藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則VIP

1、.1原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性研究原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則技術(shù)指導(dǎo)原則.2參考參考 2005年年3月頒布的月頒布的化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則術(shù)指導(dǎo)原則 原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則（中國藥典（中國藥典2010年版二部附錄年版二部附錄 C ） 2013年年2月月“化學(xué)藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)化學(xué)藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則征求意見稿定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則征求意見稿”.3主要內(nèi)容主要內(nèi)容（一）（一）概述概述（二）（二）穩(wěn)定性研究的考察項(xiàng)目穩(wěn)定性研究的考察項(xiàng)目（三）（三）穩(wěn)定性研究的基本要求穩(wěn)定性研究的基本要求（四）

2、（四）穩(wěn)定性研究的項(xiàng)目穩(wěn)定性研究的項(xiàng)目（五）（五）穩(wěn)定性研究的結(jié)果穩(wěn)定性研究的結(jié)果（六）（六）穩(wěn)定性研究報(bào)告穩(wěn)定性研究報(bào)告.4概述概述 藥品的穩(wěn)定性：指藥品的穩(wěn)定性：指原料藥原料藥及及制劑制劑保持其保持其物理物理、化化學(xué)學(xué)、生物學(xué)生物學(xué)和和微生物學(xué)微生物學(xué)性質(zhì)性質(zhì)的能力。的能力。 穩(wěn)定性研究目的：考察原料藥或制劑的性質(zhì)在穩(wěn)定性研究目的：考察原料藥或制劑的性質(zhì)在溫溫度度、濕度濕度、光線光線等條件的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)等條件的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的律，為藥品的生產(chǎn)生產(chǎn)、包裝包裝、貯存貯存、運(yùn)輸條件運(yùn)輸條件和和有有效期的確定效期的確定提供科學(xué)依據(jù)，以保障臨床用藥安全提供科學(xué)依據(jù)，以保障臨床

3、用藥安全有效。有效。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：階段性階段性，貫穿藥品研發(fā)，貫穿藥品研發(fā)全過程全過程，始于藥品，始于藥品的的臨床前研究臨床前研究，在藥品，在藥品臨床研究期間臨床研究期間和和上市后上市后還還應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性研究。應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性研究。.5穩(wěn)定性研究考察項(xiàng)目穩(wěn)定性研究考察項(xiàng)目在藥品保存期間在藥品保存期間易于變化易于變化，并可，并可能會(huì)影響到藥品能會(huì)影響到藥品的的質(zhì)量、安全性質(zhì)量、安全性和有效性和有效性的項(xiàng)目。的項(xiàng)目。根據(jù)根據(jù)藥品特點(diǎn)藥品特點(diǎn)和和質(zhì)量控制質(zhì)量控制的要求，的要求，盡量選取能盡量選取能靈敏靈敏反映藥品穩(wěn)定性反映藥品穩(wěn)定性的指標(biāo)。的指標(biāo)。與藥品質(zhì)量研究與藥品質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建和質(zhì)量標(biāo)

4、準(zhǔn)的建立緊密相關(guān)立緊密相關(guān)。p參考參考原料藥原料藥與藥物制劑穩(wěn)定與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則性試驗(yàn)指導(dǎo)原則（中國藥典（中國藥典2010年 版 二 部 附 錄年 版 二 部 附 錄 C）p采用的分析方采用的分析方法應(yīng)經(jīng)過充分的法應(yīng)經(jīng)過充分的驗(yàn)證，具有一定驗(yàn)證，具有一定的專屬性、準(zhǔn)確的專屬性、準(zhǔn)確度、精密度等。度、精密度等。.6.7穩(wěn)定性研究考察項(xiàng)目穩(wěn)定性研究考察項(xiàng)目p穩(wěn)定性研究中如樣品發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)改變條件再進(jìn)行試驗(yàn)。穩(wěn)定性研究中如樣品發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)改變條件再進(jìn)行試驗(yàn)。原料藥的原料藥的“顯著變化顯著變化”應(yīng)包括：應(yīng)包括： 1、性狀性狀如顏色、熔點(diǎn)、溶解度、比旋度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，晶型、水

5、分等超如顏色、熔點(diǎn)、溶解度、比旋度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，晶型、水分等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 2、含量測(cè)定含量測(cè)定超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 3、有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)如降解產(chǎn)物、異構(gòu)體等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。如降解產(chǎn)物、異構(gòu)體等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 4、結(jié)晶水結(jié)晶水發(fā)生變化。發(fā)生變化。 藥物制劑的藥物制劑的“顯著變化顯著變化”包括：包括： 1、含量測(cè)定中含量測(cè)定中發(fā)生發(fā)生5%的變化；或者不能達(dá)到生物學(xué)或者免疫學(xué)的效價(jià)的變化；或者不能達(dá)到生物學(xué)或者免疫學(xué)的效價(jià)指標(biāo)。指標(biāo)。 2、任何一個(gè)、任何一個(gè)降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 3、性狀性狀、物理性質(zhì)物理性質(zhì)以及特殊制劑的功能性試驗(yàn)（以及特殊制劑的功能性試

6、驗(yàn)（如顏色、相分離、再混如顏色、相分離、再混懸能力、結(jié)塊、硬度、每撳給藥劑量等懸能力、結(jié)塊、硬度、每撳給藥劑量等）超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。）超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 4、pH值值超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定； 5、制劑溶出度或釋放度制劑溶出度或釋放度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 .8穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求包括包括影響因素試驗(yàn)（影響因素試驗(yàn)（1批原料藥或批原料藥或1批制劑）批制劑）、加速試驗(yàn)（加速試驗(yàn)（3批）批）、長(zhǎng)期試驗(yàn)（長(zhǎng)期試驗(yàn)（3批）批）。原料藥的批量應(yīng)達(dá)到原料藥的批量應(yīng)達(dá)到中試規(guī)模中試規(guī)模的要求。的要求。供試品的供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與臨床前及臨床試驗(yàn)和規(guī)模生產(chǎn)的供試品質(zhì)量標(biāo)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與臨床前及臨床

7、試驗(yàn)和規(guī)模生產(chǎn)的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致準(zhǔn)一致。加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)中的包裝應(yīng)與擬上市包裝一致加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)中的包裝應(yīng)與擬上市包裝一致。批準(zhǔn)后，從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)入規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，對(duì)最初通過生產(chǎn)驗(yàn)證的批準(zhǔn)后，從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)入規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，對(duì)最初通過生產(chǎn)驗(yàn)證的3批批規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。制備工藝、處方、組成、規(guī)格、包裝材料等變更，進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定制備工藝、處方、組成、規(guī)格、包裝材料等變更，進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究性研究.9原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性研究原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性研究原料藥原料藥 影響因素試驗(yàn)影響因素試驗(yàn) 加速試驗(yàn)加速試驗(yàn) 長(zhǎng)期試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)

8、藥物制劑藥物制劑 影響因素試驗(yàn)影響因素試驗(yàn) 加速試驗(yàn)加速試驗(yàn) 長(zhǎng)期試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn).10原料藥影響因素試驗(yàn)原料藥影響因素試驗(yàn)（1）劇烈條件劇烈條件（2）目的：）目的：了解影響穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑和降解產(chǎn)物，為制劑工藝篩了解影響穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑和降解產(chǎn)物，為制劑工藝篩選、包裝材料和容器的選擇、貯存條件的確定等提供依據(jù)。選、包裝材料和容器的選擇、貯存條件的確定等提供依據(jù)。 影響因素試驗(yàn)結(jié)果確定合適的包裝，加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)中的包裝應(yīng)影響因素試驗(yàn)結(jié)果確定合適的包裝，加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)中的包裝應(yīng)與擬上市包裝一致。與擬上市包裝一致。為加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)采用的溫度和濕度等條件提供依據(jù)。為

9、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)采用的溫度和濕度等條件提供依據(jù)。為分析方法的選擇提供依據(jù)。為分析方法的選擇提供依據(jù)。 （3）具體操作：將原料藥供試品置適宜的容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），）具體操作：將原料藥供試品置適宜的容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成攤成5 mm厚的薄層，疏松原料藥攤成厚的薄層，疏松原料藥攤成10 mm厚的薄層進(jìn)行試驗(yàn)。當(dāng)試厚的薄層進(jìn)行試驗(yàn)。當(dāng)試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)降解產(chǎn)物有明顯的變化降解產(chǎn)物有明顯的變化，需考慮其潛在的危害性，必要時(shí)，需考慮其潛在的危害性，必要時(shí)對(duì)對(duì)降解產(chǎn)物進(jìn)行定性或定量分析降解產(chǎn)物進(jìn)行定性或定量分析。 .11原料藥影響因素試驗(yàn)原料藥影響因素試驗(yàn)（4）分為高溫、高濕、光照

10、試驗(yàn)）分為高溫、高濕、光照試驗(yàn)A 高溫試驗(yàn)：供試品高溫試驗(yàn)：供試品開口置密封潔凈容器開口置密封潔凈容器中，在中，在60條件下放置條件下放置10天天，于第于第5天天和第和第10天天取樣，檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)。如供試品發(fā)生顯著變化，則在取樣，檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)。如供試品發(fā)生顯著變化，則在40下同法進(jìn)行試驗(yàn)。如下同法進(jìn)行試驗(yàn)。如60無顯著變化，則不必進(jìn)行無顯著變化，則不必進(jìn)行40試驗(yàn)。試驗(yàn)。B 高濕試驗(yàn)：供試品高濕試驗(yàn)：供試品開口置恒濕密閉容器開口置恒濕密閉容器中，于中，于25、RH905條條件下放置件下放置10天天，在第，在第5天天和第和第10天天取樣檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括取樣檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括吸濕增重項(xiàng)吸濕增

11、重項(xiàng)。若吸濕增重若吸濕增重5%以上，則應(yīng)在以上，則應(yīng)在25、RH755下同下同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重增重5%以下，且其他考察項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。以下，且其他考察項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。液體制液體制劑可不進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)劑可不進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。 C 光照試驗(yàn)：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度光照試驗(yàn)：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度4500Lx500Lx條件下放置條件下放置10天，在第天，在第5天和第天和第10天取樣檢測(cè)，特別注意天取樣檢測(cè)，特別注意外觀外觀變化。變化。根據(jù)藥品的性質(zhì)必要時(shí)可以設(shè)計(jì)其他試驗(yàn)，如考察根據(jù)藥品的性質(zhì)必要時(shí)可以設(shè)

12、計(jì)其他試驗(yàn)，如考察pH值、氧、低溫、凍值、氧、低溫、凍融融等因素對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響。等因素對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響。.12原料藥加速試驗(yàn)原料藥加速試驗(yàn)（1）超常條件）超常條件（2）目的：）目的：對(duì)藥品在運(yùn)輸、對(duì)藥品在運(yùn)輸、保存過程中可能保存過程中可能會(huì)遇到的短暫的會(huì)遇到的短暫的超常條件下的穩(wěn)超常條件下的穩(wěn)定性進(jìn)行模擬考定性進(jìn)行模擬考察察初步預(yù)測(cè)樣品在初步預(yù)測(cè)樣品在規(guī)定的貯存條件規(guī)定的貯存條件下的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。下的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。 （3）具體操作：）具體操作：比長(zhǎng)期試驗(yàn)放置比長(zhǎng)期試驗(yàn)放置溫度至少高溫度至少高15的條件的條件下進(jìn)行。下進(jìn)行。一 般 可 選 擇一 般 可 選 擇4 0 2 、RH755條條件下進(jìn)

13、行件下進(jìn)行6個(gè)月個(gè)月試試驗(yàn)。在試驗(yàn)期間驗(yàn)。在試驗(yàn)期間第第0、1、2、3、6個(gè)月個(gè)月末取樣檢測(cè)末取樣檢測(cè)考察指標(biāo)。如在考察指標(biāo)。如在6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合質(zhì)量檢測(cè)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求或發(fā)生標(biāo)準(zhǔn)要求或發(fā)生顯著變化，則應(yīng)顯著變化，則應(yīng)在 中 間 條 件在 中 間 條 件3 0 2 、RH655同同法進(jìn)行法進(jìn)行6個(gè)月個(gè)月試驗(yàn)。試驗(yàn)。 對(duì)溫度敏感藥物對(duì)溫度敏感藥物（需在冰箱中（需在冰箱中4-8冷藏保存）的冷藏保存）的加 速 試 驗(yàn) 可 在加 速 試 驗(yàn) 可 在2 5 2 、R H 6 0 5 （10%）條件下條件下同法進(jìn)行。同法進(jìn)行。需要需要冷凍保存的藥品冷凍保存的藥品可不進(jìn)行加速試可不

14、進(jìn)行加速試驗(yàn)。驗(yàn)。 .13原料藥長(zhǎng)期試驗(yàn)原料藥長(zhǎng)期試驗(yàn)（1）上市藥品規(guī)定的貯存條件）上市藥品規(guī)定的貯存條件（2）目的：）目的：考察藥品在運(yùn)輸、保存、使用過程中的穩(wěn)定性，考察藥品在運(yùn)輸、保存、使用過程中的穩(wěn)定性，能直接地反映藥品穩(wěn)定性特征能直接地反映藥品穩(wěn)定性特征確定有效期和貯存條件的最終依據(jù)確定有效期和貯存條件的最終依據(jù)。（3）具體操作：在）具體操作：在252、RH6010條條件件或或302、RH655（藥典）（藥典）條件進(jìn)行條件進(jìn)行試驗(yàn)，取樣時(shí)間點(diǎn)在試驗(yàn)，取樣時(shí)間點(diǎn)在第一年每第一年每3個(gè)月末一次個(gè)月末一次，第二第二年每年每6個(gè)月末一次，以后每年末一次個(gè)月末一次，以后每年末一次。 對(duì)溫度敏感藥

15、物對(duì)溫度敏感藥物的長(zhǎng)期試驗(yàn)可在的長(zhǎng)期試驗(yàn)可在62條件下條件下進(jìn)行試驗(yàn)，制定在低溫貯存條件下的有效期。進(jìn)行試驗(yàn)，制定在低溫貯存條件下的有效期。 .14藥物制劑影響因素試驗(yàn)藥物制劑影響因素試驗(yàn)（1）目的：）目的：考察制劑處方的合理性與生產(chǎn)工藝及包考察制劑處方的合理性與生產(chǎn)工藝及包裝條件裝條件。（2）具體操作：將供試品除去外包裝，置適宜的開）具體操作：將供試品除去外包裝，置適宜的開口容器中，進(jìn)行口容器中，進(jìn)行高溫、高濕與強(qiáng)光照射高溫、高濕與強(qiáng)光照射試驗(yàn)，方法、試驗(yàn)，方法、取樣時(shí)間與原料藥相同。取樣時(shí)間與原料藥相同。.15藥物制劑加速試驗(yàn)藥物制劑加速試驗(yàn)（1）目的：通過加速藥物制劑的化學(xué)或物理變化，探

16、討藥物制劑的穩(wěn)定）目的：通過加速藥物制劑的化學(xué)或物理變化，探討藥物制劑的穩(wěn)定性，為處方設(shè)計(jì)、工藝改進(jìn)、質(zhì)量研究、包裝改進(jìn)、運(yùn)輸、貯存提供必性，為處方設(shè)計(jì)、工藝改進(jìn)、質(zhì)量研究、包裝改進(jìn)、運(yùn)輸、貯存提供必要的資料。要的資料。（2）具體操作：選擇）具體操作：選擇402、RH755條件下進(jìn)行條件下進(jìn)行6個(gè)月個(gè)月試驗(yàn)。試驗(yàn)。在試驗(yàn)期間第在試驗(yàn)期間第0、1、2、3、6個(gè)月個(gè)月末取樣檢測(cè)考察指標(biāo)。如在末取樣檢測(cè)考察指標(biāo)。如在6個(gè)月內(nèi)供個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求或發(fā)生顯著變化，則應(yīng)在中間條件試品經(jīng)檢測(cè)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求或發(fā)生顯著變化，則應(yīng)在中間條件302、RH655同法進(jìn)行同法進(jìn)行6個(gè)月個(gè)月試驗(yàn)。試

17、驗(yàn)。 對(duì)溫度敏感藥物制劑對(duì)溫度敏感藥物制劑（需在冰箱中（需在冰箱中4-8冷藏保存）的加速試驗(yàn)可在冷藏保存）的加速試驗(yàn)可在252、RH605（10%）條件下同法進(jìn)行。條件下同法進(jìn)行。溶液劑、混懸劑、乳劑、注射液等含有水的制劑可不要求相對(duì)濕度。試溶液劑、混懸劑、乳劑、注射液等含有水的制劑可不要求相對(duì)濕度。試驗(yàn)所用設(shè)備與原料藥相同。驗(yàn)所用設(shè)備與原料藥相同。乳劑、混懸劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧乳劑、混懸劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片顆粒直接用劑、泡騰片顆粒直接用302、RH655。包裝在半透性容器中的藥物制劑，選擇包裝在半透性容器中的藥物制劑，

18、選擇402、RH205（25%5）條件。）條件。.16藥物制劑長(zhǎng)期試驗(yàn)藥物制劑長(zhǎng)期試驗(yàn)（1）目的：為）目的：為制定藥品的有效期制定藥品的有效期提供依據(jù)。提供依據(jù)。（2）具體操作：在）具體操作：在252、RH6010條件條件或或302、RH655條件進(jìn)行試驗(yàn)，取樣時(shí)條件進(jìn)行試驗(yàn)，取樣時(shí)間點(diǎn)在間點(diǎn)在第一年每第一年每3個(gè)月末一次個(gè)月末一次，第二年每第二年每6個(gè)月末一個(gè)月末一次，以后每年末一次次，以后每年末一次。 對(duì)溫度敏感藥物對(duì)溫度敏感藥物的長(zhǎng)期試驗(yàn)可在的長(zhǎng)期試驗(yàn)可在62條件下進(jìn)條件下進(jìn)行試驗(yàn)，制定在低溫貯存條件下的有效期；對(duì)采用行試驗(yàn)，制定在低溫貯存條件下的有效期；對(duì)采用半通透性的容器包裝的藥物制

19、劑，長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)在半通透性的容器包裝的藥物制劑，長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)在252、RH4010（5%） 或或302、RH355的條件下進(jìn)行。的條件下進(jìn)行。 有些藥物制劑還考察臨用時(shí)配制和使用過程中的穩(wěn)有些藥物制劑還考察臨用時(shí)配制和使用過程中的穩(wěn)定性。定性。.17穩(wěn)定性研究的結(jié)果穩(wěn)定性研究的結(jié)果（一）貯存條件的確定（一）貯存條件的確定 影響因素試驗(yàn)影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)加速試驗(yàn)和和長(zhǎng)期試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果，藥品在流通過程中可能的結(jié)果，藥品在流通過程中可能遇到的情況。遇到的情況。（二）包裝材料（二）包裝材料/容器的確定容器的確定 影響因素試驗(yàn)影響因素試驗(yàn)結(jié)果，初步確定包裝材料和容器結(jié)果，初步確定包裝材料和容器 結(jié)合

20、結(jié)合加速試驗(yàn)加速試驗(yàn)和和長(zhǎng)期試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果，驗(yàn)證采用的包裝材料和容器的合理性。結(jié)果，驗(yàn)證采用的包裝材料和容器的合理性。 （三）有效期的確定（三）有效期的確定 綜合綜合加速試驗(yàn)加速試驗(yàn)和和長(zhǎng)期試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果，進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析得到的結(jié)果，進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析得到 最終有效期最終有效期的確定一般以的確定一般以長(zhǎng)期試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果來確定。的結(jié)果來確定。.18穩(wěn)定性研究報(bào)告的一般內(nèi)容穩(wěn)定性研究報(bào)告的一般內(nèi)容 1、供試藥品的品名、規(guī)格、劑型、批號(hào)、生產(chǎn)者、原料藥的來源、生產(chǎn)、供試藥品的品名、規(guī)格、劑型、批號(hào)、生產(chǎn)者、原料藥的來源、生產(chǎn)日期和試驗(yàn)開始時(shí)間。明確給出穩(wěn)定性考察中各個(gè)批次藥品的批產(chǎn)量。日

21、期和試驗(yàn)開始時(shí)間。明確給出穩(wěn)定性考察中各個(gè)批次藥品的批產(chǎn)量。 2、各穩(wěn)定性試驗(yàn)的條件，如溫度、光照強(qiáng)度、相對(duì)濕度、容器等。應(yīng)明、各穩(wěn)定性試驗(yàn)的條件，如溫度、光照強(qiáng)度、相對(duì)濕度、容器等。應(yīng)明確包裝確包裝/密封系統(tǒng)的性狀，如包材類型、形狀和顏色等。密封系統(tǒng)的性狀，如包材類型、形狀和顏色等。 3、穩(wěn)定性研究中各質(zhì)量檢測(cè)方法和指標(biāo)的限度要求。、穩(wěn)定性研究中各質(zhì)量檢測(cè)方法和指標(biāo)的限度要求。 4、在研究起始和試驗(yàn)中間的各個(gè)取樣點(diǎn)獲得的實(shí)際分析數(shù)據(jù)，一般應(yīng)以、在研究起始和試驗(yàn)中間的各個(gè)取樣點(diǎn)獲得的實(shí)際分析數(shù)據(jù)，一般應(yīng)以表格的方式提交。并附相應(yīng)的圖譜。表格的方式提交。并附相應(yīng)的圖譜。 5、檢測(cè)的結(jié)果應(yīng)如實(shí)申報(bào)數(shù)據(jù)，、檢測(cè)的結(jié)果應(yīng)如實(shí)申報(bào)數(shù)據(jù)，不宜采用不宜采用“符合要求符合要求”等表述等表述。檢測(cè)結(jié)。檢測(cè)結(jié)果應(yīng)該用果應(yīng)該用含有效成分標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)或每個(gè)制劑單位有效成分量含有效成分