乳腺癌患者手術(shù)前后Lp(a)、adiponectin和TNF

1、乳腺癌患者手術(shù)前后Lp(a)、adiponectin和TNF         【關(guān)鍵詞】  脂蛋白（a）；腫瘤壞死因子摘要：  目的：  測定乳腺癌患者手術(shù)前后血漿脂蛋白（a）、血清adiponectin和TNF含量，探討其水平變化的臨床意義。方法：分別用單克隆抗體濁度法和ELISA法測定了35例乳腺癌患者手術(shù)前后和38例健康女性的血漿脂蛋白（a）、血清adiponectin和TNF的含量。結(jié)果： 與健康對照組相比，乳腺癌患者手術(shù)前血漿Lp（a）和血清TNF增高（P0.01），血清ad

2、iponectin降低（P0.01）；手術(shù)后乳腺癌患者血漿Lp（a）和血清TNF水平下降接近健康對照組，與手術(shù)前比較差異均有顯著性（p0.01）；手術(shù)后乳腺癌患者血清adiponectin增高，但與手術(shù)前比較差異無顯著性。乳腺癌患者手術(shù)前血清adiponectin與 TNF水平呈顯著性相關(guān)(r=0.5748, P0.01)，手術(shù)后無顯著性相關(guān)。結(jié)論： 血漿脂蛋白（a）、血清adiponectin和TNF可能在乳腺癌病變發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。關(guān)鍵詞：  脂蛋白（a）；  腫瘤壞死因子；  adiponectin；  單克隆抗體濁度法；  乳腺癌

3、   乳腺癌是我國女性常見的一種惡性腫瘤，其死亡率僅次于肺癌而位居第二位，且發(fā)病率呈直線上升趨勢。其發(fā)病原因較復(fù)雜，發(fā)病機理仍不十分清楚，及早診斷、及時監(jiān)測和最佳治療將有利于提高乳腺癌患者的生存率。本研究通過測定35例乳腺癌患者和手術(shù)后以及38例健康體檢者血漿脂蛋白（a）Lp（a）和血清adiponectin和TNF水平，探討它們在乳腺癌發(fā)病和發(fā)展中的作用機制和臨床意義。1  材料與方法11  研究對象乳腺癌確診患者35例，女性，年齡4278歲。健康對照組38例，為本院職工體檢人員，均為女性，年齡3570歲。12  檢測方法所有對象取清晨空腹靜

4、脈血3ml。其中1.8ml用EDTANa2抗凝， 經(jīng)300r/min，4離心15min分離血漿，作Lp（a）測定。另2ml不加抗凝劑，分離血清，作adiponectin和TNF測定。Lp（a）檢測采用單克隆抗體濁度法，試劑為上?？迫A公司生產(chǎn)的試劑盒；人adiponectin和TNF試劑盒分別購自深圳依諾金生物科技有限公司和北京幫定生物醫(yī)學(xué)公司，均采用雙抗夾心ELISA法。13  統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)全部用±s表示，多個均數(shù)之間的比較使用PRISM軟件進(jìn)行NewmanKeuls檢驗，并進(jìn)行單因素直線相關(guān)性分析。2  結(jié)果21  乳腺患者手術(shù)前后與健康對照組的血漿L

5、p（a）與血清adiponectin和TNF含量由表1可見，與健康對照組相比，乳腺癌患者手術(shù)前血漿Lp（a）和血清TNF增高（P0.01），血清adiponectin降低（P0.01）；手術(shù)后乳腺癌患者血漿Lp（a）和血清TNF水平下降接近健康對照組，與手術(shù)前比較差異均有顯著性（P0.01）；手術(shù)后乳腺癌患者血清adiponectin增高，但與手術(shù)前比較差異無顯著性。表1  乳腺癌患者手術(shù)前后血漿Lp（a）與血清adiponectin和TNF的含量（略）注：* P0.01與健康對照組比較；* P0.01 與乳腺癌手術(shù)前組比較。22  乳腺癌患者手術(shù)前后血漿Lp（a）與血清a

6、diponectin和TNF水平相關(guān)性分析行單因素直線相關(guān)性分析，乳腺癌患者手術(shù)前血清adiponectin與 TNF水平呈顯著性相關(guān)(r=0.5748,P0.01)，其余指標(biāo)間無顯著性相關(guān)；手術(shù)后3項指標(biāo)間無顯著性相關(guān)。         3  討論Lp（a）與纖溶酶原有高度同源性，血小板表面有纖溶酶原受體，Lp（a）可與纖溶酶原競爭而飽和地結(jié)合血小板1。生理濃度Apo（a）可在體內(nèi)外實驗中通過干擾病灶粘附激酶(focal adhesion kinase)的活性來抑制血管生成，抑制肺和結(jié)腸腫瘤的生長2，3

7、。在腫瘤轉(zhuǎn)移部位，血栓的形成有利于腫瘤細(xì)胞附于血管和血管外部位，并為其提供營養(yǎng)和生長因子，依靠腫瘤血栓的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，惡性細(xì)胞能夠增殖，且可保護(hù)腫瘤免于受機體防御機制的作用4。在本研究結(jié)果中，乳腺癌患者血漿Lp（a）水平有顯著增高，Lp（a）中的Apo（a）與纖維蛋白酶原競爭纖維蛋白單體結(jié)合位點，從而抑制纖維蛋白的溶解，在纖維蛋白網(wǎng)形成處，血小板粘附并被激活，使血小板蛋白激酶C活性增高，蛋白激酶C底物磷酸化程度增強，直接促進(jìn)血小板血栓形成。因此，高水平的Lp（a）有助于惡性腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的惡性增殖。Adiponectin是脂肪組織特異的血漿蛋白，具有抗動脈粥樣硬化的特性，如能血管內(nèi)皮

8、細(xì)胞黏附分子的表達(dá)和巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子的產(chǎn)生，在具有胰島素抵抗的肥胖及2型糖尿病者中 Adiponectin濃度降低5。腫瘤壞死因子（TNF）可由體內(nèi)多種細(xì)胞產(chǎn)生，包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、激活的T淋細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等，介導(dǎo)生長調(diào)節(jié)、炎癥、細(xì)胞毒性、免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)內(nèi)分泌等多方面的效應(yīng)，是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中一個重要組成成員6。有研究報告，生理濃度的重組adiponectin抑制TNF造成的內(nèi)皮粘附分子表達(dá)；抑制泡沫細(xì)胞形成及巨噬細(xì)胞的吞噬活性和干擾TNF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子B (NF B) 的信號傳導(dǎo)作用7。Tanaka等認(rèn)為，TNF能降低過氧化物酶體增殖蛋白激活性受

9、體（PPAR）的mRNA表達(dá),減少PPAR的產(chǎn)生。PPAR可在不同免疫細(xì)胞和血管壁細(xì)胞中表達(dá),具有抗炎和促凋亡作用8。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者體內(nèi)Lp（a）水平有顯著增高，致使體內(nèi)超氧自由基積累過量，同時，adiponectin水平降低，失去對巨噬細(xì)胞分泌TNF的抑制作用，可使過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體（PPAR）的mRNA表達(dá)增強，引起炎性反應(yīng)和細(xì)胞的增殖。因此，Lp（a）、adiponectin和TNF很可能在乳腺癌病變發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，其具體機制尚需進(jìn)一步探討。參考文獻(xiàn)1  Hancock MA, Boffa MB, Marcovina SM,et al. Inhi

10、bition of plasminogen activation by lipoprotein(a): critical domains in apolipoprotein(a) and mechanism of inhibition on fibrin and degraded fibrin surfaces. J Biol Chem，2003,278(26):2326023269. 2  Kim JS, Chang JH, Yu HK,et al. Inhibition of angiogenesis and angiogenesisdependent tumor growth

11、by the cryptic kringle fragments of human apolipoprotein(a). J Biol Chem，2003, 278(31):2900029008.3  Ogorelkova M, Kraft HG, Ehnholm C,et al. Single nucleotide polymorphisms in exons of the apo(a) kingles IV types 6 to 10 doman affect Lp(a) plasma concentrations and have different patterns in A

12、fricans and Caucasians. Human Molecular Genetics, 2001,10(8):8158245  Kim JS, Yu HK, Ahn JH, et al.Human apolipoprotein(a) kringle V inhibits angiogenesis in vitro and in vivo by interfering with the activation of focal adhesion kinases. Biochem Biophys Res Commun，2004,313(3):534540.6  張淼，傅祖植. 脂聯(lián)素研究進(jìn)展. 國外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊，2002，29：415418.7  Zhang H, Kumar S, Barnett A, et al. Tumor necrosis factor alpha exerts dual effects on human adipose leptin synthesis and release. Mol Cell Endocrinol, 2000,159: 7988.8  楊立勇,楊永年,陳志堅. 轉(zhuǎn)錄因子NFB在腫瘤壞死因子介導(dǎo)的胰島細(xì)胞凋亡中的作用. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2003,83:688690.9  T