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1、【精品文檔】如有侵權(quán),請聯(lián)系網(wǎng)站刪除,僅供學(xué)習(xí)與交流化療藥物相關(guān)不良反應(yīng)的處理策略.精品文檔.化療藥物相關(guān)不良反應(yīng)的處理策略抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(WHO)毒副反應(yīng)指標(biāo)分 級(度)0血液系統(tǒng)血紅蛋白(g/L)1109510980946579<65白細胞(×109/L)4.03.03.92.02.91.01.9<1.0粒細胞(×109/L)2.01.51.91.01.40.50.9<0.5血小板(×109/L)100759950742549<25出血無瘀點輕度失血明顯失血嚴重失血胃腸道膽紅素1.25×N1.262.
2、50×N2.65.0×N5.110.0×N>10×N谷丙轉(zhuǎn)氨酶1.25×N1.262.50×N2.65.0×N5.110.0×N>10×N堿性磷酸酶1.25×N1.262.50×N2.65.0×N5.110.0×N>10×N口腔無異常紅斑、疼痛紅斑、潰瘍,可進食潰瘍,只能進流食不能進食惡心嘔吐無惡心暫時性嘔吐嘔吐,需治療難控制的嘔吐腹瀉無短暫(<2天)能忍受(>2天)不能忍受,需治療血性腹瀉腎、膀胱尿素氮1.25×N
3、1.262.50×N2.65.0×N5.110.0×N>10×N肌酐1.25×N1.262.50×N2.65.0×N5.110.0×N>10×N蛋白尿無+,<0.3克/100毫升+,+,0.31.0克/100毫升+,>1.0克/100毫升腎病綜合征血尿無鏡下血尿嚴重血尿嚴重血尿,帶血塊泌尿道梗阻肺無癥狀癥狀輕微活動后呼吸困難休息時呼吸困難需完全臥床發(fā)熱(藥物性)無<383840>40發(fā)熱伴低壓過敏無水腫支氣管痙攣,不需注射治療支氣管痙攣,需注射治療過敏反應(yīng)皮膚無紅斑干性
4、脫皮,水皰、瘙癢濕性皮炎,潰瘍剝脫性皮炎、壞死,需手術(shù)頭發(fā)無輕度脫發(fā)中度、斑狀脫發(fā)完全脫發(fā),可再生脫發(fā),不能再生感染(特殊部位)無輕度感染中度感染重度感染重度感染伴低血壓心臟節(jié)率正常竇性心動過速,休息心率>100次/分單灶PVC,房性心律失常多灶性PVC室性心律不齊心功能正常無癥狀,但有異常心臟征象短暫的心功不足,但不需治療有癥狀,心功不足,治療有效有癥狀,心功不足,治療無效心包炎無有心包積液,無癥狀有癥狀,但不需抽積液心包填塞,需抽積液心包填塞,需手術(shù)治療神經(jīng)系統(tǒng)神志清醒短暫時間嗜睡嗜睡時間不及清醒的50%嗜睡時間超過清醒的50%昏迷周圍神經(jīng)正常感覺異?;螂旆瓷錅p退嚴重感覺異?;蜉p度無
5、力不能忍受的感覺異?;蝻@著運動障礙癱瘓便秘?zé)o輕度中度腹脹腹脹,嘔吐疼痛(非腫瘤引起)無輕度中度嚴重難控制N=正常值上限骨髓抑制骨髓抑制是化療最常見的限制性毒副反應(yīng)。粒細胞半衰期6-8小時,因此最先表現(xiàn)為粒細胞下降。血小板半衰期5-7天,降低出現(xiàn)較晚。紅細胞半衰期為120天,通常下降不明顯。骨髓抑制明顯的化療藥紫杉類:紫杉醇、多西紫杉醇;長春堿類:長春地辛、長春瑞濱;蒽環(huán)類:阿霉素、表阿霉素。處理策略白細胞、粒細胞降低到度時,應(yīng)給予G-CSF或GM-CSF治療,一旦達到度可適當(dāng)應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防感染,一旦發(fā)熱應(yīng)立即做血培養(yǎng)和藥敏,并給予廣譜抗生素治療,同時應(yīng)給予G-CSF或GM-CSF治療。特別指
6、出,升白細胞治療只能在一個周期的化療藥物用藥完全結(jié)束的48小時以后才能應(yīng)用。血小板達度時可皮下注射白介素-11(IL-11)或血小板生成素(TPO),當(dāng)達度時屬于血小板減少出血危象,應(yīng)輸注血小板。血紅蛋白<100g/L,可皮下注射促紅細胞生成素(EPO),同時補充鐵劑。臨床經(jīng)驗骨髓抑制最常見的是白細胞減少。化療結(jié)束48小時后復(fù)查血常規(guī),根據(jù)血象及患者癥狀(比如發(fā)熱、乏力等)來決定是否應(yīng)該升白細胞。如果患者白細胞骨髓抑制輕中度,予以瑞白(重組人粒細胞刺激因子注射液)150ug 皮下注射 bid,第二天復(fù)查血常規(guī),如果白細胞未能達 10.0×109/L,繼續(xù)升白細胞,直到到達為止。
7、如骨髓抑制達度或有發(fā)熱癥狀,予以抗生素抗感染治療,同時對房間紫外線消毒,每天2次、每次30分鐘。消化道反應(yīng)嘔心、嘔吐是最常見的消化道反應(yīng),劇烈的嘔心、嘔吐可以導(dǎo)致病人脫水、電解質(zhì)紊亂、攝入不足。致嘔的化療藥分類高度致吐風(fēng)險藥物 (>90%的患者發(fā)生嘔吐):順鉑>50mg/m2、阿霉素>60mg/m2、表阿霉素>90mg/m2、環(huán)磷酰胺>1.5g/m2等。中度致吐風(fēng)險藥物 (30%-90%的患者發(fā)生嘔吐):奧沙利鉑、卡鉑、伊立替康、替莫唑胺等。低度致吐風(fēng)險藥物 (10%-30%的患者發(fā)生嘔吐):氟尿嘧啶、多西他賽、紫杉醇,依托泊苷、甲氨蝶呤等。極低度致吐風(fēng)險藥物 (
8、<10%的患者發(fā)生嘔吐):長春新堿、阿糖胞苷、博來霉素、門冬酰胺酶等。處理策略傳統(tǒng)的止吐藥物:多巴胺受體拮抗劑,如甲氧氯普胺(胃復(fù)安);抗組胺類藥物如苯海拉明、異丙嗪;抗吩噻嗪類藥物,如氯丙嗪;皮質(zhì)類固醇激素類藥物,如地塞米松。5-HT3受體拮抗劑:如昂丹司瓊、格拉司瓊、帕洛諾司瓊,一直是預(yù)防高、中度致吐風(fēng)險藥物所致惡心、嘔吐的有效藥物。NK-1受體拮抗劑:如阿瑞匹坦,可明顯控制高、中度致吐化療藥物引起的惡心、嘔吐。臨床經(jīng)驗化療前、期間預(yù)防使用5-HT3受體拮抗劑,如歐貝(昂丹司瓊)連續(xù)用3天,或止若(鹽酸帕洛諾司瓊注射液)隔天用1次?;熀笕绻霈F(xiàn)惡性、嘔吐,輕度肌注胃復(fù)安 10mg,
9、高、中度使用5-HT3受體拮抗劑。心臟毒性蒽環(huán)類、紫杉類抗腫瘤藥物是臨床上最常用的有效的抗腫瘤藥物,特別是蒽環(huán)類,嚴重的心臟毒性往往限制其在臨床上應(yīng)用,可表現(xiàn)心動過速、心律失常、傳導(dǎo)阻滯、ST段下降等。引起心臟毒性的化療藥蒽環(huán)類:柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、去甲氧柔紅霉素等;紫杉類:紫杉醇、多西紫杉醇等。表2.蒽環(huán)類藥物心臟毒性最大累積劑量處理策略監(jiān)測:采用心電圖、左心室射血分數(shù)(LVEF)和經(jīng)皮心腔內(nèi)心肌活檢檢測以早期發(fā)現(xiàn)心肌損害。輔酶Q10,口服,20-40mg/次,3次/日;維生素E,口服,100-200mg/次,3次/日。對于蒽環(huán)類心臟毒性的防護,第1次使用蒽環(huán)類藥物前聯(lián)合應(yīng)
10、用右丙亞胺(DZE),可以預(yù)防蒽環(huán)類藥物的心臟毒性。DZE與蒽環(huán)類藥物的劑量比為10-20:1(推薦DZE:DNR=20:1, DZE:ADM=20:1, DZE:EPI=10:1)。臨床經(jīng)驗對于使用必須使用蒽環(huán)類化療藥物的惡性腫瘤,比如非霍奇金淋巴瘤(NHL)的CHOP方案,建議患者使用脂質(zhì)體阿霉素,將阿霉素包裹在聚乙二醇包被的脂質(zhì)體中,該微球體可通過腫瘤組織中的異常血管,將高濃度的阿霉素送至腫瘤組織,并維持較長的時間,提高其抗腫瘤的靶向性和療效,心臟毒性顯著減輕。腹瀉易產(chǎn)生腹瀉的化療藥伊立替康、氟尿嘧啶、紫杉醇、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等。處理策略止瀉:易蒙停(洛哌丁胺)、思密達(蒙脫石散)。給
11、予活菌制劑,增加腸道內(nèi)陰性桿菌的數(shù)量:美常安(枯草桿菌二聯(lián)活菌)、整腸生。嚴重腹瀉時,聯(lián)合生長抑素治療:奧曲肽 100150µg/8 h 皮下注射,直至腹瀉被控制。以高蛋白、高熱量、高維生素飲食為主,補充化療對身體的消耗。臨床經(jīng)驗臨床上嚴重腹瀉的常是伊立替康導(dǎo)致的遲發(fā)型腹瀉,為劑量限制性毒性,在用藥24小時后出現(xiàn),發(fā)生率可達90%,其中、度占39%。對于使用伊立替康化療的患者,可提前皮下注射阿托品1mg,如果患者化療期間或結(jié)束后出現(xiàn)腹瀉,可口服易蒙停,首劑量口服4mg,以后2小時口服2mg,直至末次水樣便后繼續(xù)用藥12小時,一般用藥最長時間不超過48小時。肝腎功能損害容易產(chǎn)生肝損害的
12、化療藥環(huán)磷酰胺、阿霉素、依托泊甙、紫杉醇、替吉奧、奧沙利鉑、長春堿類、曲妥珠單抗等。容易產(chǎn)生腎損害的化療藥環(huán)磷酰胺、順鉑、甲氨蝶呤,多柔比星、絲裂霉素等。處理策略急性肝損害治療:停化療或推遲化療(一般1周多會恢復(fù))。 給予保肝藥物(天晴甘美、天晴甘平、甘力欣)。 類固醇激素對改善肝損傷癥狀;也可選用維生素B、大劑量維生素C靜滴等。目前保護腎功能、減輕腎毒性的最有效的措施是氨磷汀,化療前 30 min使用氨磷汀?;熀竽[瘤大量壞死崩解造成肌酐升高,輕度升高予前列地爾等藥物保腎治療,每天飲水量需要2000-2500毫升??诜妓釟溻c堿化尿液,適當(dāng)速尿利尿促進藥物排泄。臨床經(jīng)驗化
13、療引起肝功能異常主要是轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)升高,大多是輕中度,化療前予以天晴甘美護肝1周左右大多患者可繼續(xù)行化療。這里特別注意的是:對于既往有乙肝患者,一定要查乙肝-DNA,如果陽性,說明體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制活躍,最好同時予以抗病毒治療,比如恩替卡韋。對于腎功能異常的患者,要重視血肌酐,比如卡鉑的劑量是根據(jù)AUC、肌酐清除率而換算的。周圍神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)感覺遲鈍、感覺異常,遇冷加重,偶爾可有急性咽喉感覺異常。易產(chǎn)生神經(jīng)毒性的化療藥鉑類化合物(尤其是奧沙利鉑)、長春堿類、紫杉類、vp16(依托泊苷)等。分級標(biāo)準評定處理策略及臨床經(jīng)驗日常避免接觸過冷的物品,如洗冷水臉、喝冷水。化療間歇時給予B族維生素有利減輕癥狀。周圍神經(jīng)毒性為可逆性,嚴重者需?;?。大便干燥、便秘易產(chǎn)生便秘的藥物長春花生物堿、依托泊苷(VP-16)、順鉑、麻醉止痛藥物(奧施康定、美施康定)處理策略及臨床經(jīng)驗首先要排除腫瘤壓迫腸道等外部原因?qū)е碌牟煌耆c梗阻,腹部平片確診。飲食調(diào)節(jié):少吃肉類或不易消化食物,多吃粗糧、蔬菜、水果。潤腸通便藥物
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