復(fù)方丹參滴丸防治糖尿病血管并發(fā)

1、復(fù)方丹參滴丸防治糖尿病血管并發(fā)復(fù)方丹參滴丸發(fā)展歷程復(fù)方丹參滴丸發(fā)展歷程 1994年復(fù)方丹參滴丸作為用于冠心病、心絞痛藥物上市銷售1996年8月20日，獲得中藥保護(hù)品種證書 1996年被國家科委定為九五重點(diǎn)攻關(guān)課題19971998年，復(fù)方丹參滴丸第一個(gè)獲得美國FDA-IND（56956）1998年12月，列入“九五”國家級(jí)科技成果重點(diǎn)推廣計(jì)劃項(xiàng)目 1999年被列入國家973基礎(chǔ)研究項(xiàng)目 2001年指紋圖譜應(yīng)用示范研究列為國家“十五” 攻關(guān)課題、國家973 2003年復(fù)方丹參滴丸丹參提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究列為國家十五重大科技攻關(guān)項(xiàng)目在26個(gè)國家以藥品身份銷售，成為國際性的產(chǎn)品2010年在美國的FDA

2、期臨床研究已經(jīng)完成，實(shí)現(xiàn)中成藥的歷史性突破內(nèi)內(nèi) 容容 糖尿病及其并發(fā)癥基礎(chǔ)知識(shí) 復(fù)方丹參滴丸對(duì)糖尿病大血管并發(fā)癥的防治 復(fù)方丹參滴丸對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治 復(fù)方丹參滴丸對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的防治4是由于環(huán)境和遺傳兩方面原因引起的胰島素分泌不足和胰島素作用減低或胰島素抵抗導(dǎo)致碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝異常而以慢性高血糖為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合癥。高血糖是其主要特征典型癥狀：煩渴、多飲、 多尿、多食、消瘦、乏力嚴(yán)重并發(fā)癥：心、腦、腎、眼、神經(jīng)、皮膚等器官Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816高血糖通過氧化應(yīng)激造成危害高血糖通過氧化應(yīng)激造成危害細(xì)胞內(nèi)葡萄糖細(xì)胞內(nèi)葡

3、萄糖和和FFA超載超載線粒體內(nèi)線粒體內(nèi) 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞受損受損肌肉、脂肪組織肌肉、脂肪組織胰島素抵抗胰島素抵抗2型糖尿病型糖尿病(DM)細(xì)胞細(xì)胞胰島素分泌減少胰島素分泌減少代謝綜合征代謝綜合征心血管事件心血管事件 糖耐量低減糖耐量低減(IGT)營養(yǎng)過量攝入營養(yǎng)過量攝入缺乏運(yùn)動(dòng)缺乏運(yùn)動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化糖尿病慢性并發(fā)癥糖尿病慢性并發(fā)癥患病率高 致殘率高 死亡率高 醫(yī)藥費(fèi)高 心血管疾病心血管疾病腦血管疾病腦血管疾病下肢血管病變下肢血管病變神經(jīng)病變神經(jīng)病變腎臟病變腎臟病變眼睛病變眼睛病變 微血管病變 大血管病變糖尿病足糖尿病足皮膚病變皮膚病變7糖尿病是冠心病的等危癥糖尿病是冠

4、心病的等危癥Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.心血管事件每100病人年隨訪隨訪7年心血管發(fā)病率年心血管發(fā)病率(%)n=6918.8非糖尿病無心肌梗死病史非糖尿病有心肌梗死病史糖尿病無心肌梗死病史糖尿病有心肌梗死病史n=1304n=169n=8903.00.57.83.23.545.020.2P0.001P0.001心肌梗死糖尿病糖尿病&心肌梗死010203040508國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家科技部“十五”攻關(guān)課題2型糖尿病及其并發(fā)癥預(yù)警干預(yù)的研究協(xié)作組臨床工作人員名單：衛(wèi)生部北京醫(yī)院：汪耀，遲家

5、敏，郭立新，周迎生，孫明曉；北京大學(xué)第一醫(yī)院：郭曉蕙；北京協(xié)和醫(yī)院：向紅??；復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院：高鑫；解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院：鄒大進(jìn)；中南大學(xué)湘雅二院：周智廣；中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院：程樺；西安醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院：李璽；解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院：張忠輝，孟萍；大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院：杜建玲基金項(xiàng)目: No.2004BA702B01研究對(duì)象研究對(duì)象 按地理分布，在全國10家三級(jí)甲等醫(yī)院的內(nèi)分泌科門診或住院病人中選取 符合WHO的1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 病程1年之內(nèi)，年齡35-70歲 近3個(gè)月無糖尿病急性并發(fā)癥及其他應(yīng)激情況，無嚴(yán)重肝腎功能異常，無臨床大血管并發(fā)癥 頸、股、髂動(dòng)脈內(nèi)膜

6、中層厚度（IMT）1mm 9國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目試驗(yàn)分組試驗(yàn)分組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE C組血糖、血壓、血脂、復(fù)方丹參滴丸 D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE C組血糖、血壓、血脂、復(fù)方丹參滴丸 D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE C組血糖、血壓、血脂、復(fù)方丹參滴丸 D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE C組血糖、血壓、血脂、復(fù)方丹參滴丸 D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE C組血糖、血壓、血脂、復(fù)方丹參滴丸 D

7、組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE C組血糖、血壓、血脂、復(fù)方丹參滴丸 D組10國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目11國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目干預(yù)前、后八項(xiàng)指標(biāo)達(dá)標(biāo)率干預(yù)前、后八項(xiàng)指標(biāo)達(dá)標(biāo)率12國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目13國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目【目的】探討復(fù)方丹參滴丸對(duì)初診2型糖尿病患者動(dòng)脈內(nèi)中膜（IMT）厚度的影響【方法】599例病程1年以內(nèi)的2型糖尿病患者在強(qiáng)化降糖、降壓、降脂的基礎(chǔ) 上，隨機(jī)分為復(fù)方丹參滴丸治療組（296例）和對(duì)照組（303例），比較干預(yù)2年后頸動(dòng)脈、股動(dòng)脈

8、、髂動(dòng)脈IMT的變化及其與血糖、血脂的相關(guān)性中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志May 2008 Vo1. 6 No. 5報(bào)道之一報(bào)道之一:衛(wèi)生部北京醫(yī)院衛(wèi)生部北京醫(yī)院14國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目【結(jié)果】 治療組頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度增厚比率（1.01%）較對(duì)照組（8.65%）明顯減慢（p0.05）。 頸動(dòng)脈IMT增厚與高密度脂蛋白膽固醇(HDLc)的下降獨(dú)立相關(guān)?！窘Y(jié)論】 在初發(fā)2型糖尿病患者中，復(fù)方丹參滴丸可能通過調(diào)節(jié)HDL-C代謝對(duì)早期動(dòng)脈粥樣硬化有保護(hù)作用。15治療前后動(dòng)脈治療前后動(dòng)脈IMT比較比較mm與對(duì)照組組治療后比較，P0.05國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)

9、目16初步結(jié)論初步結(jié)論 頸動(dòng)脈IMT 能間接反映全身大血管情況,預(yù)示心腦血管疾病的發(fā)生； 治療組頸動(dòng)脈IMT增厚較對(duì)照組有明顯減慢趨勢(shì)( P 0. 05) ,提示復(fù)方丹參滴丸可能對(duì)初診2 型糖尿病病人的早期動(dòng)脈粥樣硬化有一定的保護(hù)作用。國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目17國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目【目的目的】觀察復(fù)方丹參滴丸對(duì)2型糖尿病患者大血管病變的影響【分組分組】血糖和血壓控制組 32例 血糖血壓和血脂控制組 32例 血糖血壓和血脂控制加維生素E組 32例 血糖血壓和血脂控制加復(fù)方丹參滴丸組 34例中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，Aug 2010 ，Vo1. 30

10、 No. 8報(bào)道之二報(bào)道之二:第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院18【觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)】患者4周來院一次，測(cè)量血壓及空腹血糖；半年空腹測(cè)體重、腰圍、臀圍、胰島素水平、TC、HDL-C、LDL-C、TG、糖化血紅蛋白；治療后1、3、5年時(shí)均行超聲檢查頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度。國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目19結(jié)果結(jié)果:治療前后頸動(dòng)脈治療前后頸動(dòng)脈IMT變化比較變化比較與本組治療前比較,*P0.05, * * P0.01; 與A組同期比較,O P0.05, O O P0.01;與B組同期比較, P0.05;與C組同期比較, P0.05* * * O* * O O * O O mm國

11、家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目20結(jié)果結(jié)果:治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)中膜斑塊形成情況比較治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)中膜斑塊形成情況比較與本組治療前比較,*P0.01; 與A組同期比較,O P0.05;與B組同期比較, P0.05;與C組同期比較, P0.05* OO * %國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目21初步結(jié)論初步結(jié)論 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度是目前公認(rèn)的能反映大血管病變的簡單易行的檢測(cè)指標(biāo)之一。 病程 1 年的糖尿病患者，經(jīng)過5年隨訪發(fā)現(xiàn)在血糖控制無明顯差異的狀態(tài)下，復(fù)方丹參滴丸能明顯抑制糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜的增厚，并能顯著減少頸動(dòng)脈內(nèi)斑塊的數(shù)量。 復(fù)方丹參滴丸的早期干預(yù)治療能

12、明顯延緩糖尿病患者大血管病變的發(fā)生和發(fā)展,對(duì)糖尿病大血管病變有直接的保護(hù)作用。國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目22試驗(yàn)分組試驗(yàn)分組A.強(qiáng)化血糖、血壓控制組 （350例）B.強(qiáng)化血糖、血壓、血脂控制組 （350例）C.強(qiáng)化血糖、血壓、血脂控制+胰島素增敏劑組 （350例）D.強(qiáng)化血糖、血壓、血脂控制組+復(fù)方丹參滴丸干預(yù)組 （350例）E.強(qiáng)化血糖、血壓、血脂控制高危組 （500例）F.低危常規(guī)治療組 （359例）G.常規(guī)治療組 （500例）科技部國家“十一五” 科技支撐項(xiàng)目計(jì)劃LOGO病源：中日友好醫(yī)院眼科門診 納納入：收集58例期的II型DR患者； 分組：其中治療組30例60只

13、眼，對(duì)照組28例56只眼。 干預(yù)：治療組口服復(fù)方丹參滴丸，15粒次，3次日。 對(duì)照組口服多貝斯，500mg次，3次日。 療程：用藥90天。 療效性評(píng)價(jià)：視力、眼底彩圖、眼底熒光血管造影，視野 安全性評(píng)價(jià)：血尿便常規(guī)、心電圖、 肝腎功能、空腹血糖復(fù)方丹參滴丸對(duì)糖網(wǎng)復(fù)方丹參滴丸對(duì)糖網(wǎng)的預(yù)防和治療作用的研究的預(yù)防和治療作用的研究復(fù)方丹參滴丸對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療復(fù)方丹參滴丸對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療復(fù)方丹參滴丸可以明顯改善糖網(wǎng)患者視力，且與多貝斯相比具有顯著差異復(fù)方丹參滴丸可以明顯改善糖網(wǎng)患者視野灰度值，且與多貝斯相比具有顯著差異復(fù)方丹參滴丸對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療復(fù)方丹參滴丸對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療復(fù)方丹參滴丸可以明顯減少糖網(wǎng)患者微血管瘤，且與多貝斯相比具有顯著差異復(fù)方丹參滴丸可以明顯減少糖網(wǎng)患者小出血斑，且與多貝斯相比具有顯著差異納入納入：50例均符合WHO (1999)DM斷標(biāo)準(zhǔn),中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則符合血瘀癥標(biāo)準(zhǔn)患者治療：治療：治療組25例：基礎(chǔ)治療+FDD15粒，tid; 對(duì)照組25例：常規(guī)降糖、降壓、降脂療程：療程：90天療效性評(píng)價(jià)：療效性評(píng)價(jià)：做肌電圖,正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓腸神經(jīng)、脛后神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度( SCV)和運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)FDD治療血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)?。ㄖ委熝鲂吞悄虿≈車窠?jīng)?。―PN）山東醫(yī)藥