抗利尿激素不適當(dāng)分泌綜合癥SIADH

1、抗利尿激素不適當(dāng)分泌綜合癥SIADH抗利尿激素抗利尿激素ADH=AVPADH=AVP名稱(chēng)：抗利尿激素名稱(chēng)：抗利尿激素(ADH),(ADH),血管加壓血管加壓素，精氨酸血管加壓素素，精氨酸血管加壓素(AVP)(AVP)唯一主要影響水排泄的激素唯一主要影響水排泄的激素個(gè)氨基酸的肽類(lèi)激素個(gè)氨基酸的肽類(lèi)激素在下丘腦的視上核和室旁核合成在下丘腦的視上核和室旁核合成通過(guò)神經(jīng)干輸送到垂體神經(jīng)葉（后葉通過(guò)神經(jīng)干輸送到垂體神經(jīng)葉（后葉）中貯存，）中貯存，需要時(shí)分泌至血液中需要時(shí)分泌至血液中垂體前葉垂體前葉7。Adapted from The pituitary gland. Nussey SS, Whitehe

2、ad SA. Endocrinology: an Integrated Approach. Taylor & Francis; 2001; :/ /bookshelf/br.fcgi?book=endocrin&part=A1257. Accessed March 3, 2009. 8。Verbalis JG et al. Chapter 13Disorders of Water Balance. In: Brenner and Rectors The Kidney, 8th ed. Philadelphia: Saunders, 2007. 多

3、種疾病均可導(dǎo)致多種疾病均可導(dǎo)致SIADHSIADH 癌癥癌癥：肺部癌癥，特別是肺小細(xì)胞癌、口咽癌、胃腸道癌癥、 泌尿生殖系統(tǒng)癌癥 淋巴瘤，淋巴瘤， 肉瘤肉瘤 感染感染：肺炎、膿腫、結(jié)核 哮喘哮喘 囊性纖維化，囊性纖維化， 與正壓呼吸相關(guān)的呼吸衰竭與正壓呼吸相關(guān)的呼吸衰竭 感染感染：腦炎、腦膜炎 出血或腫塊出血或腫塊：蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦瘤、腦外傷 其他其他：多發(fā)性硬化癥、格林-巴利綜合征 刺激血管加壓素分泌或增強(qiáng)其作用的藥物：刺激血管加壓素分泌或增強(qiáng)其作用的藥物： 氯磺丙脲、選擇性5羥色胺再吸收抑制劑、卡馬西平、 抗精神病藥 血管加壓素類(lèi)似物血管加壓素類(lèi)似物： 去氨加壓素、催產(chǎn)素、血管加壓素 遺

4、傳性，遺傳性， 特發(fā)性，特發(fā)性， 艾滋病艾滋病 一過(guò)性一過(guò)性：耐力運(yùn)動(dòng)、全身麻醉惡性腫瘤惡性腫瘤中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)肺部疾病肺部疾病藥物藥物其他其他目前的治療方法目前的治療方法2. 2. 高滲鹽水高滲鹽水需要復(fù)雜的公式來(lái)計(jì)算滴注速度，需要復(fù)雜的公式來(lái)計(jì)算滴注速度， 否則會(huì)發(fā)生滲透性脫髓鞘炎否則會(huì)發(fā)生滲透性脫髓鞘炎 不適合長(zhǎng)期使用 無(wú)定量詢(xún)證醫(yī)學(xué)證據(jù)，不便于標(biāo)準(zhǔn)治療 需要頻繁監(jiān)測(cè)血鈉，給患者帶來(lái)不便Ellison DH, et al. N Engl J Med. 2007;356:2064-2072. 已經(jīng)上市，院內(nèi)有藥已經(jīng)上市，院內(nèi)有藥規(guī)規(guī) 格：每盒格：每盒5 5片，每片片，每片15mg15mg服

5、用方法：服用方法：15mg /15mg /天（建議早上服用）天（建議早上服用）起效時(shí)間：起效時(shí)間：2-4h2-4h開(kāi)始起效開(kāi)始起效蘇麥卡蘇麥卡 （托伐普坦）作用機(jī)制（托伐普坦）作用機(jī)制維持期維持期30治療結(jié)束治療結(jié)束37治療結(jié)束治療結(jié)束隨訪隨訪隨訪隨訪隨機(jī)化隨機(jī)化 &開(kāi)始滴定開(kāi)始滴定*蘇麥卡蘇麥卡 (托伐普坦托伐普坦) (n=225)安慰劑組安慰劑組 (n=223)415mg30mg60mg天天 1篩選篩選*每天根據(jù)血Na+ 水平滴定SALT-1 and SALT-2 SALT-1 and SALT-2 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn): : 心衰,肝硬化和SIADH所導(dǎo)致的高容量性和

6、正常容量性低鈉血癥排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn): : 在研究過(guò)程中需要攝入鹽治療的患者 由于腦部創(chuàng)傷或手術(shù)后引起的急性和一過(guò)性低鈉血癥 由于原發(fā)性煩渴, 腎上腺功能不全和甲減而引起的低鈉血癥維持期維持期30治療結(jié)束治療結(jié)束37治療結(jié)束治療結(jié)束隨訪隨訪隨訪隨訪隨機(jī)化隨機(jī)化 &開(kāi)始滴定開(kāi)始滴定*蘇麥卡蘇麥卡 (托伐普坦托伐普坦) (n=225)安慰劑組安慰劑組 (n=223)415mg30mg60mg天天 1篩選篩選*每天根據(jù)血Na+ 水平滴定主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)蘇麥卡 (托伐普坦) (n=213)安慰劑 (n=203)與基線(xiàn)相比的平均變化值 (mEq/L)第4天第30天*Data on file: Pr

7、otocols 156-02-235 and 156-03-238; Pooled.SALT-1 and SALT-2聯(lián)合分析; 基礎(chǔ)血清Na+ 135 mEq/L*P.0001 for Samsca (tolvaptan) vs placebo, based on Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test.長(zhǎng)期隨訪：安全性佳長(zhǎng)期隨訪：安全性佳Berl T et al. J Am Soc Nephrol. 2010;21:705-712.美國(guó)低鈉血癥指南推薦美國(guó)低鈉血癥指南推薦2007.20132007.2013托伐普坦托伐普坦- 推薦用于推薦用于SIADH引起的等

8、容量性低鈉血癥引起的等容量性低鈉血癥推薦藥物是否被批準(zhǔn)用于治療低鈉血癥推薦藥物是否被批準(zhǔn)用于治療低鈉血癥加拿大加拿大歐洲歐洲日本日本美國(guó)美國(guó)中國(guó)中國(guó)去甲金霉素去甲金霉素DemeclocyclineDemeclocycline未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)沒(méi)有歐盟的批準(zhǔn)沒(méi)有歐盟的批準(zhǔn)英國(guó)批準(zhǔn)用于惡性腫瘤導(dǎo)致英國(guó)批準(zhǔn)用于惡性腫瘤導(dǎo)致的的SIADH,SIADH,限液治療無(wú)效且患限液治療無(wú)效且患者沒(méi)有肝硬化者沒(méi)有肝硬化法國(guó)批準(zhǔn)用于惡性腫瘤導(dǎo)致法國(guó)批準(zhǔn)用于惡性腫瘤導(dǎo)致的的SIADH,SIADH,限液治療無(wú)效限液治療無(wú)效未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)鋰鋰 LithiumLithium未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未

9、被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)袢利尿劑袢利尿劑未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)尿素尿素未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)未被批準(zhǔn)普坦類(lèi)普坦類(lèi)20112011年年7 7月批月批準(zhǔn)托伐普坦用準(zhǔn)托伐普坦用于治療臨床顯于治療臨床顯著的非低容量著的非低容量性低鈉血癥性低鈉血癥20092009年年1010月批準(zhǔn)托伐普坦月批準(zhǔn)托伐普坦用于用于SIADHSIADH導(dǎo)致的低鈉導(dǎo)致的低鈉血癥血癥MozavaptanMozavaptan批批準(zhǔn)用于惡性腫準(zhǔn)用于惡性腫瘤導(dǎo)致的瘤導(dǎo)致的SIADHSIADH

10、托伐普坦批準(zhǔn)托伐普坦批準(zhǔn)治療心源性和治療心源性和肝源性水腫以肝源性水腫以及及ADPKD (ADPKD (多多囊腎囊腎) )20052005年考尼普坦年考尼普坦( (針針劑劑) )批準(zhǔn)治療等容量批準(zhǔn)治療等容量性和高容量性低鈉性和高容量性低鈉血癥血癥20092009年年5 5月托伐普坦月托伐普坦被批準(zhǔn)用于心衰和被批準(zhǔn)用于心衰和SIADHSIADH導(dǎo)致的等容導(dǎo)致的等容量性和高容量性低量性和高容量性低鈉血癥鈉血癥托伐普坦托伐普坦20112011年年9 9月批準(zhǔn)用于治療心月批準(zhǔn)用于治療心衰、肝硬化和衰、肝硬化和SIADHSIADH導(dǎo)致的等容導(dǎo)致的等容量性和高容量性低量性和高容量性低鈉血癥鈉血癥與安慰劑相

11、差與安慰劑相差%* * p0.05 p0.05 與安慰劑相比與安慰劑相比; ; * * *p0.001p0.001安慰劑相比安慰劑相比Costello-Boerrigter et al, AJP 2005蘇麥卡對(duì)腎功能的影響(pg/ml)(ng/ml/hr)服用前和服用后小時(shí)差別服用前和服用后小時(shí)差別n=6, Mean + SEM, * p0.05, * p0.01 vs. control, # p0.01 vs. Furosemide 1 mg/kg05101505101505101505101505010015020025005010015020025000托伐普坦托伐普坦(mg/kg)(mg/kg)呋塞米(mg/kg)0.313100.31300.313100.3130AVPAVP 血漿腎素活性血漿腎素活性 腎上腺素腎上腺素 醛固酮醛固酮(pg/ml)(ng/ml)*托伐普坦托伐普坦(mg/kg)(mg/kg)呋塞米(mg/kg)Miyazaki,T.et al; Cardiovascula