05口服液體藥用聚酯瓶質(zhì)量標準

1、文件名稱口服液體藥用聚酯瓶質(zhì)量標準文件編號TS-QM-01-705/02編 制 人審 核 人批 準 人編制日期審核日期批準日期頒發(fā)部門分 發(fā) 號生效日期發(fā)送單位檔案室、質(zhì)量部、供銷部、倉庫、化驗室變更歷史2009年9月因廠址搬遷進行第一次修訂；2012年6月因新版GMP、公司名稱和組織機構(gòu)變動進行第二次修訂一、標準來源：國家藥用包裝容器(材料)標準 YBB00102002二、范圍：口服液體藥用聚酯瓶的采購與質(zhì)量驗收。三、責任：供銷部、倉庫、質(zhì)量部有關(guān)人員。四、質(zhì)量標準：口服液體藥用聚酯瓶本標準適用于以聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)為主要原料，采用注吹成型工藝生產(chǎn)的口服液體制劑用塑料瓶?！就庥^】

2、 取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測。應(yīng)具有均勻一致的色澤，不得有明顯色差。瓶的表面應(yīng)光潔、平整，不得有變形和明顯的擦痕。不得有砂眼、油污、氣泡。瓶口應(yīng)平整、光滑。【鑒別】 (1)紅外光譜 取本品適量，敷于微熱的溴化鉀晶片上，照分光光度法(中華人民共和國藥典2000年版二部附錄C)測定，應(yīng)與對照圖譜基本一致。 (2)密度 取本品2g，加水100ml，回流2小時，放冷，80干燥2小時后，精密稱定(Wa)。再置適宜的溶劑(密度為d)中，精密稱定(Ws)。按下式計算： Wa × d Wa - Ws PET的密度應(yīng)為1.311.38(g/cm3)?！久芊庑浴?(1) 取本品適量，用測力扳

3、手(扭力見表1)將瓶與蓋旋緊，瓶口與瓶蓋應(yīng)配合適宜，不得滑牙。 (2) 取本品適量，分別在瓶內(nèi)裝入適量玻璃珠，旋緊瓶蓋(帶有螺旋蓋的試瓶，用測力扳手將瓶與蓋旋緊，扭力見表1)，置于帶抽氣裝置的容器中，用水浸沒，抽真空至真空度為27kPa，維持2分鐘，瓶內(nèi)不得有進水或冒泡現(xiàn)象。表1 瓶與蓋的扭力蓋直徑(mm)扭力(N·cra)1520251102130251453140 25180【抗跌性】 取本品適量，加水至標示容量，從規(guī)定高度(表2)自然跌落至水平剛性光滑表面，不得破裂。表2跌落高度規(guī)格（ml）跌落高度（m）1201.21201.0 【水蒸氣滲透】 取本品適量，在瓶中加入水至標示容

4、量，旋緊瓶蓋，精密稱重。在相對濕度65±5和溫度20±2條件下，放置14天，取出后，再精密稱重。按下式計算，重量損失不得過0.2。 W1-W2 ×100 W1一W0 W1：試驗前液體瓶及水溶液的重量(g)； W0：空液體瓶重量(g)； W2：實驗后液體瓶及水溶液的重量(g)。 【乙醛】照氣相色譜法(中華人民共和國藥典2010年版二部附錄V E)測定，不得過千萬分之二。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 乙基乙烯苯二乙烯苯共聚物為色譜柱：柱溫130。理論板數(shù)應(yīng)不低于500。 乙醛標準溶液的制備 取乙醛液lml，置于250ml燒瓶中，加水lOOml，加硫酸溶液(12)lOml

5、，投入玻璃珠數(shù)粒，加熱蒸餾，用裝有少量水的燒杯收集餾出液，尾接管要插入水面以下，燒杯放在冰水浴內(nèi)。收集溜出液約50ml，停止蒸餾。將燒杯內(nèi)的餾出液轉(zhuǎn)移至250ml容量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻后，作為標準溶液，備用。 乙醛標準溶液的標定 精密量取上述餾出液10ml，置于250ml碘量瓶中，精密加入0.05mol/L亞硫酸氫鈉溶液25ml，混勻后在暗處放置30分鐘，精密加碘滴定液(0.1mol/L)50ml，再在暗處放置5分鐘。用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液lml，繼續(xù)滴定至無色。并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每lml硫代硫酸鈉滴定液(0.lmolL)相

6、當于22.03mgC2H4O。 乙醛含量的計算(mg/m1)： C×(V樣一V空)×22.03 _ 10 C：硫代硫酸鈉滴定液的摩爾濃度(mol/L) 供試品制備 取樣品數(shù)個，剪碎，稱取5g，置于250ml玻璃瓶中，用純氮氣沖洗并趕走瓶內(nèi)的空氣，然后迅速用聚四氟乙烯涂覆的橡膠塞密閉，置于23±2條件下恒溫24小時。對照品制備 用純氮氣沖洗并趕走250ml玻璃瓶瓶內(nèi)的空氣，然后迅速用聚四氟乙烯涂覆的橡膠塞密閉，注入1l已知濃度(約lmg/m1)的乙醛溶液，40放置15分鐘，使其完全揮發(fā)，取出后在23±2條件下放置30分鐘。測定 分別從供試品瓶及對照品瓶中抽

7、取15ml氣體，注入氣相色譜儀中測定，計算。 【熾灼殘渣】 取本品2.0g，依法檢查(中華人民共和國藥典2010年版二部附錄V N)，遺留殘渣不得過0.1。(含遮光劑的瓶熾灼殘渣不得過3.0)。 【溶出物試驗】 溶出物試液的制備 分別取本品平整部分內(nèi)表面積600cm2(分割成長5cm，寬0.3cm的小片)三份置具塞錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復(fù)操作一次。在3040干燥后，分別用水(70±2)、65乙醇(70±2)、正己烷(58±2)200ml浸泡24小時后，取出放冷至室溫，用同批試驗用溶劑補充至原體積作為浸出液，以同批水、65 乙醇、正己烷為空白液

8、，進行下列試驗。 溶液澄清度 取水浸液20ml置納氏比色管中，照澄清度檢查法(中華人民共和國藥典2010年版二部附錄 B)測定，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號濁度標準液比較，不得更濃。 重金屬 精密量取水浸液20ml，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查(中華人民共和國藥典2010年版二部附錄 H第一法)，含重金屬不得過百萬分之。 pH變化值 取水浸液與水空白液各20ml，分別加入氯化鉀溶液(11000)lml，照pH值測定法(中華人民共和國藥典2010年版二部附錄 H)測定，二者之差不得過1.0。 紫外吸收度 除另有規(guī)定外，取水浸液適量，以水空白液為對照，照紫外-可見分光光度法(中華人

9、民共和國藥典2010年二部附錄A)測定，220360nm波長間的最大吸收度不得過0.10。 易氧化物 精密量取水浸液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液(0002mol/L)20ml與稀硫酸lml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.01molL)滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液0.25ml，繼續(xù)滴定至無色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得過1.5m1。 不揮發(fā)物 分別精密量取水、65乙醇、正己烷浸出液與空白液各50ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105干燥2小時，冷卻后，精密稱定，水浸液殘渣與其空白液殘渣之差不得過12.0mg；

10、65乙醇浸液殘渣與其空白液殘渣之差不得過50.0mg；正己烷浸液殘渣與其空白液殘渣之差不得過75.0mg 【脫色試驗】 (著色瓶)分別取試瓶表面積50cm2(以內(nèi)表面計)，剪成2×0.3cm小片，分置三個具塞錐形瓶中，分別加入4醋酸溶液(60±2、2小時)，65乙醇溶液(25±2、2小時)，正己烷(25±2、2小時)50ml浸泡，以同批4醋酸溶液、65乙醇溶液、正己烷為空白液，浸泡液顏色不得深于空白液。 【微生物限度】 取數(shù)個試瓶，加入12標示容量的氯化鈉注射液，將蓋旋緊，振搖1分鐘，提取液進行薄膜過濾，照微生物限度法(中華人民共和國藥典2010年版二部

11、附錄J)測定。細菌數(shù)每瓶不得過100個，霉菌、酵母菌數(shù)每瓶不得過100個，大腸桿菌每瓶不得檢出。 【異常毒性】 *將試瓶用水清洗干凈，干燥后，取500cm2(以內(nèi)表面積計)，剪碎，加入氯化鈉注射液50ml，110濕熱滅菌30分鐘后取出，冷卻備用，靜脈注射，依法測定(中華人民共和國藥典2010年版二部附錄C)，應(yīng)符合規(guī)定。 【貯藏】 液體瓶的內(nèi)包裝用符合藥用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清潔處。 五、內(nèi)控標準：1、 質(zhì)量標準中帶“”項為每批次必檢項目；2、質(zhì)量標準中帶“”的項目為選檢項目及更換供應(yīng)商第一批產(chǎn)品必檢項目；3、對方報告書需按質(zhì)量標準及檢驗規(guī)則進行全檢且結(jié)果符合要求。附件：檢驗規(guī)則 外觀、密封性、抗跌性、水蒸氣滲透、微生物限度檢驗按逐批檢查計數(shù)抽樣程序及抽樣表(GBT282887)規(guī)定進行，檢驗項目、合格質(zhì)量水平(AQL)及檢查水平見表3。表3檢驗項目、檢驗水平及合格質(zhì)量