常用高血壓降壓藥物分類及降壓機(jī)制

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上常用高血壓降壓藥物分類及降壓機(jī)制1.利尿藥:  2.交感神經(jīng)抑制藥  （1）中樞降壓藥可樂(lè)定等  （2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟橫咪芬等   （3）抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利血平，胍乙啶等  （4）腎上腺素受體阻斷藥:受體阻斷藥哌唑嗪；和受體阻斷藥拉貝洛爾；受體阻 斷藥普萘洛爾等  3.鈣通道阻斷藥硝苯地平等 4.腎素-血管緊張素受體阻斷藥  （1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑:卡托普利等 （2）血管緊張素受體阻斷劑:    5.作用于血管平滑

2、肌的抗高血壓藥: 肼屈嗪等氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide） 【作用機(jī)制】抑制遠(yuǎn)曲小管對(duì)Na-CL的共轉(zhuǎn)運(yùn)，離子重吸收減少，尿的濃縮功能受抑制, 產(chǎn)生利尿作用。 【藥理作用】  1.降壓作用：早期是通過(guò)排鈉利尿，使血容量減少而直接降壓；長(zhǎng)期用藥所致的降壓效應(yīng)可能與小動(dòng)脈擴(kuò)張有關(guān)：(1)降低動(dòng)脈壁細(xì)胞Na+的含量,Na+-Ca+交換，Ca+內(nèi)流(2)降低血管對(duì)NA的反應(yīng)性(3)誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生舒血管物質(zhì)如激肽、前列腺素 2.利尿作用 3.抗尿崩癥作用：硝苯地平（nifedipine）、尼群地平 【作用機(jī)制】抑制血

3、管平滑肌細(xì)胞Ca2+的內(nèi)流，血管舒張，血壓下降 哌唑嗪（prazosin） 【作用機(jī)制】   阻斷血管平滑肌1受體，使全身小動(dòng)脈和小靜脈均舒張，外周阻力下降而降壓  普萘洛爾（propanolol）,美托洛爾，阿替洛爾 【降壓機(jī)制】   1.抑制心臟：阻斷心臟1受體，使心收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少   2.減少腎素分泌：阻斷腎臟入球小動(dòng)脈1受體，減少腎素分泌，使血管緊張素形成減少和醛固酮釋放減少   3.降低外周交感神經(jīng)活性：阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜2

4、受體，減少NA釋放  4.中樞降壓作用: 阻斷中樞受體，降低外周交感神經(jīng)張力，減少NA釋放 卡托普利（captopril）、依那普利  【作用機(jī)制】 1.抑制ACE   2.減少緩激肽的降解  3.緩解或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu) 4.減少醛固酮分泌   5.抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放6.增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性   洛沙坦（losartan）纈沙坦（valsatan）【作用機(jī)制】競(jìng)爭(zhēng)性抑制血管緊張素與血管緊張素受體（AT1）結(jié)合 一、中樞性降

5、壓藥（可樂(lè)定）  二、血管平滑肌舒張藥（肼苯達(dá)嗪） 三、鉀通道開(kāi)放藥（吡那地爾） 四、影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥（利血平） 五、交感神經(jīng)節(jié)阻滯藥（樟磺咪芬）  常用抗高血壓藥 一,利尿藥降壓特點(diǎn): 作用溫和,持久,長(zhǎng)期用無(wú)耐受, 可降低心,腦并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率. 降壓機(jī)制: 初期(23 w):排鈉利尿,血容量,心 輸出量,Bp. 長(zhǎng)期:  血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+含量減少, 通過(guò)Na+Ca2+,細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 血管平滑肌對(duì)NA等縮血

6、管物質(zhì)敏感性降低誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì),如激肽,前列腺素等. 二,鈣拮抗藥機(jī)制:鈣拮抗藥選擇性阻滯細(xì)胞膜上鈣通道,干擾鈣內(nèi)流;也可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道,使鈣貯存減少,使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低,興奮性減弱,導(dǎo)致心肌收縮力降低,血管擴(kuò)張. 二氫吡啶類:硝苯地平,尼群地平,尼卡地平  非二氫吡啶類:維拉帕米根據(jù)其對(duì)受體選擇性不同分為以下三類 1. 1,2受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol,心得安)  對(duì)1,2受體無(wú)選擇性,也無(wú)內(nèi)在擬交感活性 口服吸收好,首過(guò)效應(yīng)強(qiáng),生物利用度不高(40 %-70%在肝

7、臟破壞),t1/2為6h. 2. 1受體阻斷藥: 阿替洛爾(atenolol)  對(duì)1受體具有較高的選擇性阻斷作用,無(wú)內(nèi)在擬交感活性.阻斷受體作用強(qiáng)度為普奈洛 爾的0.51倍. 對(duì)1受體有選擇性阻斷,對(duì)2受體作用較弱,但 對(duì)哮喘病人仍需慎用. 3. ,受體阻斷藥拉貝洛爾(labetalol),卡維地洛(carvedilol)  阻斷1 , 2和 1受體,降低心排出量,擴(kuò)張外周血管,降低血壓. 拉貝洛爾靜脈用于高血壓急癥,如妊高征. 卡維地洛降壓持

8、久,維持24h;不影響血脂和 血糖代謝,不減少腎血流量.用于伴腎功不全, 糖尿病者.   四,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 ACEI是近十年來(lái)廣泛地應(yīng)用于臨床的一類新型,安全,有效的降壓藥.1993年世界衛(wèi)生組織正式將其列為一線降壓藥物.因?yàn)锳CEI降壓程度可與受體 阻滯劑相比,接近利尿劑的降壓能力;較受體阻滯劑和利尿劑更能提高患者生存質(zhì)量. 五,AT1受體阻斷藥氯沙坦(losartan) 氯沙坦(losartan losartan) 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)  1. 進(jìn)食不影響其生物利用度

9、. 2. 可產(chǎn)生ACEI抑制Ang所致的副作用,其作用和Ang作用的降低呈非相關(guān)依賴性,本品不引起干咳,引發(fā)血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率較低. 3. 長(zhǎng)期用藥的安全性有待進(jìn)一步觀察. 直接影響動(dòng)脈血壓調(diào)節(jié)的基本因素有外周血管阻力、心臟功能和血容量。這些因素主要通過(guò)交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮兩個(gè)系統(tǒng)的調(diào)控來(lái)保持血壓的相對(duì)穩(wěn)定（圖22-1）。目前使用的多種抗高血壓藥，可通過(guò)不同方式直接或間接影響這些環(huán)節(jié)而發(fā)揮降壓作用?？垢哐獕核幐鶕?jù)其作用部位，可分為以下幾類：（1）利尿降壓藥，如氫氯噻嗪等。 （2）鈣通道阻滯藥，如硝苯地平、尼群地平

10、等。 （3）受體阻滯藥，如普萘洛爾、美托洛爾等  （4）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥，包括： 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥，如卡托普利、依那普利等。 血管緊張素受體阻滯藥，如氯沙坦等。腎素抑制藥，如雷米吉林等。 （5）交感神經(jīng)阻滯藥，包括： 中樞性降壓藥，如可樂(lè)定、甲基多巴等。 神經(jīng)節(jié)阻滯藥，如樟磺咪芬、美加明等。 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥，如利舍平、胍乙啶等。 腎上腺素受體阻滯藥，又分為1 受體阻滯藥，如哌唑嗪、特拉唑嗪等及和受體阻滯藥，如拉貝洛爾等。（6）血管舒張藥，包括： 

11、直接舒張血管藥，如肼屈嗪、硝普鈉等。 鉀通道開(kāi)放藥，如吡那地爾、米諾地爾等。 其他舒張血管藥，如吲達(dá)帕胺等。    第二節(jié) 常用抗高血壓藥 目前，國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用或稱為第一線抗高血壓藥的是利尿藥、鈣通道阻滯藥、 受體 阻滯藥和ACE 抑制藥及血管緊張素受體阻滯藥。  一、利尿降壓藥  利尿藥是WHO 推薦的一線降壓藥，常作為治療高血壓的基礎(chǔ)藥物。各類利尿藥單用即有降壓作用。許多降壓藥在長(zhǎng)期使用過(guò)程中，可引起不同程度的水鈉潴留，影響降壓效果。合用利尿藥能消除水鈉潴留，使降壓作用增強(qiáng)。常用藥物為噻嗪類

12、，其中以 氫氯噻嗪 最常用。   氫氯噻嗪   【藥理作用】  氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降壓作用確切、溫和、持久，降壓過(guò)程平穩(wěn)，可使收縮壓與舒張壓成比例地下降，對(duì)臥位和立位血壓均能降低。長(zhǎng)期應(yīng)用不易發(fā)生耐受性。目前認(rèn)為，排鈉利尿，使細(xì)胞外液及血容量減少是利尿藥初期的降壓機(jī)制；長(zhǎng)期應(yīng)用使體內(nèi)輕度缺鈉，小動(dòng)脈細(xì)胞內(nèi)低鈉，通過(guò) Na+-Ca2+交換機(jī)制減少Ca2+內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣，使血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素等加壓物質(zhì)的反應(yīng)性減弱。 【臨床應(yīng)用】  可單用于輕度高血壓或與其他降壓藥合用治療各類高血壓，聯(lián)合

13、用藥可增強(qiáng)降壓作用，并防止其他藥物引起的水鈉潴留。該藥長(zhǎng)期大劑量使用可致低血鉀，引起血脂、血糖尿酸升高，還能增高血漿腎素活性，合用受體阻滯藥可避免或減少不良反應(yīng)。 二、鈣通道阻滯藥  該類藥物的基本作用是抑制細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺乏足夠的Ca2+，導(dǎo)致血管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張、血壓下降。該類藥物在降壓的同時(shí)可激活壓力感受器介導(dǎo)的交感神經(jīng)興奮。二氫吡啶類結(jié)構(gòu)的硝苯地平、尼群地平等可由于交感神經(jīng)興奮引起心率加快。但維拉帕米和地爾硫.還有對(duì)心臟的負(fù)性頻率作用，心率加快不明顯。代表藥物主要有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和維拉帕米等。 

14、0;硝苯地平  【藥理作用】  硝苯地平（nifedipine）抑制細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流，選擇性松弛血管平滑肌。口服后3060 min 起效，12 h 達(dá)降壓高峰，作用持續(xù)3 h；舌下含服23 min 起效，噴霧吸入 5min 內(nèi)起效，持續(xù)68 h。降壓時(shí)伴有反射性心率加快，心輸出量增加，血漿腎素活性增高。 【臨床應(yīng)用】  各型高血壓，可單用或與利尿藥、 受體阻滯藥、ACEI 合用，以增強(qiáng)  療效，減少不良反應(yīng)。若使用該藥的控

15、釋劑或緩釋劑，減少血藥濃度波動(dòng)，可降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，延長(zhǎng)作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)。  【不良反應(yīng)】  一般較輕，常見(jiàn)面部潮紅、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫。踝部水腫 系毛細(xì)血管前血管擴(kuò)張所致，非水鈉潴留。該藥的短效制劑有可能加重心肌缺血，伴有心肌缺血的高血壓患者慎用。   尼群地平  尼群地平（nitrendipine）作用、用途與硝苯地平相似，對(duì)血管平滑肌松弛作用較硝苯地平強(qiáng)，降壓作用溫和持久。不良反應(yīng)與硝苯地平相似，肝功能不良者慎用或減量。  氨氯地平 氨氯地平（amlodipine）具有高度的血管選擇性，半衰

16、期長(zhǎng)，作用平穩(wěn)而持久，被稱為第三代鈣通道阻滯藥。該藥起效緩和，漸進(jìn)降壓，由血管擴(kuò)張引起的頭痛、面紅、心率加快等癥狀不明顯?？诜蘸?，生物利用度高，t1/2 長(zhǎng)達(dá)4050 h，每日只需服藥一次，降壓作用可維持24 h，血藥濃度較穩(wěn)定，可減少血壓波動(dòng)造成的器官損傷，用于治療各型高血壓。不良反應(yīng)與硝苯地平相似，但發(fā)生率低，價(jià)格較貴。 三、受體阻滯藥 受體阻滯藥除用于治療心律失常、心絞痛外，也是療效確切的抗高血壓藥，主要有普萘洛爾及美托洛爾、阿替洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾等。 普萘洛爾 【體內(nèi)過(guò)程】 普萘洛爾（propranolol）口服首關(guān)效應(yīng)明顯，

17、生物利用度為25%，個(gè)體差異大，t1/2 約為4 h。起效慢，連用2 周以上才產(chǎn)生降壓作用，收縮壓、舒張壓均降低。  【藥理作用】  該藥為非選擇性受體阻滯藥，對(duì)1、2 受體都有作用。降壓機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為和下列作用有關(guān)： 減少心輸出量。阻斷心肌1 受體，使心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少而發(fā)揮作用。 抑制腎素分泌。阻斷腎小球旁器部位的1 受體，減少腎素分泌，從而抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)。 降低外周交感神經(jīng)活性。阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜2 受體，消除正反饋?zhàn)?/p>

18、用，減少NA 的釋放。 中樞性降壓。阻斷血管運(yùn)動(dòng)中樞的受體，從而抑制外周交感神經(jīng)張力而降壓。 促進(jìn)具有擴(kuò)張血管作用的前列環(huán)素生成?！九R床應(yīng)用】  適用于輕、中度高血壓，對(duì)伴有心輸出量偏高或血漿腎素活性增高者以及伴有冠心病、腦血管病變者更適宜。【不良反應(yīng)】  該類藥物長(zhǎng)期使用不能突然停藥，以免誘發(fā)或加重心絞痛。支氣管哮喘、嚴(yán)重左心室衰竭及重度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。   美托洛爾和阿替洛爾  美托洛爾（metoprolol）和阿替洛爾（atenolol）的降壓機(jī)制與普萘洛爾相同，但對(duì)心臟1 受體有較大選擇性，對(duì)

19、支氣管的2 受體影響較小?？诜糜诟鞣N程度的高血壓，降壓作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，每日服用12 次，作用優(yōu)于普萘洛爾。  拉貝洛爾  【藥理作用】  拉貝洛爾（labetalol）阻斷受體的作用為阻斷1 受體作用的48 倍，對(duì)2 受體無(wú)作用。阻斷1 受體的作用比阻斷2 受體作用略強(qiáng)。在等效劑量下，其心率減慢作用比普萘洛爾輕，降壓作用出現(xiàn)較快。該藥阻斷1 受體的血管擴(kuò)張作用也是其降壓及抗心絞痛的作用機(jī)制之一?！九R床應(yīng)用】 用于各型高血壓及高血壓伴有心絞痛的患者。靜脈注射可以治

20、療高血壓危象，注射后最大降壓作用在5 min 內(nèi)產(chǎn)生，可持續(xù)6 h，血壓控制后可改用口服維持。 【不良反應(yīng)】  該藥收縮支氣管作用較普萘洛爾為輕，但仍可誘發(fā)支氣管哮喘。由于1 受體阻斷作用，可產(chǎn)生體位性低血壓。頭皮刺麻感是該藥的特殊反應(yīng)，其他尚有胃腸道反應(yīng)、頭痛、乏力、皮疹和過(guò)敏反應(yīng)。  卡維地洛  卡維地洛（carvedilol）為、受體阻滯藥，阻斷受體的同時(shí)具有舒張血管作用，降壓作用比普萘洛爾強(qiáng)，藥效可維持24 h，主要適用于輕中度高血壓或伴有腎功能不全、糖尿病的患者，作用優(yōu)于普萘洛爾。&#

21、160;四、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥  腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在血壓調(diào)節(jié)及體液的平衡中起到十分重要的作用，對(duì)高血壓發(fā)病有重大影響。除存在整體的RAAS 外，組織中也存在獨(dú)立的RAAS。作用于該系統(tǒng)的藥物主要為ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥）和Ang（血管緊張素）受體拮抗藥。腎素抑制藥的應(yīng)用目前尚有限。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥的作用環(huán)節(jié)見(jiàn)圖22-2。 （一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥  血管緊張素（angiotensin，Ang）是一個(gè)很強(qiáng)的血管收縮劑。卡托普利1977 年首先用于治療高血壓，是第一個(gè)口服有效的ACEI

22、。近年來(lái)又合成了10 余種高效、長(zhǎng)效且不良反應(yīng)較少的ACEI。該類藥物的作用特點(diǎn)為： 降壓時(shí)不伴有反射性心率加快，對(duì)心排血量沒(méi)有明顯影響。 可防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重構(gòu)。 能增加腎血流量，保護(hù)腎臟。 能改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變。 久用不易產(chǎn)生耐受性。   卡托普利  【體內(nèi)過(guò)程】 卡托普利（captopril）口服生物利用度約70%，胃腸道食物可減少其吸收，宜在飯前1 h 空腹服用?？诜?530 min 血壓開(kāi)始下降

23、，11.5 h 達(dá)降壓高峰，降壓持續(xù)812 h，劑量超過(guò)25 mg 時(shí)可延長(zhǎng)作用時(shí)間。部分在肝臟代謝，主要從尿排出，約40%50%為原形藥物。腎功能不全者藥物有蓄積，t1/2 為23 h，乳汁中有少量分泌，不透過(guò)血腦屏障。  【藥理作用】  卡托普利具有中等強(qiáng)度的降壓作用，可降低外周阻力，不伴有反射性心率加快，同時(shí)可以增加腎血流量。降壓機(jī)制主要涉及： 抑制血管緊張素I 轉(zhuǎn)化酶（ACE），減少Ang形成，從而取消Ang收縮血管、促進(jìn)兒茶酚胺釋放的作用。 抑制Ang生成的同時(shí)，可

24、減少醛固酮分泌，有利于水、鈉排出。其特異性擴(kuò)張腎血管作用也有利于促進(jìn)水、鈉排泄。 ACE 又稱激肽酶，能降解緩激肽等，使之失活。抑制ACE，可減少緩激肽降解，提高緩激肽在血中的含量，進(jìn)而促進(jìn)一氧化氮（NO）及前列環(huán)素（PGI2）的生成增強(qiáng)擴(kuò)張血管效應(yīng)。  【臨床應(yīng)用】  用于各型高血壓，降壓作用與血漿腎素水平相關(guān)，對(duì)血漿腎素活性高者療效較好，尤其適用于合并有糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、心肌梗死的高血壓患者。重型及頑固性高血壓宜與利尿藥及受體阻滯藥合用。  【不良反應(yīng)】  耐受性良好，但應(yīng)從小劑量開(kāi)始使用。主要不良反應(yīng)有咳嗽、血管神經(jīng)

25、性水腫、皮疹、味覺(jué)及嗅覺(jué)改變等。久用可發(fā)生中性粒細(xì)胞減少，應(yīng)定期檢查血象。因減少Ang生成的同時(shí)減少醛固酮分泌，可致高血鉀。禁用于伴有雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、高血鉀及妊娠初期的患者。   依那普利 依那普利（enalapril）降壓作用機(jī)制與卡托普利相似，但抑制ACE 的作用較卡托普利強(qiáng)10 倍，降壓作用強(qiáng)而持久，主要用于高血壓，對(duì)心功能的有益影響優(yōu)于卡托普利。因其不含-SH 基團(tuán)，無(wú)青霉胺樣反應(yīng)（皮疹、嗜酸細(xì)胞增多）。其他不良反應(yīng)與卡托普利相似。  其他ACE 抑制藥還有：賴諾普利（lisinopril）、喹那普利（quinapr

26、il）、培哚普利 （perindopril）、雷米普利（ramipril）、福辛普利（fosinopril）等。這些藥物的共同特點(diǎn)是長(zhǎng)效，每日只需服用一次。作用及臨床應(yīng)用與依那普利相似。  （二）血管緊張素受體拮抗藥   循環(huán)中Ang的生成以ACE 作用為主，而組織中的Ang的生成則以糜酶（chymase）作用為主。由于ACEI 不能抑制Ang生成的ACE 途徑，所以不能完全阻止組織中Ang  的生成。并且ACEI 抑制激肽酶，使緩激肽、P 物質(zhì)堆積，可引起咳嗽等不良反應(yīng)。而血管緊張素受體拮抗藥可直接阻斷Ang的縮血管作用而降壓，與ACEI&