氯沙坦對(duì)高血壓患者尿微量蛋白排泄的影響

1、氯沙坦對(duì)高血壓患者尿微量蛋白排泄的影響龔輝張象賢劉國(guó)平胡瑞 2005-12-13 13:07:10 中華現(xiàn)代中西醫(yī)雜志 2004年1月第2卷第1期【摘要】 目的 觀察氯沙坦（Losartan）的降壓療效和其對(duì)高血壓患者尿微量白蛋白排泄的影響。方法 高血壓病人組69例，分別于用科素亞50mg/d或（和）雙氫克尿噻12.525mg/d6個(gè)月前后，測(cè)量血壓并留尿，以散射比濁法測(cè)尿mAlb（微量白蛋白）、TF（轉(zhuǎn)鐵蛋白）、IgG;正常對(duì)照組33例，相同方法測(cè)壓、留尿及相應(yīng)檢查。結(jié)果 科素亞降壓顯效率47.1%，有效率33.3%;降壓幅度分別為:SBP16.25.7mmHg，DBP13.77.8mmHg

2、，MAP15.010.6mmHg。用藥前后mAlb、IgG分別為3.877.68mg/ml對(duì)1.813.59mg/ml和1.080.92mg/ml對(duì)0.630.46mg/ml，P均 0.001。結(jié)論 科素亞有良好的降壓療效，其對(duì)減少尿微量蛋白的排泄有良好的作用，對(duì)腎功能有保護(hù)作用。關(guān)鍵詞 氯沙坦 原發(fā)性高血壓 微量白蛋白 轉(zhuǎn)欣蛋白 IgG Effect of losartan on hypertension therapyand micro-proteinuria excretionGong Hui，Zhang Xiangxian，Liu Guoping，et al.Cardiology De

3、partment of Jin Shan Hospital，F(xiàn)u Dan University MedicalCenter，F(xiàn)ormer Shanghai Medical University，Shanghai200540.【Abstract】 Objective To study the effect of losartan on hypertension therapy and microalbuminuia（mAlb），tranferrinuria（TF），uric IgG excretion of hypertension patients.Methods People in cont

4、rol group were measured blood pressure，uric route，mAlb，TF，uric IgG.Before measured，patients with essential hypertension must stop all the drugs for hypertension therapy two weeks.Before the therapy of losartan，patients must be measured their blood pressure，uric route，mAlb，TF and uric IgG.After losar

5、tan50mg/day or with hydrochlorothiazide（HCDZ）12.525mg/day six months，patients were repeated the same items.Results The effect of losartan on hypertension is80.4%.A significant decrease of systolic bloodpressure（SBP）（16.25.7mmHg），diastolic blood pressure（DBP）（13.77.8mmHg）and mean artery presure（MAP）（

6、15.010.6mmHg）was found.All of the excretion of mAlb（3.877.68mg/ml vs.1.813.59mg/ml，P 0.001）and uric IgG（1.080.92mg/ml vs.0.630.46mg/ml，P 0.001）had a significant decrease.Conclusion Losartan has a significant effect on hypertension therapy and also has significant effect on decrease micro-proteinuria

7、 excretion.Key words losartan essential hypertension microalbuminuia tranferrinuria IgG自從氯沙坦（Losartan，商品名:科素亞）上市以來(lái)，國(guó)外對(duì)其降壓效果和其對(duì)減少尿微量蛋白中的作用已有較多臨床應(yīng)用的文獻(xiàn)報(bào)道;而在國(guó)內(nèi)在后一方面還較少報(bào)道。本文就氯沙坦的降壓療效及其對(duì)高血壓患者尿微量蛋白排泄的影響及其作用機(jī)制試作探討。1 資料與方法1.1 一般資料 高血壓患者69例，其診斷符合WHO及中國(guó)高血壓聯(lián)盟制訂的高血壓治療指南關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓，并排除糖尿病和高脂血癥。其中男58例，女11例

8、，年齡3259歲;平均46.64.9歲;其高血壓患病史8.16.0年;均為期高血壓患者，排除尿常規(guī)蛋白定性陽(yáng)性的患者。健康對(duì)照組33人，來(lái)自本院經(jīng)檢查篩選的健康職工，其中男23例，女10例;年齡3957歲，平均46.64.5歲。1.2 方法 試驗(yàn)之前，高血壓患者不管先前服何種藥物，均先停藥2周;然后，所有研究對(duì)象均空腹10h以上，取上 午8時(shí)點(diǎn)尿作檢測(cè)，留尿前避免劇烈運(yùn)動(dòng)，并測(cè)血壓。隨后，高血壓患者開(kāi)始服用氯沙坦（杭州默沙東制藥公司生產(chǎn)）50mg，每日1次，若2周后血壓仍未控制在正常水平，則再加用雙氫克尿噻12.525mg，每日1次;治療6個(gè)月后，按上述相同的方法，高血壓患者再次留尿檢測(cè)。尿微

9、量蛋白檢測(cè)采用美國(guó)產(chǎn)BeckmanArray蛋白測(cè)定儀，以散射比濁法作檢測(cè)。測(cè)定的項(xiàng)目包括尿常規(guī)、微量白蛋白（mAlb）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）、IgG。高血壓患者用藥前后尿微量蛋白之間及與對(duì)照組尿微量白蛋白間進(jìn)行對(duì)照。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0軟件包進(jìn)行t檢驗(yàn)， 2 檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 科素亞的降壓效果 高血壓病人組與對(duì)照組之間年齡差異無(wú)顯著性，用藥前后的血壓有明顯的下降，即科素亞的降壓效果明顯，尤其值得注意的是:降壓的幅度分別是:收縮壓（SBP）為16.215.7mmHg;舒張壓（MBP）為13.77.8mmHg;平均動(dòng)脈壓（MAP）為15.010.6mmHg。

10、降壓治療的顯效率為47.1%，有效率為33.3%;總療效為81.4%。但經(jīng)降壓治療后高血壓病人組的血壓仍明顯高于對(duì)照組的血壓。（需要說(shuō)明的是:在進(jìn)行降壓療效的觀察時(shí)，去除了 服藥前血壓已經(jīng)正常的患者）詳見(jiàn)表1。表1 兩組基礎(chǔ)資料及血壓對(duì)照表（xs，mmHg）表2 治療前后SBP、DBP、MBP 正常者占總?cè)藬?shù)的比例對(duì)照 （%）2.2 科素亞對(duì)尿微量蛋白排泄的影響 用藥前后的尿微量蛋白排出量明顯下降，但用藥后與對(duì)照組相比，尿微量蛋白的排出量仍明顯增高，其中mAlb在3組間差異均有顯著性;TF在用藥前、后之間對(duì)照差異無(wú)顯著性，而用藥前、后與對(duì)照組之間差異均有顯著性;IgG在用藥前后對(duì)照及用藥前與對(duì)

11、照組對(duì)照差異有顯著性，而用藥后與對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性。提示科素亞對(duì)尿微量白蛋白、IgG的排泄有較明顯的影響。詳見(jiàn)表3。表3 用藥前后尿微量蛋白排瀉量及與對(duì)照組比較 （xs，mg/ml）3 討論科素亞最早是以降壓藥物上市的，其降壓的功效經(jīng)國(guó)內(nèi)外的多項(xiàng)研究所證實(shí)，認(rèn)為其療效與其他降壓藥物無(wú)差別，但得出結(jié)論的基礎(chǔ)是在50mg/d效果不佳時(shí)可加量至100mg/d，并可加用利尿劑。錢(qián)文琪等 2 發(fā)現(xiàn):對(duì)于輕、中度 高血壓來(lái)說(shuō)，單用科素亞50mg/d，2、4周舒張壓降至90mmHg以下者分別為59.6%、80.1%;降壓幅度2、6周時(shí)分別為SBP7.5mmHg、15.3mmHg;DBP7.4mmHg、1

12、3.6mmHg;MAP7.0mmHg、14.0mmHg。在本項(xiàng)研究中，所有病人均選用50mg/d的劑量，若效果不佳再加用利尿劑。從本試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)看，舒張壓降至正常的比例僅為46.4%，可能與所選病人和觀察的時(shí)間有關(guān);半年的降壓幅度則與上述6周試驗(yàn)結(jié)果相近，似略好于后者，可能與利尿劑的運(yùn)用有關(guān)。從實(shí)際使用效果來(lái)看，降壓的幅度已達(dá)要求，且降壓的療效達(dá)到80.4%，顯示了良好的降壓功效;與一般降壓藥的60%70%的降壓療效來(lái)說(shuō)，科素亞的效果顯著，作用可靠。Fauvel等 3 采用Losartan50mg/d治療高血壓病人，發(fā)現(xiàn)1月后，尿微量白蛋白24h排泄量比用藥前有很明顯的減少。在本試驗(yàn)中，從科素

13、亞用藥半年前后的尿微量蛋白測(cè)定結(jié)果來(lái)看，科素亞對(duì)mAlb、IgG的排泄影響較大，而對(duì)TF雖有一定的影響，但差異無(wú)顯著性;可以得出這樣的結(jié)論:科素亞對(duì)尿微量蛋白的排泄肯定有影響，這也與國(guó)外的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)吻合。從本項(xiàng)試驗(yàn)來(lái)看，科素亞對(duì)微量白蛋白的排泄有顯著的作用，其可以明顯地降低高血壓病人的白蛋白的排泄量，提示其對(duì)高血壓腎病有良好的治療功效，從微量白蛋白的排泄機(jī)制來(lái)看，科素亞對(duì)微量白蛋白排泄的影響，主要在于其降壓療效;由于IgG的分子量較大，故不能單純以科素亞的降壓功效來(lái)解釋科素亞對(duì)IgG排泄的影響，因而有理由相信科素亞在降壓的同時(shí)，還影響了腎小球基底膜上的電負(fù)荷，可能恢復(fù)了高血壓病人腎小球基底膜電負(fù)荷的降低，從而影響了IgG的排泄。Pontremoli等 4 證實(shí):尿微量白蛋白陽(yáng)性與陰性的兩組間血壓、體重指數(shù)、尿酸、HDL（高密度脂蛋白）水平、TG（甘油三酯）、心電圖異常改變的發(fā)生率差異均有顯著性;而且前腎素水平、左心室質(zhì)量指數(shù)、左心室厚度、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度在兩組間亦有明顯區(qū)別，提示尿微量白蛋白是高血壓病人心血管病發(fā)病、病死率和臟器損害的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素。Redon等5 還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn);尿微量白蛋白與左心室質(zhì)量指數(shù)之間的關(guān)系與血壓本身無(wú)關(guān)，更加證實(shí)了尿微量白蛋白是高血壓病人的一個(gè)危險(xiǎn)因素