我國年輕乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)及治療策略

1、我國年輕乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)及治療策略徐兵河徐兵河中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科何為年輕乳腺癌？何為年輕乳腺癌？年齡年齡 30歲歲 35歲歲 40歲歲50歲歲各年齡組乳腺癌發(fā)病率及死亡率各年齡組乳腺癌發(fā)病率及死亡率Ries LAG, Melbert D, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005, National Cancer Institute. Bethesda, MD, /csr/1975_2005/, based on November 2007 SEER data su

2、bmission, posted to the SEER web site, 2008. 50歲以下乳腺癌發(fā)病率歲以下乳腺癌發(fā)病率Jeong KK, Beom SK, Jung SL, et al. Do Very Young Korean Breast Cancer Patients Have Worse Outcoms? Annals of Surgical Oncology, 2007.14(12): 338591 Breast Cancer in Young Asian WomenAgarwal G, et al. World J Surg. 2007;31:1031.1040.10

3、14 yr15 19 yr20 24 yr25 29 yr30 34 yrPakistan (1995 1997)1.26.314.048.4Israel (Jews)9.733.3Singapore6.329.9Egypt01.48.529.9Bahrain00027.7China (Beijing; 1993 1997)0.731126.9Kuwait002.922.7Philippines (Manila)8.222.1Jordan00.86.521.7Mali8.521.7Oman21.7Korea (Seoul)

4、17.3Japan (Nagasaki)16Thailand15.2Vietnam0.97.611.513.8Number of new breast cancer patients diagnosed per 100,000 of the young populations in Asian countries中國乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)中國乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)Higher Percentage of young patients than in Western countries 50% of patients are premenopausalH

5、igher percentage of ER negative patients than in Western countries40%-50% are ER negativeFan L et al., Breast cancer Res Treat. 2009發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制性激素水平異常，缺乏運(yùn)動，高脂飲食，肥胖性激素水平異常，缺乏運(yùn)動，高脂飲食，肥胖，酗酒，殺蟲劑等化學(xué)物及射線的接觸，等等，酗酒，殺蟲劑等化學(xué)物及射線的接觸，等等基因異常：基因異常：BRCA-1、BRCA-2等基因突變等基因突變多篇文獻(xiàn)報導(dǎo)：與老年乳腺癌相比，年輕乳腺多篇文獻(xiàn)報導(dǎo)：與老年乳腺癌相比，年輕乳腺癌病人的預(yù)后更

6、差，年齡是一個獨(dú)立的危險因癌病人的預(yù)后更差，年齡是一個獨(dú)立的危險因素素 1,2St. Gallen 會議專家共識認(rèn)為：年齡小于會議專家共識認(rèn)為：年齡小于35歲歲是淋巴結(jié)陰性乳腺癌病人復(fù)發(fā)風(fēng)險的預(yù)測指標(biāo)是淋巴結(jié)陰性乳腺癌病人復(fù)發(fā)風(fēng)險的預(yù)測指標(biāo)之一。之一。年齡是否是獨(dú)立的預(yù)后因素？年齡是否是獨(dú)立的預(yù)后因素？1.Jeong KK, Beom SK, Jung SL, et al. Do Very Young Korean Breast Cancer Patients Have Worse Outcoms? Annals of Surgical Oncology, 2007.14(12): 33859

7、1 2.Han W, Kim SW, Park LA, et al. Young age: an independent risk factor for disease-free survival in women with operable breast cancer. BMC Cancer, 2004, 4:82-89. 年輕乳腺癌患者的臨床、病理及生物年輕乳腺癌患者的臨床、病理及生物學(xué)特點(diǎn)（學(xué)特點(diǎn)（1） 1.與年長病人相比，年輕病人分期更晚；即使二與年長病人相比，年輕病人分期更晚；即使二者相同期別，年輕病人的預(yù)后更差。這是由于者相同期別，年輕病人的預(yù)后更差。這是由于兩組病人不同的生物學(xué)行

8、為造成的兩組病人不同的生物學(xué)行為造成的 2.更容易出現(xiàn)骨髓微轉(zhuǎn)移更容易出現(xiàn)骨髓微轉(zhuǎn)移 3.大部分是浸潤癌，約大部分是浸潤癌，約70%為浸潤性導(dǎo)管癌為浸潤性導(dǎo)管癌 4.腫瘤細(xì)胞惡性程度高且多具有脈管瘤栓、廣泛腫瘤細(xì)胞惡性程度高且多具有脈管瘤栓、廣泛的導(dǎo)管內(nèi)癌成分的導(dǎo)管內(nèi)癌成分Nancy Klarber. Tumor biology of breast cancer in young women. Breast Dis.2005 (23):9-15 年輕乳腺癌患者的臨床及、病理及生年輕乳腺癌患者的臨床及、病理及生物學(xué)特點(diǎn)（物學(xué)特點(diǎn)（2） 5.過表達(dá)過表達(dá)CerbB2（陽性率為（陽性率為2644）、

9、）、ER受體陰性（陰性率為受體陰性（陰性率為3980）6.較多較多S期細(xì)胞以及異常期細(xì)胞以及異常P53和和Ki-67的過度表達(dá)的過度表達(dá)7.基底樣或三陰性乳腺癌更為常見?；讟踊蛉幮匀橄侔└鼮槌Ｒ姟?0歲以下的歲以下的乳腺癌有乳腺癌有34%為基底樣癌，而總體發(fā)生率為為基底樣癌，而總體發(fā)生率為14%-16% Nancy Klarber. Tumor biology of breast cancer in young women. Breast Dis.2005 (23):9-15 能否保留生育能力？能否保留生育能力？ 方案、保護(hù)措施方案、保護(hù)措施 、卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)成熟后冷藏、卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)

10、成熟后冷藏保存、卵泡或卵巢皮層組織條直接冷藏保存保存、卵泡或卵巢皮層組織條直接冷藏保存 治療是否會導(dǎo)致生育能力下降？治療是否會導(dǎo)致生育能力下降？ 6周期周期CMF化療分別導(dǎo)致化療分別導(dǎo)致80%-90%40歲以上及歲以上及30%-40% 40歲以下的患者停經(jīng)。歲以下的患者停經(jīng)。4周期周期AC治療治療40以上患者和以上患者和40歲以下患者的停經(jīng)率分別為歲以下患者的停經(jīng)率分別為50%-60%和和10%-15%。 年輕乳腺癌治療策略年輕乳腺癌治療策略 保留生育問題（保留生育問題（1）能否懷孕和生育？能否懷孕和生育？ 尚無妊娠對復(fù)發(fā)和總生存影響的前瞻性研尚無妊娠對復(fù)發(fā)和總生存影響的前瞻性研究究 懷孕的時

11、機(jī)懷孕的時機(jī) 最佳時機(jī)的意見很不統(tǒng)一最佳時機(jī)的意見很不統(tǒng)一 年輕乳腺癌治療策略年輕乳腺癌治療策略 保留生育問題（保留生育問題（2）手術(shù)手術(shù)放療放療化療化療內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療靶向治療靶向治療年輕乳腺癌治療策略年輕乳腺癌治療策略手術(shù)治療：保乳手術(shù)與局部復(fù)發(fā)手術(shù)治療：保乳手術(shù)與局部復(fù)發(fā) 年輕病人接受保乳手術(shù)（年輕病人接受保乳手術(shù)（BCT）后局部）后局部 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)（LR）率要高于年長病人）率要高于年長病人 ： （1）侵襲性更高：廣泛的導(dǎo)管內(nèi)癌成分，細(xì)侵襲性更高：廣泛的導(dǎo)管內(nèi)癌成分，細(xì) 胞分級差，伴有脈管瘤栓胞分級差，伴有脈管瘤栓 （2）切緣陽性率高切緣陽性率高 手術(shù)治療：手術(shù)切緣與局部復(fù)發(fā)手術(shù)治療：

12、手術(shù)切緣與局部復(fù)發(fā)局部復(fù)發(fā)率（LR)切緣陽性 50%切緣不確定 33.3%切緣陰性 20.8%需要更加謹(jǐn)慎地處理年輕病人的切緣狀態(tài)需要更加謹(jǐn)慎地處理年輕病人的切緣狀態(tài) 手術(shù)治療：術(shù)后放療和內(nèi)分泌治療與手術(shù)治療：術(shù)后放療和內(nèi)分泌治療與局部復(fù)發(fā)局部復(fù)發(fā)局部復(fù)發(fā)率（LR)放療局部加量 5年LR率由19.5%降低到10.2% 他莫昔芬 50歲的病人的LR風(fēng)險只降低了22%。年輕乳腺癌患者的手術(shù)治療年輕乳腺癌患者的手術(shù)治療尚無證據(jù)表明接受尚無證據(jù)表明接受BCT治療的年輕病人總生存治療的年輕病人總生存率會降低率會降低 切緣陰性、放療中局部加量的應(yīng)用和輔助性全切緣陰性、放療中局部加量的應(yīng)用和輔助性全身治療均

13、可以減少身治療均可以減少BCT后年輕病人的后年輕病人的LR風(fēng)險風(fēng)險 年輕并不是年輕并不是BCT的禁忌證！的禁忌證！聯(lián)合化療降低年復(fù)發(fā)和死亡危險度的作用亞組復(fù)發(fā)(%) 死亡 (%)年齡 50, ER陰性(n = 1,398)40 735 9Age 50, ER陽性(n = 1,115)33 820 10Age 50, ER陰性(n= 3,240)30 517 6Age 50, ER陽性(n = 6,793)18 49 5 Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 1998;352:930-942.輔助化療與輔助化療與30

14、歲以下歲以下年輕乳腺癌患者生存率年輕乳腺癌患者生存率輔助化療5年生存率(%) 10年生存率(%) P值 否44.1 30.9 0.05 是62.3 41.5 王中華，徐兵河王中華，徐兵河. 中華腫瘤雜志中華腫瘤雜志, 2005, 27(2): 111-113P=0.007輔助化療與卵巢抑制輔助化療與卵巢抑制(OvS)療效的比較療效的比較無差異無差異無差異無差異ER+患者無差異患者無差異ER+患者無差異患者無差異無差異無差異無差異無差異OvS + TAM的的RFS更好更好無差異無差異無差異無差異CMF vs SurgeryCMF vs XRT CMF vs OvS CMF vs OvSCMF v

15、s OvS CMF vs OvS + TAMCMF vs OvS + TAMFAC vs OvS + TAMFEC vs OvS + TAMScottishScandinavianZEBRAIBCSG VIIITABLEGROCTA 02ABCSG 5FrenchFASG 06輔助內(nèi)分泌治療與輔助內(nèi)分泌治療與30歲以下歲以下年輕乳腺癌患者生存率年輕乳腺癌患者生存率輔助他莫昔芬治療5年生存率(%) 10年生存率(%) P值 否58.4 45.0 0.03 是86.7 63.7 王中華，徐兵河王中華，徐兵河. 中華腫瘤雜志中華腫瘤雜志, 2005, 27(2): 111-113乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治

16、療乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療對對ER+的乳腺癌患者的乳腺癌患者, 他莫昔芬能使他莫昔芬能使15年復(fù)發(fā)年復(fù)發(fā)率降低率降低11.8%，生存率提高，生存率提高9.2%他莫昔芬的療效與患者年齡以及是否接受輔助他莫昔芬的療效與患者年齡以及是否接受輔助化療無關(guān)化療無關(guān)EBCTCG. Lancet 2005; 365: 1687-1717三陰性乳腺癌的病理特征三陰性乳腺癌的病理特征基底細(xì)胞標(biāo)志（基底細(xì)胞標(biāo)志（CK5/6及及17等）、等）、EGFR 等表等表達(dá)陽性達(dá)陽性增殖比例高，分化差增殖比例高，分化差與基底樣乳腺癌及與基底樣乳腺癌及BRCA1相關(guān)性乳腺癌有較多相關(guān)性乳腺癌有較多相似特征，相似特征， 80% 為

17、基底樣乳腺癌且為基底樣乳腺癌且BRCA1突突變變年輕年輕TNBC的臨床病理特征的臨床病理特征1999年年1月至月至2007年年12月年輕月年輕TNBC患者患者94例例，占同期收治的占同期收治的786例年輕乳腺癌患者的例年輕乳腺癌患者的12.0% 主要病理類型為浸潤性導(dǎo)管癌主要病理類型為浸潤性導(dǎo)管癌 (86.2%)。、IV期的患者分別期的患者分別 占占(8.1%、51.1%、29.8%和和1.0%。脈管瘤栓。脈管瘤栓 14.9%張萍，徐兵河. 中華腫瘤雜志，2010 年輕年輕TNBC患者的預(yù)后患者的預(yù)后1、3、5、7年年DFS分別是分別是88.3%、66.9%、59.7%、59.7%，OS分別是

18、分別是98.9%、85.6%、72.9%、69.6% 多因素預(yù)后分析結(jié)果顯示，脈管瘤栓是年輕多因素預(yù)后分析結(jié)果顯示，脈管瘤栓是年輕TNBC的獨(dú)立預(yù)后因素的獨(dú)立預(yù)后因素(P0.05) 張萍，徐兵河. 中華腫瘤雜志，2010 年輕三陰性乳腺癌患者的治療策略年輕三陰性乳腺癌患者的治療策略 哪些化療藥物對這類腫瘤最有效？哪些化療藥物對這類腫瘤最有效？以鉑類為基礎(chǔ)的方案？以鉑類為基礎(chǔ)的方案？紫杉類藥物？紫杉類藥物？ 靶向治療？靶向治療？貝伐單抗（貝伐單抗（Avastin ）PARP 抑制劑抑制劑（1265）（1265） (n= 2530)雌激素受體雌激素受體(ER) 陰性陰性/孕激素受體孕激素受體(PR) 陰性陰性Her2neu (HER2) 陰性陰性臨床試驗設(shè)計妊娠哺乳期乳腺癌的治療策略妊娠哺乳期乳腺癌的治療策略 定義：定義：妊娠期或產(chǎn)后妊娠期或產(chǎn)后1年內(nèi)確診的乳腺癌年內(nèi)確診的乳腺癌 發(fā)生