方法學(xué)選擇和評(píng)價(jià)

1、方法學(xué)選擇和評(píng)價(jià)第三章第三章 方法學(xué)選擇與評(píng)價(jià)方法學(xué)選擇與評(píng)價(jià)第一節(jié)第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法的評(píng)價(jià)與選擇實(shí)驗(yàn)方法的評(píng)價(jià)與選擇第二節(jié)第二節(jié) 量值溯源、誤差及不確定度量值溯源、誤差及不確定度第三節(jié)第三節(jié) 方法學(xué)的評(píng)價(jià)方法學(xué)的評(píng)價(jià)第一節(jié)第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法的評(píng)價(jià)與選擇實(shí)驗(yàn)方法的評(píng)價(jià)與選擇方法學(xué)評(píng)價(jià)方法學(xué)評(píng)價(jià)(evaluation of methodology) 是通過(guò)實(shí)驗(yàn)途徑測(cè)定分析方法的技術(shù)性能是通過(guò)實(shí)驗(yàn)途徑測(cè)定分析方法的技術(shù)性能, ,并評(píng)價(jià)其是否可接受，其目的在于明確該并評(píng)價(jià)其是否可接受，其目的在于明確該方法是否具有足夠的方法性能來(lái)說(shuō)明檢測(cè)方法是否具有足夠的方法性能來(lái)說(shuō)明檢測(cè)系統(tǒng)的可靠性及可以滿足臨床需求。

2、系統(tǒng)的可靠性及可以滿足臨床需求。方法學(xué)評(píng)價(jià)具體內(nèi)容方法學(xué)評(píng)價(jià)具體內(nèi)容第一節(jié)第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法的評(píng)價(jià)與選擇實(shí)驗(yàn)方法的評(píng)價(jià)與選擇一、實(shí)驗(yàn)方法的分級(jí)一、實(shí)驗(yàn)方法的分級(jí)二、參考物的分級(jí)二、參考物的分級(jí)三、方法選擇的原則三、方法選擇的原則四、方法選擇與評(píng)價(jià)基本步驟四、方法選擇與評(píng)價(jià)基本步驟五、定量實(shí)驗(yàn)的方法學(xué)評(píng)價(jià)五、定量實(shí)驗(yàn)的方法學(xué)評(píng)價(jià)六、定性實(shí)驗(yàn)的方法學(xué)評(píng)價(jià)六、定性實(shí)驗(yàn)的方法學(xué)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)方法的分級(jí)實(shí)驗(yàn)方法的分級(jí)1.1.決定性方法決定性方法(definitive method) 定義：是準(zhǔn)確度最高、系統(tǒng)誤差最小、經(jīng)定義：是準(zhǔn)確度最高、系統(tǒng)誤差最小、經(jīng)過(guò)研究證明尚未發(fā)現(xiàn)其不準(zhǔn)確度或不精密過(guò)研究證明尚未發(fā)現(xiàn)其不

3、準(zhǔn)確度或不精密度的方法，其測(cè)定結(jié)果與度的方法，其測(cè)定結(jié)果與“真值真值”最為接最為接近。近。 用途：主要用于評(píng)價(jià)參考方法和對(duì)一級(jí)用途：主要用于評(píng)價(jià)參考方法和對(duì)一級(jí)參考物定值，而不直接用于鑒定常規(guī)方參考物定值，而不直接用于鑒定常規(guī)方法。法。2.2.參考方法參考方法(reference method) 定義：是準(zhǔn)確度與精密度已經(jīng)充分證實(shí)，定義：是準(zhǔn)確度與精密度已經(jīng)充分證實(shí)，干擾因素少，系統(tǒng)誤差與重復(fù)測(cè)定的隨機(jī)干擾因素少，系統(tǒng)誤差與重復(fù)測(cè)定的隨機(jī)誤差相比可以忽略不計(jì)，有適當(dāng)?shù)撵`敏度、誤差相比可以忽略不計(jì)，有適當(dāng)?shù)撵`敏度、特異度及較寬的分析范圍。特異度及較寬的分析范圍。 用途：主要用于鑒定常規(guī)方法。用途

4、：主要用于鑒定常規(guī)方法。 3.3.常規(guī)方法常規(guī)方法(routine method) 定義：指性能指標(biāo)符合臨床需要，有足夠定義：指性能指標(biāo)符合臨床需要，有足夠的精密度、準(zhǔn)確度、特異性和適當(dāng)?shù)姆治龅木芏?、?zhǔn)確度、特異性和適當(dāng)?shù)姆治龇秶?jīng)濟(jì)實(shí)用的臨床常規(guī)檢驗(yàn)方法。范圍，經(jīng)濟(jì)實(shí)用的臨床常規(guī)檢驗(yàn)方法。 用途：這類(lèi)方法經(jīng)有關(guān)學(xué)術(shù)組織認(rèn)可后可作用途：這類(lèi)方法經(jīng)有關(guān)學(xué)術(shù)組織認(rèn)可后可作為推薦方法。為推薦方法。準(zhǔn)確度增加準(zhǔn)確度增加應(yīng)用范圍增加應(yīng)用范圍增加 不同方法的關(guān)系不同方法的關(guān)系決定性方法一級(jí)參考物參考方法二級(jí)參考物校準(zhǔn)物常規(guī)方法控制物各級(jí)實(shí)驗(yàn)方法和參考物的相互關(guān)系各級(jí)實(shí)驗(yàn)方法和參考物的相互關(guān)系 返節(jié)目錄

5、返節(jié)目錄 二、參考物分級(jí)二、參考物分級(jí) 參考物也稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)品或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)參考物也稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)品或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)定義：它的一種或幾種物理或化學(xué)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)定義：它的一種或幾種物理或化學(xué)成分已經(jīng)充分確定，可用于校準(zhǔn)儀器、評(píng)價(jià)測(cè)定方法成分已經(jīng)充分確定，可用于校準(zhǔn)儀器、評(píng)價(jià)測(cè)定方法或給其他物質(zhì)定值的物質(zhì)或給其他物質(zhì)定值的物質(zhì) “參考物證書(shū)參考物證書(shū)”的參考物稱(chēng)為有證參考物（的參考物稱(chēng)為有證參考物（certified reference material, CRMcertified reference material, CRM） 其定值由建立了溯源性的測(cè)量程序確定其定值由建立了溯源性的測(cè)量程序確定

6、 每個(gè)參考物都附有其置信水平的不確定度每個(gè)參考物都附有其置信水平的不確定度: : 標(biāo)準(zhǔn)值標(biāo)準(zhǔn)值總不確定度總不確定度二、參考物分級(jí)二、參考物分級(jí) 1.1.一級(jí)參考物一級(jí)參考物(primary reference material) 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 含量確定，穩(wěn)定均一，數(shù)值由決定性方法含量確定，穩(wěn)定均一，數(shù)值由決定性方法或由高度準(zhǔn)確的若干方法確定或由高度準(zhǔn)確的若干方法確定 用途：可用于校正決定性方法，評(píng)價(jià)及校正參考方用途：可用于校正決定性方法，評(píng)價(jià)及校正參考方法以及為法以及為“二級(jí)參考物二級(jí)參考物”定值，一級(jí)參考物均有證書(shū)定值，一級(jí)參考物均有證書(shū)二、參考物分級(jí)二、參考物分級(jí) 2.2.二級(jí)參考物二級(jí)參

7、考物 特點(diǎn)：純?nèi)芤海ㄋ蛴袡C(jī)溶劑）或某特特點(diǎn)：純?nèi)芤海ㄋ蛴袡C(jī)溶劑）或某特殊基質(zhì)的純?nèi)芤骸？捎蓪?shí)驗(yàn)室自己配制殊基質(zhì)的純?nèi)芤骸？捎蓪?shí)驗(yàn)室自己配制或?yàn)樯唐?，其物質(zhì)的量由參考方法定值或?yàn)樯唐?，其物質(zhì)的量由參考方法定值或用一級(jí)參考物比較而確定?；蛴靡患?jí)參考物比較而確定。 用途：主要用于用途：主要用于 常規(guī)方法的標(biāo)化常規(guī)方法的標(biāo)化 為控制物定值為控制物定值。二、參考物分級(jí)二、參考物分級(jí) 3.3.校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物 特點(diǎn)：凍干品或溶液，可以用一級(jí)或二級(jí)特點(diǎn)：凍干品或溶液，可以用一級(jí)或二級(jí)參考物以參考方法定值。參考物以參考方法定值。 用途：用于對(duì)常規(guī)方法和儀器的校準(zhǔn)。用途：用于對(duì)常規(guī)方法和儀器的校準(zhǔn)。二、參考物分

8、級(jí)二、參考物分級(jí) 4.4.控制物控制物(control material) 即質(zhì)控品質(zhì)控品 特點(diǎn)：與檢測(cè)過(guò)程相適應(yīng)，成分及基質(zhì)與檢測(cè)的樣特點(diǎn)：與檢測(cè)過(guò)程相適應(yīng)，成分及基質(zhì)與檢測(cè)的樣本相同或相似，且均勻、穩(wěn)定。本相同或相似，且均勻、穩(wěn)定。 用途：控制物用于常規(guī)質(zhì)量控制，采用控制物和用途：控制物用于常規(guī)質(zhì)量控制，采用控制物和樣品同步進(jìn)行測(cè)量，將測(cè)試結(jié)果與控制物保證值樣品同步進(jìn)行測(cè)量，將測(cè)試結(jié)果與控制物保證值相比較，以評(píng)價(jià)其準(zhǔn)確度和檢查實(shí)驗(yàn)室內(nèi)是否存相比較，以評(píng)價(jià)其準(zhǔn)確度和檢查實(shí)驗(yàn)室內(nèi)是否存在系統(tǒng)誤差。在系統(tǒng)誤差。 返節(jié)目錄返節(jié)目錄 三、方法選擇的原則三、方法選擇的原則 實(shí)用性：備樣本用量少、分析速

9、度快、同時(shí)進(jìn)行多實(shí)用性：備樣本用量少、分析速度快、同時(shí)進(jìn)行多項(xiàng)目和多樣本的分析；方法操作簡(jiǎn)便、試劑種類(lèi)少、項(xiàng)目和多樣本的分析；方法操作簡(jiǎn)便、試劑種類(lèi)少、易于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，安全可靠易于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，安全可靠 ，價(jià)格低廉，價(jià)格低廉 。 可靠性：較高的精密度和準(zhǔn)確度，較寬的檢測(cè)可靠性：較高的精密度和準(zhǔn)確度，較寬的檢測(cè)范圍。范圍。 三、方法選擇的原則三、方法選擇的原則可靠性：可靠性： 精密度：變異系數(shù)（精密度：變異系數(shù)（CV%CV%）一般應(yīng)小于）一般應(yīng)小于5%5% 準(zhǔn)確度是指測(cè)定值與準(zhǔn)確度是指測(cè)定值與“真值真值”的符合程度，一般偏差的符合程度，一般偏差系數(shù)（系數(shù)（CBCB）應(yīng)小于）應(yīng)小于5%5% 特異性是

10、指只與待測(cè)物質(zhì)起化學(xué)反應(yīng)，不與其他結(jié)構(gòu)特異性是指只與待測(cè)物質(zhì)起化學(xué)反應(yīng)，不與其他結(jié)構(gòu)類(lèi)似的化合物發(fā)生反應(yīng)類(lèi)似的化合物發(fā)生反應(yīng) 檢測(cè)能力用檢測(cè)限度或檢測(cè)能力用檢測(cè)限度或“檢出限檢出限”衡量衡量 檢出限通常是指能與適當(dāng)?shù)臋z出限通常是指能與適當(dāng)?shù)摹翱瞻卓瞻住弊x數(shù)相區(qū)別的，檢讀數(shù)相區(qū)別的，檢測(cè)系統(tǒng)可以檢出的待測(cè)物的最小量測(cè)系統(tǒng)可以檢出的待測(cè)物的最小量 返節(jié)目錄返節(jié)目錄 四、方法選擇與評(píng)價(jià)的基本步驟四、方法選擇與評(píng)價(jià)的基本步驟 提出要求提出要求收集資料收集資料確定候選方法確定候選方法初步評(píng)價(jià)初步評(píng)價(jià)原理資料儀器試劑原理資料儀器試劑試劑成分保存穩(wěn)定性試劑成分保存穩(wěn)定性生物安全生物安全樣本要求樣本要求準(zhǔn)準(zhǔn)

11、精精 特異特異 靈敏靈敏標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程設(shè)備設(shè)施設(shè)備設(shè)施服務(wù)技術(shù)支持服務(wù)技術(shù)支持 返節(jié)目錄返節(jié)目錄 五、定量實(shí)驗(yàn)的方法學(xué)評(píng)價(jià)五、定量實(shí)驗(yàn)的方法學(xué)評(píng)價(jià) 定量實(shí)驗(yàn)檢測(cè)系統(tǒng)可以給出具體數(shù)值的實(shí)驗(yàn)定量實(shí)驗(yàn)檢測(cè)系統(tǒng)可以給出具體數(shù)值的實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果 定量實(shí)驗(yàn)的方法學(xué)評(píng)價(jià)包括定量實(shí)驗(yàn)的方法學(xué)評(píng)價(jià)包括: : 線性范圍、準(zhǔn)確度、精密度、靈敏度、特異線性范圍、準(zhǔn)確度、精密度、靈敏度、特異度和參考區(qū)間等性能指標(biāo)度和參考區(qū)間等性能指標(biāo) 六、定性實(shí)驗(yàn)的方法學(xué)評(píng)價(jià)六、定性實(shí)驗(yàn)的方法學(xué)評(píng)價(jià) 定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果：出陽(yáng)性或陰性定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果：出陽(yáng)性或陰性 是或非是或非 定性檢測(cè)性能評(píng)價(jià)：重復(fù)性研究定性檢測(cè)性能評(píng)價(jià)：重復(fù)性研究

12、 方法學(xué)比較方法學(xué)比較（一）評(píng)價(jià)前的準(zhǔn)備（一）評(píng)價(jià)前的準(zhǔn)備 實(shí)驗(yàn)室工作人員的培訓(xùn)實(shí)驗(yàn)室工作人員的培訓(xùn) 熟悉待評(píng)價(jià)的試劑或系統(tǒng)熟悉待評(píng)價(jià)的試劑或系統(tǒng) 掌握樣本和試劑的處理和存儲(chǔ)過(guò)程掌握樣本和試劑的處理和存儲(chǔ)過(guò)程 按廠商的要求進(jìn)行，注意基質(zhì)效應(yīng)按廠商的要求進(jìn)行，注意基質(zhì)效應(yīng) 定性實(shí)驗(yàn)需進(jìn)行陰性和陽(yáng)性質(zhì)控物測(cè)定定性實(shí)驗(yàn)需進(jìn)行陰性和陽(yáng)性質(zhì)控物測(cè)定（二）定性實(shí)驗(yàn)重復(fù)性研究（二）定性實(shí)驗(yàn)重復(fù)性研究 確立方法的臨界值：確立方法的臨界值： 同樣一份樣本，在多次重復(fù)實(shí)驗(yàn)中各有同樣一份樣本，在多次重復(fù)實(shí)驗(yàn)中各有50%50%的幾率獲得陽(yáng)性或陰性結(jié)果時(shí)該分析物的濃的幾率獲得陽(yáng)性或陰性結(jié)果時(shí)該分析物的濃度；度；在臨界值

13、基礎(chǔ)上準(zhǔn)備出在臨界值基礎(chǔ)上準(zhǔn)備出20%20%的濃度的樣的濃度的樣本；本；樣本分別測(cè)定樣本分別測(cè)定2020次，記錄陰性及陽(yáng)性結(jié)次，記錄陰性及陽(yáng)性結(jié)果數(shù)；果數(shù)； 結(jié)果分析：結(jié)果分析：?“臨界值臨界值”樣本的陰性結(jié)果和陽(yáng)性結(jié)樣本的陰性結(jié)果和陽(yáng)性結(jié)果不是各占果不是各占50%50%?+20%+20%濃度的樣本產(chǎn)生陽(yáng)性結(jié)果數(shù)濃度的樣本產(chǎn)生陽(yáng)性結(jié)果數(shù)95%95%，同時(shí)，同時(shí)，-20%-20%濃度的樣本產(chǎn)生陰性結(jié)果濃度的樣本產(chǎn)生陰性結(jié)果數(shù)數(shù)95%95%?陽(yáng)性和陽(yáng)性和/ /或陰性結(jié)果數(shù)或陰性結(jié)果數(shù)95% 95% 對(duì)于被測(cè)物濃度在臨界值20%濃度范圍以外的樣本，實(shí)驗(yàn)方法將給出穩(wěn)定的結(jié)果。 臨界值濃度不準(zhǔn)確、結(jié)果數(shù)

14、據(jù)不充足、方法學(xué)劑量反應(yīng)曲線在臨界值處是非線性的 應(yīng)另外準(zhǔn)備不同濃度的實(shí)驗(yàn)樣本，重新進(jìn)行評(píng)價(jià) （三）定性實(shí)驗(yàn)方法學(xué)比較（三）定性實(shí)驗(yàn)方法學(xué)比較 對(duì)比的方法：另一種定性方法、對(duì)比的方法：另一種定性方法、“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”方方法、定量方法或臨床診斷。法、定量方法或臨床診斷。 樣本種類(lèi)和數(shù)量樣本種類(lèi)和數(shù)量 ：最好使用常規(guī)患者的新鮮標(biāo)：最好使用常規(guī)患者的新鮮標(biāo)本本 ，陰性陽(yáng)性標(biāo)本分別，陰性陽(yáng)性標(biāo)本分別5050例以上。例以上。 實(shí)驗(yàn)過(guò)程實(shí)驗(yàn)過(guò)程 ：10102020天內(nèi)完成天內(nèi)完成 性能指標(biāo)性能指標(biāo) ：敏感度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和：敏感度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值陰性預(yù)測(cè)值 表表3-2 3-2 已知樣

15、本臨床診斷結(jié)果判斷定性實(shí)驗(yàn)性能指標(biāo)已知樣本臨床診斷結(jié)果判斷定性實(shí)驗(yàn)性能指標(biāo)實(shí)驗(yàn)方法比對(duì)方法（明確診斷）陽(yáng)性陰性總數(shù)陽(yáng)性ABA+B陰性CDC+D總數(shù)A+CB+DN（A+B+C+D）已知樣本臨床診斷結(jié)果判斷定性實(shí)驗(yàn)性能指標(biāo)已知樣本臨床診斷結(jié)果判斷定性實(shí)驗(yàn)性能指標(biāo) 靈敏度靈敏度A/(AA/(AC)C)100%100%特異性特異性D/(BD/(BD)D)100%100%陽(yáng)性預(yù)測(cè)值陽(yáng)性預(yù)測(cè)值A(chǔ)/(AA/(AB)B)100%100%陰性預(yù)測(cè)值陰性預(yù)測(cè)值D/(CD/(CD)D)100%100%實(shí)驗(yàn)方法比對(duì)方法陽(yáng)性陰性總數(shù)陽(yáng)性57259陰性43943總數(shù)6141102實(shí)驗(yàn)方法與比對(duì)方法間比較的結(jié)果計(jì)算實(shí)驗(yàn)方法

16、與比對(duì)方法間比較的結(jié)果計(jì)算陽(yáng)性符合率陽(yáng)性符合率A/(AC)100%93.4%陰性符合率陰性符合率D/(BD)100%95.1%總符合率總符合率(AD)/N100%94.1%返回章目錄返回章目錄第二節(jié)第二節(jié) 量值溯源誤差及不確定度量值溯源誤差及不確定度一、量值溯源的概念和意義一、量值溯源的概念和意義 二、參考物的量值溯源二、參考物的量值溯源 三、誤差的分類(lèi)和表示三、誤差的分類(lèi)和表示 四、測(cè)量不確定度四、測(cè)量不確定度 一、量值溯源的概念和意義一、量值溯源的概念和意義溯源性：通過(guò)一條具有規(guī)定溯源性：通過(guò)一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的傳遞鏈，不確定度的不間斷的傳遞鏈，使測(cè)定結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)值能夠與使測(cè)定結(jié)果

17、或標(biāo)準(zhǔn)值能夠與規(guī)定的參考標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)系起來(lái)，規(guī)定的參考標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)系起來(lái)，使測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性得到技使測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性得到技術(shù)保證和驗(yàn)證。術(shù)保證和驗(yàn)證。 溯源性參考物檢測(cè)系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化儀器試劑操作程序 標(biāo)準(zhǔn)品（標(biāo)準(zhǔn)品（reference materialreference material）：）： 充分均勻并具有一個(gè)或多個(gè)良好確定的特性值充分均勻并具有一個(gè)或多個(gè)良好確定的特性值的材料或物質(zhì)，用來(lái)校準(zhǔn)儀器設(shè)備、評(píng)估測(cè)定的材料或物質(zhì)，用來(lái)校準(zhǔn)儀器設(shè)備、評(píng)估測(cè)定方法或給其他物質(zhì)賦值。方法或給其他物質(zhì)賦值。標(biāo)準(zhǔn)品分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品分級(jí)一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品：穩(wěn)定、均一，由高度準(zhǔn)確的若一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品：穩(wěn)定、均一，由高度準(zhǔn)確的若干方法定值，可

18、用于校準(zhǔn)決定性方法及為二干方法定值，可用于校準(zhǔn)決定性方法及為二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品定值。級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品定值。 二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品：用一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品校準(zhǔn)，參考二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品：用一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品校準(zhǔn)，參考方法定值。方法定值。 校準(zhǔn)品：用二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品校準(zhǔn)，擬被用于校準(zhǔn)品：用二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品校準(zhǔn)，擬被用于校準(zhǔn)的常規(guī)方法定值。用于對(duì)常規(guī)方法校準(zhǔn)的常規(guī)方法定值。用于對(duì)常規(guī)方法和儀器的校準(zhǔn)。和儀器的校準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)品分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品分級(jí) 返回節(jié)目錄返回節(jié)目錄 二、參考物的量值溯源二、參考物的量值溯源溯源鏈：溯源鏈： 用一個(gè)測(cè)量程序?yàn)槟撤N物質(zhì)定值，該物質(zhì)用做用一個(gè)測(cè)量程序?yàn)槟撤N物質(zhì)定值，該物質(zhì)用做下一級(jí)測(cè)量程序的校準(zhǔn)物下一級(jí)測(cè)量程序的校準(zhǔn)物 依此類(lèi)推，形成一條不間斷的

19、比較鏈依此類(lèi)推，形成一條不間斷的比較鏈（一）參考物的量值溯源程序（一）參考物的量值溯源程序1.1.溯源鏈和校準(zhǔn)層次溯源鏈和校準(zhǔn)層次 SISI單位溯源鏈：計(jì)量可追溯性鏈的理想終點(diǎn)是國(guó)際單單位溯源鏈：計(jì)量可追溯性鏈的理想終點(diǎn)是國(guó)際單位制位制(SI) (SI) 其他參考物的溯源：對(duì)沒(méi)有其他參考物的溯源：對(duì)沒(méi)有SISI單位的分析物，可溯單位的分析物，可溯源到源到“國(guó)際慣例國(guó)際慣例”表示的參考物質(zhì)和參考測(cè)定方法。表示的參考物質(zhì)和參考測(cè)定方法。 （一）參考物的量值溯源程序（一）參考物的量值溯源程序2.2.參考物量值的傳遞方案參考物量值的傳遞方案 3.3.校準(zhǔn)溯源的驗(yàn)證三要素校準(zhǔn)溯源的驗(yàn)證三要素 由體外診斷

20、試劑生產(chǎn)廠家測(cè)定的值應(yīng)與由體外診斷試劑生產(chǎn)廠家測(cè)定的值應(yīng)與用參考方法測(cè)定的數(shù)值相同。用參考方法測(cè)定的數(shù)值相同。 由體外診斷試劑生產(chǎn)廠家用參考方法測(cè)定由體外診斷試劑生產(chǎn)廠家用參考方法測(cè)定結(jié)果在數(shù)學(xué)上相等的評(píng)估，即線性回歸方結(jié)果在數(shù)學(xué)上相等的評(píng)估，即線性回歸方程斜率為程斜率為1 1、截距為、截距為0 0。 要求廠家參考物測(cè)定結(jié)果有互通性。要求廠家參考物測(cè)定結(jié)果有互通性。 （一）參考物的量值溯源程序（一）參考物的量值溯源程序4.4.校準(zhǔn)品在溯源中的作用校準(zhǔn)品在溯源中的作用 校準(zhǔn)品在溯源中的作用校準(zhǔn)品在溯源中的作用 實(shí)現(xiàn)溯源的實(shí)現(xiàn)溯源的“橋梁橋梁”是最可取而可靠的辦是最可取而可靠的辦法法 實(shí)現(xiàn)溯源性的

21、目的實(shí)現(xiàn)溯源性的目的 結(jié)果的可靠結(jié)果的可靠 實(shí)現(xiàn)溯源性的評(píng)估實(shí)現(xiàn)溯源性的評(píng)估 室間質(zhì)量評(píng)價(jià)是最易實(shí)現(xiàn)的量值溯源的長(zhǎng)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)是最易實(shí)現(xiàn)的量值溯源的長(zhǎng)期評(píng)估方法期評(píng)估方法 （一）參考物的量值溯源程序（一）參考物的量值溯源程序5 5.實(shí)現(xiàn)溯源性的目和評(píng)估實(shí)現(xiàn)溯源性的目和評(píng)估 實(shí)現(xiàn)溯源性的目的：結(jié)果的可靠實(shí)現(xiàn)溯源性的目的：結(jié)果的可靠 體外診斷試劑廠家按照體外診斷試劑廠家按照ISO 17511ISO 17511的要求，對(duì)校準(zhǔn)品的要求，對(duì)校準(zhǔn)品的定值實(shí)現(xiàn)計(jì)量溯源，為用戶提供常規(guī)測(cè)定方法的的定值實(shí)現(xiàn)計(jì)量溯源，為用戶提供常規(guī)測(cè)定方法的溯源文件溯源文件 實(shí)現(xiàn)溯源性的評(píng)估實(shí)現(xiàn)溯源性的評(píng)估 室間質(zhì)量評(píng)價(jià)是最易實(shí)

22、現(xiàn)量值溯源長(zhǎng)期評(píng)估方法室間質(zhì)量評(píng)價(jià)是最易實(shí)現(xiàn)量值溯源長(zhǎng)期評(píng)估方法 （二）參考物量值溯源的意義（二）參考物量值溯源的意義 通過(guò)溯源的參考物校準(zhǔn)常規(guī)方法通過(guò)溯源的參考物校準(zhǔn)常規(guī)方法 測(cè)定患者樣本結(jié)果的準(zhǔn)確性源溯參考方法測(cè)定患者樣本結(jié)果的準(zhǔn)確性源溯參考方法 參考物是處理過(guò)的樣本與新鮮患者樣本的基質(zhì)有差異參考物是處理過(guò)的樣本與新鮮患者樣本的基質(zhì)有差異 參考方法的準(zhǔn)確度不能完全通過(guò)參考物傳遞給患者參考方法的準(zhǔn)確度不能完全通過(guò)參考物傳遞給患者樣本樣本 對(duì)參考物的量值有一定的調(diào)整對(duì)參考物的量值有一定的調(diào)整 返回節(jié)目錄返回節(jié)目錄 三、誤差的分類(lèi)與表示三、誤差的分類(lèi)與表示誤差誤差系統(tǒng)誤差系統(tǒng)誤差來(lái)源來(lái)源隨機(jī)誤差

23、隨機(jī)誤差來(lái)源來(lái)源 方法誤差方法誤差 儀器誤差儀器誤差 實(shí)驗(yàn)條件實(shí)驗(yàn)條件 操作習(xí)慣操作習(xí)慣 試劑誤差試劑誤差 操作誤差操作誤差 固定原因固定原因 可以校正可以校正無(wú)法控制無(wú)法控制無(wú)法校正無(wú)法校正 誤差是指測(cè)量結(jié)果與被測(cè)量的真值之差誤差是指測(cè)量結(jié)果與被測(cè)量的真值之差（一）系統(tǒng)誤差（一）系統(tǒng)誤差（systematic error，SE）1.1.定義定義 是指在對(duì)同一被測(cè)量的多次測(cè)試中，它保持不變或按某是指在對(duì)同一被測(cè)量的多次測(cè)試中，它保持不變或按某種規(guī)律而變化。又稱(chēng)方法誤差、固定誤差。種規(guī)律而變化。又稱(chēng)方法誤差、固定誤差。 由恒定因素引起，多次重復(fù)出現(xiàn)，可被認(rèn)識(shí)并校正由恒定因素引起，多次重復(fù)出現(xiàn)，可

24、被認(rèn)識(shí)并校正2.2.來(lái)源來(lái)源方法誤差：由檢測(cè)方法固有的缺陷所致方法誤差：由檢測(cè)方法固有的缺陷所致儀器誤差：未經(jīng)校準(zhǔn)的儀器所產(chǎn)生的誤差儀器誤差：未經(jīng)校準(zhǔn)的儀器所產(chǎn)生的誤差儀器波長(zhǎng)漂移、量器不準(zhǔn)、溫度或儀器波長(zhǎng)漂移、量器不準(zhǔn)、溫度或pHpH不準(zhǔn)等引起不準(zhǔn)等引起試劑誤差：試劑質(zhì)量差、實(shí)驗(yàn)水不合格、參考物不純?cè)噭┱`差：試劑質(zhì)量差、實(shí)驗(yàn)水不合格、參考物不純操作誤差：操作不規(guī)范，保溫時(shí)間不足、加樣不準(zhǔn)操作誤差：操作不規(guī)范，保溫時(shí)間不足、加樣不準(zhǔn)（二）隨機(jī)誤差（二）隨機(jī)誤差（random error，RE）1.1.定義定義 隨機(jī)誤差是指在對(duì)同一被測(cè)量的多次測(cè)試中，它隨機(jī)誤差是指在對(duì)同一被測(cè)量的多次測(cè)試中，它

25、受偶然因素影響而以不可預(yù)知的方式變化，又稱(chēng)偶然誤受偶然因素影響而以不可預(yù)知的方式變化，又稱(chēng)偶然誤差。差。 隨機(jī)誤差影響不定，無(wú)大小和方向，呈正態(tài)分布。這種誤隨機(jī)誤差影響不定，無(wú)大小和方向，呈正態(tài)分布。這種誤差無(wú)法控制，是無(wú)法校正的。差無(wú)法控制，是無(wú)法校正的。2.2.來(lái)源來(lái)源 隨機(jī)誤差反映分析方法的不精密度隨機(jī)誤差反映分析方法的不精密度 不可避免難以預(yù)測(cè)的測(cè)定儀器、試劑、環(huán)境、人不可避免難以預(yù)測(cè)的測(cè)定儀器、試劑、環(huán)境、人 嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)化的操作規(guī)程可減少隨機(jī)誤差。嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)化的操作規(guī)程可減少隨機(jī)誤差。（三）誤差的表示方法（三）誤差的表示方法 絕對(duì)誤差：是指檢測(cè)值與真值或約定真值之間的絕對(duì)誤差：是

26、指檢測(cè)值與真值或約定真值之間的差值。其單位與檢測(cè)值相同，可用于評(píng)價(jià)檢測(cè)結(jié)差值。其單位與檢測(cè)值相同，可用于評(píng)價(jià)檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確程度。果的準(zhǔn)確程度。 相對(duì)誤差：是指檢測(cè)值絕對(duì)誤差與真值或約定相對(duì)誤差：是指檢測(cè)值絕對(duì)誤差與真值或約定真值之比，通常以百分?jǐn)?shù)表示，它能客觀的表真值之比，通常以百分?jǐn)?shù)表示，它能客觀的表示出檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確程度。示出檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確程度。 總誤差：總誤差： 常規(guī)樣本測(cè)定結(jié)果與真值的差異是隨常規(guī)樣本測(cè)定結(jié)果與真值的差異是隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差的總和。機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差的總和。 返回節(jié)目錄返回節(jié)目錄 四、測(cè)量不確定度四、測(cè)量不確定度 （一）定義（一）定義表征合理地賦予被測(cè)量之值的分散性，與測(cè)

27、量結(jié)果相聯(lián)系的參表征合理地賦予被測(cè)量之值的分散性，與測(cè)量結(jié)果相聯(lián)系的參數(shù)。不確定度是指在統(tǒng)計(jì)控制狀態(tài)下賦予被測(cè)量之值的分散性。數(shù)。不確定度是指在統(tǒng)計(jì)控制狀態(tài)下賦予被測(cè)量之值的分散性。 不確定度不確定度按量綱分類(lèi)按量綱分類(lèi) 按賦予按賦予不確定度不確定度大小的程度大小的程度 按評(píng)定方法按評(píng)定方法 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)不確定度不確定度 相對(duì)相對(duì)不確定度不確定度 A A類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)不確定度不確定度 B B類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)不確定度不確定度 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)不確定度不確定度 擴(kuò)展擴(kuò)展不確定度不確定度 合成標(biāo)準(zhǔn)合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度不確定度 （二）不確定度分類(lèi)（二）不確定度分類(lèi) 標(biāo)準(zhǔn)不確定度：是指以標(biāo)準(zhǔn)差表示的測(cè)量不確標(biāo)準(zhǔn)不確定度：是指

28、以標(biāo)準(zhǔn)差表示的測(cè)量不確定度。定度。 相對(duì)不確定度：是指標(biāo)準(zhǔn)不確定度除以被測(cè)量相對(duì)不確定度：是指標(biāo)準(zhǔn)不確定度除以被測(cè)量之值。之值。 A A類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)不確定度：是指用統(tǒng)計(jì)分析的方法來(lái)評(píng)類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)不確定度：是指用統(tǒng)計(jì)分析的方法來(lái)評(píng)定出的不確定度，其評(píng)定方法為定出的不確定度，其評(píng)定方法為A A類(lèi)評(píng)定類(lèi)評(píng)定 B B類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)不確定度：是指用非統(tǒng)計(jì)分析的方法來(lái)類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)不確定度：是指用非統(tǒng)計(jì)分析的方法來(lái)評(píng)定出的不確定度，其評(píng)定方法為評(píng)定出的不確定度，其評(píng)定方法為B B類(lèi)評(píng)定類(lèi)評(píng)定（二）不確定度分類(lèi)（二）不確定度分類(lèi) 擴(kuò)展不確定度：是指確定測(cè)量結(jié)果區(qū)間的量，合理擴(kuò)展不確定度：是指確定測(cè)量結(jié)果區(qū)間的量，合理賦予被測(cè)量之值分布

29、在指定概率內(nèi)含于此區(qū)間。賦予被測(cè)量之值分布在指定概率內(nèi)含于此區(qū)間。 具有一定可信度的測(cè)量值都處于此區(qū)間內(nèi)具有一定可信度的測(cè)量值都處于此區(qū)間內(nèi)，又稱(chēng)范圍不確定度或展伸不確定度。，又稱(chēng)范圍不確定度或展伸不確定度。 合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度：是指當(dāng)測(cè)量結(jié)果是由若干個(gè)其合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度：是指當(dāng)測(cè)量結(jié)果是由若干個(gè)其他的值求得時(shí)，按其他各量的方差和協(xié)方差算得的他的值求得時(shí)，按其他各量的方差和協(xié)方差算得的標(biāo)準(zhǔn)不確定度。標(biāo)準(zhǔn)不確定度。（三）不確定度計(jì)算（三）不確定度計(jì)算 準(zhǔn)確計(jì)算不確定度非常困難，一般僅能近準(zhǔn)確計(jì)算不確定度非常困難，一般僅能近似估算不確定度似估算不確定度 實(shí)驗(yàn)室的不確定度為合成不確定度，表示為：實(shí)驗(yàn)室

30、的不確定度為合成不確定度，表示為： 返回章目錄返回章目錄 測(cè)量不確定度與誤差的主要區(qū)別測(cè)量不確定度與誤差的主要區(qū)別 區(qū) 別不確定度誤差評(píng)定目的表明被測(cè)量值的分散性表明測(cè)量結(jié)果偏離真值的程度評(píng)定結(jié)果用標(biāo)準(zhǔn)差或標(biāo)準(zhǔn)差的倍數(shù)或置信區(qū)間的半寬表示，可以通過(guò)A、B類(lèi)評(píng)定方法定量確定。誤差為有正號(hào)或負(fù)號(hào)的量值，其值為測(cè)量結(jié)果減去被測(cè)量的真值，誤差往往不能準(zhǔn)確得到，只可得到其估計(jì)值。影響因素當(dāng)測(cè)量條件、方法、程序改變時(shí)測(cè)量不確定度必定改變而不論測(cè)量結(jié)果如何，分析時(shí)，應(yīng)充分考各種影響因素，并對(duì)不確定度的評(píng)定加以驗(yàn)證。誤差是客觀存在的，不受外界因素的影響，不以人的認(rèn)識(shí)程度而改變，只要測(cè)量結(jié)果不變，誤差不變。性質(zhì)

31、區(qū)分測(cè)量不確定度分量評(píng)定時(shí)一般不必區(qū)分其性質(zhì)，其分量本身無(wú)本質(zhì)區(qū)別，而只是按評(píng)定的方法可分為A類(lèi)和B類(lèi)兩類(lèi)。誤差出現(xiàn)于測(cè)量結(jié)果中的規(guī)律可分為隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差兩類(lèi)結(jié)果修正不確定度本身隱含為一種可估計(jì)的值，它不是指具體確切的誤差值，雖可估計(jì)，但卻不能用以修正測(cè)量結(jié)果。系統(tǒng)誤差的估計(jì)值如果已知?jiǎng)t可以對(duì)測(cè)量結(jié)果修正，一個(gè)量值經(jīng)過(guò)修正后，可能會(huì)更靠近真值第三節(jié)第三節(jié) 方法學(xué)的評(píng)價(jià)方法學(xué)的評(píng)價(jià)一、準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)一、準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)二、精密度的評(píng)價(jià)二、精密度的評(píng)價(jià)三、檢測(cè)限的評(píng)價(jià)三、檢測(cè)限的評(píng)價(jià)四、可報(bào)告范圍四、可報(bào)告范圍五、參考區(qū)間驗(yàn)證五、參考區(qū)間驗(yàn)證一、準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)一、準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)（一）定義（一）定義 準(zhǔn)確

32、度（準(zhǔn)確度（accuracyaccuracy）是指測(cè)定值與真值接近的程度）是指測(cè)定值與真值接近的程度一般用偏差和偏差系數(shù)表示一般用偏差和偏差系數(shù)表示 準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)方法有：回收試驗(yàn)準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)方法有：回收試驗(yàn) 干擾試驗(yàn)干擾試驗(yàn) 方法比對(duì)試驗(yàn)方法比對(duì)試驗(yàn) （二）回收實(shí)驗(yàn)（二）回收實(shí)驗(yàn) 回收實(shí)驗(yàn)用于評(píng)估實(shí)驗(yàn)方法正確測(cè)定在常規(guī)樣本中回收實(shí)驗(yàn)用于評(píng)估實(shí)驗(yàn)方法正確測(cè)定在常規(guī)樣本中加入的純分析物加入的純分析物( (質(zhì)量、濃度、活性質(zhì)量、濃度、活性) )的能力。的能力。 結(jié)果用回收率表示結(jié)果用回收率表示 對(duì)實(shí)驗(yàn)方法的準(zhǔn)確度進(jìn)行評(píng)價(jià)對(duì)實(shí)驗(yàn)方法的準(zhǔn)確度進(jìn)行評(píng)價(jià) （二）回收實(shí)驗(yàn)（二）回收實(shí)驗(yàn)回收濃度樣本最終測(cè)定濃度基礎(chǔ)

33、樣本濃度回收濃度樣本最終測(cè)定濃度基礎(chǔ)樣本濃度1.1.回收實(shí)驗(yàn)基本步驟回收實(shí)驗(yàn)基本步驟AAAAAAAAAAAAAAAAA加分析物 加水H2O制備樣本制備樣本 計(jì)算加入的待測(cè)物計(jì)算加入的待測(cè)物A A的濃度的濃度測(cè)定樣本中待測(cè)物測(cè)定樣本中待測(cè)物A A的濃度的濃度 計(jì)算回收率計(jì)算回收率 2.2.回收實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)回收實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng) 使用常規(guī)樣品基質(zhì)使用常規(guī)樣品基質(zhì) 吸量準(zhǔn)確吸量準(zhǔn)確 加入待測(cè)物的濃度加入待測(cè)物的濃度 標(biāo)準(zhǔn)液濃度標(biāo)準(zhǔn)液濃度 重復(fù)測(cè)定重復(fù)測(cè)定 計(jì)算比例系統(tǒng)誤差：計(jì)算比例系統(tǒng)誤差： 比例系統(tǒng)誤差比例系統(tǒng)誤差 = 100% - = 100% - 平均回收率平均回收率（三）干擾試驗(yàn)（三）干擾試驗(yàn) 干

34、擾物質(zhì)可以是測(cè)量誤差的重要來(lái)源干擾物質(zhì)可以是測(cè)量誤差的重要來(lái)源 干擾物質(zhì)引起的誤差是恒定系統(tǒng)誤差，與分析物的濃干擾物質(zhì)引起的誤差是恒定系統(tǒng)誤差，與分析物的濃度無(wú)關(guān)度無(wú)關(guān) 常見(jiàn)干擾物質(zhì)有：常見(jiàn)干擾物質(zhì)有：病理?xiàng)l件下的代謝物：糖尿病病理?xiàng)l件下的代謝物：糖尿病患者本身原因：飲酒、藥物、飲食等患者本身原因：飲酒、藥物、飲食等樣本中因素：溶血、脂血、黃疸等樣本中因素：溶血、脂血、黃疸等樣本處理中因素：抗凝劑、添加劑等樣本處理中因素：抗凝劑、添加劑等（三）干擾試驗(yàn)（三）干擾試驗(yàn)1.1.原理原理 將陽(yáng)性干擾物加入臨床標(biāo)本的混合液將陽(yáng)性干擾物加入臨床標(biāo)本的混合液( (干擾干擾測(cè)定樣本測(cè)定樣本) )中，與不加干

35、擾物的同一混合液中，與不加干擾物的同一混合液( (干擾干擾對(duì)照樣本對(duì)照樣本) )組比較有無(wú)偏倚，稱(chēng)為組比較有無(wú)偏倚，稱(chēng)為“配對(duì)差異配對(duì)差異”試試驗(yàn)驗(yàn) 混合液的干擾物濃度應(yīng)具有臨床決定性水平混合液的干擾物濃度應(yīng)具有臨床決定性水平 一般最有效的方法是在較高濃度下對(duì)系列可能的干一般最有效的方法是在較高濃度下對(duì)系列可能的干擾物做初步篩選擾物做初步篩選2.2.干擾實(shí)驗(yàn)基本步驟干擾實(shí)驗(yàn)基本步驟制備樣本制備樣本 計(jì)算加入的待測(cè)物計(jì)算加入的待測(cè)物A A的濃度的濃度測(cè)定樣本中待測(cè)物測(cè)定樣本中待測(cè)物A A的濃度的濃度 計(jì)算干擾值計(jì)算干擾值A(chǔ)AAAAAAAAAAAAA加干擾物加水BH2O3.3.干擾實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)干擾

36、實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng) 試驗(yàn)標(biāo)本：常選擇患者標(biāo)本試驗(yàn)標(biāo)本：常選擇患者標(biāo)本 吸量精確吸量精確 加入干擾物的濃度、體積：要加入干擾物的濃度、體積：要達(dá)病理標(biāo)本的最高達(dá)病理標(biāo)本的最高濃度值，體積盡可能小濃度值，體積盡可能小 干擾物的選擇：干擾物的選擇：根據(jù)反應(yīng)原理、廠家建議和文獻(xiàn)根據(jù)反應(yīng)原理、廠家建議和文獻(xiàn)提示提示 測(cè)定次數(shù)測(cè)定次數(shù)（四）方法比對(duì)試驗(yàn)（四）方法比對(duì)試驗(yàn) 方法比對(duì)試驗(yàn)是指把試驗(yàn)方法方法比對(duì)試驗(yàn)是指把試驗(yàn)方法( (待評(píng)價(jià)或待驗(yàn)證待評(píng)價(jià)或待驗(yàn)證的方法的方法) )與比對(duì)方法與比對(duì)方法( (參考方法或準(zhǔn)確度已知的參考方法或準(zhǔn)確度已知的方法方法) )進(jìn)行比較，從測(cè)定結(jié)果間的差異了解待進(jìn)行比較，從測(cè)定結(jié)果間

37、的差異了解待評(píng)價(jià)方法的檢測(cè)結(jié)果的偏倚。評(píng)價(jià)方法的檢測(cè)結(jié)果的偏倚。 如果這些誤差小于總誤差，方法是可接受如果這些誤差小于總誤差，方法是可接受 如果誤差太大，則必須拒絕該方法，或需要識(shí)別如果誤差太大，則必須拒絕該方法，或需要識(shí)別和消除其誤差來(lái)源。和消除其誤差來(lái)源。（四）方法比對(duì)試驗(yàn)（四）方法比對(duì)試驗(yàn) 1.1.基本方法基本方法 用試驗(yàn)方法和比對(duì)方法同時(shí)測(cè)定一組患者用試驗(yàn)方法和比對(duì)方法同時(shí)測(cè)定一組患者的新鮮標(biāo)本，分析兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)測(cè)定結(jié)果的新鮮標(biāo)本，分析兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)測(cè)定結(jié)果的差異，得到恒定或比例系統(tǒng)誤差的數(shù)據(jù)。的差異，得到恒定或比例系統(tǒng)誤差的數(shù)據(jù)。 2.2.比對(duì)實(shí)驗(yàn)要求比對(duì)實(shí)驗(yàn)要求 新鮮患者標(biāo)本新鮮患者

38、標(biāo)本 最少在最少在5 5個(gè)工作日對(duì)最少個(gè)工作日對(duì)最少4040份份 覆蓋從低值、參考區(qū)間到高值覆蓋從低值、參考區(qū)間到高值 基于隨機(jī)的、系統(tǒng)的和總誤差的大小判斷基于隨機(jī)的、系統(tǒng)的和總誤差的大小判斷方法的可接受性。方法的可接受性。 3.3.方法學(xué)比較實(shí)驗(yàn)方法學(xué)比較實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)方法：用做比對(duì)的方法實(shí)驗(yàn)方法：用做比對(duì)的方法( (新方法新方法) ) 比較方法：與之比對(duì)的方法比較方法：與之比對(duì)的方法( (原來(lái)方法原來(lái)方法) ) 室內(nèi)比對(duì)：比對(duì)在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部之間進(jìn)行的室內(nèi)比對(duì)：比對(duì)在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部之間進(jìn)行的方法學(xué)比對(duì)實(shí)驗(yàn)方法學(xué)比對(duì)實(shí)驗(yàn) 室間比對(duì)：在不同實(shí)驗(yàn)室之間進(jìn)行的方法學(xué)室間比對(duì)：在不同實(shí)驗(yàn)室之間進(jìn)行的方法學(xué)比對(duì)實(shí)

39、驗(yàn)比對(duì)實(shí)驗(yàn)4.4.比對(duì)實(shí)驗(yàn)步驟比對(duì)實(shí)驗(yàn)步驟樣本數(shù)：樣本數(shù)：8 8個(gè)臨床患者樣本，編號(hào)。用兩個(gè)臨床患者樣本，編號(hào)。用兩種方法同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)種方法同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn) ，正序倒序測(cè)定，正序倒序測(cè)定 1 1、2 2、3 3、4 4、5 5、6 6、7 7、8 8 8 8、7 7、6 6、5 5、4 4、3 3、2 2、1 1重復(fù)重復(fù)5 5天，必須進(jìn)行校準(zhǔn)和室內(nèi)質(zhì)控。天，必須進(jìn)行校準(zhǔn)和室內(nèi)質(zhì)控。數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報(bào)告。數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報(bào)告。5.5.方法比對(duì)試驗(yàn)要點(diǎn)方法比對(duì)試驗(yàn)要點(diǎn) 樣本要求：應(yīng)選擇常規(guī)檢測(cè)的新鮮標(biāo)本作為試驗(yàn)標(biāo)本樣本要求：應(yīng)選擇常規(guī)檢測(cè)的新鮮標(biāo)本作為試驗(yàn)標(biāo)本 比對(duì)方法：用兩種方法同時(shí)測(cè)定一批標(biāo)本，計(jì)算出

40、兩比對(duì)方法：用兩種方法同時(shí)測(cè)定一批標(biāo)本，計(jì)算出兩種檢測(cè)方法間測(cè)定結(jié)果的差異，以此來(lái)估計(jì)試驗(yàn)方法種檢測(cè)方法間測(cè)定結(jié)果的差異，以此來(lái)估計(jì)試驗(yàn)方法在測(cè)定標(biāo)本時(shí)可能引入的誤差原則上，比較方法應(yīng)具在測(cè)定標(biāo)本時(shí)可能引入的誤差原則上，比較方法應(yīng)具有好的精密度，無(wú)已知的干擾物，分析范圍至少與實(shí)有好的精密度，無(wú)已知的干擾物，分析范圍至少與實(shí)驗(yàn)方法相同。驗(yàn)方法相同。 標(biāo)本測(cè)定：不同檢測(cè)系統(tǒng)開(kāi)始檢測(cè)的時(shí)間應(yīng)相近，標(biāo)本測(cè)定：不同檢測(cè)系統(tǒng)開(kāi)始檢測(cè)的時(shí)間應(yīng)相近，且都應(yīng)在且都應(yīng)在2 2個(gè)小時(shí)內(nèi)檢測(cè)完畢。個(gè)小時(shí)內(nèi)檢測(cè)完畢。 6.6.方法比對(duì)試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)方法比對(duì)試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià) 作圖分析：作圖法是方法學(xué)比較最基本的分作圖分析：作圖

41、法是方法學(xué)比較最基本的分析技術(shù)，可以直觀地初步判斷數(shù)據(jù)的分布特析技術(shù)，可以直觀地初步判斷數(shù)據(jù)的分布特點(diǎn)?？衫L制散點(diǎn)圖和偏差圖點(diǎn)。可繪制散點(diǎn)圖和偏差圖 離群點(diǎn)的檢查離群點(diǎn)的檢查 標(biāo)本內(nèi)分析物含量的統(tǒng)計(jì)分析檢驗(yàn)標(biāo)本內(nèi)分析物含量的統(tǒng)計(jì)分析檢驗(yàn) 線性回歸統(tǒng)計(jì)線性回歸統(tǒng)計(jì) 臨床可接受性能判斷臨床可接受性能判斷 7.7.方法比對(duì)試驗(yàn)簡(jiǎn)易方法方法比對(duì)試驗(yàn)簡(jiǎn)易方法 參照參照CLIS EP15-A2CLIS EP15-A2文件文件用戶對(duì)精密度和準(zhǔn)用戶對(duì)精密度和準(zhǔn)確度性能的核實(shí)試驗(yàn)確度性能的核實(shí)試驗(yàn)批準(zhǔn)指南批準(zhǔn)指南（第（第2 2版版）進(jìn)行準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)。）進(jìn)行準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)。 通過(guò)對(duì)定值參考物檢測(cè)，對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)的準(zhǔn)確通過(guò)對(duì)

42、定值參考物檢測(cè)，對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)的準(zhǔn)確度性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。度性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。 8.8.簡(jiǎn)易評(píng)價(jià)程序簡(jiǎn)易評(píng)價(jià)程序 選擇定值參考物，至少要求測(cè)定選擇定值參考物，至少要求測(cè)定2 2個(gè)水平，用實(shí)驗(yàn)個(gè)水平，用實(shí)驗(yàn)方法重復(fù)測(cè)定方法重復(fù)測(cè)定2 2次，將檢測(cè)結(jié)果與說(shuō)明書(shū)標(biāo)示值次，將檢測(cè)結(jié)果與說(shuō)明書(shū)標(biāo)示值或靶值進(jìn)行比對(duì)?；虬兄颠M(jìn)行比對(duì)。 計(jì)算偏倚，以計(jì)算偏倚，以CLIACLIA8888的的1/21/2作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，偏倚小作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，偏倚小于于CLIACLIA8888的的1/21/2，認(rèn)為新檢測(cè)系統(tǒng)的偏倚臨床可，認(rèn)為新檢測(cè)系統(tǒng)的偏倚臨床可接受水平，新檢測(cè)系統(tǒng)或新方法可應(yīng)用于臨床。接受水平，新檢測(cè)系統(tǒng)或新方法可應(yīng)用于臨床。

43、返回節(jié)目錄返回節(jié)目錄 二、精密度的評(píng)價(jià)二、精密度的評(píng)價(jià) 精密度（精密度（precisionprecision）是指測(cè)量程序在相）是指測(cè)量程序在相同條件下，對(duì)同一樣本進(jìn)行連續(xù)多次測(cè)同條件下，對(duì)同一樣本進(jìn)行連續(xù)多次測(cè)量所得結(jié)果之間的一致性，是表示測(cè)定量所得結(jié)果之間的一致性，是表示測(cè)定結(jié)果中隨機(jī)誤差大小程度的指標(biāo)。精密結(jié)果中隨機(jī)誤差大小程度的指標(biāo)。精密度常用標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)來(lái)描述不精密度常用標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)來(lái)描述不精密度，從而度量精密度大小。度，從而度量精密度大小。 （一）精密度檢測(cè)基本方法（一）精密度檢測(cè)基本方法 批內(nèi)重復(fù)性試驗(yàn)批內(nèi)重復(fù)性試驗(yàn) 日內(nèi)重復(fù)性試驗(yàn)日內(nèi)重復(fù)性試驗(yàn) 日間重復(fù)性試驗(yàn)日間重復(fù)性

44、試驗(yàn) 總的不精密度總的不精密度（二）注意事項(xiàng)（二）注意事項(xiàng) 試驗(yàn)標(biāo)本的選擇試驗(yàn)標(biāo)本的選擇 （1 1）標(biāo)準(zhǔn)液簡(jiǎn)便易得，可制成不同濃度，）標(biāo)準(zhǔn)液簡(jiǎn)便易得，可制成不同濃度，干擾因素少，可作為評(píng)價(jià)隨機(jī)誤差的最佳樣干擾因素少，可作為評(píng)價(jià)隨機(jī)誤差的最佳樣品。品。 （2 2）凍干質(zhì)控血清穩(wěn)定、使用方便，適用于進(jìn)）凍干質(zhì)控血清穩(wěn)定、使用方便，適用于進(jìn)行日間重復(fù)性試驗(yàn)。行日間重復(fù)性試驗(yàn)。 （3 3）患者標(biāo)本或混合血清常用于短時(shí)間內(nèi)）患者標(biāo)本或混合血清常用于短時(shí)間內(nèi)完成的試驗(yàn)。完成的試驗(yàn)。（二）注意事項(xiàng)（二）注意事項(xiàng) 分析物濃度的選擇分析物濃度的選擇 在醫(yī)學(xué)上具有決定性意在醫(yī)學(xué)上具有決定性意義的濃度水平義的濃度水

45、平 試驗(yàn)樣本數(shù)量試驗(yàn)樣本數(shù)量 在試驗(yàn)周期內(nèi)至少做在試驗(yàn)周期內(nèi)至少做2020個(gè)樣個(gè)樣本的檢測(cè)本的檢測(cè) 試驗(yàn)條件試驗(yàn)條件 要盡量在相同的條件下要盡量在相同的條件下 返回節(jié)目錄返回節(jié)目錄 三、檢測(cè)限的評(píng)價(jià)三、檢測(cè)限的評(píng)價(jià) 檢測(cè)限是指檢測(cè)系統(tǒng)可檢測(cè)出的最低分析物檢測(cè)限是指檢測(cè)系統(tǒng)可檢測(cè)出的最低分析物濃度，又稱(chēng)為分析靈敏度濃度，又稱(chēng)為分析靈敏度 試驗(yàn)樣品：空白樣品試驗(yàn)樣品：空白樣品 檢測(cè)限樣品檢測(cè)限樣品 測(cè)定次數(shù)：無(wú)具體規(guī)定，通常測(cè)定測(cè)定次數(shù)：無(wú)具體規(guī)定，通常測(cè)定10102020次。次。 試驗(yàn)時(shí)間：一般做試驗(yàn)時(shí)間：一般做1010天檢測(cè)。天檢測(cè)。 結(jié)果計(jì)算結(jié)果計(jì)算 檢測(cè)低限檢測(cè)低限 生物檢測(cè)限：生物檢測(cè)限

46、更真實(shí)地反映實(shí)生物檢測(cè)限：生物檢測(cè)限更真實(shí)地反映實(shí)際檢測(cè)限濃度水平樣本測(cè)定的不確定度。際檢測(cè)限濃度水平樣本測(cè)定的不確定度。 功能靈敏度：功能靈敏度反映了方法能可功能靈敏度：功能靈敏度反映了方法能可靠測(cè)定的最低濃度?？繙y(cè)定的最低濃度。三、檢測(cè)限的評(píng)價(jià)三、檢測(cè)限的評(píng)價(jià) 返回節(jié)目錄返回節(jié)目錄 四、可報(bào)告范圍四、可報(bào)告范圍 （一）可報(bào)告范圍（一）可報(bào)告范圍 指檢測(cè)方法可以報(bào)告的所有結(jié)果范圍，指檢測(cè)方法可以報(bào)告的所有結(jié)果范圍，包擴(kuò)分析測(cè)量范圍和臨床可報(bào)告范圍。包擴(kuò)分析測(cè)量范圍和臨床可報(bào)告范圍。分析測(cè)量范圍分析測(cè)量范圍 指患者樣本沒(méi)有進(jìn)行任何預(yù)指患者樣本沒(méi)有進(jìn)行任何預(yù)處理（稀釋或濃縮等），檢測(cè)方法能夠直接處理（稀釋或濃縮等），檢測(cè)方法能夠直接測(cè)定出的待測(cè)物的范圍測(cè)定出的待測(cè)物的范圍 臨床可報(bào)告范圍臨床可報(bào)告范圍 是指對(duì)臨床診斷、治療有意義是指對(duì)臨床診斷、治療有意義的待測(cè)物濃度范圍。的待測(cè)物濃度范圍。 （二）線性試驗(yàn)（二）線性試驗(yàn) 線性試驗(yàn)是指用試驗(yàn)方法對(duì)一系列濃度樣線性試驗(yàn)是指用試驗(yàn)方法對(duì)一系列濃度樣本進(jìn)行分析，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行直線回歸，本進(jìn)行分析，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行直線回歸，評(píng)價(jià)該分析方法能準(zhǔn)確報(bào)告的最低濃度、評(píng)價(jià)該分析方法能準(zhǔn)確報(bào)告的最低濃度、最高濃度或能檢測(cè)到的范圍。最高濃度或能檢測(cè)到的范圍。1