第七章萜類(lèi)和揮發(fā)油

1、第七章萜類(lèi)和揮發(fā)油考點(diǎn)精要： 1.萜類(lèi)化合物分類(lèi)及代表化合物；2.環(huán)烯醚萜類(lèi)及常見(jiàn)倍半萜、二萜的的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、性質(zhì)及代表化合物；3.揮發(fā)油的化學(xué)組成和通性；4.揮發(fā)油的提取分離方法；5.揮發(fā)油的氣相色譜和GC-MS鑒定方法（新增）；6.含萜和揮發(fā)油的常用中藥。一、概述（一）萜類(lèi)的定義 萜類(lèi)化合物為一類(lèi)由甲戊二羥酸衍生而成，基本碳架多具有2個(gè)或2個(gè)以上異戊二烯單位（C5單位）結(jié)構(gòu)特征的化合物。 通式：（C5H8）n 1. 萜類(lèi)化合物分類(lèi)及代表化合物；按分子中異戊二烯單位的數(shù)目進(jìn)行分類(lèi)。單萜類(lèi)：根據(jù)單萜結(jié)構(gòu)中碳環(huán)的有無(wú)和多少，將單萜類(lèi)分為無(wú)環(huán)（開(kāi)鏈）、單環(huán)、雙環(huán)及三環(huán)等結(jié)構(gòu)種類(lèi)。 分類(lèi) 主要化合物

2、性質(zhì) 無(wú)環(huán)單萜 香葉醇（牻牛兒醇） 具有似玫瑰香氣，可制香料； 可與無(wú)水氯化鈣形成結(jié)晶性分子復(fù)合物； 具有抗菌、驅(qū)蟲(chóng)等作用 單環(huán)單萜 薄荷醇（左旋體習(xí)稱(chēng)薄荷腦） 薄荷揮發(fā)油主要成分； 直接冷凍法制備； 具有弱的鎮(zhèn)痛、止癢和局麻作用，亦有防腐、殺菌和清涼作用。 雙環(huán)單萜 龍腦 具升華性，有清涼氣味； 具有發(fā)汗、興奮、鎮(zhèn)痛及抗氧化的藥理作用 三環(huán)單萜 （少見(jiàn)） 三、環(huán)烯醚萜類(lèi)定義：環(huán)烯醚萜類(lèi)為臭蟻二醛的縮醛衍生物，屬單萜類(lèi)化合物。 分布：特別是在玄參科、茜草科、唇形科及龍膽科中較為常見(jiàn)。 生物活性：如具保肝、利膽、降血糖血脂、抗炎等作用。 結(jié)構(gòu)與分類(lèi) 環(huán)烯醚萜類(lèi)的基本母核為環(huán)烯醚萜醇,具有半縮醛及

3、環(huán)戊烷環(huán)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，分類(lèi) 主要化合物 環(huán)烯醚萜苷 C-4位有取代基梔子苷、京尼平苷和京尼平苷酸 雞屎藤苷清熱瀉火4-去甲基梓醇和梓苷 玄參苷 梓醇和梓苷降血糖；玄參苷鎮(zhèn)痛。裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷 龍膽苦苷獐牙菜苷及獐牙菜苦苷 苦味成分環(huán)烯醚萜類(lèi)理化性質(zhì) 1.性狀 故多具有旋光性。味苦或極苦。 2.溶解性 環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物多連有極性官能團(tuán)，故偏親水性，易溶于水和甲醇，可溶于乙醇、丙酮和正丁醇，難溶于三氯甲烷、乙醚和苯等親脂性有機(jī)溶劑。 環(huán)烯醚萜苷的親水性較其苷元更強(qiáng)。 3.顯色反應(yīng)及檢識(shí) 環(huán)烯醚萜苷易被水解，顏色變深。地黃及玄參等中藥在炮制及放置過(guò)程中變成黑色的原因。 （環(huán)烯醚萜苷水解生成的苷元為半縮醛

4、結(jié)構(gòu)，其化學(xué)性質(zhì)活潑，容易進(jìn)一步發(fā)生氧化聚合等反應(yīng)，難以得到結(jié)晶性苷元，同時(shí)使顏色變深。 ）苷元遇酸、堿、羰基化合物和氨基酸等都能變色。四、倍半萜定義：倍半萜類(lèi)是由3個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成的天然萜類(lèi)化合物。 分布：倍半萜及其含氧化合物多與單萜類(lèi)共存于植物揮發(fā)油中，是揮發(fā)油高沸程（250280）的主要組分，也有低沸點(diǎn)的固體。 存在形式：在植物界中多以醇、酮、內(nèi)酯或苷的形式存在。 應(yīng)用：倍半萜的含氧衍生物多具有較強(qiáng)的香氣和生物活性，是醫(yī)藥、食品、化妝品工業(yè)的重要原料。分類(lèi) 主要化合物 應(yīng)用 鏈狀倍半萜 合歡醇（法尼醇） 一種名貴香料 單環(huán)倍半萜 青蒿素 有很好的抗惡性瘧疾活性 雙環(huán)倍半萜 馬桑毒素、羥

5、基馬桑毒素 治療精神分裂癥 薁類(lèi)，如莪術(shù)醇 具有抗腫瘤活性 三環(huán)倍半萜 環(huán)桉醇 有很強(qiáng)的抗金黃色葡萄球菌作用和抗白色念珠菌活性 薁類(lèi)：屬于雙環(huán)倍半萜，是由五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的芳烴衍生物。所以薁是一種非苯型的芳烴類(lèi)化合物，具有一定的芳香性。薁類(lèi)化合物沸點(diǎn)一般在250300。在揮發(fā)油分級(jí)蒸餾時(shí)，高沸點(diǎn)餾分中有時(shí)可見(jiàn)藍(lán)色或綠色的餾分，顯示有薁類(lèi)成分存在。薁類(lèi)化合物溶于有機(jī)溶劑，不溶于水，可溶于強(qiáng)酸，加水稀釋又可析出，故可用60%65%硫酸或磷酸提取。也能與苦味酸或三硝基苯試劑產(chǎn)生絡(luò)合物結(jié)晶，此結(jié)晶具有敏銳的熔點(diǎn)可借以鑒定。 五、二萜定義：二萜是由20個(gè)碳原子、4個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成的萜類(lèi)衍生物。

6、性質(zhì)：絕大多數(shù)不能隨水蒸氣蒸餾。 分布：二萜多以樹(shù)脂、內(nèi)酯或苷等形式廣泛存在于自然界。 應(yīng)用：不少二萜含氧衍生物具有很好的生物活性，如穿心蓮內(nèi)酯、芫花酯、雷公藤內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯、紫杉醇等；有些已是臨床常用的藥物。分類(lèi) 主要化合物 應(yīng)用 無(wú)環(huán)二萜 植物醇 葉綠素的組成成分，也是維生素E和K，的合成原料。 單環(huán)二萜 維生素A 動(dòng)物肝臟中，特別是魚(yú)肝中含量更豐富 雙環(huán)二萜 穿心蓮內(nèi)酯 具有抗菌、消炎作用 銀杏內(nèi)酯治療心腦血管疾病三環(huán)二萜 雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤內(nèi)酯及16-羥基雷公藤內(nèi)酯醇 雷公藤甲素對(duì)乳癌和胃癌細(xì)胞系集落形成有抑制作用，16-羥基雷公藤內(nèi)酯醇具有較強(qiáng)的抗炎、免疫抑制和雄性抗生育

7、作用。 四環(huán)二萜 甜菊苷 在醫(yī)藥、食品工業(yè)廣泛應(yīng)用。但近來(lái)甜菊苷有致癌作用的報(bào)道，美國(guó)及歐盟已禁用。 第二節(jié)揮發(fā)油一、概述定義：揮發(fā)油也稱(chēng)精油，是存在于植物體內(nèi)的一類(lèi)具有揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾、與水不相混溶的油狀液體。揮發(fā)油大多具有芳香嗅味，并具有多方面較強(qiáng)的生物活性。 注意：揮發(fā)油是混合物。（一）揮發(fā)油的化學(xué)組成 類(lèi)型 主要組成 代表化合物 萜類(lèi)化合物 主要是單萜、倍半萜及其含氧衍生物 薄荷油含薄荷醇達(dá)80%左右；山蒼子油含檸檬醛達(dá)80%等 芳香族化合物 小分子苯丙素類(lèi)衍生物； 萜原化合物； 具有C6-C2或C6-C1骨架的化合物 桂皮中的桂皮醛； 百里香酚； 花椒油素 脂肪族化合物 脂肪族

8、化合物 陳皮中的正壬醇 人參揮發(fā)油中的人參炔醇 魚(yú)腥草揮發(fā)油中的癸酰乙醛（即魚(yú)腥草素） 甲基正壬酮等 其他類(lèi)化合物 其他經(jīng)過(guò)水蒸氣蒸餾能分解出揮發(fā)性成分 如芥子油、原白頭翁素、大蒜油等 （二）揮發(fā)油的通性 1.性狀 常溫下?lián)]發(fā)油大多為無(wú)色或淡黃色的透明液體，少數(shù)揮發(fā)油具有其他顏色，如薁類(lèi)多顯藍(lán)色，佛手油顯綠色，桂皮油顯紅棕色。多具濃烈的特異性嗅味（其嗅味常是其品質(zhì)優(yōu)劣的重要標(biāo)志），有辛辣灼燒感。冷卻條件下?lián)]發(fā)油中的主要成分?？晌龀鼋Y(jié)晶，稱(chēng)“析腦”，這種析出物習(xí)稱(chēng)為“腦”，如薄荷腦、樟腦等。濾去析出物的油稱(chēng)為“脫腦油”，如薄荷油的脫腦油習(xí)稱(chēng)“薄荷素油”，但仍含有約50%的薄荷腦。2.揮發(fā)性 揮發(fā)

9、油常溫下可自然揮發(fā)，如將揮發(fā)油涂在紙片上，較長(zhǎng)時(shí)間放置后，揮發(fā)油因揮發(fā)而不留油跡，脂肪油則留下永久性油跡，藉此二者可相區(qū)別。 揮發(fā)油可隨水蒸氣蒸餾。3.溶解性 揮發(fā)油不溶于水，而易溶于各種有機(jī)溶劑，如石油醚、乙醚、二硫化碳、油脂等。在高濃度的乙醇中能全部溶解，而在低濃度乙醇中只能溶解一部分。 4.物理常數(shù) 揮發(fā)油多數(shù)比水輕，也有的比水重（如丁香油、桂皮油），相對(duì)密度一般在0.851.065之間；幾乎均有光學(xué)活性；多具有強(qiáng)的折光性。揮發(fā)油的沸點(diǎn)一般在70300之間。 5.穩(wěn)定性 遇光、空氣、加熱易氧化變質(zhì)。揮發(fā)油與空氣及光線(xiàn)經(jīng)常接觸會(huì)逐漸氧化變質(zhì)，使揮發(fā)油的相對(duì)密度增加，顏色變深，失去原有香味，

10、形成樹(shù)脂樣物質(zhì)，不能隨水蒸氣蒸餾。因此，制備揮發(fā)油方法的選擇要合適，產(chǎn)品也要裝入棕色瓶?jī)?nèi)密塞并低溫保存。 6.化學(xué)性質(zhì) 揮發(fā)油組成成分常含有雙鍵、醇羥基、醛、酮、酸性基團(tuán)、內(nèi)酯等結(jié)構(gòu)，故相應(yīng)地能與溴及亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應(yīng)，與肼類(lèi)產(chǎn)生縮合反應(yīng)，并有銀鏡反應(yīng)、異羥肟酸鐵反應(yīng)、皂化反應(yīng)及遇堿成鹽反應(yīng)等。（三）揮發(fā)油的化學(xué)常數(shù) 酸值、酯值和皂化值是不同來(lái)源揮發(fā)油所具有的重要化學(xué)常數(shù)，也是衡量其質(zhì)量的重要指標(biāo)。 1.酸值是代表?yè)]發(fā)油中游離羧酸和酚類(lèi)成分含量的指標(biāo)。以中和1g揮發(fā)油中游離酸性成分所消耗氫氧化鉀的毫克數(shù)表示。 2.酯值 是代表?yè)]發(fā)油中酯類(lèi)成分含量的指標(biāo)。以水解1g揮發(fā)油中所含酯需消耗氫氧化

11、鉀的毫克數(shù)表示。 3.皂化值是代表?yè)]發(fā)油中游離羧酸、酚類(lèi)成分和結(jié)合態(tài)酯總量的指標(biāo)。以皂化1g揮發(fā)油所消耗氫氧化鉀的毫克數(shù)表示。皂化值是酸值和酯值之和。二、揮發(fā)油的提取與分離（一）揮發(fā)油的提取 提取方法：蒸餾法、溶劑提取法、吸收法（常常利用此性質(zhì)提取貴重的揮發(fā)油，）、壓榨法、二氧化碳超臨界流體萃取法、微波萃（二）揮發(fā)油的分離 分離方法：冷凍析晶法、分餾法、化學(xué)分離法、色譜分離法。 化學(xué)分離法 成分類(lèi)型 試劑與方法 堿性成分的分離 1%硫酸或鹽酸萃取，在堿化 酚、酸性成分的分離 5%的碳酸氫鈉萃取分離酸性成分 2%氫氧化鈉萃取分離弱酸性成分 醇類(lèi)成分的分離 丙二酸單酰氯或鄰苯二甲酸酐或丙二酸反應(yīng)生

12、成酸性單酯 醛、酮成分的分離 除去酚、酸類(lèi)成分的揮發(fā)油母液，加亞硫酸鈉或吉拉德試劑 其他成分的分離 酯類(lèi)成分 精餾或色譜分離 醚類(lèi)成分 與濃硫酸成鹽 含雙鍵成分 利用溴、氯化氫、溴化氫、亞硝酰氯等試劑與雙鍵加成 4.色譜分離法 （1）吸附色譜 吸附劑：硅膠、氧化鋁。洗脫劑：多用石油醚或己烷，混以不同比例的乙酸乙酯。（2）硝酸銀色譜原理：利用硝酸銀與雙鍵形成絡(luò)合物的難易程度不同進(jìn)行分離，雙鍵數(shù)目、位置及立體構(gòu)型不同，絡(luò)合程度不同。 雙鍵越多，越容易絡(luò)合。末端雙鍵越多，越容易絡(luò)合。順式比反式容易絡(luò)合。3、 揮發(fā)油的氣相色譜鑒定 （一）氣相色譜法 流動(dòng)相載氣：一般是用氫氣、氮?dú)饣蚝狻?固定相：非極

13、性的飽和烴潤(rùn)滑油類(lèi)（如硅酮、甲基硅油等）沸點(diǎn)差異大的成分。極性固定相類(lèi)（如聚酯、聚乙二醇等） 沸點(diǎn)差異小但極性有差異的成分。柱溫對(duì)揮發(fā)油的分離影響：一般單萜類(lèi)可在130或低于130的柱溫下分離；倍半萜在170180或更高的溫度下才能得到較好的分離；而含氧衍生物的分離在130190之間。目前多采用程序升溫法，可使揮發(fā)油中的單萜、倍半萜及其含氧衍生物一次獲得分離。鑒別：利用已知成分的對(duì)照品與揮發(fā)油在同一色譜下，進(jìn)行相對(duì)保留值對(duì)照測(cè)定，以初步確定揮發(fā)油中的相應(yīng)成分。（二）氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）聯(lián)用法 應(yīng)用：對(duì)于揮發(fā)油中許多未知成分，同時(shí)又無(wú)對(duì)照品作對(duì)照時(shí)，則應(yīng)選用氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）聯(lián)

14、用技術(shù)進(jìn)行分析鑒定。 常見(jiàn)中藥實(shí)例中藥 主要成分 結(jié)構(gòu)類(lèi)型 主要生物活性 臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問(wèn)題 紫杉 紫杉醇 （難溶于水，不溶于石油醚。）在堿性條件下很快分解，對(duì)酸相對(duì)穩(wěn)定。紫杉烷型三環(huán)二萜類(lèi) 具有很強(qiáng)的抗癌活性 過(guò)敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心血管毒性、肝臟毒性、脫發(fā)穿心蓮 穿心蓮內(nèi)酯（藥典）、新穿心蓮內(nèi)酯、14-去氧穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯（藥典）等 二萜內(nèi)酯或二萜內(nèi)酯苷類(lèi) （具有內(nèi)酯的通性，遇堿加熱開(kāi)環(huán)成穿心蓮酸鹽，遇酸又恢復(fù)成內(nèi)酯。）抗炎 用于治療急性菌痢、胃腸炎、咽喉炎、感冒發(fā)熱等，療效確切，但其水溶性較差。 龍膽 獐牙菜苷、獐牙菜苦苷和龍膽苦苷（藥典）等 裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類(lèi) 薄荷

15、 薄荷醇（藥典）、薄荷酮、醋酸薄荷酯、桉油精、檸檬烯等 單萜類(lèi)及其含氧衍生物 人過(guò)量服用薄荷油可產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，甚至死亡。中國(guó)藥典規(guī)定薄荷油成入每日攝入不得超過(guò)0.6ml。莪術(shù) 吉馬酮（藥典）、莪術(shù)醇、莪術(shù)二醇、莪術(shù)酮及莪術(shù)二酮等 倍半萜類(lèi) 莪術(shù)二酮對(duì)宮頸癌有較好的療效作用莪術(shù)油注射液作為抗病毒藥應(yīng)用于臨床。用藥原因以呼吸道感染為主，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)有過(guò)敏樣反應(yīng)、呼吸困難、過(guò)敏性休克等。禁忌與頭孢曲松、頭孢拉定、頭孢哌酮、慶大霉素、呋塞米配伍使用。第八章皂苷考點(diǎn)精要：1.皂苷的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及分類(lèi)；2.皂苷的理化性質(zhì)（發(fā)泡性、溶血性、顯色反應(yīng)）；3.皂苷的提取與分離；4.皂苷的結(jié)構(gòu)測(cè)定（MS、13

16、C-NMR、IR）；5.中藥實(shí)例。定義： 皂苷是一類(lèi)結(jié)構(gòu)復(fù)雜的苷類(lèi)化合物，其苷元為具有螺甾烷及其有相似生源的甾族化合物或三萜類(lèi)化合物。大多數(shù)皂苷水溶液用力振蕩可產(chǎn)生持久性的泡沫，故稱(chēng)為皂苷。c皂苷的結(jié)構(gòu)可分為苷元和糖兩個(gè)部分。三萜皂苷苷元為三萜類(lèi)化合物。甾體皂苷苷元為甾體類(lèi)化合物。單鏈皂苷由苷元的一個(gè)羥基或羧基與糖形成的苷。雙鏈皂苷由苷元的兩個(gè)羥基或羧基與糖形成的苷。構(gòu)成皂苷的糖主要有D-葡萄糖、D-木糖、D-半乳糖、D-核糖、D-葡萄糖醛酸、L-鼠李糖和L-阿拉伯糖等。一、三萜皂苷三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖組成，苷元為三萜類(lèi)化合物，其基本骨架由6個(gè)異戊二烯單位組成。皂苷的三萜類(lèi)型主要有：（一

17、）四環(huán)三萜結(jié)構(gòu)類(lèi)型結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)特點(diǎn)代表化合物羊毛脂甾烷型 A/B、B/C、C/D環(huán)稠合均為反式，C-10、C-13位均有-CH3，C-14位有-CH3，C-17位為側(cè)鏈，C-20為R構(gòu)型（即C-20為-H）豬苓酸A達(dá)瑪烷型 A/B、B/C、C/D均為反式，C-8、C-10上各有一個(gè)- CH3，C-14上有一個(gè)- CH3，C-13上為-H，C-17位有側(cè)鏈，C-20的構(gòu)型不定（R型或S型）20（S）-原人參二醇（二）五環(huán)三萜結(jié)構(gòu)類(lèi)型結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)特點(diǎn)代表化合物齊墩果烷型是A/B、B/C、C/D環(huán)為反式稠合，而D/E環(huán)則為順式。C-4和C-20位均有偕二甲基，C-10、C-8和C-l7上的甲基為型，而C

18、-14上的甲基為型，一般在C-3位上有-OH。齊墩果酸烏蘇烷型與齊墩果烷型不同其中E環(huán)上兩個(gè)甲基的位置有異，即C-19和C-20上各有1個(gè)甲基，其中C-19位上的為構(gòu)型，C-20位的為構(gòu)型，C-14上的甲基既有型，又有型。烏蘇酸續(xù)表羽扇豆烷型E環(huán)為五元碳環(huán)，且在E環(huán)C-19位有異丙基以構(gòu)型取代，A/B、B/C、C/D、D/E均為反式稠合羽扇豆種子中存在的羽扇豆醇酸棗仁中分得的白樺醇和白樺酸二、甾體皂苷（1）甾體皂苷元由27個(gè)碳，六個(gè)環(huán)，其中A、B、C、D環(huán)為環(huán)戊烷駢多氫菲結(jié)構(gòu)的甾體基本母核，E和F環(huán)以螺縮酮形式相連接。（2）一般B/C和C/D環(huán)的稠合為反式，A/B環(huán)有反式也有順式。（3）分子中

19、可能有多個(gè)羥基，大多數(shù)在C-3上有羥基。（4）在甾體皂苷元的E、F環(huán)中有三個(gè)不對(duì)稱(chēng)碳原子C-20、C-22和C-2。C-20位上的甲基都是構(gòu)型， C-22位對(duì)F環(huán)也是構(gòu)型。（5）甾體皂苷分子中不含羧基，呈中性，故又稱(chēng)中性皂苷。甾體皂苷螺旋甾烷醇C-25上甲基位于環(huán)平面上的直立鍵時(shí)為型，其絕對(duì)構(gòu)型為L(zhǎng)型，菝葜皂苷元和劍麻皂苷元、知母皂苷A-異螺旋甾烷醇類(lèi)C-25甲基位于環(huán)平面下的平伏鍵時(shí)為型，其絕對(duì)構(gòu)型為D型薯蕷皂苷元和沿階草皂苷D苷呋甾烷醇類(lèi)呋甾烷醇類(lèi)是螺旋甾烷醇或異螺旋甾烷醇類(lèi)F環(huán)開(kāi)環(huán)后糖與26-OH苷化形成原蜘蛛抱蛋皂苷變形螺旋甾烷醇類(lèi)與螺旋甾烷醇類(lèi)相同，唯F環(huán)為四氫呋喃環(huán)，燕麥皂苷B第二

20、節(jié)理化性質(zhì)一、性狀（1）大多為無(wú)色或乳白色無(wú)定形粉末，僅少數(shù)為結(jié)晶體，如常春藤皂苷。（2）多數(shù)具有苦而辛辣味，對(duì)人體黏膜有強(qiáng)烈的刺激性，鼻內(nèi)黏膜尤其敏感，但也有例外，如甘草皂苷有顯著的甜味，且對(duì)黏膜刺激性較弱。（3）皂苷大多具有吸濕性，應(yīng)干燥保存。（4）多數(shù)三萜皂苷多呈酸性，但也有例外，如人參皂苷、柴胡皂苷等則呈中性，大多數(shù)甾體皂苷呈中性。二、溶解度 大多數(shù)皂苷極性較大，易溶于水、熱甲醇和乙醇等極性較大的溶劑，難溶于丙酮、乙醚等有機(jī)溶劑。 皂苷在含水正丁醇中有較大的溶解度，因此正丁醇常作為提取皂苷的溶劑。 次級(jí)苷由于糖數(shù)目的減少極性降低，在水中溶解度減少，易溶于醇、丙酮、乙酸乙酯等。 皂苷元?jiǎng)t

21、難溶于水而易溶于石油醚苯、乙醚、三氯甲烷等低極性溶劑。皂苷有助溶性能，可促進(jìn)其他成分在水中的溶解。三、發(fā)泡性皂苷水溶液經(jīng)強(qiáng)烈振蕩能產(chǎn)生持久性的泡沫，且不因加熱而消失，這是由于皂苷具有降低水溶液表面張力的緣故。四、溶血性皂苷的水溶液大多能破壞紅細(xì)胞而溶血作用，這是因?yàn)槎鄶?shù)皂苷能與膽甾醇結(jié)合生成不溶性的分子復(fù)合物。但并不是所有皂苷都能破壞紅細(xì)胞而產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，相反，有的皂苷甚至有抗溶血作用。例如人參總皂苷沒(méi)有溶血現(xiàn)象，但經(jīng)分離后，人參三醇及齊墩果酸為苷元（B型和C型）的人參皂苷具有顯著的溶血作用，而以人參二醇為苷元（A型）人參皂苷則有抗溶血作用。皂苷水溶液肌肉注射易引起組織壞死，口服則無(wú)溶血作用。

22、各類(lèi)皂苷的溶血作用強(qiáng)弱可用溶血指數(shù)表示，溶血指數(shù)越小越危險(xiǎn)五、熔點(diǎn)與旋光度皂苷：無(wú)明顯的熔點(diǎn)，一般只有分解點(diǎn)。皂苷元：熔點(diǎn)隨分子中的羥基數(shù)目的增加而升高。甾體皂苷及其皂苷元的旋光度幾乎都是左旋，六、皂苷的水解通常采用酸催化水解、氧化水解和酶解等。由于苷鍵所含的糖一般為-羥基糖，水解所需的條件較為劇烈，一些皂苷元往往會(huì)發(fā)生脫水、環(huán)合、雙鍵移位、取代基移位和構(gòu)型轉(zhuǎn)化等變化，生成人工產(chǎn)物，給研究工作帶來(lái)諸多麻煩。因此常需要選用比較溫和的水解方法，如光分解法、Smith氧化降解法、酶解法或土壤微生物淘汰培養(yǎng)法等。七、顯色反應(yīng)1.Liebermann反應(yīng)：樣品溶于乙酐中，加入一滴濃硫酸，呈黃紅藍(lán)紫綠等顏

23、色變化，最后褪色。2.醋酐-濃硫酸（Liebermann-Burchard）反應(yīng)：將樣品溶于醋酐中，加入濃硫酸-醋酐（1:20）數(shù)滴，呈色同上。此反應(yīng)可以區(qū)分三萜皂苷呈紅或紫色，甾體皂苷最終呈藍(lán)綠色。3.三氯乙酸（Rosen-Heimer）反應(yīng)：將含皂苷樣品的三氯甲烷溶液滴在濾紙上，加三氯乙酸試液一滴，加熱生成紅色漸變?yōu)樽仙?。在同樣條件下，甾體皂苷加熱至60顯色，三萜皂苷必須加熱至100才能顯色，也生成紅色漸變?yōu)樽仙捎糜诩垖游觥?.三氯甲烷-濃硫酸反應(yīng)：樣品溶于三氯甲烷后加入濃硫酸，在三氯甲烷層呈現(xiàn)紅色或藍(lán)色，硫酸層有綠色的熒光。5.五氯化銻反應(yīng)：將皂苷樣品溶于三氯甲烷或醇后，點(diǎn)于濾紙上，

24、噴以20%五氯化銻的三氯甲烷溶液（不應(yīng)含乙醇和水），干燥后6070加熱，顯藍(lán)色、灰藍(lán)色或灰紫色斑點(diǎn)。6.芳香醛-硫酸或高氯酸反應(yīng)：在使用芳香醛為顯色劑的反應(yīng)中，以香草醛最為普遍，其顯色靈敏，常作為甾體皂苷的顯色劑。除香草醛外，尚可應(yīng)用的還有對(duì)-二甲氨基苯甲醛。反應(yīng)類(lèi)型三萜皂苷甾體皂苷醋酐-濃硫酸（Liebermann-Burchard）反應(yīng)呈紅或紫色最終呈藍(lán)綠色三氯乙酸（Rosen-Heimer）反應(yīng)加熱至100呈紅色，逐漸變?yōu)樽仙訜嶂?0呈紅色至紫色第四節(jié)結(jié)構(gòu)測(cè)定一、三萜皂苷1.質(zhì)譜對(duì)于具有12的三萜皂苷，分子中因具有環(huán)乙烯結(jié)構(gòu)，容易發(fā)生RDA裂解，根據(jù)生成的碎片離子峰可以確定A、B環(huán)及D

25、、E環(huán)上的取代基性質(zhì)、數(shù)目和位置等。2.NMR譜在高場(chǎng)區(qū)出現(xiàn)甲基氫信號(hào)，在0.181.5出現(xiàn)堆砌成山的亞甲基信號(hào)，二、甾體皂苷1.紅外光譜（1）C-25的立體異構(gòu)的區(qū)別A帶B帶C帶D帶25-D866863cm-1899894cm-1920915cm-1982cm-125-L857852cm-1899894cm-1920915cm-1986cm-125-D構(gòu)型，B帶強(qiáng)度C帶強(qiáng)度，B約為C的2倍。（B帶強(qiáng)，B是的C2倍）25-L構(gòu)型，B帶強(qiáng)度C帶強(qiáng)度，C約為B的34倍。（C帶強(qiáng)，C是B的3-4倍）2.質(zhì)譜甾體皂苷元的質(zhì)譜中均出現(xiàn)一個(gè)很強(qiáng)的m/z 139基峰、中等強(qiáng)度的m/z 115碎片峰以及一個(gè)很

26、弱的m/z 126輔助離子峰，這些峰均來(lái)自E環(huán)和F環(huán)部分。3. NMR譜（1）1H-NMR譜：（2）13C-NMR譜：螺甾烷醇類(lèi)皂苷元的C-22信號(hào)大多數(shù)情況下出現(xiàn)在109.5±0.1處，這是一個(gè)特征標(biāo)志。以齊墩果酸和熊果酸為質(zhì)量控制成分的中藥中藥中藥皂苷成分結(jié)構(gòu)類(lèi)型主要生物活性人參人參皂苷Rb1、人參皂苷Rc和人參皂苷Rd等人參皂苷二醇型（A型）6位碳無(wú)羥基取代達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜用于體虛欲脫、肢冷脈微、脾虛食少、肺虛喘咳、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、久病虛贏、驚悸失眠、陽(yáng)痿宮冷、心力衰竭、心源性休克等人參皂苷Re、人參皂苷Rf和人參皂苷Rg1人參皂苷三醇型（B型）6位碳有羥基取代達(dá)瑪烷型四環(huán)

27、三萜人參皂苷R0等齊墩果酸型（C型）齊墩果酸型五環(huán)三萜甘草甘草皂苷（甘草酸）齊墩果酸型五環(huán)三萜具有和中緩急、潤(rùn)肺、解毒、調(diào)和諸藥等功效黃芪多種黃芪皂苷 黃芪苷（黃芪甲苷）四環(huán)三萜及五環(huán)三萜苷類(lèi)具有抗炎、降壓、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，并能促進(jìn)再生肝臟DNA合成和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的功能柴胡多種柴胡皂苷 柴胡皂苷a、柴胡皂苷d齊墩果烷衍生物具有解熱、抗炎、抗病毒、抗驚厥、抗癲癇、保肝功效知母多種知母皂苷 知母皂苷B螺甾烷醇類(lèi) 呋甾烷醇類(lèi)1、 人參人參含有皂苷、多糖和揮發(fā)油等多種化學(xué)成分，人參皂苷為人參的主要有效成分之一。中國(guó)藥典以人參皂苷為指標(biāo)成分對(duì)人參、西洋參、紅參、人參葉和三七進(jìn)行定性鑒定和含量測(cè)定。人參

28、、西洋參和紅參的質(zhì)量控制成分：人參皂苷Rg1、人參皂苷Re和人參皂苷Rb1； 人參葉的質(zhì)量控制成分：人參皂苷Rg1和人參皂苷Re；三七的質(zhì)量控制成分:人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1；對(duì)照品采用各自的指控成分。人參貯藏時(shí)需置陰涼干燥處，密閉保存，防蛀，防霉。（一）結(jié)構(gòu)與分類(lèi)人參皂苷可以分為三類(lèi)，分別是人參皂苷二醇型（A型）、人參皂苷三醇型（B型）和齊墩果酸型（C型）。A型皂苷元為20（S）-原人參二醇，B型則為20（S）-原人參三醇。這些皂苷的性質(zhì)都不太穩(wěn)定，用無(wú)機(jī)酸水解時(shí)C-20的構(gòu)型易轉(zhuǎn)化為R型，繼之側(cè)鏈?zhǔn)軣岚l(fā)生環(huán)合，生成人參二醇和人參三醇。二、甘草（一）甘草主要成分和性質(zhì)甘草

29、所含的三萜皂苷以甘草皂苷含量最高。甘草皂苷又稱(chēng)甘草酸，為甘草中的甜味成分，中國(guó)藥典上將甘草和炙甘草的質(zhì)量控制成分定為甘草酸，對(duì)照品采用甘草酸銨，同時(shí)將甘草苷，對(duì)照品采用甘草苷（黃酮苷）。甘草皂苷易溶于稀熱乙醇，幾乎不溶于無(wú)水乙醇或乙醚，但極易溶于稀氨水中，通常利用該性質(zhì)提取甘草皂苷。甘草皂苷水溶液有微弱的起泡性和溶血性；甘草皂苷可以形成鉀鹽或鈣鹽形式，并存在于甘草中；甘草皂苷與5%的稀硫酸在加壓、110120條件下水解，可生成一分子的甘草皂苷元（甘草次酸）和兩分子的葡萄糖醛酸。甘草皂苷和甘草次酸都具有促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）樣的生物活性，臨床上作為抗炎藥使用，并用于治療胃潰瘍，但只有18-

30、H的甘草次酸才具有ACTH樣的作用，18-H型則沒(méi)有此種生物活性。甘草在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問(wèn)題甘草毒性甚低，有潴鈉排鉀作用，長(zhǎng)期服用，能引起水腫和血壓升高，過(guò)量服用可發(fā)生浮腫、氣喘、頭痛，伴以高血壓、肺水腫，對(duì)老年患者可引發(fā)心臟性氣喘等；甘草次酸可抑制豚鼠甲狀腺功能，有降低基礎(chǔ)代謝的趨勢(shì)。臨床應(yīng)用應(yīng)注意。3、 黃芪（一）黃芪中皂苷成分的結(jié)構(gòu)類(lèi)型皂苷類(lèi)結(jié)構(gòu)主要為：四環(huán)三萜及五環(huán)三萜苷類(lèi)。主要皂苷成分：在膜莢黃芪中有乙酰黃芪苷、黃芪苷-，異黃芪苷、，黃芪皂苷甲、乙、丙，環(huán)黃芪醇和大豆皂苷；蒙古黃芪中有黃芪苷、和大豆皂苷。黃芪苷（astragaloside）：又名黃芪甲苷。分子式C41H68 O14

31、，分子量784，mp295296。中國(guó)藥典以黃芪甲苷為黃芪和炙黃芪的質(zhì)量控制成分之一，同時(shí)將另一主要成分毛蕊異黃酮葡萄糖苷也作為兩種藥材質(zhì)量控制成分，以保障藥材的質(zhì)量。三）黃芪在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問(wèn)題黃芪臨床上主要用于心悸、黃疸等癥，有報(bào)道黃芪注射液致過(guò)敏性休克、發(fā)熱，引起藥物疹等，過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用，臨床應(yīng)用上應(yīng)注意。四、柴胡從干燥根中提取得柴胡總皂苷（約1.6%3.8%），已證明具有解熱抗炎、抗肝損傷、抗輻射損傷、抗菌等作用，是柴胡的主要有效成分。柴胡貯藏時(shí)需置通風(fēng)干燥處，防霉，防蛀。（一）柴胡的化學(xué)成分結(jié)構(gòu)分類(lèi)：三萜皂苷。柴胡皂苷元為齊墩果烷衍生物。中國(guó)藥典指標(biāo)性成分：柴胡皂苷a和柴胡皂苷

32、d，兩者的總含量大于等于0.30%。（二）柴胡在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問(wèn)題柴胡具有解熱、抗炎、抗病毒、抗驚厥、抗癲癇、保肝功效，在臨床上主要用于治療感冒和瘧疾；柴胡注射液的不良反應(yīng)有過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克及急性肺水腫等，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意。五、知母知母中的化學(xué)成分主要為甾體皂苷和芒果苷，還含有木脂素、甾醇、鞣質(zhì)、膽堿等成分。中國(guó)藥典上將知母皂苷B和芒果苷定為知母藥材的質(zhì)量控制成分，要求知母皂苷B含量大于等于3.0%，芒果苷的含量大于等于0.7%。知母根莖中含皂苷約6%，其類(lèi)型分別為螺甾烷醇類(lèi)（如知母皂苷A和B等）和呋甾烷醇類(lèi)（如知母皂苷B等）。其中知母皂苷A含量最高。第九章強(qiáng)心苷考點(diǎn)精要：1.強(qiáng)心苷苷

33、元部分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和分類(lèi)；2.強(qiáng)心苷糖部分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其與苷元的連接方式；3.強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)（顯色反應(yīng)、水解）；4.強(qiáng)心苷的提取與分離；5.強(qiáng)心苷的UV光譜特征；6.去乙酰毛花苷、地高辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和提取分離方法。 第一節(jié)概述強(qiáng)心苷是存在于生物界中的一類(lèi)對(duì)心臟有顯著生理活性的甾體苷類(lèi)。一、強(qiáng)心苷元部分的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)（一）結(jié)構(gòu)特征天然存在的強(qiáng)心苷元是C-17側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)的甾體化合物。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)如下：（1）甾體母核A、B、C、D四個(gè)環(huán)的稠合方式為A/B環(huán)有順、反兩種形式，但多為順式；B/C環(huán)均為反式；C/D環(huán)多為順式。（皂苷的C/D環(huán)多為反式）（2）甾體母核C-10、C-13、C-17的取代

34、基均為型。名稱(chēng)A/BB/CC/DC17-取代基強(qiáng)心苷順、反反順不飽和內(nèi)酯環(huán)甾體皂苷順、反反反含氧螺雜環(huán)膽汁酸順、反反反戊酸（二）分類(lèi)根據(jù)C-17不飽和內(nèi)酯環(huán)的不同，將強(qiáng)心苷元分為兩類(lèi)。1.甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯類(lèi)）甾體母核的C-17側(cè)鏈為五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（-內(nèi)酯），基本母核稱(chēng)為強(qiáng)心甾，由23個(gè)碳原子構(gòu)成。在已知的強(qiáng)心苷元中，大多數(shù)屬于此類(lèi)。2.乙型強(qiáng)心苷元（海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯類(lèi)） 甾體母核的C-17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（，-內(nèi)酯），基本母核為海蔥甾或蟾蜍甾。自然界中僅少數(shù)苷元屬此類(lèi)，如中藥蟾蜍中的強(qiáng)心成分蟾毒配基類(lèi)。二、糖部分的結(jié)構(gòu)特征及其與苷元的連接方式（一）結(jié)構(gòu)特征根據(jù)它們C-2位上

35、有無(wú)羥基可以分成-羥基糖（2-羥基糖）和-去氧糖（2-去氧糖）兩類(lèi)。-去氧糖常見(jiàn)于強(qiáng)心苷類(lèi)，是區(qū)別于其他苷類(lèi)成分的一個(gè)重要特征。1.-羥基糖 組成強(qiáng)心苷的-羥基糖，除常見(jiàn)的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，還有L-呋糖、D-雞納糖、D-弩箭子糖、D-6-去氧阿洛糖等6-去氧糖和L-黃花夾竹桃糖、D-洋地黃糖等6-去氧糖甲醚。2.-去氧糖 強(qiáng)心苷中普遍具有-去氧糖，如D-洋地黃毒糖等2，6-二去氧糖；L-夾竹桃糖、D-加拿大麻糖、D-迪吉糖和D-沙門(mén)糖等2，6-二去氧糖甲醚。 （二）與苷元的連接方式強(qiáng)心苷大多是低聚糖苷，少數(shù)是單糖苷或雙糖苷。通常按糖的種類(lèi)及其與苷元的連接方式，將強(qiáng)心苷分為以下三種類(lèi)型。

36、型強(qiáng)心苷：苷元-（2，6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如紫花洋地黃苷A。型強(qiáng)心苷：苷元-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如黃夾苷甲。型強(qiáng)心苷：苷元-（D-葡萄糖）y，如綠海蔥苷。植物界存在的強(qiáng)心苷，以、型較多，型較少。第二節(jié)強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)一、一般性質(zhì)（一）性狀強(qiáng)心苷多為無(wú)定形粉末或無(wú)色結(jié)晶，具有旋光性；C-17側(cè)鏈為構(gòu)型者味苦，為構(gòu)型者味不苦；強(qiáng)心苷對(duì)黏膜具有刺激性。（二）溶解性強(qiáng)心苷一般可溶于水、醇和丙酮等極性溶劑，微溶于乙酸乙酯、含醇三氯甲烷，難溶于乙醚、苯和石油醚等極性小的溶劑。而苷元?jiǎng)t難溶于水等極性溶劑，易溶于乙酸乙酯、三氯甲烷等有機(jī)溶劑。強(qiáng)心苷的溶解性與分子中所含糖的數(shù)目、種

37、類(lèi)、苷元所含的羥基數(shù)及位置有關(guān)。1.糖的數(shù)目糖基數(shù)目越多，親水性越強(qiáng)。原生苷由于分子中含糖基數(shù)目多，而比其次生苷和苷元的親水性強(qiáng)，可溶于水等極性大的溶劑。2.羥基數(shù)目分子中羥基數(shù)越多，親水性則越強(qiáng)。3.羥基的位置當(dāng)糖基和苷元上的羥基數(shù)目相同時(shí)，可形成分子內(nèi)氫鍵者，其親水性弱，反之，親水性強(qiáng)。分子中有無(wú)更多的雙鍵、羰基、甲氧基和酯鍵等也能影響強(qiáng)心苷的溶解度。二、化學(xué)性質(zhì)（一）強(qiáng)心苷的顏色反應(yīng)及其應(yīng)用強(qiáng)心苷的顏色反應(yīng)可由甾體母核、不飽和內(nèi)酯環(huán)和-去氧糖產(chǎn)生。1.甾體母核的顏色反應(yīng)反 應(yīng) 類(lèi) 型反 應(yīng) 試 劑現(xiàn) 象Liebermann-Burchard反應(yīng)樣品溶于氯仿，加硫酸-乙酐（1：20）紅紫藍(lán)

38、綠污綠，最后褪色Salkowski反應(yīng)樣品溶于氯仿，加入硫酸硫酸層顯血紅色或藍(lán)色，氯仿層顯綠色熒光Tschugaev反應(yīng)樣品溶于冰乙酸，加幾粒氯化鋅和乙酰氯共熱紫紅藍(lán)綠三氯化銻反應(yīng)噴20%三氯化銻的三氯甲烷溶液（不含乙醇和水），于6070加熱35分鐘呈現(xiàn)灰藍(lán)、藍(lán)、灰紫等顏色三氯乙酸-氯胺T反應(yīng)（區(qū)別洋地黃類(lèi)強(qiáng)心苷的各種苷元）噴25%的三氯乙酸-氯胺T試劑,晾干后于加熱數(shù)分鐘，置紫外燈下觀察洋地黃毒苷元衍生的苷類(lèi)顯黃色熒光；羥基洋地黃毒苷元衍生的苷類(lèi)顯亮藍(lán)色熒光；異羥基洋地黃毒苷元衍生的苷類(lèi)顯藍(lán)色熒光2.C-17位上不飽和內(nèi)酯環(huán)的顏色反應(yīng)甲型強(qiáng)心苷在堿性醇溶液中，由于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)上的雙鍵移位

39、產(chǎn)生C-22活性亞甲基，能與活性亞甲基試劑作用而顯色，乙型不能顯色。反應(yīng)名稱(chēng)反應(yīng)試劑顏色現(xiàn)象Legal反應(yīng)3%亞硝酰鐵氰化鈉溶液和2molL氫氧化鈉溶液（吡啶溶液中進(jìn)行）呈深紅色并漸漸退去Raymond反應(yīng)間二硝基苯乙醇溶液和20%氫氧化鈉（在50%乙醇溶液中進(jìn)行）呈紫紅色Kedde反應(yīng)3,5 -二硝基苯甲酸試劑（A液：2%3，5 -二硝基苯甲酸甲醇或乙醇溶液；B液：2molL氫氧化鉀溶液，用前等量混合）呈紅色或紫紅色Baljet反應(yīng)苦味酸試劑（A液：1%苦味酸乙醇溶液；B液：5%氫氧化鈉水溶液，用前等量混合）呈現(xiàn)橙色或橙紅色3. -去氧糖顏色反應(yīng)（1）Keller-Kiliani（K-K）反

40、應(yīng) 此反應(yīng)在冰乙酸溶液中進(jìn)行，加20%的三氯化鐵水溶液1滴后，沿管壁緩慢加入濃硫酸5ml，觀察界面和乙酸層的顏色變化。如有-去氧糖，乙酸層顯藍(lán)色。界面的顏色隨苷元羥基、雙鍵的位置和數(shù)目不同而異，可顯紅色、綠色、黃色等。注意此反應(yīng)只對(duì)游離的-去氧糖或-去氧糖與苷元連接的苷顯色，對(duì)-去氧糖和葡萄糖或其他羥基糖連接的二糖、三糖及乙酰化的-去氧糖不顯色。因它們?cè)诖藯l件下不能水解出-去氧糖。故此反應(yīng)陽(yáng)性可肯定-去氧糖的存在（2）呫噸氫醇反應(yīng) 反應(yīng)試劑為呫噸氫醇試劑，此反應(yīng)極為靈敏，只要分子中有-去氧糖即顯紅色，且分子中的-去氧糖可定量地發(fā)生反應(yīng)，故還可用于定量分析。（3）對(duì)-二甲氨基苯甲醛反應(yīng) 此反應(yīng)為

41、紙上反應(yīng)，反應(yīng)試劑為對(duì)-二甲氨基苯甲醛試劑，分子中若有-去氧糖可顯灰紅色斑點(diǎn)。 （4）過(guò)碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng) 此反應(yīng)可在濾紙或薄層板上進(jìn)行，反應(yīng)過(guò)程是先噴過(guò)碘酸鈉水溶液，再?lài)妼?duì)硝基苯胺試液，則迅速在灰黃色背底上出現(xiàn)深黃色斑點(diǎn)，置紫外燈下觀察則為棕色背底上出現(xiàn)黃色熒光斑點(diǎn)。再?lài)娨?%氫氧化鈉甲醇溶液，則斑點(diǎn)轉(zhuǎn)為綠色。（二）水解反應(yīng)1.酸水解（1）溫和酸水解用0.020.05molL的鹽酸或硫酸，在含水醇中經(jīng)短時(shí)間加熱回流，可使型強(qiáng)心苷水解為苷元和糖。在此條件下，苷元和-去氧糖之間、-去氧糖與-去氧糖之間的糖苷鍵即可斷裂，而-去氧糖與-羥基糖、-羥基糖與-羥基糖之間的苷鍵在此條件下不易斷裂，常常得

42、到二糖或三糖。（適用于-去氧糖之間，而不適用與-羥基糖） 由于此水解條件溫和，對(duì)苷元的影響較小，不致引起脫水反應(yīng)，對(duì)不穩(wěn)定的-去氧糖亦不致分解。此法不宜用于16位有甲?；难蟮攸S強(qiáng)心苷類(lèi)的水解，因16位甲?；词乖谶@種溫和的條件下也能被水解。 （2）強(qiáng)烈酸水解 型和型強(qiáng)心苷與苷元直接相連的均為-羥基糖，用溫和酸水解無(wú)法使其水解，必須增高酸的濃度（3%5%），延長(zhǎng)作用時(shí)間或同時(shí)加壓，才能使-羥基糖定量地水解下來(lái)，但常引起苷元結(jié)構(gòu)的改變，失去一分子或數(shù)分子水形成脫水苷元。（3）氯化氫-丙酮法（Mannieh和Siewert法）將強(qiáng)心苷置于含1%氯化氫的丙酮溶液中，20放置兩周。因糖分子中C-2羥基

43、和C-3羥基與丙酮反應(yīng)，生成丙酮化物，進(jìn)而水解，可得到原生苷元和糖衍生物。例如鈴蘭毒苷的水解。本法適合于多數(shù)型強(qiáng)心苷的水解。但是，多糖苷因極性太大，難溶于丙酮中，則水解反應(yīng)不易進(jìn)行或不能進(jìn)行。此外，也并非所有能溶于丙酮的強(qiáng)心苷都可用此法進(jìn)行酸水解，例如黃夾次苷乙用此法水解只能得到縮水苷元。 強(qiáng)心苷酸水解反應(yīng)方法試劑裂解部位特點(diǎn)及注意事項(xiàng)溫和酸水解0.020.05mol/L鹽酸或硫酸苷元和-去氧糖之間、-去氧糖與-去氧糖之間的糖苷鍵-去氧糖與-羥基糖、-羥基糖與-羥基糖之間的苷鍵不易斷裂；條件溫和，對(duì)苷元的影響較??；可使型強(qiáng)心苷水解為苷元和糖；此法不宜用于16位有甲酰基的洋地黃強(qiáng)心苷類(lèi)的水解強(qiáng)烈

44、酸水解35%的鹽酸或硫酸所有苷鍵適合于型和型強(qiáng)心苷水解；常引起苷元結(jié)構(gòu)的改變，失去一分子或數(shù)分子水形成脫水苷元氯化氫-丙酮法1%氯化氫的丙酮溶液具有C-2羥基和C-3羥基的苷適合于多數(shù)型強(qiáng)心苷的水解；并非所有能溶于丙酮的強(qiáng)心苷都可用此法進(jìn)行酸水解2.酶水解酶水解有一定的專(zhuān)屬性。含強(qiáng)心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶,但無(wú)水解-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖，而得到保留-去氧糖的次級(jí)苷蝸牛消化酶，它是一種混合酶，幾乎能水解所有苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子中糖鏈逐步水解，直至獲得苷元，常用來(lái)研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。苷元類(lèi)型不同，被酶解難易程度也不同。毛花洋地黃苷和紫花洋地黃毒苷用紫花苷酶酶解，前者糖基上有

45、乙?；?，對(duì)酶作用阻力大，故水解慢，后者水解快。一般來(lái)說(shuō)，乙型強(qiáng)心苷較甲型強(qiáng)心苷易被酶水解。 酶水解在強(qiáng)心苷的生產(chǎn)中有很重要的作用。由于甲型強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用與分子中糖基數(shù)目有關(guān)，其強(qiáng)心作用的大小為：?jiǎn)翁擒斩擒杖擒?，因此常利用酶水解使植物體中的原生苷水解成強(qiáng)心作用更強(qiáng)的次生苷。3.堿水解強(qiáng)心苷的苷鍵不被堿水解。但堿可使強(qiáng)心苷分子中的酰基水解、內(nèi)酯開(kāi)環(huán)、雙鍵移位和苷元異構(gòu)化等。第三節(jié)強(qiáng)心苷的提取分離與結(jié)構(gòu)測(cè)定一、強(qiáng)心苷的提取分離注意事項(xiàng)：（1）易受酸、堿和酶的作用,發(fā)生水解、脫水及異構(gòu)化等反應(yīng)，因此，在提取分離過(guò)程中要特別注意這些因素的影響或應(yīng)用。（2）以提取分離原生苷為目的時(shí)，首先要注意設(shè)法抑

46、制酶的活性，防止酶解,提取時(shí)要避免酸堿的影響；（3）以提取次生苷為目的時(shí)，要注意利用上述影響因素，采取諸如發(fā)酵以促進(jìn)酶解,部分酸、堿水解等適當(dāng)方法，以提高目標(biāo)提取物的產(chǎn)量。二、強(qiáng)心苷的紫外光譜特征強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)研究方法除上述化學(xué)法（各種水解反應(yīng)等）、色譜法外，最主要的方法仍是各種波譜法。例如利用UV光譜可以很容易地鑒定并區(qū)分甲型強(qiáng)心苷元和乙型強(qiáng)心苷元。甲型強(qiáng)心苷元（-內(nèi)酯環(huán)）（max）=217220nm（lg4.204.24）乙型強(qiáng)心苷元（、-內(nèi)酯環(huán)） （max）=295300nm（lg3.93毛花洋地黃：毛花洋地黃是玄參科植物,在臨床應(yīng)用已有百年歷史,至今仍是治療心力衰竭的有效藥物。其葉富含強(qiáng)心

47、苷類(lèi)化合物，達(dá)30余種，多為次生苷。屬于原生苷的有毛花洋地黃苷甲、乙、丙、丁和戊，以苷甲和苷丙的含量較高。毛花洋地黃是制備強(qiáng)心藥西地藍(lán)（又稱(chēng)去乙酰毛花洋地黃苷丙）和地高辛（又稱(chēng)異羥基洋地黃毒苷）的主要原料。一、臨床應(yīng)用的強(qiáng)心苷藥物1.地高辛地高辛，又稱(chēng)異羥基洋地黃毒苷，是洋地黃毒苷在C-12位引入羥基形成的五元不飽和內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心甾烯結(jié)構(gòu)（甲型強(qiáng)心苷），苷元與三個(gè)D-洋地黃毒糖連接，分子式C41H64O14，分子量780.95。由于親脂性降低，口服不易吸收，但可制成注射液用于急性病例，作用迅速，蓄積性小。2.去乙酰毛花苷（1）去乙酰毛花苷的結(jié)構(gòu)：去乙酰毛花苷又稱(chēng)西地蘭，是去乙酰毛花洋地黃苷C的簡(jiǎn)稱(chēng)

48、。比一級(jí)苷毛花洋地黃苷C少一個(gè)乙?；?，也具有甲型強(qiáng)心苷元結(jié)構(gòu)，苷元與三個(gè)D-洋地黃毒糖和一個(gè)葡萄糖連接，分子式C47H74O19，分分子量943.09。去乙酰毛花苷與洋地黃毒苷相比,親水性更強(qiáng)，口服吸收不好，適于注射，作用基本與地高辛相似，毒性小，安全性大，為一速效強(qiáng)心苷。 （2）去乙酰毛花苷的提?。禾崛≈饕秩?。提取、析膠；分離；毛花洋地黃苷C脫乙?；６?、強(qiáng)心苷的臨床應(yīng)用強(qiáng)心苷是治療心力衰竭的重要藥物，用于治療充血性心力衰竭，它能加強(qiáng)心肌收縮性，減慢竇性頻率，影響心肌電生理特性，對(duì)于高血壓、瓣膜病、先天性心臟病引起的充血性心力衰竭療效良好。臨床上存在的主要問(wèn)題是安全范圍小，有效劑量與中毒

49、劑量接近。十章主要?jiǎng)游锼幓瘜W(xué)成分1、 膽汁酸類(lèi)及含該類(lèi)成分的重要中藥（一）膽汁酸的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)天然膽汁酸是膽烷酸的衍生物，膽烷酸的結(jié)構(gòu)中有甾體母核，B/C環(huán)稠合皆為反式，C/D環(huán)稠合也多為反式，而A/B環(huán)稠合有順?lè)磧煞N異構(gòu)體形式。膽汁酸、強(qiáng)心苷、甾體皂苷結(jié)構(gòu)對(duì)比：A/B環(huán)為順式稠合時(shí)為正系膽酸。A/B環(huán)為反式稠合則為別系別膽酸。各種動(dòng)物膽汁中膽汁酸的區(qū)別，主要在于羥基數(shù)目、位置及構(gòu)型的區(qū)別。膽汁酸在動(dòng)物膽汁中通常以側(cè)鏈的羧基與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合成甘氨膽汁酸或牛磺膽汁酸，并以鈉鹽的形式存在，如?；悄懰岬取Ｄ懼岬姆植驾^廣，從動(dòng)物的膽汁中發(fā)現(xiàn)的膽汁酸超過(guò)100種，其中最常見(jiàn)的不過(guò)幾種，如膽酸、去氧膽酸

50、、豬去氧膽酸、鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸等，在高等動(dòng)物膽汁中發(fā)現(xiàn)的膽汁酸通常是24個(gè)碳原子的膽烷酸衍生物，而在魚(yú)類(lèi)、兩棲類(lèi)和爬行類(lèi)動(dòng)物中的膽汁酸則含有27個(gè)碳原子或28個(gè)碳原子，這類(lèi)膽汁酸是糞甾烷酸的羥基衍生物，而且通常和?；撬峤Y(jié)合。（二）膽汁酸的化學(xué)性質(zhì)具有羧基官能團(tuán)的化學(xué)性質(zhì)，即它可與堿反應(yīng)生成鹽、與醇反應(yīng)生成酯。游離膽汁酸在水中溶解度很小，但與堿成鹽后則易溶于水，故常用堿的水溶液提取膽汁酸。在膽汁酸的分離和純化時(shí)，常將膽汁酸制備成酯的衍生物，如將末端羧基酯化，使其容易析出結(jié)晶。（三）膽汁酸的鑒別1.Pettenkofer反應(yīng)所有的膽汁酸皆呈陽(yáng)性反應(yīng)。2.Gregory Pascoe反應(yīng)該反應(yīng)

51、可用于膽酸的含量測(cè)定。3.Hammarsten反應(yīng)膽酸顯紫色，鵝去氧膽酸不顯色。改良的Hammarsten反應(yīng)膽酸顯紫色，去氧膽酸和鵝去氧膽酸無(wú)上述顏色變化。甾體母核顯色反應(yīng)：1.Liebermann反應(yīng)。2.醋酐-濃硫酸（Liebermann-Burchard）反應(yīng)。(甾體皂苷綠色三萜皂苷紅色)3.三氯乙酸（Rosen-Heimer）反應(yīng)。（甾體皂苷60三萜皂苷100）4.三氯甲烷-濃硫酸反應(yīng)。5.五氯化銻反應(yīng)。6.芳香醛-硫酸或高氯酸反應(yīng)。（甾體皂苷）（四）膽汁酸的提?。▔A提酸沉）五）含膽汁酸中藥的實(shí)例1.牛黃 牛黃為牛科動(dòng)物黃?；蛩５哪懩医Y(jié)石，少數(shù)為膽管或肝管結(jié)石，為解痙、鎮(zhèn)靜、解熱、

52、解毒中藥。主要成分：含8%膽汁酸，主要成分為膽酸、去氧膽酸和石膽酸。此外，還含有7%SMC及膽紅素、中國(guó)藥典上將膽紅素定為人工牛黃的質(zhì)量控制成分，要求含量大于等于0.63%。牛黃具有解痙作用，其對(duì)平滑肌的松弛作用主要由去氧膽酸引起,而SMC作用相反，能引起平滑肌的收縮作用。SMC為一肽類(lèi)化合物。2.熊膽熊膽為熊科動(dòng)物黑熊、棕熊的干燥膽囊和膽汁。具有清熱、解痙、明目和殺蟲(chóng)等功效?；瘜W(xué)成分：為膽汁酸類(lèi)的堿金屬鹽及膽甾醇和膽紅素。從生物活性方面講，其主要有效成分為牛磺熊去氧膽酸，此外還有鵝去氧膽酸、膽酸和去氧膽酸。熊膽解痙作用主要由熊去氧膽酸引起，其解痙作用原理與罌粟堿作用相似。熊去氧膽酸是某些熊的特征膽甾酸，二、蟾酥（一）蟾酥化學(xué)成分主要成分有蟾蜍甾二烯類(lèi)