從藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度

1、從藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度探討藥品管理法尚待完善的有關(guān)內(nèi)容.*董鐸，吳桂芝，田春華，陳易新，李馨齡，張承緒，武志昂(國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心，北京 100045)摘要：本文通過對(duì)我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系建設(shè)現(xiàn)狀，藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)在藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中的地位和責(zé)任，相關(guān)主體的法律責(zé)任以及藥品不良反應(yīng)損害救濟(jì)制度等的研究，分析了藥品管理法應(yīng)明確藥品評(píng)價(jià)技術(shù)機(jī)構(gòu)的法律地位、強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)的法律責(zé)任、建立藥品不良反應(yīng)損害救濟(jì)制度，并對(duì)此提出了具體的修改建議。關(guān)鍵詞：藥物警戒；藥品不良反應(yīng)；藥品管理法SuggestionsonDrugAdministrationLawof

2、PRCamendment:researchingthesystemofpharmacovigilanceandadversedrugreactionsmonitoringDONGDuo,WUGui-zhi,TIANChun-hua,CHENYin-xin,LIXin-ling,ZHANGCheng-xu,WUZhi-ang,CenterforDrugReevaluation,SFDA(Beijing100045,China)Abstracts：Thisarticlereviewscurrentorganizationofadversereactionsystem,rolesofdrugmanu

3、factures,medicalandhealthagenciesegaldutyofrelevantmainbodiesandthereliefsystemofadversedrugreactions.ItsuggestedconfirmingthelegalstatusofthereevaluationinstitutesstrengtheningthelegaldutyofdrugmanufacturesestablishingthereliefsystemofadversedrugreactionsshouldbeaddedinDrugAdministrationLawofthePeo

4、pleRepublicofChinaandtheconcreteadviseswerebroughtforward.Keywords:pharmacovigilance;adversedrugreactionsmonitoring;drugadministrationlawofthePRC藥品是關(guān)系到公眾身體健康的特殊商品，藥品安全性問題越來越受到社會(huì)各界的重視。歐美等發(fā)達(dá)國家已通過建立一系列的風(fēng)險(xiǎn)管理制度體系降低藥品的風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)測(cè)的范疇也從單純上市后監(jiān)測(cè)擴(kuò)展到貫穿于藥物研究、藥品審批、藥品上市的全過程監(jiān)測(cè)，即“藥物警戒”。隨著，我國藥品安全監(jiān)管工作逐步與國際接軌，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重要意義、藥

5、物警戒和藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的理念已經(jīng)逐漸滲透到藥品監(jiān)管的各個(gè)領(lǐng)域。但現(xiàn)有的法律、法規(guī)、規(guī)章中尚未對(duì)有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行明確規(guī)定，因此本文將通過對(duì)藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度的研究，探討從藥品管理法修訂的角度，不斷提高科學(xué)監(jiān)管手段，降低藥品風(fēng)險(xiǎn)，保障公眾用藥安全。本研究為“藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度研究”課題項(xiàng)目作者簡(jiǎn)介：董鐸(1973-),(1973-),女，碩士，主管藥師，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。通訊作者：武志昂(1966-),1966-),男，博士，主任藥師，藥品技術(shù)評(píng)價(jià)，藥品風(fēng)險(xiǎn)管理。2002 年，世界衛(wèi)生組織（WHO）在藥物警戒的重要性：藥品安全性監(jiān)測(cè)中對(duì)藥物警戒比較全面系統(tǒng)闡述：藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評(píng)

6、價(jià)、認(rèn)識(shí)和預(yù)防藥品不良作用或其他任何與藥物相關(guān)問題的科學(xué)和活動(dòng)。它不僅與藥物治療學(xué)、臨床或臨床前藥理學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)、流行病學(xué)等學(xué)科相關(guān)，而且還與社會(huì)學(xué)相關(guān)。定義說明藥物警戒貫穿于藥物發(fā)展的始終，即從藥物的研究設(shè)計(jì)就開始著手直到上市使用的整個(gè)過程。我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法中明確規(guī)定，藥品不良反應(yīng)是指合格的藥品在正常的用法用量下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。由其定義可知藥品不良反應(yīng)是藥品的基本屬性之一，是因其自身屬性而形成的必然。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過程。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的整個(gè)過程，不僅是藥品監(jiān)管非常重要的組成部分，而且在實(shí)施的過程中，

7、通過各種問題和潛在隱患的逐步呈現(xiàn)，進(jìn)行反饋，促進(jìn)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用等環(huán)節(jié)的完善和加強(qiáng)。同時(shí)，在此過程中，信息的及時(shí)反饋，可以深入分析引發(fā)安全問題的深層次因素，從而從科技、認(rèn)識(shí)、使用、法律、法規(guī)等方面進(jìn)行完善和加強(qiáng)，有助于推動(dòng)與公眾的有效交流、促進(jìn)理解、宣傳教育和臨床培訓(xùn)。從藥物警戒的概念、理論逐漸發(fā)展的歷程，我們不難發(fā)現(xiàn)藥物警戒源于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。隨著藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的開展，人們發(fā)現(xiàn)有很多問題是其不能解決的，需要不斷的加以深化和擴(kuò)展，藥物警戒適時(shí)地承載了這一使命。藥物警戒貫穿藥品整個(gè)生命周期，是對(duì)于藥品相關(guān)所有問題的警戒，不僅局限于安全性，更包含有效性等其他與藥品相關(guān)的所有活動(dòng)和

8、問題，體現(xiàn)了對(duì)藥品問題的全方位管理。因此，藥物警戒在諸多方面對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)加以了拓展，而這些拓展符合了對(duì)于藥品認(rèn)識(shí)的客觀規(guī)律，因而藥物警戒是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)展的客觀需要和必然趨勢(shì)。2 我國藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀及存在的問題2.1 藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系建設(shè)依據(jù)藥品管理法和藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法，我國大力加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系建設(shè)，目前已經(jīng)初步形成了由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心和省以下藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)組成的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系。盡管我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系建設(shè)方面取得了顯著成效，但與藥品安全監(jiān)管的要求相比，仍存在較大差距。2.1.1 藥

9、品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)技術(shù)體系建設(shè)缺少法律層面的支持藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作通過對(duì)臨床用藥安全信息的及時(shí)、準(zhǔn)確、全面收集和報(bào)告，開展對(duì)藥品安全性及其影響因素的分析1 藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的定義和內(nèi)涵1評(píng)價(jià)，實(shí)現(xiàn)科學(xué)預(yù)警的作用。因此，要求專職化、專業(yè)化的監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)履行相應(yīng)職責(zé)。但在法律層面，藥品管理法未提及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的設(shè)置及職責(zé)，藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法提出了省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的工作職責(zé)，但未涉及省級(jí)以下監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的設(shè)置情況。2.1.2 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)建設(shè)缺少指導(dǎo)意見由于缺少法律依據(jù)，我國對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的建設(shè)尚未制定明確的規(guī)范，導(dǎo)致各省級(jí)中心的設(shè)置呈現(xiàn)多樣化，給統(tǒng)一管理

10、帶來一定難度。如在職能方面，部分省級(jí)中心逐步發(fā)展為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)中心、藥物濫用監(jiān)測(cè)中心、藥品評(píng)價(jià)中心以及藥品審評(píng)中心等；在單位性質(zhì)方面，存在獨(dú)立法人事業(yè)單位、法人事業(yè)單位和非法人事業(yè)單位等形式；在辦公管理方面，有獨(dú)立辦公、與審評(píng)認(rèn)證機(jī)構(gòu)合署辦公、掛靠其他單位等形式；在履行職能方面，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和藥物濫用監(jiān)測(cè)是省級(jí)中心的主要職責(zé)，但也有尚未將上述三項(xiàng)職能一并承擔(dān)的省份。2.1.3 省級(jí)以下監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)設(shè)置不適應(yīng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展需要全國絕大多數(shù)省份成立了不同模式的市、縣級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，除個(gè)別市外，大多是非獨(dú)立機(jī)構(gòu)，而是掛靠當(dāng)?shù)氐氖称匪?/p>

11、品監(jiān)督管理局或藥品檢驗(yàn)所。由于沒有編制，省級(jí)以下藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的技術(shù)人員以兼職為主，難以全心投入到藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作中；省級(jí)一下藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)所掛靠的食品藥品監(jiān)督管理局和藥品檢驗(yàn)所的條件也存在很大差異，有的本身的辦公場(chǎng)所和經(jīng)費(fèi)已經(jīng)非常緊張，對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的投入不足，限制了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的開展。2.2 藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)在藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中的地位和責(zé)任長期以來，我國藥品風(fēng)險(xiǎn)管理是由藥品監(jiān)督管理部門通過加強(qiáng)監(jiān)管來實(shí)現(xiàn)的，而生產(chǎn)企業(yè)在藥物警戒和藥品風(fēng)險(xiǎn)管理中處于次要地位。藥品安全性信息搜集、評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)等職責(zé)多在藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，

12、藥品生產(chǎn)企業(yè)未積極參與到其中，有時(shí)反而采取等、靠的方式，消極對(duì)待藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，使自身處于被動(dòng)地位。近年來發(fā)生的多起藥害事件，如“齊二藥”、“欣弗”、“甲氨喋吟”等事件均是生產(chǎn)企業(yè)未盡到質(zhì)量保證義務(wù)，缺乏風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)，導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)擴(kuò)大的典型案例。醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為藥品使用最集中的場(chǎng)所，往往是藥品不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)的第一現(xiàn)場(chǎng)，因此在藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中具有重要地位。但在實(shí)際工作中，醫(yī)院開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的現(xiàn)狀不容樂觀。不少醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的重要性認(rèn)識(shí)不到位，未給予監(jiān)測(cè)工作必要的環(huán)境和條件，導(dǎo)致此項(xiàng)工作在醫(yī)院系統(tǒng)未能有效地開展。同時(shí)，有些醫(yī)務(wù)人員對(duì)報(bào)告藥品不良反應(yīng)病例也有著一些不正確的認(rèn)識(shí)和

13、顧慮，如擔(dān)心引起醫(yī)療糾紛招惹麻煩、對(duì)醫(yī)療信譽(yù)有影響等，因此不愿意主動(dòng)開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告工作。2.3 藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度中的法律責(zé)任問題現(xiàn)行藥品管理法第七十一條僅規(guī)定了我國實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度，對(duì)于細(xì)化的規(guī)范、程序、要求，尤其是處罰，沒有明確規(guī)定。而國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部聯(lián)合頒布的部門規(guī)章藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法中的罰則法律效力不夠，可操作性不強(qiáng)，對(duì)于忽視藥品安全性監(jiān)測(cè)，不履行報(bào)告責(zé)任的單位和個(gè)人，缺少法律法規(guī)層面的制約措施。到目前，全國尚無因藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作不力而受到處罰的案例。制約措施的缺失導(dǎo)致報(bào)告單位缺乏開展監(jiān)測(cè)工作的積極性和主動(dòng)性?？傊F(xiàn)行的有關(guān)藥品

14、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的法律、法規(guī)和規(guī)章存在著對(duì)藥監(jiān)和衛(wèi)生系統(tǒng)承擔(dān)的法律責(zé)任不對(duì)等以及對(duì)企業(yè)約束力不強(qiáng)等問題。對(duì)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)而言，藥監(jiān)部門負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的監(jiān)督管理工作，但醫(yī)療機(jī)構(gòu)由衛(wèi)生部門主管，在藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法中又將醫(yī)療機(jī)構(gòu)列入罰則之外，導(dǎo)致醫(yī)療部門全靠自覺開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，而缺乏有力的監(jiān)管措施。對(duì)于企業(yè)而言，由于自愿報(bào)告存在制度性缺陷，導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的開展與藥品注冊(cè)、GMP、GSP 的實(shí)施、藥品的再評(píng)價(jià)等方面難以形成有效的監(jiān)管“鏈”。2.4 藥品不良反應(yīng)損害救濟(jì)制度2目前，在我國現(xiàn)行法律法規(guī)的框架下，與藥品不良反應(yīng)相關(guān)的法律法規(guī)主要是藥品管理法、產(chǎn)品質(zhì)量法和醫(yī)療事

15、故處理?xiàng)l例，在這些法律規(guī)定中尚沒有適用于藥品不良反應(yīng)損害救濟(jì)的規(guī)定。由于藥品不良反應(yīng)損害難以通過訴訟獲得救濟(jì)，很多這樣的藥品不良反應(yīng)事件因此升級(jí)為社會(huì)糾紛，從而引起更為嚴(yán)重的社會(huì)問題。而政府部門在處理這些糾紛時(shí)，由于缺乏有力的法律依據(jù)和手段而陷入兩難局面。藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位，特別是一些醫(yī)務(wù)人員由于害怕糾紛，對(duì)臨床出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)是否要報(bào)告給有關(guān)部門顧慮重重，使藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作受到了很大的阻礙。正是因?yàn)榉扇笔?、救?jì)難獲，致使藥品不良反應(yīng)與人民群眾利益相矛盾的現(xiàn)象日益突出。如不能有效解決，必然會(huì)導(dǎo)致社會(huì)矛盾激化，不利于和諧社會(huì)的構(gòu)建。因此目前迫切需要建立藥品不良反應(yīng)損害救濟(jì)制度

16、，使用藥者的合法權(quán)益獲得保障。3藥品管理法修訂的意見和建議健全法律法規(guī)體系是實(shí)行藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度的法律保障。在我國藥品風(fēng)險(xiǎn)管理以政府為主導(dǎo)的情況下，法制建設(shè)更為重要。因此，建議從以下幾個(gè)方面進(jìn)一步完善藥品管理法。明確藥品評(píng)價(jià)技術(shù)機(jī)構(gòu)的法律地位我國實(shí)行政府為主導(dǎo)的藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理模式，各級(jí)藥品監(jiān)管部門建立完善的藥品技術(shù)評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)，是實(shí)行藥物警和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的組織保障。故需要進(jìn)一步明確藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置的與藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)并列的藥品評(píng)價(jià)技術(shù)機(jī)構(gòu)所承擔(dān)的藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的組織、評(píng)價(jià)工作。藥品評(píng)價(jià)技術(shù)機(jī)構(gòu)組織藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展藥物警戒和藥

17、品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，制定藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，開展藥品風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，并對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)管理效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)結(jié)果作為藥品監(jiān)督管理部門采取藥品監(jiān)督措施的依據(jù)。具體條款的修改方面，建議藥品管理法第六條修改為“藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或者確定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，承擔(dān)依法實(shí)施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗(yàn)工作。藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或者確定的藥品評(píng)價(jià)技術(shù)機(jī)構(gòu)，承擔(dān)依法實(shí)施上市后藥品的安全性監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)工作”； 第七十二條修改為“藥品生產(chǎn)企業(yè)、 藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者人員、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)或者人員，應(yīng)當(dāng)接受當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門設(shè)置的相應(yīng)機(jī)構(gòu)的業(yè)務(wù)指導(dǎo)”。明確藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)

18、構(gòu)是藥物警戒和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的責(zé)任主體藥品管理法第七十一條指出“國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥　⒆灾螀^(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。具體辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定”。該條款僅明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的報(bào)告職責(zé)，但是責(zé)任主體在藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中并不僅僅是對(duì)信息的報(bào)告，還包括信息的跟蹤、分析評(píng)價(jià)以及對(duì)于安全性問題采取必要的風(fēng)險(xiǎn)管理與控制措施等。為給予藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作更加充分的法律地位，促進(jìn)具體行政措施的落實(shí)，建議將該條款的“國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”，修改為“國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度”。3.3 強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中的法律責(zé)任藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品安全的第一責(zé)任人，應(yīng)肩負(fù)起藥品整個(gè)生命周期，包括從研發(fā)、臨床研究、審批、上市后各個(gè)環(huán)節(jié)的安全性監(jiān)測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)管理工作。國外藥品監(jiān)管部門的經(jīng)驗(yàn)