2.1處方（1袋）板藍根 14g2.2生產(chǎn)批量（10萬袋）板藍根 1400kg3. 生產(chǎn)工藝流程3.1生產(chǎn)工藝流程圖文件標題板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第2頁共13頁圖例:乙醇稱量配料板藍根凈藥材水提濃縮醇沉回收乙醇、濃縮回收乙醇、濃縮潔凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)物料文件標題板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第3頁共13頁32生產(chǎn)環(huán)節(jié)質(zhì)量控制工序質(zhì)量控

3、制點質(zhì)量控制項目頻次生產(chǎn)過程稱量配料凈藥材、稱量名稱、數(shù)量1次/批提取煎煮加水量、浸泡時間、煎煮時間、煎 煮次數(shù)、溫度、蒸汽壓力1次/鍋濃縮真空濃縮真空度、蒸汽壓力、溫度隨時相對密度、溫度1次/鍋醇沉水提醇沉乙醇用量、攪拌時間、靜置時間、 藥液含醇量1次/批回收乙醇乙醇溫度、蒸汽壓力隨時乙醇溫度、濃度1次/批二次濃縮真空濃縮真空度、蒸汽壓力、溫度隨時相對密度、溫度1次/批收膏相對密度、溫度、數(shù)量、密封性1次/批4. 生產(chǎn)操作要求4.1環(huán)境區(qū)域劃分生產(chǎn)工序操作間房間編號潔凈級別稱量配料投料間23002一般生產(chǎn)區(qū)提取（水提）提取區(qū)21035一般生產(chǎn)區(qū)濃縮濃縮區(qū)21035一般生產(chǎn)區(qū)醇沉醇沉滲漉區(qū)21

4、035一般生產(chǎn)區(qū)回收乙醇濃縮區(qū)21035一般生產(chǎn)區(qū)二次濃縮濃縮區(qū)21035一般生產(chǎn)區(qū)收膏收膏間21020-2D級4.2操作過程及工藝要求生產(chǎn)前檢查根據(jù)生產(chǎn)過程管理規(guī)定做生產(chǎn)前檢查，確認環(huán)境、設(shè)備等符合潔凈 要求，并有清場合格證，方可進行生產(chǎn)操作。文件標題板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第4頁共13頁421.1檢查生產(chǎn)用工器具、設(shè)備是否清潔，并在清潔有效期內(nèi)。如果超過有效期應(yīng)重 新清場并要求現(xiàn)場監(jiān)控員檢查，做好生產(chǎn)前清場記錄。檢查各種空白生產(chǎn)記錄是否齊全，稱量器具是否在校驗期內(nèi)。根據(jù)設(shè)備操作規(guī) 程，檢查設(shè)備完好，水、電、汽、真空供應(yīng)正常，方可投料生產(chǎn)。收料提取崗位負責(zé)人根據(jù)批生產(chǎn)指令和領(lǐng)料單，出庫憑單

5、，逐一核對物料品名、數(shù)量、 規(guī)格、批號、檢驗合格報告單等正確無誤后，轉(zhuǎn)入藥材暫存間（23001）。稱量4.2.3.1 設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號磅秤TGT-200HY-02-SC-TQ-061-B稱量過程在投料間（23002）按照稱量配料崗位標準操作規(guī)程操作，生產(chǎn)前按照生產(chǎn) 過程管理規(guī)定進行檢查，確認環(huán)境、設(shè)備等符合生產(chǎn)要求，并有清場合格證，方可進行生 產(chǎn)操作。采用磅秤稱量。按照磅秤標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程操作，根據(jù)批生產(chǎn)指令 準確稱量，稱量嚴格執(zhí)行雙人復(fù)核制，稱量人、復(fù)核人均應(yīng)在記錄上簽名。注意事項：每天首次稱量前要使用標準砝碼對磅秤進行校驗，并做好校驗記錄質(zhì)量監(jiān)控要點監(jiān)控項目監(jiān)控方法監(jiān)控標

6、準頻次凈藥材質(zhì)量、數(shù)量目測、稱量有凈藥材檢驗合格報告、稱量數(shù)量一致1次/批投料、提取4.2.4.1 設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號多功能提取罐D(zhuǎn)TQ-6HY-02-TQ-019（ 20）提取液儲罐5000LHY-02-TQ-021（ 022）提取過程在提取區(qū)（21035）按照提取崗位標準操作規(guī)程操作，將稱量好的板藍根凈藥材（分三罐，前兩罐每罐 470Kg,最后一罐460kg）投入到多功能提取罐中，按DTQ-6文件標題板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第5頁共13頁多功能提取罐標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程操作，要求每罐煎煮兩次，第一次加入 8倍量 水，浸泡30分鐘，煎煮2小時（藥液沸騰開始計時），煎液濾過注入儲

7、罐，再加入6倍 量水，煎煮1小時，煎液濾過注入提取液儲罐。424.3質(zhì)量控制要點監(jiān)控項目監(jiān)控方法監(jiān)控標準頻次加水量查看儀表分別加8倍、6倍于藥材總量的飲用水1次/罐浸泡時間計時30分鐘1次/罐煎煮時間計時第一次2小時，第二次1小時1次/罐煎煮次數(shù)記錄2次1次/罐煎煮溫度查看儀表100± 2°C隨時425濃縮425.1設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號雙效節(jié)能濃縮器SWZ2000HY-02-TQ-024濃縮液儲罐2000LHY-02-TQ-017425.2濃縮過程在濃縮區(qū)（21035）按照濃縮崗位標準操作規(guī)程操作，將儲罐中的煎液少量多 次的注入雙效濃縮器中，按SWZ200C雙效節(jié)能

8、濃縮器標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程的操 作要求，進行濃縮。煎液全部注入到濃縮器，將藥液濃縮至相對密度為1.20 （50C測）,注入濃縮液儲罐中。質(zhì)量控制要點監(jiān)控項目監(jiān)控方法監(jiān)控標準頻次真空度查看儀表-0.06+0.01MPa隨時蒸汽壓力0.15+0.05 MPa溫度查看儀表65+5C隨時相對密度實際測量相對密度為1.20 （50 C測）1次/批文件標題板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第6頁共13頁426醇沉426.1 設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編碼醇沉罐JC-3000HY-02-TQ-027醇沉罐JC-3000HY-02-TQ-028426.2醇沉過程在醇沉滲漉區(qū)（21035）按照醇沉崗位標準操作規(guī)程操作，

9、將濃縮液注入醇沉 罐中，按JC-3000醇沉罐標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程的操作要求，進行醇沉。開啟循 環(huán)水，打開攪拌，冷卻至室溫，加入乙醇 （根據(jù)濃縮液的數(shù)量計算加入乙醇量至加入乙 醇量為理論量的90%寸，開始測藥液含醇量）,使?jié)饪s液含醇量達到60%,攪拌均勻后（攪 拌時間不少于30分鐘），室溫靜置48小時使沉淀。靜止結(jié)束后，分離上清液并注入上 清液儲罐中。乙醇用量=濃縮液量X濃縮液含醇量/ （乙醇濃度-濃縮液含醇量）質(zhì)量監(jiān)控要點監(jiān)控項目監(jiān)控方法監(jiān)控標準頻次濃縮液含醇量酒精比重計60%S 醇1次/批靜置時間計時48小時1次/批靜置溫度儀表室溫12小時/批回收乙醇、二次濃縮4.2.7.1 設(shè)備設(shè)備名

10、稱設(shè)備型號設(shè)備編號上清液儲罐4000LHY-02-TQ-029單效酒精濃縮器WZ1500HY-02-TQ-014稀酒精儲罐4000LHY-02-TQ-034球形真空減壓濃縮器500LHY-02-TQ-025生產(chǎn)過程在濃縮區(qū)（21035）將上清液少量多次再注入單效酒精濃縮器中，按照WZ1500單效酒精濃縮器標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程回收乙醇，將回收的乙醇轉(zhuǎn)入稀酒精儲罐中，將回 收乙醇后的藥液轉(zhuǎn)入球形濃縮器中濃縮，按照500L球形真空減壓濃縮器標準操作及維文件標題板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第7頁共13頁護保養(yǎng)規(guī)程將藥液濃縮至相對密度為1.30-1.35 （50C測）浸膏427.3質(zhì)量監(jiān)控要點監(jiān)控項目監(jiān)

11、控方法監(jiān)控標準頻次蒸汽壓力查看儀表0.15 ± 0.05 Mpa溫度65+5C蒸汽壓力0.15 ± 0.05 Mpa隨時真空度查看儀表-0.06 ± 0.01Mpa溫度65+5C相對密度實際測量1.30-1.35 (50C測1次/批收膏4.2.8.1 設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號真空收料罐500LHY-02-TQ-026428.2收膏過程在收膏間（21020-2）按500L真空收料罐標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程的操作要求,打開真空，將上述濃縮好的浸膏吸入真空收料罐中，再放入潔凈的浸膏桶中，稱重，懸 掛物料標示卡，標明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、相對密度、日期、操作人、復(fù)核人

12、，將 收取的浸膏轉(zhuǎn)入冷藏庫，并辦理交接手續(xù)。質(zhì)量監(jiān)控要點監(jiān)控項目監(jiān)控方法監(jiān)控標準頻次密封性目測裝量、封口嚴密隨時物料標示卡準確隨時文件標題板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第8頁共13頁5. 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生5.1工藝衛(wèi)生收膏為D級潔凈區(qū)，其余都為一般生產(chǎn)區(qū)。生產(chǎn)所涉及到的設(shè)備、容器具均應(yīng)清潔，按相應(yīng)的清潔規(guī)程進行清潔、消毒。生 產(chǎn)結(jié)束后需進行清場，合格后方能進行下次生產(chǎn)。嚴格執(zhí)行工藝衛(wèi)生管理規(guī)定5.2環(huán)境衛(wèi)生5.2.1 一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求生產(chǎn)區(qū)設(shè)備、建筑內(nèi)表面應(yīng)定期按規(guī)定程序清潔。門窗、墻面、頂棚潔凈完好見本色，無浮塵、無霉斑、無滲漏、無不清潔的死 角。地面光滑、平整、清潔、無積水、無雜物。工

13、房嚴密，無嚙齒類動物及其他害蟲。設(shè)備、管道、管線排列整齊并包扎光潔，無跑冒滴現(xiàn)象。設(shè)備、容器、工具、桌柜、物料按定置管理要求放置，保持表面潔凈。生產(chǎn)場所不得吸煙、吃飯、睡覺，不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的物品和私人雜物。走廊不得放置任何生產(chǎn)用具或其他物品，保持運輸通道的清潔、暢通。人流物流分開，人員、物料要按規(guī)定程序在規(guī)定的通道出入。5.2.2 D級潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求D級生產(chǎn)環(huán)境除達到一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境要求外，工作場所門窗必須關(guān)閉，盡量減少人員出 入次數(shù)。5.2.2.1 D級潔凈區(qū)環(huán)境要求a.D級潔凈區(qū)塵埃粒子的標準規(guī)定如下表：潔凈度級別懸浮粒了最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)> 0.5 卩 m> 5.0

14、 卩 mD級352000029000文件標題板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第9頁共13頁b.D級潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準如下表潔凈度級別沉降困（90mrhcfu /4小時表面微生物接觸碟（55mr）icfu / 碟D級10050c.D級潔凈區(qū)溫度18C -26 C,相對濕度45%-65%潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當不 低于10Pa,相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間的壓差應(yīng)當不低于5Pa,噪音不能大于80dB,換氣次數(shù)應(yīng) 15次/小時。5.222 質(zhì)量監(jiān)控要點監(jiān)測內(nèi)容監(jiān)測頻次監(jiān)測部門或人員塵埃粒子 潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測出現(xiàn)異常的情況下應(yīng)進行測試。 停產(chǎn)超過一個月，恢復(fù)生產(chǎn)前應(yīng)進行測試。 更換

15、高效過濾器之后必須監(jiān)測。 正常情況下每三個月測試一次。質(zhì)保部 現(xiàn)場監(jiān)控員沉降菌 停產(chǎn)超過一個月，恢復(fù)生產(chǎn)前應(yīng)進行測試。 正常情況下每個月測試一次。質(zhì)保部 現(xiàn)場監(jiān)控員換氣次數(shù)每三個月測試一次。質(zhì)保部 現(xiàn)場監(jiān)控員溫度、濕度、壓差每班記錄一次。崗位操作人員5.222 D級潔凈區(qū)消毒D 級潔凈區(qū)空間每周臭氧消毒一次。潔凈區(qū)地面、墻壁，每次清場時用消毒劑（75%乙醇或0.1%新潔爾滅）消毒，消毒劑每月交換使用，并做記錄。設(shè)備接觸藥品部位和接 觸藥品的工器具、容器具在每批生產(chǎn)前用75%L醇消毒。清潔工具要定期消毒，并做記錄。6. 質(zhì)量標準6.1凈藥材質(zhì)量標準物料名稱質(zhì)量標準板藍根凈藥材內(nèi)控標準文件標題板藍

16、根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第10頁共13頁6.2中藥提取物質(zhì)量標準名稱質(zhì)量標準板藍根顆粒浸膏內(nèi)控標準6.3物料、中間產(chǎn)品儲存注意事項6.3.1凈藥材貯存于藥材暫存間，一個整包裝未能用完時，將剩余凈藥材稱量后，按原包裝密封，附新的物料標示卡，置于拆包間，辦理退庫手續(xù)，下次生產(chǎn)優(yōu)先使用。清膏密封好貯存在冷藏間。貯存場所應(yīng)具有良好的通風(fēng)性，并應(yīng)防止蟲鼠危害。7.設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序號設(shè)備名稱設(shè)備編號型號臺數(shù)生產(chǎn)能力1多功能提取罐HY-02-TQ-019DTQ-616000L2提取液儲罐HY-02-TQ-0215000L15000L3雙效節(jié)能濃縮器HY-02-TQ-024SWZ200012000

17、L4濃縮液儲罐HY-02-TQ-0172000L12000L5醇沉罐HY-02-TQ-027(28)JC-300013000L6上清液儲罐HY-02-TQ-0294000L14000L7單效酒精濃縮器HY-02-TQ-014WZ150011500L8稀酒精儲罐HY-02-TQ-0344000L14000L9球型真空減壓濃縮器HY-02-TQ-025500L1500 L10真空收料罐HY-02-TQ-026500L1500 L8、經(jīng)濟技術(shù)指標及計算文件標題板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第11頁共13頁8.1工序收率的計算及計算方法工序收率%計算方法收膏30-38浸膏總重量, 提取凈藥材重量8.2要求

18、當上述指標不在此范圍內(nèi)時，應(yīng)及時查明原因，填寫偏差記錄，并上報主管人員及 質(zhì)量管理部門進行處理。9. 技術(shù)安全及勞動保護9.1技術(shù)安全生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)設(shè)有狀態(tài)標志，表示所處狀態(tài)。設(shè)備需裝接地線，保障操作人員安全。不得用濕布揩抹電閘，手濕時不得開關(guān)電閘。汽、料閥門應(yīng)緩緩開啟，防止汽、 料突然外泄造成物料損失或燙傷事故。關(guān)閉各種水汽、料閥門時，必須擰緊，防止跑、 冒、滴、漏。設(shè)備運轉(zhuǎn)過程中，嚴禁伸手入內(nèi)，以免絞傷。設(shè)備運轉(zhuǎn)過程中，發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象和聲音時，應(yīng)立即停車檢查，待查明原因并排除 后方可正常運行。在檢修設(shè)備機械部位時必須關(guān)閉電源開關(guān)，以免發(fā)生意外事故。檢修電器部位故 障時，應(yīng)由電工操作，盡量避免帶電

19、檢修。設(shè)備應(yīng)定時維護保養(yǎng)，注油，以保證設(shè)備的正常運轉(zhuǎn)，保證生產(chǎn)。設(shè)備維護、檢修結(jié)束后，應(yīng)徹底清洗現(xiàn)場工具、備件，檢查是否有漏裝部件或遺漏于機 械內(nèi)部的工具，機械設(shè)備正常運轉(zhuǎn)前應(yīng)將機器設(shè)備上的所有工具、部件收回存放以免設(shè)備運 轉(zhuǎn)時因振動而絞入機器內(nèi)，產(chǎn)生飛崩傷人或損傷機器部件等事故。嚴禁未經(jīng)上崗培訓(xùn)并考核合格的操作人員操作生產(chǎn)設(shè)備。經(jīng)常對操作人員進行安全教育，崗位操作人員需先行培訓(xùn)，熟悉設(shè)備性能，掌握使用操作方法。經(jīng)考核合格后， 持上崗證上崗。9.2勞動保護進入操作間，應(yīng)嚴格按要求將工作服穿戴整齊，包括頭發(fā)裹進帽內(nèi)，戴好口罩。機器運轉(zhuǎn)部分應(yīng)有安全防護罩或有注意安全的警示標志；嚴禁在沒有通知同伴的 情況下獨自開機。文件標題板藍根顆粒提取生產(chǎn)工藝規(guī)程第12頁 共13頁機器設(shè)備及電、汽、計量儀表由專職人員負責(zé)安裝及維修，非專職人不準修理或安裝。924清潔機器必須在切斷機器電源、電器完全停止運轉(zhuǎn)后進行10. 本產(chǎn)品工藝規(guī)程所需SOP（見下頁）序號文件名稱1稱量配料崗位標準操作規(guī)程2提取崗位標準操作規(guī)程3濃縮崗位標準操作規(guī)程4醇沉崗