自然科學類川產(chǎn)道地藥材峨?yún)⒖鼓[瘤活性成分篩選及其作

1、2017年四川省科技進步獎自然科學類“川產(chǎn)道地藥材峨?yún)⒖鼓[瘤活性成分篩選及其作用機理研究”公示內(nèi)容推薦類別：四川省科技進步獎自然科學類項目名稱:川產(chǎn)道地藥材峨?yún)⒖鼓[瘤活性成分篩選及其作用機理研究推薦單位：四川省教育廳推薦單位意見:我校馬超英教授申報的四川省自然科學獎項目“川產(chǎn)道地藥材峨?yún)⒖鼓[瘤活性成分篩選及其作用機理研究”是其團隊多年研究川產(chǎn)道地藥材峨?yún)⒌目蒲谐晒?，該項目主要就峨?yún)⒌幕瘜W成分、活性評價和構(gòu)效關(guān)系、結(jié)構(gòu)修飾和衍生物合成、抗腫瘤活性部位及單體化合物的體內(nèi)體外活性實驗及作用機制、峨?yún)⒅讣y圖譜及質(zhì)量標準等多個方面進行了首創(chuàng)性的研究，獲得了一系列重要的科學發(fā)現(xiàn)。該團隊是近年來國內(nèi)外峨?yún)⒀?/p>

2、究的主要團隊之一，研究成果極大的豐富、拓展甚至是填補了國內(nèi)外對峨?yún)⒀芯康目瞻?，與國外同類研究相比，該項目擴大了研究范圍，尤其在峨?yún)⒒瘜W成分、抗腫瘤藥理和作用機制、峨?yún)⒅讣y圖譜及質(zhì)量標準等內(nèi)容研究方面有明顯創(chuàng)新，研究水平居國內(nèi)外領(lǐng)先。項目設(shè)計合理，思路清晰，系統(tǒng)全面，獲得了較為系統(tǒng)的原創(chuàng)性成果，共培養(yǎng)碩士研究生20名，在SCI、EI及國內(nèi)核心期刊公開發(fā)表學術(shù)37篇，參加國際學術(shù)會議3次，申請國家發(fā)明專利4項，出版學術(shù)專著1部，取得顯著的社會效益，可為道地藥材的研究起到很好的示范作用。因此，經(jīng)學校相關(guān)部門研究決定，一致同意推薦該項目申報2017年四川省自然科學獎。特此推薦西南交通大學該項目申報20

3、17年度四川省科技進步獎自然科學類一等獎。項目簡介：峨?yún)閭阈慰贫雲(yún)僦参?，是著名的川產(chǎn)道地藥材。長期以來，國內(nèi)外對于峨?yún)⒌难芯坎粔蛉婧蜕钊?，對于其藥理作用的研究更少。本課題組從2005年起至今，在2個國家自然科學基金面上項目和3個省級項目的支持下，歷經(jīng)十余年，對川產(chǎn)道地藥材峨?yún)⒌幕瘜W成分及其衍生物、藥理作用及機理、毒理、質(zhì)量標準，尤其是抗腫瘤藥理等方面進行系統(tǒng)的研究，為進一步開發(fā)峨?yún)⑿滤幒蛿U大其臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。主要科學發(fā)現(xiàn)及創(chuàng)新成果如下：1.采用現(xiàn)代提取分離技術(shù)，對峨?yún)⒌幕瘜W成分尤其是抗腫瘤活性的木脂素部位進行了研究，獲得26個化合物，其中新化合物2個，有5個化合物為首次從該屬植物中分離

4、得到，10化合物為首次從峨?yún)⒅蟹蛛x得到。并合成了峨?yún)?nèi)酯衍生物8個。2. 對峨?yún)⑻崛∥锏牟煌瑯O性部位和單體進行了肺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、肝癌、骨肉瘤、黑色素細胞瘤等抗癌活性篩選，首次發(fā)現(xiàn)峨?yún)⒖拱┗钚宰詈玫牟课缓蛦误w分別為石油醚部位和峨?yún)?nèi)酯。測試了峨?yún)?nèi)酯衍生物的活性和毒性，發(fā)現(xiàn)其中3個衍生物毒性較小而抗腫瘤活性較強，可作為鬼臼毒素類潛在抗癌藥物進一步研發(fā)。3.首次揭示峨?yún)⑹兔巡课?、峨?yún)?nèi)酯及其衍生物的抗腫瘤作用機理：發(fā)現(xiàn)峨?yún)⑹兔巡课?、峨?yún)?nèi)酯對多種腫瘤細胞凋亡有明顯促進作用，并詳細闡述了其作用機理：通過造成 HePG2、HeLa、MG-63、A549細胞S期阻滯而達到抗癌作用；通過阻滯HT

5、29、SW480、SW620、HCT116、A549五種腫瘤細胞的G2/M期，抑制HT29的NF-B和MMP-9蛋白的表達，抑制HCT116的FAK、iNOS蛋白的表達，抑制SW480、SW620、A549的FAK、COX2蛋白的表達，從而達到抗癌的目的；而峨?yún)?nèi)酯衍生物可以通過影響腫瘤細胞中Bax、Bcl-2基因的表達，使Bcl-2/Bax比值降低，誘導細胞凋亡的發(fā)生。4.首次對峨?yún)?nèi)酯、峨?yún)⑹兔巡课宦?lián)合5-FU對腫瘤多細胞球模型和動物的作用及機制進行了研究。發(fā)現(xiàn)峨?yún)?nèi)酯和峨?yún)⑹兔巡课慌c5-FU聯(lián)用于SW480、SW620、A549多細胞球后可將其細胞周期阻滯在S期以及G2/M期；峨?yún)?nèi)

6、酯和峨?yún)⑹兔巡课慌c5-FU聯(lián)合作用于SW480多細胞球后，不同濃度藥物組細胞FAK、COX2蛋白的表達均受到抑制，且在一定范圍內(nèi)隨著藥物濃度的加大，SW480細胞中FAK、COX2蛋白表達受到的抑制作用越明顯。通過峨?yún)⑹兔巡课?、峨?yún)?nèi)酯治療CT26結(jié)腸癌小鼠和HT29結(jié)腸癌裸鼠實驗，顯示峨?yún)⑹兔巡课?、峨?yún)?nèi)酯有明顯的抑瘤作用，并通過它們對動物體內(nèi)炎癥因子、粘附因子、免疫因子和凋亡因子的作用，揭示了其抗腫瘤量效關(guān)系和機制。5.完成了峨?yún)⑺鍎?、石油醚部位、峨?yún)?nèi)酯、峨?yún)?nèi)酯衍生物的急性毒性實驗研究。6.首次確認了峨?yún)鹘y(tǒng)水煎劑的整體藥效如補氣健脾、活血化瘀等，以及峨?yún)⒖傸S酮抗氧化、峨?yún)⒍嗵?/p>

7、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化和抗衰老作用，并確定了部分量效關(guān)系。7.首次建立了峨?yún)⑺幉牡馁|(zhì)量標準，并完成了峨?yún)⒛z囊、峨?yún)④浤z囊等峨?yún)⑿庐a(chǎn)品的初步研發(fā)。本成果共培養(yǎng)碩士研究生20名，出版峨?yún)⒀芯康膶W術(shù)專著1本，在SCI、EI及國內(nèi)核心期刊公開發(fā)表學術(shù)37篇，參加國際學術(shù)會議3次，申請國家發(fā)明專利4項，取得顯著的社會效益?？陀^評價：1.成都中醫(yī)藥大學副校長、中藥學教授彭成對本項目的評價：從峨?yún)⒅蟹蛛x鑒定得到2個新化學成分，并首次從峨?yún)⒅蟹蛛x得到10個化學成分、首次從峨?yún)僦参镏蟹蛛x得到5個化學成分并合成了峨?yún)?nèi)酯衍生物8個，通過體內(nèi)、體外藥理實驗，從細胞、器官、整理層面對峨?yún)⑺嵛?、峨?yún)⒏魈崛〔课缓投雲(yún)误w化

8、合物以及峨?yún)?nèi)酯衍生物抗腫瘤作用進行了全面的研究，并探討了其分子作用機制，項目設(shè)計合理，思路清晰，系統(tǒng)全面，在峨?yún)⒒瘜W成分和抗腫瘤研究方面居國內(nèi)外領(lǐng)先水平，具有明顯的創(chuàng)新性。該研究對川產(chǎn)道地研究有較好的示范作用。2.江西中醫(yī)藥大學副校長、中藥學教授楊明對本項目評價如下：該項目組歷經(jīng)十余年從事峨?yún)⒌南到y(tǒng)研究，通過藥效學和藥物化學的實驗確認其的主要抗腫瘤活性成分為峨?yún)?nèi)酯，針對峨?yún)?nèi)酯毒性大，合成了8個峨?yún)?nèi)酯衍生物，體外抗腫瘤藥理實驗對比發(fā)現(xiàn)它們療效與峨?yún)?nèi)酯相當?shù)拘燥@著低于峨?yún)?nèi)酯。項目組重點對峨?yún)⒖鼓[瘤有效部位石油醚部位及其單體峨?yún)?nèi)酯和峨?yún)?nèi)酯衍生物，開展了抗腫瘤活性的體內(nèi)外實驗，闡述了

9、其抗腫瘤作用機理，為開發(fā)鬼臼毒素系列抗腫瘤新藥奠定了基礎(chǔ)。該項目在峨?yún)⒒瘜W成分和抗腫瘤藥理研究方面有明顯創(chuàng)新，研究水平居國內(nèi)外領(lǐng)先。3.成都中醫(yī)藥大學藥學院院長、中藥學教授傅超美認為：該項目組通過多年對峨?yún)⒌纳钊胙芯?，發(fā)現(xiàn)了峨?yún)⒅锌鼓[瘤活性較好的化合物峨?yún)?nèi)酯并進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化得到活性更好的衍生物，通過體內(nèi)體外實驗完成了峨?yún)⒏魈崛〔课缓投雲(yún)误w化合物以及峨?yún)?nèi)酯衍生物抗腫瘤作用及機理、峨?yún)⒅讣y圖譜及質(zhì)量標準等內(nèi)容均屬該項目首創(chuàng)。與國外同類研究相比，該項目擴大了研究范圍，尤其在抗癌研究方面，將峨?yún)?nèi)酯的結(jié)構(gòu)進行改造，得到具有與峨?yún)?nèi)酯同樣抗癌療效而低毒的衍生物，較之峨?yún)⑼惖难芯烤哂忻黠@的先進性和創(chuàng)

10、新性，成果達同類研究的國內(nèi)領(lǐng)先水平。4.西南交通大學醫(yī)學院副院長、藥學教授譚睿認為：該課題對峨?yún)⒌挠行Р课?、活性單體峨?yún)?nèi)酯以及其衍生物進行了深入的活性和作用機理研究，獲得了較為系統(tǒng)的原創(chuàng)性成果。共培養(yǎng)碩士研究生20名，在SCI、EI及國內(nèi)核心期刊公開發(fā)表學術(shù)37篇，參加國際學術(shù)會議3次，申請國家發(fā)明專利4項，出版學術(shù)專著1本，取得顯著的社會效益，達到了國內(nèi)領(lǐng)先的水平，可為道地藥材的研究起到示范作用。代表性論文專著目錄：序號論文專著名稱/刊名/作者影響因子年卷頁碼（xx年xx卷xx頁）發(fā)表時間年月 日通訊作者第一作者國內(nèi)作者SCI他引次數(shù)他引總次數(shù)知識產(chǎn)權(quán)是否歸國內(nèi)所有1峨?yún)⒌难芯?王岳峰 馬

11、超英 蔣合眾2012年2012年8月馬超英王岳峰，馬超英，蔣合眾00是2Antitumor Constituents from AnthriscusSylvestris (L.) Hoffm/ASIAN PACIFIC JOURNAL OF CANCER PREVENTION/陳惠2.5142014年15卷2803-2807頁2014年6月30日蔣合眾陳惠陳惠，蔣合眾，李永超，魏國清，耿耘，馬超英55是3Study on antioxidant activity and immune effects of Anthriscussylvestris extracts/ WIT Transacti

12、ons on Biomedicine and Health /陳熙0.6452014年19卷553-558頁2014年5月9日馬超英陳熙Chen, X.; Ma, Chaoying; Ding, Zhaoli; Wang, Y.; Geng, Yun; Che, Yumei; Tang, Jingwen; Yu,Delin00是4峨?yún)⑹兔巡课坏闹讣y圖譜研究/ 華西藥學雜志/喬媛媛0.6592014年29卷690-692頁2014年6月30日魏屹喬媛媛喬媛媛，李靜，魏屹，馬超英，龍楨楨00是5峨?yún)嶒炐运ダ闲∈笞饔玫膶嶒炑芯?時珍國醫(yī)國藥 /耿耘1.122011年22卷144-145頁201

13、1年1月7日馬超英耿耘耿耘，李莉，馬超英00是6HPLC法測定峨?yún)⒅卸雲(yún)?nèi)酯/中成藥/王岳峰0.4582011年33卷1565-1567頁2011年9月15日王岳峰王岳峰王岳峰，劉苡菡，耿耘，馬超英00是74-去甲峨?yún)?nèi)酯的化學合成及對HeLa宮頸癌細胞和MG-63骨肉瘤細胞體外增殖的抑制作用/ 現(xiàn)代醫(yī)學研究/李永超0.2422014年30卷336-338頁2014年4月15日耿耘李永超李永超，耿耘，馬保玉，宋磊，鄭康，趙志龍，雷博婷，馬超英01是8峨?yún)⑻崛∥飳Ψ伟┘毎鸄549 和H460增殖的抑制作用初步觀察/ 中華中醫(yī)藥學刊/涂顯琴0.61720012年30卷60-62頁2012年1月10

14、日馬超英涂顯琴涂顯琴，馬超英，徐寅生，高雅蓉，牛順子，唐靜，耿耘，蔣合眾00是合 計56主要完成人情況表姓名排名行政職務(wù)技術(shù)職稱工作單位完成單位對本項目技術(shù)創(chuàng)造性貢獻曾獲科技獎勵情況馬超英1教授西南交通大學生命學院西南交通大學生命學院1.作為項目主持人,負責項目的主要設(shè)計及組織實施；2.負責藥理實驗，指導多名研究生提取分離出新化合物；指導多名研究生完成峨?yún)?nèi)酯、峨?yún)⑹兔巡课豢鼓[瘤的實驗研究；3.作為主要完成人參與了專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等。享受國務(wù)院特殊津貼專家（2001年）；江西省科技進步獎:應(yīng)用寒溫統(tǒng)一的熱病理論治療急癥的臨床研究,二等, 1992，第五； 國家中醫(yī)藥管理局

15、科技進步獎: 應(yīng)用寒溫統(tǒng)一的熱病理論治療急癥的臨床研究,三等, 1992，第四；江西省衛(wèi)生技術(shù)創(chuàng)新一等獎: 宣暢三焦法治療急性腎衰的臨床與實驗研究, 一等，1998， 第三；江西省衛(wèi)生技術(shù)創(chuàng)新二等獎: 開閉固脫法治療重癥感染性休克的臨床與機理研究, 二等, 1998，第一；國家級教學成果獎: 高等中醫(yī)藥院校實驗教學改革與實踐, 二等,2001， 第三；江西省教學成果獎：基礎(chǔ)課程培養(yǎng)學生創(chuàng)新能，三等，2003，第五；西南交通大學：黃袁教職工創(chuàng)新獎，2003，第一；西南交通大學教學成果獎，利用工科優(yōu)勢培養(yǎng)制藥工程（中藥制藥）創(chuàng)新性人才，二等,2006，第一；中華中醫(yī)藥學會科學技術(shù)進步獎，藥用植物種

16、質(zhì)資源標準化整理、整合及共享試點，一等獎（參加），2010。耿耘2教授西南交通大學生命學院西南交通大學生命學院1.作為該項目的主持人之一,負責項目的藥理實驗設(shè)計及組織實施；2.負責藥理實驗，指導研究生完成峨?yún)⑺鍎┑乃幮W實驗和峨?yún)⑹兔巡课弧⒍雲(yún)?nèi)酯衍生物抗腫瘤的實驗研究； 3.負責毒理研究，并參與了專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等。1.江西省衛(wèi)生技術(shù)創(chuàng)新一等獎: 宣暢三焦法治療急性腎衰的臨床與實驗研究, 一 等1998; 主研2.江西省衛(wèi)生技術(shù)創(chuàng)新二等獎: 開閉固脫法治療重癥感染性休克的臨床與機理研究, 二等,1998; 主研3.西南交通大學教學成果獎，利用工科優(yōu)勢培養(yǎng)制藥工程（中藥

17、制藥）創(chuàng)新性人才，二等，2006主研4.西南交通大學教學成果獎：中醫(yī)學基礎(chǔ)與中藥學學習指導，二等，2016，主持蔣合眾3藥學系副主任副教授西南交通大學生命學院西南交通大學生命學院1.負責項目中峨?yún)⒌奶崛》蛛x和化學成分研究，指導研究生獲得提取部位、分離純化得到26個單體化合物，包括2個新化合物。為活性篩選和作用機理研究提供活性部位和單體；2.指導峨?yún)⒒瘜W成分相關(guān)的文章撰寫、修改和發(fā)表；3.作為主要完成人參與了專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等。2015年3月獲四川省科技進步三等獎1項，“藏藥的規(guī)范化示范研究與應(yīng)用”，排名第6。王岳峰4副研究員西南交通大學生命學院西南交通大學生命學院1.作為該

18、項目的主研人,負責項目的前期化學成分的研究，指導研究生完成峨?yún)⒒瘜W成分的提取與分離、結(jié)構(gòu)鑒定等研究；指導研究生完成峨?yún)⒅讣y圖譜的研究；2.作為主要完成人負責專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等。江西省科技進步獎:江西野生芳香植物資源利用前景的研究,二等,1996;主研魏屹5副教授西南交通大學生命學院西南交通大學生命學院主要指導研究生完成了峨?yún)?nèi)酯衍生物的合成、參與峨?yún)⒌目鼓[瘤藥效學及產(chǎn)品研發(fā)。代表性論文4的通訊作者完成人合作關(guān)系說明第一完成人：馬超英，作為項目主持人,負責項目的主要設(shè)計及組織實施，并負責分離提取，藥理方面的研究工作，作為主要完成人負責專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等；第

19、二完成人：耿耘，與第一完成人同為該項目研究團隊成員，主持二個省級項目，主要負責項目的藥理及毒理實驗設(shè)計及組織實施；第三完成人：蔣合眾，與第一完成人同為該項目研究團隊成員，在項目中負責峨?yún)⒌奶崛》蛛x和化學成分研究，指導峨?yún)⒒瘜W成分相關(guān)的文章撰寫、修改和發(fā)表，作為主要完成人負責專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等；第四完成人：王岳峰，與第一完成人同為該項目研究團隊成員，負責項目的前期化學成分、質(zhì)量標準的研究，作為主要完成人負責專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等;第五完成人：魏屹，與第一完成人同為該項目研究團隊成員，主要指導完成了峨?yún)?nèi)酯衍生物的合成、參與峨?yún)⒌目鼓[瘤藥效學及產(chǎn)品研發(fā)。知情同意報獎證明序號論文專著名稱/刊名/作者影響因子年卷頁碼（xx年xx卷xx頁）發(fā)表時間年月 日通訊作者第一作者國內(nèi)作者SCI他引次數(shù)他引總次數(shù)知識產(chǎn)權(quán)是否歸國內(nèi)所有2Antitumor Constituents from AnthriscusSylvestris (L.) Hoffm/ASIAN PACIFIC JOURNAL OF CANCER PREVENTION/陳惠2.5142014年15卷2803-2807頁2014年6月30日馬超英陳惠陳惠，蔣合眾，李永超，魏國清，耿耘，馬超英55是3Study on antioxidant activi