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1、去除白細(xì)胞輸血能降低輸血反應(yīng)     摘 要 白細(xì)胞是人體自然防御系統(tǒng)的重要組成部分,但輸用含有白細(xì)胞的血液制品時(shí)可產(chǎn)生許多副作用,如非溶血性發(fā)熱反應(yīng)、血小板輸注無效、輸血后移植物抗宿主病以及可能傳播細(xì)胞相關(guān)病毒等。目前能有效地預(yù)防此類反應(yīng)的發(fā)生簡(jiǎn)單易行的方法是使用白細(xì)胞濾器去除白細(xì)胞的血液制品。    關(guān)鍵詞 白細(xì)胞濾器;去除白細(xì)胞輸血;輸血反應(yīng)    臨床發(fā)生的輸血反應(yīng)主要是由于輸注含有白細(xì)胞的血液成分產(chǎn)生白細(xì)胞系統(tǒng)(HLA)抗體,引起同種免疫反應(yīng),導(dǎo)致發(fā)熱等臨床不良癥狀

2、,采用白細(xì)胞過濾器過濾血液能濾除99.9%的白細(xì)胞、大部分血小板及微聚體,使非溶血性發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生率明顯降低。    1 發(fā)生輸血不良反應(yīng)的原因    由于HLA的高度多態(tài)性,且目前能輸注的血液成分大多數(shù)供受體之間不作HLA配型,易于引起受者產(chǎn)生相應(yīng)的HLA抗體?;颊逪LA抗體的產(chǎn)生與輸血次數(shù)大致成線性關(guān)系,受血次數(shù)越多,產(chǎn)生抗體的機(jī)會(huì)越多,出現(xiàn)輸血反應(yīng)的可能性越大。臨床上最常見的輸血反應(yīng)是非溶血性發(fā)熱反應(yīng),主要原因是受害者機(jī)體產(chǎn)生的白細(xì)胞抗體,再次遭遇含有白細(xì)胞的血液成分時(shí),受者抗體與供者的白細(xì)胞發(fā)生同種免疫反應(yīng)

3、,刺激內(nèi)源性致熱源從供者白細(xì)胞中釋放,引起發(fā)熱反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)臨床發(fā)生率在10.2%41%,發(fā)生率的高低與輸入的白細(xì)胞含量相關(guān)1。    2 去除白細(xì)胞輸血的好處    新的臨床研究證明,通過白細(xì)胞過濾器可以有效降低血液中的膽固醇、甘油三脂、低密度及高密度脂蛋白,對(duì)凝血因子則有選擇性的吸附作用,使用濾除白細(xì)胞的血液,部分病例的輸血不良反應(yīng)率可能從10.9%降至0.78%2。采用去除白細(xì)胞輸血可以防止異體免疫反應(yīng),降低血小板輸注無效發(fā)生率,預(yù)防非溶血性發(fā)熱反應(yīng),減少輸血相關(guān)的血小板減少癥、免疫功能異常、器官再灌損傷,延緩

4、器官移植排異反應(yīng),以及增加惡性腫瘤的治療效果,同時(shí)除去了某些病毒,如HIV、CMV、HILV?1、禽流感、瘋牛病的載體,能有效降低病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)2。    3 去除白細(xì)胞輸血的臨床應(yīng)用    3.1 輸注去除白細(xì)胞血液在預(yù)防非溶血性發(fā)熱反應(yīng)的臨床觀察效果 于洋等1報(bào)道對(duì)354例患者(血液病210例,消化系統(tǒng)疾病79例,腎病40例,呼吸系統(tǒng)疾病20例,其他5例),隨機(jī)192例輸注懸浮紅細(xì)胞作為對(duì)照組,162例輸注去除白細(xì)胞的紅細(xì)胞作為觀察組,結(jié)果是對(duì)照組有28例發(fā)生發(fā)熱反應(yīng),觀察組只有5例發(fā)生發(fā)熱反應(yīng),發(fā)生發(fā)熱反應(yīng)與輸

5、血次數(shù)的結(jié)果是對(duì)照組輸血<10次,有3例發(fā)生反應(yīng),輸血10次的有25例發(fā)生反應(yīng),觀察組是輸血<10次的無人發(fā)生反應(yīng),10次的有5例發(fā)生反應(yīng)。從上述結(jié)果來看非溶血性發(fā)熱反應(yīng)多發(fā)生在反復(fù)多次輸血的患者,首次輸血的患者極少發(fā)生,對(duì)照組發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生率隨輸血次數(shù)的增加而明顯升高,差異非常有顯著性,觀察組(去白組)同樣差異顯著,但同樣的輸血次數(shù),去白組遠(yuǎn)較對(duì)照組的發(fā)熱反應(yīng)數(shù)少。因此臨床上一定要注意合理用血,可采用白細(xì)胞濾器,但關(guān)鍵還是要盡量減少輸血次數(shù),以從根本上減少非溶血性發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生。    3.2 去除白細(xì)胞輸血在急性白血病化療中的應(yīng)用 中山醫(yī)

6、學(xué)院劉加軍等3對(duì)30例急性白血病化療患者使用了去除白細(xì)胞輸血治療,并對(duì)輸血治療前后的T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性、紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(RBC?C3bR)等細(xì)胞免疫功能進(jìn)行了檢測(cè)。輸注不去除白細(xì)胞的患者作為對(duì)照組。治療前兩組患者上述各項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),觀察組(30例)治療前后T3、T4、T4/T8、NK細(xì)胞活性、RBC?C3bR花環(huán)率差異均有顯著性,對(duì)照組(31例)僅T3、RBC?C3bR花環(huán)率差異有顯著性,化療后觀察組T4、T4/T8、NK細(xì)胞活性及RBC?C3bR花環(huán)率均高于對(duì)照組。觀察組化療過程中發(fā)熱患者9例,其中輸血反應(yīng)3例。對(duì)照組化療過程中發(fā)熱患者1

7、8例,其中輸血反應(yīng)11例。對(duì)照組發(fā)熱及輸血反應(yīng)明顯多于觀察組(t=2.63,P<0.05)。觀察結(jié)果顯示,對(duì)急性白血病化療患者,去除白細(xì)胞輸血與常規(guī)的輸血治療方法相比,能提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能,改善機(jī)體的免疫狀態(tài),增加機(jī)體對(duì)化療的耐受性,提高化療的質(zhì)量,特別是對(duì)免疫功能低下的復(fù)發(fā)性及多次化療的患者,是一種較全血輸注療法更為有效的輔助治療手段。    3.3 去除白細(xì)胞輸血在消化系統(tǒng)疾病患者中的應(yīng)用 方捷等4對(duì)128例使用去除白細(xì)胞輸血的消化系統(tǒng)疾病(胃癌、肝癌、食道癌、結(jié)腸癌、肝硬化、消化道出血)作為過濾組,相同例數(shù)和病種的未使用去白細(xì)胞輸注作為對(duì)

8、照組。輸血量在3 U8 U,年齡18歲60歲。對(duì)非溶血性輸血不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)是,輸血后2 h內(nèi)體溫升高1 以上并有肌肉疼痛、寒戰(zhàn)高熱、惡心嘔吐、皮疹等;不良反應(yīng)率以不良反應(yīng)例次除以總的輸血例次計(jì)算所得。兩組情況比較,結(jié)果是過濾組不良反應(yīng)率為0.78%,對(duì)照組為10.9%,較好地預(yù)防了非溶血性發(fā)熱反應(yīng)(見表1)。    表1 兩組患者輸血不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(略)    3.4 去除白細(xì)胞輸血在骨科手術(shù)中的應(yīng)用 為了研究去除白細(xì)胞輸血在骨科患者的應(yīng)用效果,有學(xué)者5對(duì)47例進(jìn)行髖關(guān)節(jié)置換的患者分為3組,1組為觀察組(1

9、4例)輸注白細(xì)胞清除率達(dá)99.95%的紅細(xì)胞;2組為對(duì)照組(17例)輸不去除白細(xì)胞的紅細(xì)胞;3組(16例)為不輸血。術(shù)前、術(shù)后1天和4天采集標(biāo)本檢測(cè)血細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞分類和細(xì)胞因子。結(jié)果:1組輸3 U以上去除白細(xì)胞紅細(xì)胞,淋巴細(xì)胞下降不明顯,從術(shù)前的(2.0±0.9)×109/L降到(1.7±0.8)×109/L。兩組輸3 U以上不去除白細(xì)胞紅細(xì)胞者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著降低,從(2.0±0.5)×109/L減少到(1.3±0.3)×109/L。自然殺傷細(xì)胞術(shù)后第4天兩組從(0.07±0.05)×10

10、9/L降到(0.04±0.03)×109/L(P=0.018),術(shù)后4天IL?2含量,不輸血組顯著下降(P<0.01)。資料表明輸注不去除白細(xì)胞的紅細(xì)胞3 U以上的患者可能發(fā)生術(shù)后淋巴細(xì)胞減少,而輸注貯存前去除白細(xì)胞的紅細(xì)胞未發(fā)現(xiàn)類似現(xiàn)象。    3.5 去白細(xì)胞在再生障礙貧血患者的應(yīng)用 有學(xué)者5對(duì)16例曾輸過血但未測(cè)出HLA抗體的再生障礙性貧血輸注貯存前去除白細(xì)胞的血液成分,觀察同種免疫發(fā)生率。結(jié)果是都未產(chǎn)生HLA抗體,也未發(fā)生血小板輸注無效反應(yīng),同時(shí)對(duì)8例已有HLA抗體的患者輸注HLA配型的去除白細(xì)胞血液成分。隨訪間1個(gè)月1

11、5個(gè)月,結(jié)果有3例未再檢出HLA抗體。而對(duì)照組同種免疫發(fā)生率為50%,觀察結(jié)果認(rèn)為去除白細(xì)胞輸血可以降低同種免疫的危險(xiǎn),即使是有輸血史的再障患者也有效。同時(shí)還能降低非溶血性發(fā)熱反應(yīng),因此對(duì)所有再障患者都應(yīng)該輸注去除白細(xì)胞的血液成分。    4 國內(nèi)外開展去除白細(xì)胞輸血情況    法國從1998年以來對(duì)濃縮紅細(xì)胞、濃縮血小板兩種血液成分有計(jì)劃地去除白細(xì)胞,為了預(yù)防瘋牛病經(jīng)血傳播,美國也采取普遍性去除白細(xì)胞輸血,歐美發(fā)達(dá)國家的輸血規(guī)范中,要求血液中心發(fā)送的臨床用血制品殘留的白細(xì)胞量應(yīng)<5×106/u6(

12、每U為450 ml全血)。日本血液中心采用射線輻照血液或血液成分,以達(dá)到殺滅免疫活性淋巴細(xì)胞。我國目前很多城市,如北京、重慶、上海、南京、無錫等地采供血機(jī)構(gòu)多采用白細(xì)胞過濾器濾過血液中的白細(xì)胞,上海市第六人民醫(yī)院采用輻照儀,臨床使用經(jīng)輻照處理過的血液成分。國內(nèi)目前已有數(shù)家廠家的產(chǎn)品都經(jīng)過國家鑒定,均達(dá)到去除白細(xì)胞的要求,而且都已用于臨床,取得較好的效果。為了患者的輸血安全,把輸血反應(yīng)降低到最低點(diǎn),應(yīng)大力推廣使用去除白細(xì)胞的血液及血液成分。    參考文獻(xiàn):    1 于洋,劉景漢,歐陽錫林,等.白細(xì)胞過濾器預(yù)防發(fā)熱性非溶血性輸血反應(yīng)的臨床觀察及效果評(píng)價(jià)J.中國輸血雜志,2003,16(3):180.    2 熊志高,羅賢瑞,李鳴.去白細(xì)胞的懸浮紅細(xì)胞質(zhì)量探討J.中國輸血雜志,2005,18(2):130.    3 劉加軍,潘祥林,伍新堯.去白細(xì)胞輸血對(duì)急性白血病患者細(xì)胞免疫功能的影響J.中國輸血雜志,2004,17(1):36?37.    4 方捷,鄧安梅,陳育貴,等.去白細(xì)胞的濃縮

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