藥品穩(wěn)定性試驗箱驗證方案

1、編 號： 頁 碼： 共15頁，第 1頁藥品穩(wěn)定性試驗箱驗證方案目 錄1.概述32.驗證目的33.驗證范圍34.驗證時間35.職責36.相關(guān)文件47.驗證內(nèi)容及方法47.1安裝確認47.2運行確認57.3性能確認78.驗證結(jié)論89.再驗證周期確認910.人員培訓911.偏差處理912.評價與建議913.附件91 概述：藥品穩(wěn)定試驗箱采用鎳鉻絲電加熱器作為加熱器、二套進口原裝松下小型風冷全封閉耐熱型制冷壓縮機作為制冷機調(diào)節(jié)溫度，采用電熱蒸氣式加濕器（選用純凈水或蒸餾水供水）調(diào)節(jié)設(shè)備的濕度。能提供1565的溫度控制范圍及20%RH95%RH的濕度控制范圍。藥品穩(wěn)定試驗箱有效空間內(nèi)各點的溫度變差應小于

2、設(shè)定溫度值的±2，溫度波動度應小于±0.5，濕度變差應小于設(shè)定濕度值的±5%RH。2 驗證目的：本方案用于確認藥品穩(wěn)定性試驗箱的安裝、運行和性能確認，確保藥品穩(wěn)定性試驗箱的安裝正確，且藥品穩(wěn)定性試驗箱在合格的安裝條件下能正常運轉(zhuǎn)，能提供穩(wěn)定的溫濕度條件。3 驗證范圍：該方案適用于藥品穩(wěn)定性試驗箱的安裝確認、運行確認和性能確認。4 驗證時間：本次驗證計劃于 年_月_日開始實施。5 職責：公司驗證委員會根據(jù)驗證項目，組建驗證小組，明確職責，并對方案及報告進行審批。5.1 驗證小組組成及職責：組長：驗證小組成員： 負責起草驗證方案，并組織實施。5.1.2 負責所有的變更

3、和偏差的批準。5.1.3 驗證完成后收集驗證記錄，審核驗證數(shù)據(jù)，并起草驗證報告。5.1.4 負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。5.1.5 確定再驗證周期。5.1.6 負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。5.1.7 負責驗證報告的審批。5.1.8 負責驗證證書的發(fā)放。5.2 質(zhì)管部職責：負責驗證方案和報告的審核。負責驗證工作的檢查與監(jiān)督，確保驗證項目正確有效實施。負責驗證實施中的取樣及檢驗。負責儀器、儀表的校驗。6 相關(guān)參考文件本方案依據(jù)下面列出規(guī)范的有關(guān)條款，結(jié)合本公司需求制定。以下規(guī)范為有效的最新文本，設(shè)備所提供的性能及參數(shù)應能滿足以下規(guī)范的有關(guān)要求。A2005版化學藥物穩(wěn)定性研

4、究技術(shù)指導原則B藥品穩(wěn)定性試驗箱SHH-250/150SD使用說明書CJJF1101-2003環(huán)境試驗設(shè)備溫度、濕度校準規(guī)范7 驗證內(nèi)容及方法7.1安裝確認（IQ）：藥品穩(wěn)定性試驗箱（型號： ；編號： ），安裝于 。對藥品穩(wěn)定性試驗箱供應商所提供的技術(shù)資料進行核查、對藥品穩(wěn)定性試驗箱及備品備件及安裝進行檢查。 確認方法：開箱，對照裝箱單、備件清單、合同進行檢查，檢查供應商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書、說明書等是否準確、完整；按照供應商提供的備品備件清單檢查實物，將清單編號存檔，將實物驗收入庫。在安裝確認的過程中如發(fā)現(xiàn)供貨商提供的資料有差錯貨不完整，應及時向供貨商索取。將檢查結(jié)果記錄于附錄一，

5、并對檢查結(jié)果進行確認。7.2運行確認（OQ）：7.2.1儀器校準確認由有資質(zhì)的檢定機構(gòu)或人員對藥品穩(wěn)定性試驗箱本體儀表及驗證儀配套儀表的校準進行檢查確認，并將檢查結(jié)果記錄填寫于附錄三。7.2.2最低水位確認 以潛水泵體的進水口為最低水位，并在循環(huán)水箱箱體上標注最低水位線。7.2.3參數(shù)確認采用VaIte多路溫度驗證系統(tǒng)，通過測試藥品穩(wěn)定性試驗箱腔室內(nèi)不同點的溫度值，來證明該設(shè)備的溫、濕度準確性。取8個測試點（每點放兩個探頭）如圖。1486532ABC7測試點編號放置點測試點編號放置點（1號、2號探頭）上層左前方（9號、10號探頭）中層左后方（3號、4號探頭）上層右前方（11號、12號探頭）中層

6、右后方（5號、6號探頭）上層右后方（13號、14號探頭）下層左后方（7號、8號探頭）中層左前方（15號、16號探頭）下層中間點將16支檢定合格的多路溫度驗證系統(tǒng)探頭通過測試孔分布到各點，同時將A、B、C三塊濕度計分別放在上層左后方、中層中間以及下層右前方。接通電源，將藥品穩(wěn)定性試驗箱溫濕度設(shè)定為 / %RH。在藥品穩(wěn)定性試驗箱穩(wěn)定工作2小時后，觀察藥品穩(wěn)定性試驗箱本體儀表的溫濕度值與多路溫度驗證系統(tǒng)的溫度探頭所示的溫度平均值和三塊濕度計的濕度平均值是否一致。如有差異，調(diào)整參數(shù)Sc1和Sc3進行校正，使其一致，并將結(jié)果記錄于附錄二。7.2.4啟閉確認藥品穩(wěn)定性試驗箱從室溫開始運行到穩(wěn)定工作所需要

7、的最少時間為啟閉時間。記錄溫度從室溫到設(shè)定溫度所用的時間，并將結(jié)果記錄于附錄二。7.2.5開關(guān)門確認 藥品穩(wěn)定性試驗箱穩(wěn)定工作后，打開箱門2min，然后關(guān)閉箱門，觀察箱體內(nèi)的溫濕度變化。重復操作3次，參照多路溫度驗證系統(tǒng)的運行記錄，計算開關(guān)門后藥品穩(wěn)定性試驗箱恢復穩(wěn)定工作（溫度在設(shè)定溫度的±2，濕度在設(shè)定濕度的±5%RH，且兩者同時滿足）所需時間，結(jié)果記錄于附錄二。7.2.6準確性測試藥品穩(wěn)定性試驗箱連續(xù)測試4小時，參照多路溫度驗證系統(tǒng)的運行記錄和三塊濕度計的記錄數(shù)據(jù) (剔除3次開關(guān)門數(shù)據(jù))，計算出平均溫度和平均濕度。將檢查結(jié)果記錄于附錄四、五，并對檢查結(jié)果進行確認。可接受

8、標準：藥品穩(wěn)定性試驗箱顯示溫度與多路溫度驗證系統(tǒng)測試平均溫度差值不得過±1；藥品穩(wěn)定性試驗箱顯示濕度與測試平均濕度差值不得過±5%RH。確認結(jié)果：驗證小組根據(jù)檢查的結(jié)果，同時對其進行結(jié)果確認，并簽名。7.2.7停電保溫性能確認將藥品穩(wěn)定性試驗箱溫濕度設(shè)定為 / %RH和 / %RH兩種條件下的試驗。當藥品穩(wěn)定性試驗箱穩(wěn)定工作后，關(guān)掉藥品穩(wěn)定性試驗箱電源，記錄斷電動作時間。參照多路溫度驗證系統(tǒng)的運行記錄，計算藥品穩(wěn)定性試驗箱從停電時刻到超過設(shè)定溫度的±2或設(shè)定濕度的±5%RH的時間，結(jié)果記錄于附錄二。7.3 性能確認（PQ）：采用VaIte多路溫度驗證系統(tǒng)

9、，通過測試恒溫恒濕箱腔室內(nèi)不同點的溫度值，來證明該設(shè)備的溫度均勻性及準確性。取8個測試點（每點放兩個探頭）如圖。14865327ABC測試點編號放置點測試點編號放置點（1號、2號探頭）上層左前方（9號、10號探頭）中層左后方（3號、4號探頭）上層右前方（11號、12號探頭）中層右后方（5號、6號探頭）上層右后方（13號、14號探頭）下層左后方（7號、8號探頭）中層左前方（15號、16號探頭）下層中間點將16支檢定合格的多路溫度驗證系統(tǒng)探頭通過測試孔分布到各點，同時將A、B、C三塊濕度計分別放在上層左后方、中層中間以及下層右前方。接通電源，將藥品穩(wěn)定性試驗箱溫濕度設(shè)定為 / %RH和 / %RH

10、兩種條件下的試驗。分空載只做 / %RH和滿載（注：包裝物為日常待檢樣品）做 / %RH和 / %RH兩種裝載方式連續(xù)測試，各測試24小時。參照多路溫度驗證系統(tǒng)的運行記錄和三塊濕度計的記錄數(shù)據(jù)，計算溫濕度變差和溫度波動度。計算公式如下：1溫度波動度的計算公式： T=±(T -T)/2式中：T-溫度波動度，； T -中心點n次測量中的最高溫度，；T-中心點n次測量中的最低溫度，；2溫度變差的計算公式：T= T- T式中：T-溫度變差，；T -中心點n次測量的平均值，；T -設(shè)備顯示溫度平均值，；3. 濕度變差的計算公式：H= H- H式中：H -濕度變差，%RH；H -中心點n次測量的

11、平均值，%RH；H -設(shè)備顯示濕度平均值，%RH；可接受標準：藥品穩(wěn)定性試驗箱有效空間內(nèi)各點的溫度變差應小于設(shè)定溫度值的±2，溫度波動度應小于±0.5，濕度變差應小于設(shè)定濕度值的±5%RH。結(jié)果記錄于附表四、五。確認結(jié)果：驗證小組根據(jù)檢查的結(jié)果，由質(zhì)管部、設(shè)備部、QC化驗室等部門對其進行結(jié)果確認，并簽名。8. 驗證結(jié)論對驗證數(shù)據(jù)進行分析，驗證總結(jié)。9. 再驗證周期 由驗證小組根據(jù)驗證結(jié)果確定再驗證周期。10. 人員培訓由驗證小組長對參加驗證的人員進行本驗證方案的培訓，確保整個驗證過程嚴格按方案進行。結(jié)果記錄于附錄六。11. 偏差處理 在驗證過程中，發(fā)現(xiàn)任何偏差需按

12、照偏差規(guī)程進行相應的調(diào)查及處理，并記錄。12. 評價與建議對驗證結(jié)果進行評價，包括以下內(nèi)容： 驗證是否有遺漏？ 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因，依據(jù)是否經(jīng)過批準？ 驗證記錄是否完整？ 驗證試驗結(jié)果是否符合要求？對偏差的處理是否合理？是否需要進一步補充試驗？ 通過本次驗證，對本儀器的使用有何建議？13. 附件附錄一 藥品穩(wěn)定性試驗箱安裝確認項目檢查表附錄二 藥品穩(wěn)定性試驗箱運行確認項目檢查表附錄三 儀表檢定確認表附錄四 濕度原始數(shù)據(jù)附錄五 溫濕度波動度及偏差結(jié)果附錄六 驗證小組培訓記錄附錄一 藥品穩(wěn)定性試驗箱安裝確認項目檢查表檢查項目接受標準檢查結(jié)果檢查人/日期儀器包裝及開箱檢查外包

13、裝無破損儀器主機及配件齊全記錄儀器序列號合格證書及機器使用說明書齊全設(shè)備電路圖提供安裝條件檢查電壓滿足設(shè)備要求所有電子部件按照電路圖標示明確安裝房間溫度建議控制住1035與墻或其他設(shè)備保持最低0.5m的距離關(guān)鍵部件檢查箱門按要求安裝，并配備門鎖控制面板安裝正確配有RS232接口溫度和濕度傳感器被固定水箱及管路安裝正確風扇電機及扇葉被固定冷卻系統(tǒng)按電路圖安裝正確開機顯示檢查溫度、濕度顯示正常確認結(jié)果及意見確認人/日期附錄二藥品穩(wěn)定性試驗箱運行確認項目檢查表項目可接受標準結(jié)果OQ開始前狀態(tài)IQ完成IQ根據(jù)方案進行，且成功完成電源連接正常進水、排水連接正常最低水位最低水位不得低于進水管口功能測試開機

14、面板上顯示與說明書一致的界面，顯示當前箱內(nèi)的溫濕度，箱內(nèi)風機轉(zhuǎn)動儀表參數(shù)設(shè)置“Set”、“”和“”等功能鍵正常，可設(shè)置溫濕度值和其它參數(shù)值指示燈加熱、加濕或制冷時，相應指示燈亮超溫保護超溫后，超溫指示燈亮，設(shè)備自動切斷電源功能鍵日期設(shè)置功能正常啟閉時間確認開啟時間；穩(wěn)定時間；啟閉時間確認開關(guān)門確認藥品穩(wěn)定性試驗箱穩(wěn)定工作時開門2min后關(guān)門，藥品穩(wěn)定性試驗箱恢復穩(wěn)定所需時間停電保溫性能確認停電時間；超過設(shè)定溫度±2或濕度±5%RH時間；停電保溫時間確認結(jié)果確認使用部門 年 月 日 設(shè)備部 年 月 日 質(zhì)管部 年 月 日 附錄三儀表檢定確認表名稱儀表位置型號出廠編號檢定結(jié)果檢

15、定日期有效日期標準鉑電阻驗證儀上熱電偶驗證儀上數(shù)顯溫濕度計QC溫濕度控制儀試驗箱本體標準電阻箱QC秒表QC確認人/日期溫度指示記錄儀檢定記錄檢定依據(jù)：JJG1861997動圈式溫度指示儀表、指示位式調(diào)節(jié)儀表檢定規(guī)程送檢單位：質(zhì)檢 型號：TMBP生培 計量編號：標準電阻箱編號：1609 標準電阻箱有效期：指 示 值實 際 值刻 度mA.mV.下 降上 升變 差平 均 值0.0100.00100.00 100.07 -0.07 100.04 30.0111.67111.89 111.92 -0.03 111.91 60.0123.24123.59 123.66 -0.07 123.63 90.0134.71135.21 135.30 -0.09 135.26 120.0146.07146.89 146.88 0.01 146.89 150.0157.33158.30 158.40 -0.10 158.35 結(jié) 論:精度等級符合0.5FS檢定員: 復核人： 檢定日期:附錄四濕度原始數(shù)據(jù)測試點測試時間ABC 測試人確認人/日期附錄五溫濕度波動度及偏差結(jié)果項目設(shè)定條件實際條件可接受標準結(jié)論運行確認溫度 濕度 %RH溫度溫度差值±1濕度差值±5%RH溫度變差 ±2溫度波動度±0.5濕度變差 ±5%RH 顯示溫度平均溫度Sc1濕度顯示