注射用奧美拉唑鈉分析報(bào)告.

1、注射用奧美拉唾鈉質(zhì)且對比分析報(bào)告上海醫(yī)藥工業(yè)研究院二0一三年五月注射用奧美拉晚鈉質(zhì)量對比分析報(bào)告上海醫(yī)藥工業(yè)研究院目錄目 錄 1概述 2'、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3二、檢測結(jié)果與統(tǒng)計(jì)分析 3三、風(fēng)險(xiǎn)評估 9四、總體評價(jià) 9附件1注射用奧美拉晚鈉樣品情況 11附件2注射用奧美拉晚鈉堿度測定結(jié)果 12附件3注射用奧美拉晚鈉溶液的澄清度與顏色測定結(jié)果 13附件4注射用奧美拉晚鈉水分測定結(jié)果 16附件5注射用奧美拉哇鈉有關(guān)物質(zhì) 17附件7注射用奧美拉晚鈉含量測定結(jié)果 20附件8注射用奧美拉晚鈉風(fēng)險(xiǎn)評估 2118概述奧美拉口坐鈉（Omeprazole Sodium為胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，化學(xué)名： 5-甲氧基

2、 -2-（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-叱噬基）-甲基卜亞磺?；?1H-苯并咪口坐鈉鹽一水合物，分 子式：Ci7H18N3NaO3s H2O；該藥是苯并咪唾類衍生物，具有亞磺?；讲⑦渫倩瘜W(xué) 結(jié)構(gòu)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，對光、熱、濕、酸等條件均十分敏感，易降解變色。奧美拉唾鈉是阿斯利康制藥有限公司（AstraZeneca,以下簡稱“阿斯利康”） 首 先研制，于1987年以商品名“ Antra”在瑞士上市，1989年通過美國食品藥品監(jiān)督管 理局（FDA）批準(zhǔn)在美國上市，商品名：“洛賽克”（LOSEC?）。注射用奧美拉晚鈉現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WSi-（X-350）-2004Z-2011 ,浙江亞太藥

3、業(yè)股份有限公司（以下簡稱“亞太藥業(yè)”）產(chǎn)品與阿斯利康制藥有限公司（AstraZeneca 以下簡稱“阿斯利康”）產(chǎn)品均執(zhí)行此標(biāo)準(zhǔn)；此標(biāo)準(zhǔn)為 2011年4月10日起實(shí)施的 新國家標(biāo)準(zhǔn)，對原標(biāo)準(zhǔn) WSi-（X-350）-2004Z中的溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)和含 量測定等項(xiàng)目進(jìn)行了修訂，更好的保證了注射用奧美拉晚鈉安全有效、質(zhì)量可控。重要質(zhì)控項(xiàng)目分析檢測和統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，亞太藥業(yè)12批樣品之間的堿度、溶液的澄清度與顏色、水分、裝量差異、有關(guān)物質(zhì)、含量測定結(jié)果無顯著差異，其產(chǎn)品 具有良好的批內(nèi)、批間均一性及穩(wěn)定性；與阿斯利康公司原研產(chǎn)品相比，雜質(zhì)個(gè)數(shù)較 少、雜質(zhì)總量相近，其余質(zhì)量指標(biāo)均無顯著差

4、異。參照國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品評價(jià)性抽驗(yàn)工作中藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估方法，依據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn) WSi-（X-350）-2004Z-2011評估，亞太藥業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)結(jié) 果：批質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為5765,企業(yè)單品種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為 61;阿斯利康公司原研產(chǎn) 品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)結(jié)果：批質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為 6178,企業(yè)單品種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為 69。從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對比分析、樣品檢測與結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析以及風(fēng)險(xiǎn)評估情況看，亞太藥業(yè) 產(chǎn)品執(zhí)行的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)較完善，有利于產(chǎn)品的質(zhì)量控制；其產(chǎn)品均一、穩(wěn)定；質(zhì)量 不低于阿斯利康公司原研產(chǎn)品，達(dá)到國際先進(jìn)水平。一、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注射用奧美拉晚鈉現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WSi-（X-350）

5、-2004Z-2011 ,浙江亞太藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“亞太藥業(yè)”）產(chǎn)品與阿斯利康制藥有限公司（AstraZeneca 以下簡稱“阿斯利康”）產(chǎn)品均執(zhí)行此標(biāo)準(zhǔn)；此標(biāo)準(zhǔn)為 2011年4月10日起實(shí)施的 新國家標(biāo)準(zhǔn)，對原標(biāo)準(zhǔn) WS1-（X-350）-2004Z中的溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)和含 量測定等項(xiàng)目進(jìn)行了修訂，更好的保證了注射用奧美拉晚鈉安全有效、質(zhì)量可控。二、檢測結(jié)果與統(tǒng)計(jì)分析為客觀反映產(chǎn)品均一性、穩(wěn)定性，準(zhǔn)確評價(jià)和對比產(chǎn)品質(zhì)量，我們對亞太藥業(yè)12批樣品和阿斯利康3批樣品（詳見附件1）的堿度、溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)、 水分、裝量差異、含量測定等重要且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的質(zhì)控項(xiàng)目

6、進(jìn)行了檢測，并對檢 測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)將具體情況報(bào)告如下：阿斯利康產(chǎn)品 亞太藥業(yè)產(chǎn)品亞太藥業(yè)1、堿度。亞太藥業(yè)12批樣品的pH值為10.5210.57,均值為10.55,極差為0.05, 批間無顯著差異；阿斯利康3批樣品pH值為10.5210.57,均值為10.54,極差為0.05; 均符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn) WSi-（X-350）-2004Z-2011 “10.111.1”規(guī)定。兩公司產(chǎn)品pH值 測定結(jié)果的單因素方差分析結(jié)果顯示無顯著差異 （見圖1,樣品檢測結(jié)果詳見附件2）。11.411.211.111.010.810.610.410.210.110.0阿斯利康圖1亞太藥業(yè)與阿斯利康公司產(chǎn)品酸

7、堿度測定結(jié)果比較圖2、溶液的澄清度與顏色。澄清度：亞太藥業(yè) 12批樣品與阿斯利康3批樣品均 澄清。為了使“澄清度”測定結(jié)果更加客觀和準(zhǔn)確，進(jìn)一步采用紫外 -可見分光光度法 在550nm的波長處測定樣品的吸光度以表征樣品的澄清度，亞太藥業(yè) 12批樣品與阿 斯利康3批樣品澄清度測定值（吸光度）均小于1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液測定值0.0465;顏 色：照紫外-可見分光光度法，在440nm的波長處測定，樣品的吸光度均小于 0.1,符 合國家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS1-（X-350）-2004Z-2011 ”吸光度不得過0.1”規(guī)定。對各批5支樣品 的測定結(jié)果進(jìn)行單因素方差分析，阿斯利康3批樣品及亞太藥業(yè)12批樣品之間無顯

8、著 差異（見圖2、3,樣品檢測結(jié)果詳見附件3）。圖2溶液顏色測定結(jié)果比較圖Mno55 1度光吸0.050 -0.048 -0.046 -0.044 -0.042 -0.040 -0.038 -0.036 -1204A121205914 1206A07 111001 111002 111003 120401 120402 120403 121001 121002 121003 130101 130102 130103樣品批號圖3溶液澄清度測定結(jié)果比較圖3、水分。亞太藥業(yè)12批樣品水分測定結(jié)果為3.64%3.95%,均值為3.77%,極 差為0.31%,批問無顯著差異；阿斯利康 3批樣品水分測定結(jié)

9、果為3.99%4.65%,均 值為4.36%,極差為 0.66%o兩公司產(chǎn)品水分測定結(jié)果均遠(yuǎn)低于國家藥品標(biāo)準(zhǔn) WSi-（X-350）-2004Z-2011 ”不得過7.0%”的限度要求（見圖4,樣品檢測結(jié)果詳見附 件4）。樣品批號圖5水分測定結(jié)果比較圖4、有關(guān)物質(zhì)。亞太藥業(yè)12批樣品均檢出4個(gè)雜質(zhì)：雜質(zhì)1、雜質(zhì)3、雜質(zhì)4、雜 質(zhì)的D （BP2012,奧美拉哇磺酰化物），按自身對照法計(jì)算，雜質(zhì)總量為0.20%0.32%, 均值為0.27%,極差為0.12%,批問無顯著差異（見圖6、圖7）。阿斯利康3批樣品 共檢出4個(gè)雜質(zhì)，雜質(zhì)1、雜質(zhì)2、雜質(zhì)3、雜質(zhì)D （奧美拉哇磺酰化物），按自身對 照法計(jì)算，

10、雜質(zhì)總量為0.21%0.28%,均值為0.25%,極差為0.07% （見圖8）。亞太 藥業(yè)產(chǎn)品與阿斯利康產(chǎn)品相比，雜質(zhì)個(gè)數(shù)相當(dāng)，雜質(zhì)總量相近（見圖9、圖10）。根據(jù)美國藥典35版1和歐洲藥典7.0版2及相關(guān)文獻(xiàn)3-5報(bào)道的內(nèi)容推斷 雜質(zhì)1為奧美拉唾N氧化物（BP2012,奧美拉哇雜質(zhì)E）,雜質(zhì)3為奧美拉哇磺酰化 物N氧化物（BP2012,奧美拉哇雜質(zhì)I）,奧美拉晚鈉是苯并咪唾類衍生物，具有亞 磺酰基苯并咪唾化學(xué)結(jié)構(gòu)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，對光、熱、濕、酸等條件均十分敏感， 易降解，奧美拉哇磺酰化物、奧美拉哇 N氧化物、奧美拉坐磺酰化物 N氧化物均為奧 美拉唾的主要降解物。其他未知雜質(zhì)含量均低于ICH

11、 Q3中雜質(zhì)報(bào)告限度要求，可以認(rèn)為其得到了合理的控制（詳見附件 5） o圖7亞太藥業(yè)產(chǎn)品雜質(zhì)含量比較圖圖8阿斯利康產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)檢查色譜圖奧美拉理師圖9亞太藥業(yè)產(chǎn)品與阿斯利康產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)檢查色譜圖比較0.5口阿斯利康產(chǎn)亞太藥業(yè)產(chǎn)0.4.0.3)%量含 0.2-0.1 -0.0- 未檢出未檢出=企業(yè)阿斯利康亞太藥業(yè) 阿斯利康亞太藥業(yè)阿斯利康E太藥業(yè)阿斯利康亞太藥業(yè)阿斯利康亞太藥業(yè)阿斯利康亞太藥業(yè)雜質(zhì)雜質(zhì)雜_13雜圈雜D）雜質(zhì)總量圖10亞太藥業(yè)產(chǎn)品與阿斯利康產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果比較5、裝量差異。亞太藥業(yè)12批樣品裝量差異檢查結(jié)果均符合規(guī)定，12批樣品的裝 量RSD （以5支樣品裝量的RSD表征裝量均

12、一性）在0.57%1.86%之間，批間無顯 著差異；阿斯利康3批樣品裝量差異檢查結(jié)果均符合規(guī)定，3批樣品的裝量RSD （以 5支樣品裝量的RSD表征裝量均一性）在1.03%2.25%之間（見圖11）;阿斯利康 3批樣品及亞太藥業(yè)12批樣品之間無顯著差異。0.0480.047 .0.046 .阿斯利康產(chǎn)品 亞太藥業(yè)產(chǎn)品)0.045 - g(0.044 -量裝 0.043 .0.042 -0.041 一0.040 _I!(f11204A1212059141206A07 111001 111002 111003 120401 120402 120403 121001 121002 121003 13

13、0101 130102 130103 樣品批號圖11裝量差異測定結(jié)果比較圖6、含量。亞太藥業(yè) 12批樣品的絕對含量測定結(jié)果為90.76%91.28%,均值為91.08%,極差0.87%,變異系數(shù)為0.19%,批問無顯著差異，說明其產(chǎn)品原輔料投料 比均一；12批樣品的標(biāo)識含量測定結(jié)果為 98.56%100.18%,均值為99.43%,極差 1.62%,變異系數(shù)為0.46%,批問無顯著差異；阿斯利康3批樣品含量測定結(jié)果為97.33%99.02%;兩公司產(chǎn)品均符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS1-(X-350)-2004Z-2011 ”含奧美 拉晚鈉應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%107.0%”規(guī)定，含量測定結(jié)果的單因素

14、方差分析結(jié)果顯 示無顯著差異(見圖12,詳見附件6)。11085企業(yè)1071051009590阿斯利康標(biāo)示含量(阿斯利康絕對含量(亞太藥業(yè) %)亞太藥業(yè) %)圖13亞太藥業(yè)與阿斯利康產(chǎn)品含量測定結(jié)果比較圖三、風(fēng)險(xiǎn)評估參照國家評價(jià)性抽驗(yàn)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估方案，結(jié)合產(chǎn)品特性與樣品檢驗(yàn)結(jié)果，擬定風(fēng)險(xiǎn)評估項(xiàng)目及權(quán)重系數(shù)（詳見附件7）,將進(jìn)入風(fēng)險(xiǎn)評估項(xiàng)目數(shù)據(jù)代入相應(yīng)公式進(jìn)行計(jì)算處理。依據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn) WSi-（X-350）-2004Z-2011評估，亞太藥業(yè)產(chǎn)品質(zhì) 量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)結(jié)果：批質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為5765,企業(yè)單品種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為61;阿斯利 康公司原研產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)結(jié)果：批質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為6178,企業(yè)

15、單品種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為69 （見圖15）。阿斯利康產(chǎn)品亞太藥業(yè)產(chǎn)品12011010090數(shù)80指80物70鹵7060504030,阿斯利康亞太藥業(yè)圖15亞太藥業(yè)與輝瑞公司產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果比較圖四、總體評價(jià)注射用奧美拉晚鈉現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-（X-350）-2004Z-2011 ,浙江亞太藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“亞太藥業(yè)”）產(chǎn)品與阿斯利康制藥有限公司（AstraZeneca 以下簡稱“阿斯利康”）產(chǎn)品均執(zhí)行此標(biāo)準(zhǔn)；此標(biāo)準(zhǔn)為2011年4月10日起實(shí)施的新國家標(biāo)準(zhǔn)，對原標(biāo)準(zhǔn) WSi-（X-350）-2004Z中的溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)和含 量測定等項(xiàng)目進(jìn)行了修訂，更好的保證了注射用

16、奧美拉晚鈉安全有效、質(zhì)量可控。從樣品檢測與結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析以及風(fēng)險(xiǎn)評估情況看，亞太藥業(yè)12批樣品之間的堿度、溶液的澄清度與顏色、水分、裝量差異、有關(guān)物質(zhì)、含量測定結(jié)果均無顯著差異， 其產(chǎn)品具有良好的批內(nèi)、批間均一性和穩(wěn)定性；與阿斯利康公司原研產(chǎn)品相比，雜質(zhì) 個(gè)數(shù)相當(dāng)、雜質(zhì)總量相近，其余質(zhì)量指標(biāo)及產(chǎn)品批質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、企業(yè)單品種質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)指數(shù)等均無顯著差異。綜合上述分析，亞太藥業(yè)生產(chǎn)的注射用奧美拉晚鈉質(zhì)量可控、均一、穩(wěn)定，質(zhì)量 不低于阿斯利康公司原研產(chǎn)品洛賽克，達(dá)到國際先進(jìn)水平。對臨床使用具有重要意義參考文獻(xiàn)11美國藥典35版.21歐洲藥典7.0版.3 USP: Omeprazole Magnesiu

17、m Summary Validation Report June 11, 2012.【4】 USP: Domperidone & Omeprazole Capsules Summary Validation ReportAugust 31, 2012.5 USP: Esomeprazole Sodium Summary Validation Report June 11, 2012.61郭志鑫，黃志祿，張弛等.風(fēng)險(xiǎn)評估在國家藥品評價(jià)抽驗(yàn)工作中的應(yīng)用.中國藥事.2011, 25 (8) : 764-767.附件1注射用奧美拉晚鈉樣品情況為客觀反映產(chǎn)品均一性、穩(wěn)定性，準(zhǔn)確評價(jià)和對比產(chǎn)品質(zhì)量

18、，我們對浙江亞太藥 業(yè)股份有限公司的12批樣品和阿斯利康制藥有限公司的 3批樣品進(jìn)行了質(zhì)量對比分 析，樣品具體情況見表1。表1注射用奧美拉晚鈉樣品情況生產(chǎn)企業(yè)規(guī)格生產(chǎn)日期有效期至產(chǎn)品批號浙江亞太藥業(yè) 股份有限公司40mg2011年10月2013年9月1110012011年10月1110022011年10月1110032012年4月2014年3月1204012012年4月1204022012年4月1204032012年10月2014年9月1210012012年10月1210022012年10月1210032013年1月2014年12月1301012013年1月1301022013年1月13010

19、3阿斯利康 制藥有限公司40mg2012年4月2014年3月1204A122012年5月2014年4月12059142012年6月2014年5月1206A07附件2注射用奧美拉噪鈉堿度測定結(jié)果生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品批號pH值浙江亞太藥業(yè) 股份有限公司11100110.5211100210.5611100310.5712040110.5512040210.5612040310.5512100110.5412100210.5312100310.5613010110.5313010210.5313010310.56阿斯利康 制藥有限公司1204A1210.53120591410.571206A0710.52注

20、：主要儀器設(shè)備雷磁PHS-3c型精密pH計(jì)附件3注射用奧美拉噪鈉溶液的澄清度與顏色測定結(jié)果為了使溶液的澄清度與顏色測定結(jié)果更加客觀和準(zhǔn)確，在依據(jù)“目視檢查法”檢 查的同時(shí)，采用紫外-可見分光光度法進(jìn)一步測定。一、儀器設(shè)備島津UV-2600型紫外-可見分光光度計(jì)二、濁度標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取濁度標(biāo)準(zhǔn)原液（中國藥典2010年版附錄IX B）與水，按表1配制標(biāo)準(zhǔn)溶液, 在550nm波長處測定吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線（見圖1）。表1濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制與測定結(jié)果級號123 （0.5號濁度標(biāo)準(zhǔn)液）45 （1號濁度 標(biāo)準(zhǔn)液）濁度標(biāo)準(zhǔn)原液/ml012.545水/ml1009997.59695吸光度0.03550.038

21、0.04140.04400.0465圖1濁度標(biāo)準(zhǔn)曲線 三、顏色標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取黃色標(biāo)準(zhǔn)貯備液（中國藥典2010年版附錄IX A）與水，按表2配制標(biāo)準(zhǔn)溶 液，在440nm波長處測定吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線（見圖 2）。2一一68 6 4o o O * o o O逆女照一表2顏色標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制與測定結(jié)果級號12345 （黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液）濁度標(biāo)準(zhǔn)原液/ml00.250.50.751.0水/ml10.09.759.59.259.0吸光度0.03720.05110.06490.08370.09492 O*Oy = 0, O592x + 0. 0368R- 0. 9954圖2顏色標(biāo)準(zhǔn)曲線四、樣品測定結(jié)果取

22、本品5支，分別加水制成每1ml中含奧美拉晚4.0mg的溶液，照紫外-可見分光 光度法在440nm和550nm的波長處測定樣品吸光度，結(jié)果見表 3。表3溶液的澄清度與顏色測定結(jié)果生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品批號440nm波長處吸 光度（均值）550nm波長處吸 光度（均值）浙江亞太藥業(yè) 股份有限公司1110010.04940.03941110020.04940.03971110030.04940.03981204010.04910.03931204020.04910.03931204030.04890.03951210010.04890.03891210020.04740.03831210030.04920.0

23、3901301010.04930.03951301020.04850.03901301030.04940.0391阿斯利康 制藥有限公司1204A120.05600.043212059140.04850.03801206A070.04950.0373附件4注射用奧美拉噪鈉水分測定結(jié)果生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品批號水分（）浙江亞太藥業(yè)股份 有限公司1110013.951110023.881110033.831204013.671204023.651204033.881210013.651210023.721210033.861301013.731301023.641301033.76阿斯利康 制藥有限公司12

24、04A124.4312059144.651206A073.99注：主要儀器設(shè)備Precisa-125A型電子天平Metrohm 915 KF Ti-touch 水分測定儀注射用奧美拉晚鈉質(zhì)量對比分析報(bào)告上海醫(yī)藥工業(yè)研究院附件5注射用奧美拉噪鈉有關(guān)物質(zhì)英國藥典2012版奧美拉晚鈉標(biāo)準(zhǔn)收載有雜質(zhì) A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D、 雜質(zhì)E等5個(gè)已知雜質(zhì)（見圖1）,奧美拉哇標(biāo)準(zhǔn)中收載有雜質(zhì) A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、 雜質(zhì)D、雜質(zhì)E、雜質(zhì)F、雜質(zhì)G、雜質(zhì)H、雜質(zhì)I等9個(gè)已知雜質(zhì)（見圖2）。根據(jù) 美國藥典35版和歐洲藥典7.0版及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的內(nèi)容推斷雜質(zhì) 1為奧美拉 唾N氧化物（BP2012,奧美拉哇雜質(zhì)E）,

25、雜質(zhì)3為奧美拉哇磺酰化物N氧化物（BP2012, 奧美拉口坐雜質(zhì)I）,奧美拉晚鈉是苯并咪唾類衍生物，具有亞磺?；讲⑦淇谧瘜W(xué)結(jié)構(gòu)， 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，對光、熱、濕、酸等條件均十分敏感，易降解，奧美拉哇磺?；铩?奧美拉哇N氧化物、奧美拉坐磺酰化物 N氧化物均為奧美拉口坐的主要降解物。圖1奧美拉晚鈉已知雜質(zhì)結(jié)果（BP2012）21A 5-m ethoxy 1 W-bena m ida3ol-2-th iolaB. 24(3r5-d>rnthylpyndin-2-yl )m ethyljs ulfi nylj-S-m ethoxl M-benamndasjte,C. 5-ime1hcixy-

26、2-4-methoxy-3,5-diimethylpiidin-2-1 JmeUiJsuilfanylJ-IH-benaim idazole (ufipra2Dle)iD. S-methoxy-2-J(4-rneth o(y-3H5-dim Ethypyridi仆2甲)m elhyljsulfb 口/卜 11 H-benzim idaizole (om eprazole-sullbne )pand enantiomecE. 4 - m elho)!y-2-(I(/?S-5-m eUiox/-1 H-be nzi m idazok2-yl Js ulfi ny(m efriyl-3,5-d i

27、m epvndi ne 1-o>ide.HaccA. 5-m emaxy-1 H-b enzl rmidazo I e-2-thJol.f 8C. S-m etti OKy-2-(4-methoxy-3,5-di m elhyl pyridi n-2-yl >methylsulfaH-benzinniidazole (ufiprazolekD 5-methoKy-2-r(4-meth<3xy-3 5-dlmethyip?rldlri-2-yl)r¥iethlsulTon/ipiH-benzimldazQle (omepfazol sulTone),G. 9-meth

28、 oxy-1 J-diEethyl-12-ttiiaxop/ndq| 1,2 :3.4i midazol 1,2-a benzjmidazol-2(1 NHkone,jjfidl onar1ji£imDrch3注射用奧美拉晚鈉質(zhì)量對比分析報(bào)告上海醫(yī)藥工業(yè)研究院亞太藥業(yè)12批樣品均檢出4個(gè)雜質(zhì)：雜質(zhì)1、雜質(zhì)3、雜質(zhì)4、雜質(zhì)的D （BP2012, 奧美拉哇磺?；铮?，阿斯利康 3批樣品共檢出4個(gè)雜質(zhì)，雜質(zhì)1、雜質(zhì)2、雜質(zhì)3、 雜質(zhì)D （奧美拉哇磺酰化物），亞太藥業(yè)產(chǎn)品與阿斯利康產(chǎn)品相比，雜質(zhì)個(gè)數(shù)相當(dāng)， 雜質(zhì)總量相近（見表1） 0表1有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果生產(chǎn)企業(yè)批號雜質(zhì)1 (%)雜質(zhì)2 (%)

29、雜質(zhì)3 (%)雜質(zhì)4 (%)雜質(zhì)D (%)雜質(zhì)總量 （%）浙江亞太 藥業(yè)股份 有限公司1110010.048/0.0780.0130.0870.2271110020.057/0.078/0.1370.2721110030.053/0.1110.0160.1220.3021204010.050/0.1110.0200.1190.3001204020.061/0.0580.0120.0660.1971204030.054/0.081/0.1560.2921210010.058/0.1080.0130.1060.2851210020.045/0.0950.0140.1000.2541210030.055/0.0890.0130.1030.2601301010.065/0.0860.0110.1160.2781301020.055/