藥品注冊(cè)檢查與判定原則判定原則起草說明

1、附件 4藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)和判定原則（征求意見稿）起草說明為落實(shí)藥品審評(píng)審批制度改革要求，貫徹實(shí)施新修訂藥品注冊(cè)管理辦法（以下簡(jiǎn)稱辦法），國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡(jiǎn)稱核查中心）組織起草了藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)和判定原則（藥理毒理學(xué)研究）（征求意見稿）、藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)和判定原則（生物等效性試驗(yàn)和藥物I期臨床試驗(yàn)）（征求意見稿）、藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)和判定原則（藥物 n、m期臨床試驗(yàn)）（征求意見稿）、藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)和判定原則（藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)）（征求意見稿）。一、起草背景2008 年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于印發(fā)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定的通知（國(guó)食藥監(jiān)注2008 255 號(hào)）

2、，對(duì)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的程序、要點(diǎn)和判定原則進(jìn)行了規(guī)范。2017 年 11 月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布關(guān)于調(diào)整藥品注冊(cè)受理工作的公告（2017 年第 134 號(hào)），要求核查中心統(tǒng)一組織開展藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，但核查要點(diǎn)和判定原則未做調(diào)整。辦法對(duì)藥品注冊(cè)核查工作提出了新的要求。藥品注冊(cè)核查不是全體系的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查，其主要目的是核實(shí)申報(bào)資料的真實(shí)性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件，檢查藥品研制的合規(guī)性、數(shù)據(jù)可靠性等。因此，有必要起草藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)和判定原則，以適應(yīng)新的法律法規(guī)要求。二、起草經(jīng)過核查中心在深入學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)辦法精神的基礎(chǔ)上，研究借鑒國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合藥品審評(píng)審批改革中藥品注

3、冊(cè)核查的經(jīng)驗(yàn)和做法，將藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的要點(diǎn)和判定原則分為藥理毒理學(xué)研究、臨床試驗(yàn)、生物等效性試驗(yàn)、藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查4種類型。在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局起草新辦法的同時(shí)，核查中心即著手研究修訂藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)和判定原則。2019 年 6 月 6 日，核查中心組織部分省市藥品注冊(cè)、審評(píng)、核查等方面的專家研討藥品注冊(cè)核查原則、標(biāo)準(zhǔn)和要求；2019 年 7 月、 11 月和 2020 年 1 月，核查中心又多次組織專家和藥審中心相關(guān)處室負(fù)責(zé)人對(duì)藥品注冊(cè)核查的原則和要求進(jìn)行了研究，并形成了藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則草案。之后，又多次征求藥品注冊(cè)司、藥審中心、部分省級(jí)局及業(yè)內(nèi)專家的意見，修訂形成了藥理毒

4、理學(xué)研究核查要點(diǎn)和判定原則，生物等效性試驗(yàn)和藥物 I期臨床試驗(yàn)核查要點(diǎn)和判定原則，藥物 n、 m期臨床試驗(yàn)核查要點(diǎn)和判定原則，藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)和判定原則等4 個(gè)征求意見稿。三、主要框架和內(nèi)容每種類型的核查要點(diǎn)和判定原則均分為目的、范圍、核查要點(diǎn)和判定原則4 部分。根據(jù)對(duì)藥品審評(píng)中可能影響藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性評(píng)估的程度，核查結(jié)果分為“通過 ”、 “需審評(píng)重點(diǎn)關(guān)注 ”和 “不通過 ”。（一）藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)和判定原則（藥理毒理學(xué)研究）（征求意見稿）分為4 部分：第一部分為目的。該部分進(jìn)一步確認(rèn)了藥理毒理學(xué)研究注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的目的。第二部分為適用范圍。該部分明確了本文件適用于藥審中

5、心發(fā)起、核查中心組織實(shí)施的涉及藥理毒理學(xué)研究的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查。第三部分為核查要點(diǎn)。該部分從研究機(jī)構(gòu)和人員、設(shè)施、儀器設(shè)備、受試物/對(duì)照品、實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、生物樣本、原始記錄、其他等8個(gè)方面提出了現(xiàn)場(chǎng)核查的要點(diǎn)。第四部分為判定原則。明確了核查結(jié)果認(rèn)定為“通過 ”及 “需審評(píng)重點(diǎn)關(guān)注”的標(biāo)準(zhǔn)，并列明了核查結(jié)果認(rèn)定為“不通過 ”的 3種情形。（二）藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)和判定原則（生物等效性試驗(yàn)和藥物I期臨床試驗(yàn)）（征求意見稿）分為 4部分：第一部分為目的。該部分進(jìn)一步確認(rèn)了生物等效性試驗(yàn)和藥物I期臨床試驗(yàn)注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的目的。第二部分為適用范圍。該部分明確了本文件適用于藥審中心發(fā)起、核查中心組織實(shí)施的涉及生物

6、等效性試驗(yàn)和藥物I期臨床試驗(yàn)的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查。第三部分為核查要點(diǎn)。臨床部分從臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性、倫理審查、知情同意、受試者的選擇與退出、臨床試驗(yàn)過程的執(zhí)行與記錄、安全性指標(biāo)的處置記錄與報(bào)告、受試者的管理、試驗(yàn)用藥品的管理、生物樣品的管理、委托研究等10 個(gè)方面提出了現(xiàn)場(chǎng)核查的要點(diǎn)；生物樣品分析部分從生物樣品分析條件與合規(guī)性、對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理、試驗(yàn)樣品和空白基質(zhì)的管理、方法學(xué)驗(yàn)證的實(shí)施、試驗(yàn)樣品分析測(cè)試的實(shí)施、色譜積分、記錄的管理等7 個(gè)方面提出了現(xiàn)場(chǎng)核查的要點(diǎn)。第四部分為判定原則。明確了核查結(jié)果認(rèn)定為“通過 ”及 “需審評(píng)重點(diǎn)關(guān)注”的標(biāo)準(zhǔn)，并列明了核查結(jié)果認(rèn)定為“不通過 ”的 4種情形。

7、（三）藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)和判定原則（藥物 n、田期臨床試驗(yàn)）（征求意見稿）分為4 部分：第一部分為目的。該部分進(jìn)一步確認(rèn)了藥物n、田期臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查的目的。第二部分為適用范圍。該部分明確了本文件適用于藥審中心發(fā)起、核查中心組織實(shí)施的藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查中的藥物n、田期臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查。必要時(shí)，可對(duì)合同研究組織或臨床試驗(yàn)用藥物制備條件及情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物進(jìn)行抽查檢驗(yàn)。第三部分為核查要點(diǎn)。該部分從臨床試驗(yàn)許可與條件、倫理審查、臨床試驗(yàn)實(shí)施過程、試驗(yàn)用藥品管理、中心實(shí)驗(yàn)室、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集與管理、委托研究等7 個(gè)方面提出了現(xiàn)場(chǎng)核查的要點(diǎn)。第四部分為判定原則。明確了核查結(jié)果認(rèn)定為“通過

8、 ”及 “需審評(píng)重點(diǎn)關(guān)注”的標(biāo)準(zhǔn)，并列明4種情形核查結(jié)果認(rèn)定為“不通過 ”。（四）藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)和判定原則（藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)）（征求意見稿）分為 6部分：第一部分為目的。該部分進(jìn)一步確認(rèn)了藥學(xué)研制現(xiàn)場(chǎng)核查和注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查的目的。第二部分為范圍。該部分明確了本文件適用于藥審中心發(fā)起、核查中心組織實(shí)施 的藥學(xué)研制現(xiàn)場(chǎng)核查和注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查。省級(jí) 局組織實(shí)施的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查可參考本核查要點(diǎn)和判定原則。第三部分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)。該部分從質(zhì)量管理、處方和工藝、樣品試制、原輔料與直接接觸藥品的包裝材料和容器、質(zhì)量控 制、技術(shù)轉(zhuǎn)移、對(duì)照品和參比制劑、穩(wěn)定性研究、數(shù)據(jù)可靠性等 9 個(gè)方面提出了研制現(xiàn)場(chǎng)核查的要點(diǎn)。第四部分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查判定原則。明確了核查結(jié)果認(rèn)定為 通 過”及 需審評(píng)重點(diǎn)關(guān)注”的標(biāo)準(zhǔn)，弁列明了核查結(jié)果認(rèn)定為 不通過” 的5種情形。第五部分為注冊(cè)