實驗室數(shù)據(jù)完整性

1、實驗室數(shù)據(jù)完整性CFDA飛檢通告中藥企缺陷匯總近幾年對于制藥企業(yè)人都不陌生的一個名稱就是數(shù)據(jù)完整性，然而它不是現(xiàn)在才有的，只是曾經(jīng)GMP檢查的一個盲區(qū)。實驗室由于其涉及的數(shù)據(jù)信息量大，首當(dāng)其沖成為數(shù)據(jù)完整性的重災(zāi)區(qū)。從國家局發(fā)布的飛行檢查數(shù)據(jù)顯示自2015年12月1日計算機化系統(tǒng)生效以來，12家問題企業(yè)涉及實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷的有6家，占總數(shù)的50%，而自2016年發(fā)布的5家問題企業(yè)有4家涉及。涉及實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容主要有以下幾方面：1）電子數(shù)據(jù)完全性不足：例如多人共用登錄密碼，無權(quán)限受控，缺審計追蹤、修改數(shù)據(jù)、實驗數(shù)據(jù)未進行備份等功能；2）修改系統(tǒng)時間；3）檢驗記錄涉嫌造假，儀器使用日

2、志不真實，涉嫌一圖多用；4）記錄不規(guī)范不完整等。CFDA飛行檢查實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷匯總：一、湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司 2015.12.23實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容：奧拉西坦成品原始檢驗記錄中采用紅外光譜儀鑒別時，選擇性的采用儀器內(nèi)保存的工作對照品圖譜比對作為檢驗結(jié)果進行判定；檢驗用高效液相色譜儀、氣相色譜儀，多人共用登錄密碼，無權(quán)限受控，缺審計追蹤等功能，不能確保圖譜、數(shù)據(jù)的完整性。二、吉林省輝南三和制藥有限公司 2015.12.28實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容：檢驗記錄涉嫌造假，儀器使用日志不真實。在該企業(yè)液相工作站打印出的精制冠心片藥粉液相色譜圖，批號為20130301、

3、20140501、20140801、20140802、20150901樣品液相色譜圖高度一致，涉嫌一圖多用的數(shù)據(jù)完整性問題。另外企業(yè)無20150901批次物料的生產(chǎn)記錄，物料領(lǐng)用記錄等。而液相日志顯示2015年9月14日和2015年9月26日均顯示對該批號物料進行了檢測，此使用日志明顯存在造假。三、海南益爾藥業(yè)有限公司 2016.01.12實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容：質(zhì)量控制方面存在的問題。1、修改數(shù)據(jù)。Thermo HPLC（型號：ultimate-3000，編號A-04-07-21）數(shù)據(jù)庫顯示，150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥的雜質(zhì)A進行了多次測定，其中2015年6月27-28日

4、（工作站顯示的進樣時間）測定的樣品檢測結(jié)果合格，HPLC圖譜被該批次檢驗記錄采用，但檢驗記錄中打印的圖譜顯示，對照溶液、供試品溶液和溶劑的測定時間均為2015年6月26日13：59。Thermo HPLC（型號：ultimate-3000，編號A-04-07-21）工作站電腦的存在更改系統(tǒng)時間問題。例如，（1）系統(tǒng)時間從2015年7月17日更改為2015年7月6日，2015年7月6日對150701批次氟哌噻噸美利曲辛片含量均勻度進行測定；（2）系統(tǒng)時間從2015年7月13日更改為2015年6月21日，2015年6月21日對氟哌噻噸中間體進行測定；（3）系統(tǒng)時間從2015年7月12日更改為201

5、5年6月27日。 “150601鹽酸氟哌噻噸雜質(zhì)A”序列顯示，“氟哌噻噸混合對照”兩次進樣的時間分別為2015年6月27日的15：31和15：35，與每針30分鐘的運行時間相矛盾。 2、選擇使用數(shù)據(jù)。150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥在2015年6月29-30日也進行了檢驗，但企業(yè)未能提供該次檢驗的實驗記錄。進樣序列中的圖譜顯示，4針供試品色譜圖中氟哌噻噸雜質(zhì)A的峰面積（2.916，5.153，3.566，3.447）均大于對照溶液中氟哌噻噸雜質(zhì)A的峰面積（1.191），不符合質(zhì)量標(biāo)準要求。150601批次鹽酸氟哌噻噸用于150702、150703、150704、15070

6、5、150706批次氟哌噻噸美利曲辛片的生產(chǎn)。四、哈爾濱圣泰生物制藥有限公司 2016.03.01實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容：在數(shù)據(jù)管理方面存在缺陷。如SPX-250B-2型生化培養(yǎng)箱性能再確認中的溫度檢測電子數(shù)據(jù)未進行備份：高效液相色譜儀、原子吸收儀工作站雖設(shè)定密碼，但密碼在儀器操作人員中共同使用，無法防止電子數(shù)據(jù)被修改或刪除；SZA620型熱風(fēng)循環(huán)干燥機再驗證報告PQP-0712(002-003)所附原始記錄中，懸浮粒子測定數(shù)據(jù)非原始打印數(shù)據(jù)（為手工抄寫），細菌內(nèi)毒素原始測定數(shù)據(jù)未歸入報告中。質(zhì)控實驗室檢驗設(shè)備使用記錄不規(guī)范不完整。如菌種滅活記錄未記錄設(shè)備編號；編號為02034的超凈工作臺使

7、用記錄上無設(shè)備唯一性標(biāo)識；使用編號02052的電熱恒溫干燥箱對培養(yǎng)皿進行滅菌，未記錄滅菌時間。五、遼寧玉皇藥業(yè)有限公司 2016.03.16實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容：修改電子記錄等：該企業(yè)用于檢驗的高效液相色譜儀和紫外可見分光光度計未設(shè)置使用權(quán)限，計算機系統(tǒng)和儀器工作站同時均反映計算機系統(tǒng)時間日期有改動現(xiàn)象；電子實驗數(shù)據(jù)也未進行備份。六、哈高科白天鵝藥業(yè)集團有限公司 2016.03.16實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容：.經(jīng)檢查組對企業(yè)電腦進行數(shù)據(jù)恢復(fù)，進一步檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)分別于2014年和2015年生產(chǎn)促肝細胞生長素溶液7批和16批，但企業(yè)無法提供相應(yīng)的批生產(chǎn)、批檢驗等原始記錄，

8、生產(chǎn)過程無法追溯。 兩臺高效液相色譜儀（HPLC）未安裝審計追蹤功能，未設(shè)置登錄用戶及權(quán)限，計算機操作系統(tǒng)時間有修改痕跡。（1）編造HPLC的電子數(shù)據(jù)。檢查發(fā)現(xiàn)實驗室的兩臺HPLC中存有批號為140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝細胞生長素提取物溶液圖譜。（2）篡改紫外分光光度計（UV）的電子數(shù)據(jù)。將140701批促肝細胞生長素提取物溶液的UV數(shù)據(jù)修改后，用于141202批?？偩株P(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的公告（2016年第51號）根據(jù)2015年11月4日第十二屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第十七次會議審議通過的關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上

9、市許可持有人制度試點和有關(guān)問題的決定，國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定了化學(xué)藥品注冊分類工作改革方案，已經(jīng)國務(wù)院同意，現(xiàn)予以公告，并自公告發(fā)布之日起實施。附件：化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案食品藥品監(jiān)管總局2016年3月4日附件化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案為鼓勵新藥創(chuàng)制，嚴格審評審批，提高藥品質(zhì)量，促進產(chǎn)業(yè)升級，對當(dāng)前化學(xué)藥品注冊分類進行改革，特制定本工作方案。一、調(diào)整化學(xué)藥品注冊分類類別對化學(xué)藥品注冊分類類別進行調(diào)整，化學(xué)藥品新注冊分類共分為5個類別，具體如下：1類：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品。2類：境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。指在已知

10、活性成份的基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。3類：境內(nèi)申請人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品。該類藥品應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致。原研藥品指境內(nèi)外首個獲準上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。4類：境內(nèi)申請人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品。該類藥品應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致。5類：境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市。表1 化學(xué)藥品新注冊分類、說明及包含的情形注冊分類分類說明包含的情形1境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的原料藥及其制劑。2境內(nèi)外均未上市的改良型新藥2.1

11、含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構(gòu)體，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢的原料藥及其制劑。2.2含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢的制劑。2.3含有已知活性成份的新復(fù)方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢。2.4含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的制劑。3仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。4仿

12、制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。5境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市5.1境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內(nèi)上市。5.2境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內(nèi)上市。注：1.“已知活性成份”指“已上市藥品的活性成份”。2.注冊分類2.3中不包括“含有未知活性成份的新復(fù)方制劑”。二、相關(guān)注冊管理要求（一）對新藥的審評審批，在物質(zhì)基礎(chǔ)原創(chuàng)性和新穎性基礎(chǔ)上，強調(diào)臨床價值的要求，其中改良型新藥要求比改良前具有明顯的臨床優(yōu)勢。對仿制藥的審評審批，強調(diào)與原研藥品質(zhì)量和療效的一致。（二）新注冊分類1、2類別

13、藥品，按照藥品注冊管理辦法中新藥的程序申報；新注冊分類3、4類別藥品，按照藥品注冊管理辦法中仿制藥的程序申報；新注冊分類5類別藥品，按照藥品注冊管理辦法中進口藥品的程序申報。新注冊分類2類別的藥品，同時符合多個情形要求的，須在申請表中一并予以列明。（三）根據(jù)中華人民共和國藥品管理法實施條例的有關(guān)要求，對新藥設(shè)立35年監(jiān)測期，具體如下：表2 化學(xué)藥品新藥監(jiān)測期期限表注冊分類監(jiān)測期期限15年2.13年2.24年2.34年2.43年（四）本方案發(fā)布實施前已受理的化學(xué)藥品注冊申請，可以繼續(xù)按照原規(guī)定進行審評審批，也可以申請按照新注冊分類進行審評審批。如申請按照新注冊分類進行審評審批，補交相關(guān)費用后，不

14、再補交技術(shù)資料，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心要設(shè)立綠色通道，加快審評審批。符合要求的，批準上市；不符合要求的，不再要求補充資料，直接不予批準。 （五）新注冊分類的注冊申請所核發(fā)的藥品批準文號（進口藥品注冊證/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證）效力與原注冊分類的注冊申請核發(fā)的藥品批準文號（進口藥品注冊證/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證）效力等同。（六）國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織相關(guān)部門細化工作要求，做好受理、核查檢查、技術(shù)審評及制定、修訂相關(guān)國家藥品標(biāo)準等工作。（七）藥品注冊管理辦法與本方案不一致的，按照本方案要求執(zhí)行。什么才是真正的工作經(jīng)驗！有的人在一個地方一個崗位工作了很久，但一直是在重復(fù)同樣的工作，他只能說對某種

15、工作經(jīng)驗豐富，而不是真正的經(jīng)驗豐富！一個經(jīng)驗豐富的人，應(yīng)該經(jīng)歷過不同類型的工作，才能適應(yīng)不同的工作變化要求！為什么大學(xué)生往往被視為工作經(jīng)驗單薄，因為你在大學(xué)四年除了讀書，和寢室的小伙伴鬧心機，談個戀愛，在社團打了個醬油，在外面兼了幾天職，你能說出你做過哪些經(jīng)歷的工作？接著我們要打破第二個誤區(qū)！工作經(jīng)歷多工作經(jīng)驗豐富有些人看了上面的分析，可以開始暗暗得意，我這些年真的做了很多事情，跳槽N次，市場、營銷、銷售、客服全干過，我應(yīng)該算工作經(jīng)驗豐富了吧？錯！大部分人在工作中是跟隨者，而非獨立完成工作的人。如果你的工作需要別人的幫助，你才能順利完成，只能說你很了解很多工作中的不同環(huán)節(jié)工序，而不是你能獨擋一面完成工作。如果你不能獨當(dāng)一面完成工作，你哪里能說是經(jīng)驗豐富？這就是為什么很多人不看好職業(yè)經(jīng)理人高管創(chuàng)業(yè)，因為他們的成功是依賴平臺的能量，而不是個人從0到1完成了打拼。最后我們還要打破一個誤區(qū)！工作經(jīng)歷完整工作經(jīng)驗豐富太多的人只知道如