肺癌的化學治療

1、肺癌的化學治療一 肺癌化療的的種類1 根治性化療：主要用于小細胞肺癌的治療，治療目標是足劑量和足療程的化療，以爭取達到長期生存或者治愈。2 姑息性化療：主要用于晚期肺癌，治療目標是延遲疾病進展，減少患者癥狀，提高生存質量，處長生存時間。3 新輔助化療：主要用于術前化療，治療目標是病變轉化為可以手術，同時期望減少微轉移而提高長期生存率。4 輔助化療：主要是完全切除術后的化療，治療目標是期待通過減少微轉移來提高生存率，特別是提高無瘤生存時間。5 局部治療（介入治療）：經支氣管動脈內或病灶供血血管直接注入化療藥物，形成瘤內藥物高濃度以提高療效。6 增敏化療：在放療的同時所進行的，以增進腫瘤細胞對放療

2、的敏感。二 肺癌化療的禁忌癥1 體力狀況KPS<60,ECOGPS>2的患者不宜進行化療；2 白細胞少于3*109/L，中性粒細胞少于1.5*109/L，血小板少于 6*1010/L，紅細胞少于2*1012/L的肺癌患者原則上不宜化療；3 肺癌患者肝、腎功能異常，實驗指標超過正常值2倍，或有嚴重并發(fā)癥和感染發(fā)熱，出血傾向者不宜化療；4 化療過程中考慮換藥：治療兩周期后疾病進展，或者病情惡化者。5 化療過程中考慮停藥或減量：出現(xiàn)4級的不良反應，或者嚴重發(fā)癥對生命有明顯威脅時應停藥，當毒性反應恢復后再化療時原方案的藥物應減量使用。三 小細胞肺癌的化療1 小細胞肺癌的一線化療方

3、案對于M0的小細胞肺癌，目前最佳聯(lián)合化療的有效率可達到80-90%，中位生存期可達到20個月；對于M1的小細胞肺癌，聯(lián)合化療的有效率約為60%，中位生存期為8個月。具體的化療方案見表1。表1 常用的小細胞肺癌化療方案化療方案劑量（mg/m2）用藥時間用藥周期1EP依托泊甙100d1-3q21d*4 順鉑80d12IP 伊立替康60d1,8,15q28d*4 順鉑60d13CAV 環(huán)磷酰胺1000d1q21d*6 阿霉素40-50d1 長春新堿1d12 小細胞肺癌的二線化療方案一線治療后3個月以內進展，稱為難治性小細胞肺癌，如果PS0-2的患者可以選擇的藥物有：托泊替康、異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、多西

4、紫杉醇，健擇。 一線治療后3個月后進展，稱為敏感性小細胞肺癌，如果進展時間為3-6月以內且PS0-2的患者，二線化療首先托泊替康單藥或聯(lián)合用藥，其它的藥物有依立替康、環(huán)磷酰胺，阿霉素，長春新堿，健擇，紫杉類藥物，口服依托泊甙。如果進展時間為6個月之后進展，選用初始治療有效的方案。四 非小細胞肺癌的化療1. 非小細胞肺癌的一線化療化療對非小細胞肺癌的治療效果近年雖然有所提高，但尚不能令人滿意。目前仍然是IV期非小細胞肺癌主要的治療手段。目前只有10%-15%的局部晚期患者，不到5%的IV期患者可以達到臨床完全緩解（CR）。目前鉑類是NSCLC有效聯(lián)合化療方案的基礎，含鉑的兩藥聯(lián)合方案是晚期非小細

5、胞肺癌一線化療的標準方案。表2列出常用的治療方案。表2 常用的非小細胞肺癌化療方案化療方案劑量（mg/m2）用藥時間用藥周期GP：吉西他濱1000-1250d1,d8q21d順鉑75d1或卡鉑AUC=5d1DP：多西他賽75d1q21d順鉑75d1或卡鉑AUC=5d1NP：長春瑞濱25d1,d8q21d順鉑80d1TP：紫杉醇175(3h)-200d1q21d順鉑75d1或卡鉑AUC=5d1PP：力比泰500d1q21d順鉑75d1或卡鉑AUC=5d12非小細胞肺癌的維持治療在非小細胞肺癌一線化療的基礎上，單純增加化療的周期已被證明不能給患者帶來生存獲益。而在一線治療過程中，疾病得到控制（CR

6、+PR+SD）的患者情況，使用單藥進行維持治療的模式已經被越來越多的臨床醫(yī)師使用。其中，Brodowicz教授在“l(fā)ung cance”發(fā)表的健擇單藥維持治療研究，表明，健擇單藥維持可以使用PS0-1的非小細胞肺癌患者有超過13個月的生存獲益。而力比泰的單藥維持治療研究（JMEN）也告訴我們，一線健擇聯(lián)合鉑類化療后，疾病得到控制的患者，使用力比泰維持治療可以降低50%的疾病進展風險和21%死亡風險。3 非小細胞肺癌的二線治療目前臨床研究證明的，對一線化療，疾病進展的NSCLC患者，二線治療可以使用化療方案有：多西紫杉醇和力比泰單藥，還有靶向藥物，如厄羅替尼，吉菲替尼。五 肺癌化療藥物應用指南1

7、 健擇活性成份: 鹽酸吉西他濱適應癥: 非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤.用法用量: 成人使用本品推薦劑量為1250mg/m2，靜脈滴注30min，每21天治療周期的第1天和第8天給藥。依據(jù)患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內降低劑量。根據(jù)毒性進行劑量調整： 每次使用吉西他濱前，應對病人的血小板、白細胞、中性粒細胞數(shù)進行監(jiān)測，必要時，應依據(jù)骨髓毒性的程度相應調整吉西他濱的劑量。中性粒細胞絕對數(shù)為500-1000mm3或者血小板數(shù)為50,000-100,000mm3者用總劑量的75%；中性粒細胞500mm3或血小板50,000mm3者應停用本藥。 使用吉西

8、他濱的患者應定期進行肝、腎的臨床常規(guī)檢查，以檢測是否發(fā)生非血液性毒性。在每次化療前根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性相對降低劑量。當發(fā)生非血液學毒性，根據(jù)臨床醫(yī)生的診斷，可考慮中斷治療，直到毒性反應消除。不良反應：血液系統(tǒng)吉西他濱具有骨髓抑制作用，應用后可出現(xiàn)貧血、白細胞降低和血小板減少。骨髓抑制常為輕到中度，多為中性粒細胞減少。血小板減少也比較常見。發(fā)熱性中性粒細胞減少癥也常有報告。血管與周圍性血管炎和壞疽相關的臨床表現(xiàn)報告極少。肝臟可觀察到肝功能指標的變化，包括谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、-谷氨酰胺轉肽酶（GTT）和堿性磷酸酶的升高，而膽紅素水平的變化則鮮有報告。肝功能異常十分常見

9、，但是往往為輕度、一過性的，僅有極少數(shù)需要終止化療。盡管如此，肝功能受損的病人使用吉西他濱應特別謹慎。消化道惡心，有時伴嘔吐。20的病人需藥物治療，極少需要減少用藥劑量，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。有腹瀉和粘膜炎樣口腔毒性的報告。肺在用藥后數(shù)小時內病人可能會發(fā)生呼吸困難。這種呼吸困難常常持續(xù)短暫、癥狀輕、幾乎很少需要減少用藥劑量，大多無需特殊治療即可消失，其發(fā)病機制不清，與吉西他濱的關系也不清楚。如果已知患者對吉西他濱過敏，就不應該再給予此藥。在使用吉西他濱治療期間，有發(fā)生肺水腫、間質性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫綜合癥（ARDS）的病例報告。一旦發(fā)生，應停止使用吉西他濱治療。早期采用支持治療

10、措施可能有助于緩解病情。腎臟近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀。通常不伴有血清肌酐與尿素氮的變化。然而，報告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。 未觀察到累積性的腎臟毒性（參照【注意事項】）。在使用吉西他濱的患者中可見有類似溶血性尿毒癥綜合征（HUS）的臨床表現(xiàn)。若有微血管病性溶血性貧血的表現(xiàn)，如伴血小板減少癥的血色素迅速下降，血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升，應立即停藥。有時停藥后，患者腎功能損傷可能為不可逆的，則應給予透析治療。過敏可有皮疹并伴瘙癢。通常皮疹輕度，無需減少用藥劑量，局部治療有效。極少報道有脫皮、水泡和潰瘍。滴注吉西他濱過程中病人有時可發(fā)生支氣管痙

11、攣。痙攣一般為輕度且持續(xù)短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療。已知對本藥高度敏感的病人應嚴禁使用。嚴重過敏反應罕見。心臟曾有低血壓的病例報告。有的研究報告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常（特別是室上性心律失常）發(fā)生。水腫/周圍性水腫的報告十分常見。皮膚和其它相關毒性皮疹十分常見,通常皮疹是輕度的。皮疹經常與瘙癢相關。有報告經連續(xù)的放射治療和吉西他濱治療后，在以前放療過的部位出現(xiàn)嚴重的皮膚和皮肌炎類型的肌肉病征。嚴重的皮膚反應，包括剝脫性皮炎和大皰性皮損，均很少報告。脫發(fā)（通常是輕度的）也常有報告。其它嚴重的流感樣癥狀罕見，大多癥狀較輕，短暫，且無需減少用藥劑量。發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、

12、乏力和厭食是最常見的癥狀?？人?、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。此類癥狀的發(fā)病機制尚不清楚，有報告證實水楊酸類藥物可減輕癥狀?？砂l(fā)生周圍性水腫。面部水腫少見。水腫常常是輕到中度、幾乎不需減少用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛，停止用藥（吉西他濱）后常自行逆轉。引起這種毒性的機制尚不清楚。沒有任何證據(jù)表明與心臟、肝、腎功能受損有關。亦常見嗜睡的不良反應報道。鞏固治療是初始化療周期后的治療:曾有過放射記憶反應的報告。禁忌：已知對吉西他濱高度過敏的患者。吉西他濱與放射治療同時聯(lián)合應用（由于輻射敏化和發(fā)生嚴重肺及食道纖維樣變性的危險）。在嚴重腎功能不全的患者中聯(lián)合應用吉西他濱與順鉑

13、。注意事項：骨髓功能受損的病人，用藥應謹慎。與其它的抗腫瘤藥物配伍進行聯(lián)合或序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。患者在每次接受吉西他濱治療前，都必須監(jiān)測全血細胞計數(shù)和血小板計數(shù)。當證實有骨髓抑制時，應暫停化療或修改治療方案。肝功能不全的患者或在用藥前未檢查肝功的患者，使用吉西他濱須特別小心。在腎功能不全的患者中，若肌酐清除率大于30ml/min小于80ml/min，對吉西他濱藥代動力學無明顯影，仍可使用。應定期進行檢查，評估腎臟和肝臟功能。放療的同時給予1000mg/m2 的吉西他濱可導致嚴重的肺或食管病變。2力比泰活性成份: 注射用培美曲塞適應癥:經過化療未進展的非鱗癌NSCLC的維持治

14、療， 力比泰單藥用于經化療后進展的非鱗癌NSCLC，力比泰聯(lián)合順鉑治療不能手術的惡性胸膜間皮瘤. 用法用量: 培美曲塞聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/m2，滴注10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg/m2滴注超過2小時，應在培美曲塞給藥結束30分鐘后再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。 預服藥物： 皮質類固醇未預服皮質類固醇藥物的患者，應用培美曲塞皮疹發(fā)生率較高。 預服地塞米松（或相似藥物）可以降低皮膚反應的發(fā)生率及其嚴重程度。給藥方法：地塞米松4mg，口服，每日2次，培美曲塞給藥前1天、給藥當天和給藥后1天連服3天。 維生素補充為了減少毒性反應，培美曲塞治療必

15、須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復合維生素制劑。服用時間：第一次給予培美曲塞治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最后1次培美曲塞給藥后21天可停服?；颊哌€需在第一次培美曲塞給藥前7天內肌肉注射維生素B12一次，以后每3個周期肌注一次，以后的維生素B12給藥可與培美曲塞用藥在同一天進行。葉酸給藥劑量：3501000g，常用劑量400g；維生素B12劑量1000g。（具體用藥方案見右側圖片）根據(jù)毒性進行劑量調整：所有準備接受本品治療的患者，用藥前需完成包括血小板計數(shù)在內的血細胞檢查，給藥后需監(jiān)測血細胞最低點及恢復情況，每周期開始、8天和15天需檢查上述項目?；颊咧行?/p>

16、粒細胞大于或等于1500/mm3，血小板大于或等于100000cells/mm3，肌酐清除率大于或等45ml/min時，才能開始本品治療。每周期治療需要肝功能和腎功能的生化檢查。推薦劑量和調整方法根據(jù)既往周期血細胞最低計數(shù)和最嚴重的非血液學毒性進行劑量調整?；颊呷绻?1天周期仍未從不良反應中恢復，治療應延遲進行。等待患者恢復后，按表1和表2的要求進行治療。表1:血液性毒性所致本品（單藥或聯(lián)合用藥）和順鉑的劑量調整中性粒細胞最低值<500/mm3和血小板最低值>50000/mm3原劑量的75%(兩藥)血小板最低值<50000/mm3原劑量的50%(兩藥)表2：非血液性毒性所致本

17、品（單藥或聯(lián)合用藥）和順鉑的劑量調整本品劑量順鉑劑量除粘膜炎之外的任何3度或4度非血液學毒性75%75%需要住院的腹瀉或3,4度腹瀉75%75%3度或4度粘膜炎50%100% 腎功能不全患者只要患者肌酐清除率>45ml/min，按照所有患者的劑量調整方法進行，無特殊劑量調整方法。當肌酐清除率小于45ml/min，不就給予本品治療。不良反應：隨機接受培美曲塞治療的患者，發(fā)生率在1和5之間（包括5）的臨床相關的毒性反應包括：神經障礙，運動神經元病，腹痛，肌酐升高，中性粒細胞減少性發(fā)熱，無中性粒細胞減少性感染，變態(tài)反應/過敏和多型紅斑；發(fā)生率1的臨床相關的毒性反應包括室上性心律失常。注意事項：

18、腎功能下降的患者 培美曲塞主要通過尿路以原藥形式排出體外。如果患者肌酐清除率 45ml/min，培美曲塞無需劑量調整。對于肌酐清除率<45ml/min的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對于肌酐清除率<45ml/min的患者，不應給予培美曲塞治療。國外臨床研究中，曾有一位嚴重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維生素B12補充治療，接受單藥培美曲塞治療后，死于藥物相關毒性。 骨髓抑制 培美曲塞可以引起骨髓抑制，包括中性粒細胞、血小板減少和貧血。骨髓抑制是常見的劑量限制性毒性，應根據(jù)既往治療周期中出現(xiàn)的最低中性粒細胞、血小板值和最嚴重非血液學毒性

19、來進行劑量調整。葉酸及維生素B12的補充治療 接受培美曲塞治療同時應接受葉酸和維生素B12的補充治療，可以預防或減少治療相關的血液學或胃腸道不良反應。臨床研究顯示，給予葉酸和維生素B12補充治療的患者，接受培美曲塞治療時總的不良反應發(fā)生率降低，包括3/4度的血液學毒性及非血液學毒性，例如中性粒細胞減少、粒細胞減少性發(fā)熱和3/4度粒細胞減少性感染。 一般注意事項 培美曲塞應在有抗腫瘤藥物應用經驗的合格醫(yī)師指導下使用。應在有足夠診斷與治療技術的醫(yī)療機構進行培美曲塞治療，這也可以保證并發(fā)癥的及時處理。臨床研究中看到的治療相關不良反應均是可以恢復的。給藥前未給予類皮質激素預處理的患者易出現(xiàn)皮疹。地塞米

20、松（或相似藥物）預處理可以降低皮膚反應的發(fā)生率及嚴重程度。 培美曲塞是否導致體液潴留例如胸水或腹水還不清楚。對于臨床有明顯癥狀的體液潴留患者，可以考慮培美曲塞用藥前進行體腔積液引流。 實驗室檢查 所有準備接受培美曲塞治療的患者，用藥前需完成包括血小板計數(shù)在內的血細胞檢查和血生化檢查，給藥后需監(jiān)測血細胞最低點及恢復情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目。患者需在中性粒細胞1500/mm3，血小板100，000cells/mm3、肌酐清除率45ml/min時，才能開始培美曲塞治療。 肝功能不全的患者 膽紅素1.5倍正常上限的患者不納入培美曲塞臨床研究；無肝轉移的患者，如果轉氨

21、酶3.0倍正常上限，不納入培美曲塞臨床研究；有肝轉移的患者，如果轉氨酶在3.0和5.0倍正常上限之間，納入培美曲塞臨床研究。 腎功能不全的患者 培美曲塞主要通過腎臟排泄。與腎功能正?；颊呦啾龋I功能不全患者的總體清除率下降，AUC增加。有中度腎功能不全患者，順鉑與培美曲塞聯(lián)合用藥的安全性尚未確定。 3順鉑適應癥: DDP具有抗癌譜廣、作用強、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無交叉耐藥等特點，為當前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一。用法用量:靜脈注射或靜脈滴注，每次2030mg,或20mg/m2，溶于生理鹽水2030ml中靜脈注射，或溶于5%葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注，連用5日為1周期，一般3

22、4周重復，可間斷用藥34個周期。大劑量：80120mg/m2，每3周1次，同時注意水化，使患者尿量保持在20003000ml,也可加用甘露醇利尿。不良反應：（1） 骨髓抑制：主要表現(xiàn)為白細胞減少，多發(fā)生于劑量超過每日100mg/m2時，血小板減少相對較輕。骨髓抑制一般在3周左右達高峰，46周恢復。 （2） 胃腸道反應：最常見，且明顯，如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等， 一般靜脈注射12小時后發(fā)生，持續(xù)46小時或更長，停藥后35日消失，但也有少數(shù)病人持續(xù)1周以上。 （3） 腎臟毒性：是最常見又嚴重的毒性反應，也是劑量限制毒性，重復用藥可加劇腎毒性。主要損害腎近曲小管，使細胞空泡化、上皮脫落、管腔擴

23、張，出現(xiàn)透明管型，血中尿酸過多，常發(fā)生于給藥后714日之間。DDP腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的；但劑量過大或用藥過頻，可導致藥物在體內的蓄積，使腎小管損傷為不可逆的，產生腎功能衰竭，甚至死亡。 （4） 神經毒性：與總量有關，大劑量及反復用藥時明顯，損傷耳柯替口器的毛細胞，引起高頻失聽，在一些患者表現(xiàn)的頭昏、耳鳴、耳聾、高頻聽力喪失；少數(shù)人表現(xiàn)為球后神經炎、感覺異常，味覺喪失。 （5） 過敏反應：在用藥后數(shù)分鐘可出現(xiàn)顏面水腫、喘氣、心動過速、低血壓、非特異性丘疹類麻疹。 （6） 電解質紊亂：低血鎂較為常見，低血鈣亦較常見，二者同時出現(xiàn)時則發(fā)生手足抽搐。 （7） 其他反應：少數(shù)患者出現(xiàn)心電

24、圖ST-T改變，肝功能損害。注意事項：（1）在運用較大劑量（80120mg/m2）時，必須同時進行水化和利尿。所謂水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量，以降低腎臟毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml加氯釋后滴注。DDP用生理鹽水200ml稀釋后滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以達到利尿之目的。一般每日液體總量30004000ml ,輸液從DDP給藥前612小時開始，持續(xù)至DDP滴完后6小時為止；有的大劑量DDP一次給藥，則連續(xù)輸液3日，輸液中根據(jù)尿量，每次給速尿40mg靜脈沖入。 （2）為減輕毒副作用，用

25、藥期間尚應多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥；同時備用腎上腺素、皮質激素、抗組織胺藥，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安鈉咖以鞏固療效。 （3）在用藥前、中、后均應監(jiān)測血、尿及肝腎功能。其停藥指片為：白細胞<3.5x 109/L,血小板<75x 109/L持續(xù)性惡心，嘔吐；過敏反應；在用藥過程中發(fā)現(xiàn)有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細胞、血小板等恢復到正常水平，一般情況良好，則可重復用藥。4卡鉑適應癥: 本藥為廣譜抗腫瘤藥，與其他抗腫瘤藥無交叉耐藥性，與DDP有交叉耐藥性，該藥易于溶解，不需水化、利水化、利尿，使用方便。用法用量:靜脈滴注或靜脈注射，一次給

26、藥法，每次300400mg/m2，28日重復，兒童可提高到560mg/m2;連續(xù)給藥5日，100mg/次，或每次5070mg/m2。用生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋。不良反應：（1）骨髓抑制：為劑量限制性毒性，長期大劑量給藥時，可使血小板、血紅蛋白、白細胞減少，一般發(fā)生在用藥后的1421日，停紅后34周恢復。 （2）胃腸道反應：食欲減退、惡心、嘔吐，較DDP輕微。 （3）在常規(guī)劑量下，對肝、腎、心臟功能無明顯影響。 （4）神經毒性、耳毒性、脫發(fā)及頭暈等不良反應低于DDP，偶見變態(tài)反應。注意事項：（1）使用本品前用生理鹽水或5%葡萄糖注射劑10ml溶解，然后用5%葡萄糖注射劑250nl稀釋，靜脈

27、滴注半小時或1小時。使用CBP時，雖不必水化，但應鼓勵患者多飲水，排尿量保持在每日2000ml左右。 （2）本品溶解后，應在8小時內用完，并避光。 （3）本品只作靜脈給藥，應避免漏于血管外。 （4）本品應避免與鋁化物接觸，也不宜與其他藥物混合滴注。 （5）用藥前及用藥期內應定期檢查血像、肝腎功能等。5泰素活性成份: 紫杉醇適應癥: 卵巢癌、乳腺癌，也可用于肺癌、頭頸部癌、食管癌、生殖細胞腫瘤、子宮內膜癌、淋巴瘤、膀胱癌等用法用量:靜脈滴注，成人按體表面積135mg250mg/m2，每3周4周1次，23周期為一療程。 為了預防發(fā)生過敏反應,在紫杉醇治療前12小時口服地塞米松10mg，治療前，6小

28、時再囗服地塞米松10mg,治療前3060分鐘給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。不良反應：1、過敏反應：發(fā)生率為39%，其中嚴重過敏反應發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。 2、骨髓抑制：為主要劑量限制性毒性，表現(xiàn)為中性粒細胞減少，血小板降低少見，一般發(fā)生在用藥后810日。嚴重中性粒細胞發(fā)生率為47%，嚴重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見。 3、神經毒性：周圍神經病變發(fā)生率為62%，最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常，嚴重的神經毒性發(fā)生率為6%。 4、心血管毒性：可有低血壓和無

29、癥狀的短時間心動過緩。肌肉關節(jié)疼痛：發(fā)生率為55%，發(fā)生于四肢關節(jié)，發(fā)生率和嚴重程度呈劑量依賴性。 5、胃腸道反應：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。 6、肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。 7、脫發(fā)：發(fā)生率為80%。 8、局部反應：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。注意事項：妊娠、哺乳期婦女、對本品過敏者禁用。 對聚氧乙基代蓖麻油過敏者禁用。禁用于中性白細胞低于1500/MM者。年老體弱、肝腎功能異常、糖尿病者慎用。滴注期間宜監(jiān)測心電圖、血壓、呼吸等。用藥期間禁酒。 治療前應用地塞米松，苯海拉明和H2受體拮抗劑進行預處理。未稀釋的濃縮藥液不要

30、接觸聚氯乙烯塑料器械或設備，且不能進行靜脈滴注。稀釋的藥液應儲藏在瓶內或塑料袋，采用聚氯乙烯給藥設備滴注。給藥期間應注意有無過敏反應及生命特征的變化。6諾維本活性成份: 重酒石酸長春瑞濱適應癥: 主要適用于治療非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌。用法用量: 本品只能靜脈給藥。單藥治療：推薦劑量為每次25-30mg/m2，21天為一周期，分別在第1，8天各給藥一次，23周期為一療程。不良反應：1、血液系統(tǒng)毒性： 粒細胞減少是長春瑞濱主要的劑量依賴性毒性。粒細胞減少通常是可逆的且無蓄積毒性。粒細胞減少發(fā)生于給藥后的第710天，而在之后的714天粒細胞計數(shù)恢復。因粒細胞減少導致發(fā)熱和/或敗血癥而住院的病人約

31、8%。敗血病引起的死亡發(fā)生率約達1%；約有70%白細胞下降的病人需調整劑量。 貧血常見，但多為中度，嚴重貧血（、度）為2%。血小板下降偶見于復治者，發(fā)生率為1.2%。 2、神經毒性反應：低于5%的患者發(fā)生深踺反射缺失。嚴重的外周神經病并不多發(fā)（1%）且為可逆性。 3、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐發(fā)生率為3%，但很少超過度者，過去做過腹部放療或用過催吐作用的藥物時會增加。有報道一過性的肝酶增加，但沒有臨床癥狀。 4、呼吸系統(tǒng)：與其他長春花堿相似，本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣，這些反應可于注射后數(shù)分鐘或數(shù)小時內發(fā)生。 5、心血管：5%的患者報導有胸痛。報導有胸痛的患者多數(shù)有心血管病史或腫瘤在胸部內。罕見

32、有心肌梗死的報導。 6、皮膚 :與其他長春花堿類藥物相似，長春瑞濱是一個中度的發(fā)皰劑。三分之一的患者出現(xiàn)注射部位反應，包括紅斑、注射部位疼痛和靜脈變色，5%為嚴重反應。10%的患者報導有沿著注射部位的血管發(fā)生靜脈炎。可見有中度進行性脫發(fā)。 7、其他:27%的患者發(fā)生疲勞。通常為輕度至中度，但隨著劑量累積，程度有所增加。發(fā)生率低于5%的其他毒性包括顎痛、肌痛、關節(jié)痛、和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌異常的報導發(fā)生率1%。禁忌：禁用于治療前粒細胞計數(shù)<1000細胞/mm3的患者注意事項：1、本品必須在有癌癥化療經驗的醫(yī)生指導下仔細調整給藥劑量和使用。 2、本產品必須經靜脈給藥。在注射長春瑞濱

33、前，注射針頭或導管放于恰當位置極為重要。在靜脈注射長春瑞濱給藥時，滲漏至周圍組織可引起相當?shù)拇碳ば?、局部組織壞死和/或血栓性靜脈炎。如果發(fā)生外滲，應立即停止注射，剩余劑量的長春瑞濱應從其他靜脈給藥。 3、接受長春瑞濱治療的患者應在治療前或治療后經常測定骨髓抑制發(fā)生情況。粒細胞減少癥是劑量依賴性的。粒細胞減少發(fā)生于給藥后的第710天，而在之后的714天粒細胞計數(shù)恢復。在每次給以長春瑞濱前應進行全面的血細胞計數(shù)檢查。長春瑞濱不可給予粒細胞計數(shù)3000cell/mm3的患者。發(fā)生嚴重的粒細胞缺乏的患者有感染或發(fā)熱癥狀時應仔細監(jiān)護。粒細胞減少患者應減少給藥劑量。 4、應采取措施，避免長春瑞濱接觸眼部。

34、有報道因事故性接觸其他長春花堿引起眼部嚴重的刺激性反應。如眼部接觸長春瑞濱，應對眼部用水進行徹底沖洗。 5、肝臟在長春瑞濱的代謝中起著重要的作用。因為嚴重肝臟疾病患者的臨床經驗有限，當給予嚴重肝損傷或肝損害患者時應特別注意。腎功能不全者應慎用。7 泰索帝活性成份: 多西紫杉醇適應癥: 乳腺癌和非小細胞癌用法用量: 推薦劑量為每3周用75mg/m2,靜脈滴注1 hr不良反應：骨髓抑制。過敏反應。體液潴留?？赡馨l(fā)生胃腸道反應如惡心、嘔吐或腹瀉。脫發(fā)。乏力。粘膜炎。關節(jié)痛和肌肉痛。低血壓。神經毒性和心血管副反應極少發(fā)生。禁忌：白細胞數(shù)目小于1500/m3的病人。孕期、哺乳期婦女及兒童注意事項：治療前

35、需預服糖皮質激素，如地塞米松，以減輕體液潴留的發(fā)生。治療期間應經常監(jiān)測血細胞數(shù)目。8 易瑞沙活性成份: 吉非替尼片適應癥:對于既往化學治療失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效，是基于客觀反應率指標而確立的，尚無對照性的研究顯示改善疾病相關癥狀和延長生存期方面的臨床受益。用法用量:推薦劑量為250mg/day，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，對于這一患者群的安全性和療效尚未進行研究。不需要因患者的年齡，體重，性別或腎功能狀況以及對因腫瘤肝臟轉移引起的中度或重度肝功能不全的患者進行劑量調整。不良反應：最常見的藥物不良反應為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，發(fā)生率20%以上，一般見

36、于服藥后一個月內，通常是可逆性的。大約8%的患者出現(xiàn)嚴重的ADRs(CTC標準3或4級)。 消化系統(tǒng)： 腹瀉，主要為輕度(CTC1級)，少有中度(CTC2級)，個別報道嚴重腹瀉伴脫水者(CTC3級)。惡心，主要為輕度(CTC1級)。 皮膚反應：主要為輕或中度(CTC l和2級). 全身: 嘔吐，主要為輕度或中度(CTC1或2級)。厭食，輕或中度(CTCl或2級)。口腔粘膜炎，多數(shù)輕微(CTC1級)。繼發(fā)于腹瀉、惡心、嘔吐或厭食引起的脫水。 肝功能異常，主要包括無癥狀性輕或中度轉氨酶升高(CTCl或2級)。血液和淋巴:在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國際正常值（INR）升高及/或出血事件。 注意事項

37、：接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發(fā)生急性間質性肺病，部分患者可因此死亡。伴發(fā)先天性肺纖維化/間質性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現(xiàn)這種情況時死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重，應中斷治療，及時查明原因。當證實有間質性肺病時，應停止使用吉非替尼并對患者進行相應的治療。已觀察到無癥狀性肝轉氨酶升高。因此，建議定期檢查肝功能。可謹慎的用于肝轉氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴重，應考慮停藥。誘導CYP3A4活性的物質可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導劑（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平）合用可降低療效。應告誡患者當以下情況加重時即刻就醫(yī)

38、: 任何眼部癥狀，嚴重或持續(xù)的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食這些癥狀應按臨床需要進行處理。9特羅凱活性成份:厄洛替尼適應癥: 用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線治療。一線治療晚期非小細胞肺癌時需檢測EGFR突變情況，有突變可以使用。用法用量: 厄洛替尼單藥用于非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/day，至少在進食前1小時或進食后2小時服用。持續(xù)用藥直到疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應。無證據(jù)表明進展后繼續(xù)治療能使患者受益。不良反應：最常見的不良反應是皮疹和腹瀉，3/4度皮疹和腹瀉的發(fā)生率分別為9%和6%，皮疹的中位出現(xiàn)時間是8天，腹瀉中位出現(xiàn)時間為12天。 發(fā)生率大于1

39、0%的不良反應有：皮疹、腹瀉、食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結膜炎、角膜結膜炎、腹痛。 肺毒性：有較少的報道提示在接受厄洛替尼治療的NSCLC患者或其他實體瘤患者中可出現(xiàn)嚴重的間質性肺?。↖LD），甚至導致死亡。在隨機對照研究中，ILD的發(fā)生率是0.8%，并且這一發(fā)生率在厄洛替尼治療組和安慰劑組是相同的。報道的ILD包括：肺炎、間質性肺炎、間質性肺病、閉塞性細支氣管炎、肺纖維化、急性呼吸應激綜合征和肺滲出。癥狀發(fā)生于治療后5天超過9個月，中位發(fā)生時間為47天。多數(shù)患者常有混雜因素導致ILD發(fā)生，如：之前有化療/放療、原有實質性肺疾病、肺轉移或肺部感染。當有新出現(xiàn)的、難以解釋的肺部癥狀，例如：呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等，需進行檢查評價，一旦診斷ILD，應停止繼續(xù)使用厄洛替尼，并