藥理學(xué)基礎(chǔ)學(xué)習(xí)班講義

1、執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)藥理學(xué)第十三章抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥概述一、抗結(jié)核?。ㄒ唬┊悷熾隆倔w內(nèi)過程】 小，穿透力強，可滲入關(guān)節(jié)腔、胸水、腹水以及易穿透細(xì)胞膜，可作用于細(xì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌。主要在肝內(nèi)代謝。化或干酪化的結(jié)核病灶中?！究咕饔门c機制】“專情”！選擇性作用于結(jié)核桿菌，具有強大的抗結(jié)核桿菌的作用，對細(xì)胞內(nèi)、外的結(jié)核桿菌均有效。僅對結(jié)核桿菌有抗菌作用，對其他微生物幾無作用。療效高、毒性小、口服方便、價格低廉?？咕鷻C制：抑制分枝菌酸（結(jié)核桿菌獨有，故對其它菌無效）壁的屏障保護(hù)作用。，使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁的脂質(zhì)減少，削弱其細(xì)胞【臨床應(yīng)用】治療結(jié)核病的首選藥；第1頁1.抗結(jié)核病藥（1） 異煙肼、利福平、乙胺丁醇體內(nèi)

2、過程特點、抗菌作用和機制、臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)（2） 鏈霉素、對氨基水楊酸、吡嗪酰胺的藥理作用特點（3） 抗結(jié)核病藥合理應(yīng)用原則和注意事項2.抗麻風(fēng)病藥氨苯砜和沙利度胺的臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)藥理學(xué)常與其他藥，單用時可預(yù)防結(jié)核病?！静涣挤磻?yīng)】1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：什么表現(xiàn)？頭痛、眩暈、外周神經(jīng)炎、四肢感覺異常、反射消失和肌肉輕癱及精神失常等。為什么？異煙肼的化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素 B6 相似，維生素 B6 在體內(nèi)參與神經(jīng)遞質(zhì)的爭性抑制維生素 B6 的生物作用，并促進(jìn)維生素 B6 的排泄。 怎么辦？同服維生素 B6。，異煙肼能競癲癇、嗜神病史者慎用。2. 肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、肝小葉壞死。3

3、. 其他：皮疹、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增加、血小板減少、粒細(xì)胞減少、口干、上消化道不適等。（二）利福平【體內(nèi)過程】1.可減少吸收，應(yīng)空腹服。2. 穿透力強，能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、3. 肝內(nèi)代謝。空洞和痰液中，殺滅細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌和敏感細(xì)菌?！究咕饔门c機制】“多情”！抗菌譜廣，對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、G+菌尤其是耐藥金葡菌有強大的抗菌作用；對 G-菌、某些和沙眼衣原體也有抑制作用?？咕鷻C制與依賴 DNA 的 RNA 多聚酶牢固結(jié)合，。該酶與 DNA 連接，阻斷 RNA 的轉(zhuǎn)錄過程抑制細(xì)菌 RNA 的第2頁執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)藥理學(xué)【臨床應(yīng)用】與藥理作用密切相關(guān)！1.結(jié)核病及重癥患者。2. 耐藥金葡菌及其他敏感菌3

4、. 麻風(fēng)病。4. 沙眼?！静涣挤磻?yīng)】1. 消化道反應(yīng)。2. 肝損害黃疸，有肝病史者或與異煙肼合用時較易發(fā)生。3. 在動物有致畸作用禁用于妊娠早期。4.及其代謝物為紅色糞、尿、淚、汗、痰、唾液、等可被染成橘紅色預(yù)先告知。（三）乙胺丁醇【體內(nèi)過程】大部分以由尿中排出，排泄緩慢，腎功能不全時可引起蓄積?！究咕饔门c機制】僅對結(jié)核桿菌有抗菌作用。單用可產(chǎn)生耐藥性，但較緩慢?？咕鷻C制：與二價金屬離子如 Mg2+結(jié)合，干擾菌體 RNA 的【臨床應(yīng)用】。第3頁執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)藥理學(xué)與其他抗結(jié)核病藥合用?！静涣挤磻?yīng)】球后視神經(jīng)炎。三種主要抗結(jié)核藥的比較（TANG）續(xù)表（四）其他抗結(jié)核藥可考點（TANG）（五）抗結(jié)

5、核病1.早期的應(yīng)用原則2.目的：增強療效、降低毒性反應(yīng)、縮短療程、延緩耐藥性。3.長期、全療程、規(guī)范。二、抗麻風(fēng)?。ㄒ唬┌北巾康?頁藥理作用特點鏈霉素 不易透過血腦屏障和細(xì)胞膜，對結(jié)核性腦膜炎療效差 對巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌幾乎無效，不易進(jìn)入化、干酪化和厚壁空洞病灶 易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與其他藥聯(lián)用對氨基水楊酸對結(jié)核桿菌僅有抑制作用；單用時效果差。耐藥性產(chǎn)生緩慢。二線抗結(jié)核病藥。吡嗪酰胺在酸性環(huán)境中作用較強。單用迅速產(chǎn)生耐藥性。與異煙肼和利福平合用有顯著的協(xié)同作用。體內(nèi)過程抗菌作用與機制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)乙胺丁醇排泄緩慢，腎功能不全時可引起蓄積只抗結(jié)核；與二價金屬離子如 Mg2+結(jié)合，干擾菌體 RNA

6、的與其他藥合用球后視神經(jīng)炎體內(nèi)過程抗菌作用與機制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)異煙肼肝內(nèi)代謝只抗結(jié)核； 抑制分枝菌酸結(jié)核病首選藥1. 神經(jīng)系統(tǒng)毒性（+B6）2. 肝毒性利福平可減少吸收，應(yīng)空腹服肝內(nèi)代謝不只抗結(jié)核；與依賴 DNA 的 RNA 多聚酶結(jié)合，抑制細(xì)菌 RNA1. 結(jié)核病2. 麻風(fēng)病3. 沙眼4. 耐藥金葡菌1. 消化道反應(yīng)2. 肝損害執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)藥理學(xué)【臨床應(yīng)用】治療麻風(fēng)病的首選藥?！静涣挤磻?yīng)】1. 砜綜合征麻風(fēng)病癥狀加重。處理：減量或換藥。用沙利度胺或糖皮質(zhì)激素類2. 血液系統(tǒng)：溶血和發(fā)紺。治療。3.消化道反應(yīng)及頭痛、失眠、精神癥狀。肝損傷、剝脫性皮炎。（二）沙利度胺【臨床應(yīng)用】對麻風(fēng)病并無治

7、療作用，主要與抗麻風(fēng)藥合用以減少麻風(fēng)反應(yīng)?！静涣挤磻?yīng)】強致畸作用禁用于孕婦?！緦崙?zhàn)演習(xí)】麻風(fēng)病的首選治療A.利福平 B.氯法齊明C.沙利度胺D.阿奇霉素E.氨苯砜是第5頁執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)藥理學(xué)答疑編號 700844130101【正確】E1-2A. 卡那霉素B. 對氨基水楊酸C.利福平D.異煙肼 E.乙胺丁醇1.長期大量用藥可致視神經(jīng)炎，出現(xiàn)盲點、紅綠色盲的答疑編號 700844130102是【正確】E2.毒性較大，尤其對第八對腦神經(jīng)和腎損害嚴(yán)重的答疑編號 700844130103是【正確】A多項選擇題抗結(jié)核病一線藥有A.對氨基水楊酸 B.卡那霉素C.異煙肼 D.利福平 E.乙胺丁醇答疑編號 700844130104【正確】CDE下列關(guān)于異煙肼的