醫(yī)學(xué)專題—低分子肝素是不同的范文課件

1、第一頁，共二十五頁。第二頁，共二十五頁。低分子低分子(fnz)肝素肝素低分子肝素（普通肝素）低分子肝素（普通肝素）使凝血因子使凝血因子IIaIIa失活至少失活至少(zhsho)(zhsho)需要需要1818個(gè)糖個(gè)糖單位單位, ,抗抗Xa/Xa/抗抗IIaIIa比比=1:1=1:1ATIIIATIIIIIaXaATIIIIIaXa使使XaXa失活的活性更強(qiáng)，而且對失活的活性更強(qiáng)，而且對凝血因子凝血因子IIaIIa的作用較小的作用較小, ,依諾依諾肝素肝素抗抗Xa/Xa/抗抗IIaIIa比比=34:1=34:1第三頁，共二十五頁。增加的抗因子Xa:抗因子IIa 比值和多種作用(zuyng)機(jī)制1生

2、物利用度高, 半衰期長而且 獨(dú)立于劑量的清除率1,2可預(yù)計(jì)的藥代動(dòng)力學(xué)1,2可能更少免疫原性1, 2 1. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:688-98 低分子肝素低分子肝素(n s)(n s) 特特性性 低分子肝素低分子肝素(n s)(n s) 優(yōu)勢優(yōu)勢與與UFHUFH相比，低分子肝素的藥代動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)特性決定了相比，低分子肝素的藥代動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)特性決定了它的臨床和實(shí)際優(yōu)勢它的臨床和實(shí)際優(yōu)勢 更好的安全性及減少出血事件2固定劑量1能夠在家庭使用節(jié)省資源及費(fèi)用可預(yù)測的抗凝效果

3、1無需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測2減少實(shí)驗(yàn)室費(fèi)用減少肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的發(fā)生率2第四頁，共二十五頁。 抗抗Xa/Xa/抗抗IIaIIa比值高比值高藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)生物生物(shngw)(shngw)利用度高利用度高血漿抗血漿抗XaXa因子活性因子活性半衰期長半衰期長達(dá)峰時(shí)間短達(dá)峰時(shí)間短 不同臨床情況下應(yīng)用的可靠性不同臨床情況下應(yīng)用的可靠性在足夠多的患者中進(jìn)行了研究在足夠多的患者中進(jìn)行了研究在特定患者中進(jìn)行了研究在特定患者中進(jìn)行了研究第五頁，共二十五頁。1. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma3. Hirsh

4、J, et al. Chest 1998;114:489S-510SAnti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4 Anti-XaAnti-Iia比率 (IU/mg 干質(zhì))(IU/mg 干質(zhì))Enoxaparin1依諾肝素(n s)102.824.94.1Nadroparin1那屈肝素 103.629.93.5Revi

5、parin2瑞肝素 127363.5Dalteparin1達(dá)肝素 167.264.22.4Certoparin1舍托肝素106.444.72.4Tinzaparin1亭扎肝素99.653.71.9UFH3普通 肝素1931931.0 第六頁，共二十五頁。及其曲線(qxin)下面積最大抗Xa活性00.040.080.120.16依諾肝素依諾肝素克賽克賽那屈肝素那屈肝素達(dá)肝素達(dá)肝素抗抗Xa IU/mlp0.001p0.001F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-64000.20.40

6、.60.811.21.4EnoxaparinNadroparinDalteparinh.IU/mlp0.001p0.001第七頁，共二十五頁。1. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-122. Eriksson BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-4011.02.03.04.005.0半衰期 (h)NS2P0.052P0.052AUC (1000 IU anti-Xa/ml)00.40.81.21.6P0.0011P0.0011P0.0011達(dá)肝素(n s)5000 IU anti-Xa 依諾肝素(n

7、 s) 40 mg (4000 IU anti-Xa) 那屈肝素3075 IU anti-Xa Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg較其他低分子肝素,依諾肝素具有更強(qiáng)及更長的抗Xa抑制作用LMWH, low-molecular-weight heparin第八頁，共二十五頁。F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640抗Xa活性存留(cn li)時(shí)間（均值標(biāo)準(zhǔn)差）02468EnoxaparinNadroparinDalteparinHours p0.001p0.

8、0014000 IU Anti-Xa 3075 IU Anti-Xa 2500 IU Anti-Xa 第九頁，共二十五頁。依諾肝素(n s)克賽那屈肝素(n s)達(dá)肝素(n s)小時(shí)00.511.522.533.544.5p 0.001p 7500 道爾頓% 片段介于2500 & 7500道爾頓之間% 片段 2500道爾頓依諾肝素（克賽）分子量分布集中第十七頁，共二十五頁。 抗抗Xa/Xa/抗抗IIaIIa比值高比值高 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)生物利用度高生物利用度高半衰期長半衰期長達(dá)峰時(shí)間短達(dá)峰時(shí)間短 不同不同(b tn)(b tn)臨床情況下應(yīng)用的可靠性臨床情況下應(yīng)用的可靠性在

9、足夠多的患者中進(jìn)行了研究在足夠多的患者中進(jìn)行了研究在特定患者中進(jìn)行了研究在特定患者中進(jìn)行了研究分子結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性的不同分子結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性的不同(b tn)，因此臨床療效不同因此臨床療效不同第十八頁，共二十五頁。1. Cohen M. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):113-212. The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999;20:1553-62 3. Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8 4. Antman EM, et al. Circulation 1999;1

10、00:1593-601 5. Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52 LMWH, low-molecular-weight heparin; UFH, unfractionated heparinFRAXIS2(nadroparin)n=3468FRIC3 (dalteparin)n=1482TIMI 11B4 (enoxaparin)n=3910ESSENCE5 (enoxaparin)n=3171RRR-20% -15%-10%-5%0% 5% 10% 15% 20%3.9%0% -14.9%-16.2%LMWH superiorUFH su

11、periorUA/NSTEMI 14 天聯(lián)合天聯(lián)合(linh)終點(diǎn)終點(diǎn)Relative Risk Ratio (RRR)Significance NSP=0.03P=0.02NS第十九頁，共二十五頁。 1997 ESSENCE 1999 TIMI11B2003 INTERACT 2004 SYNERGY 2006 STEEPLE 2007 STEEPLE1年隨訪(su fn)結(jié)果第二十頁，共二十五頁。保守治療策略緊急介入策略普通肝素IAIA依諾肝素IAIA戊聚糖鈉IBIB比伐盧定IB第二十一頁，共二十五頁。國際權(quán)威機(jī)構(gòu)及臨床指南均認(rèn)為低分子肝素國際權(quán)威機(jī)構(gòu)及臨床指南均認(rèn)為低分子肝素是不能夠互換的藥物是不能夠互換的藥物 臨床選用低分子肝素應(yīng)依據(jù)臨床選用低分子肝素應(yīng)依據(jù)(yj)每種低分子肝素每種低分子肝素各自的臨床證據(jù)、被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥和推薦劑量各自的臨床證據(jù)、被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥和推薦劑量第二十二頁，共二十五頁。 低分子(fnz)肝素是通過普通肝素原料解聚過程得到的一種復(fù)雜多聚糖混合物，具有工藝依賴的特殊性。 特殊的生產(chǎn)工藝，決定了不同的分子結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性 依諾肝素的分子結(jié)構(gòu)和優(yōu)越的藥理學(xué)特性決定了它的臨床效果第二十三頁，共二十五頁。第二十四頁，共二十五頁。醫(yī)學(xué)專題低分子肝素是不同的范文內(nèi)容(nirng)總結(jié)低分子肝素結(jié)構(gòu)的不同對臨床的