結(jié)直腸癌方案化療

1、結(jié)直腸癌常用化療方案 發(fā)表時(shí)間：2010-03-28 發(fā)表者：李醒亞(訪問人次：1595) （一） mFOLFOX6方案適用于：1. 期結(jié)腸癌2. IIB期結(jié)腸癌（T4N0）3. ECOG的PSp24. 足夠的骨髓儲(chǔ)備（ANC1.5×109/L,血小板100×109/L）5. 正常的腎功能（肌酐1.5×ULN）和肝功能（膽紅素26；谷草轉(zhuǎn)氨酶/堿性磷酸酶5×ULN）6. 以下病人慎用：有盆腔放療史近期心肌梗塞病史不可控制的心絞痛，高血壓，心率失常，充血性心衰或其他嚴(yán)重的疾病7. 每天基礎(chǔ)排便3次稀便的病人慎用（沒有結(jié)腸和回腸造漏術(shù)者）8. 有癥狀的周圍神

2、經(jīng)病患者慎用實(shí)驗(yàn)室檢查和監(jiān)測(cè)：鄭州大學(xué)一附院腫瘤科李醒亞1. 基準(zhǔn)值：全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，肌酐，肝功能（膽紅素，谷草轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶）2. 適當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)和腫瘤標(biāo)志物檢查3. 每周期化療開始前：全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，肌酐，肝功能（膽紅素，谷草轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶）4. 對(duì)正服用華法林的病人，每周測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）直到確定華法林的穩(wěn)定劑量，然后在每周期開始時(shí)測(cè)INR5. 每2周期對(duì)病人進(jìn)行周圍神經(jīng)病變和其它毒性評(píng)估化療前預(yù)處理：1. 恩丹西酮 8mg PO 或其他5-HT3拮抗劑2. 地塞米松812mg PO3. 告知病人避免冷飲和暴露在冷空氣中，特別是用奧沙利鉑的當(dāng)天4. 冷凍療法（冰塊）

3、可加重奧沙利鉑引起的咽喉感覺異常，禁止使用治療：藥物劑量指導(dǎo)用法奧沙利鉑*85 mg/m2加入500 ml 5%GS持續(xù)靜滴120分鐘亞葉酸鈣*400 mg/m2加入250 ml 5%GS持續(xù)靜滴120分鐘5-FU400 mg/m2靜沖，在亞葉酸鈣后，然后5-FU2400 mg/m2加入92 ml的5%GS中以2 ml/h速度持續(xù)46h 持續(xù)泵入?；蚣尤肫胀ㄌ撬騈S瓶中持續(xù)靜滴46h每14天重復(fù)1次，用12周期。如需要，可提前或推遲3天。如果病人僅有2級(jí)或2級(jí)以下毒性，靜注的5-FU劑量可以在第3周期增加到3000mg/m2 *奧沙利鉑和亞葉酸鈣可以通過末端相連的Y型三通實(shí)現(xiàn)在兩小時(shí)內(nèi)同時(shí)輸

4、入。奧沙利鉑和亞葉酸鈣不能加在同一個(gè)輸液瓶（袋）中，奧沙利鉑與生理鹽水不兼容，所以不能用生理鹽水溶解、稀釋或沖管靜脈置PICC管者應(yīng)每周評(píng)估穿刺局部感染和靜脈血栓形成情況注意事項(xiàng)：1. 鉑類急性過敏反應(yīng) 能造成呼吸困難,支氣管痙攣,瘙癢和缺氧.應(yīng)給予吸氧,類固醇激素,腎上腺激素和支氣管擴(kuò)張劑.血管升壓藥是必須的。對(duì)于1或2級(jí)的急性過敏反應(yīng)，不需調(diào)整奧沙利鉑的劑量，在標(biāo)準(zhǔn)的超敏預(yù)防用藥后，奧沙利鉑可以繼續(xù)應(yīng)用。奧沙利鉑前45分鐘:· 地塞米松 20 mg加入50ML生理鹽水中靜滴15分鐘奧沙利鉑前30分鐘:· 苯海拉明50 mg和雷尼替丁50 mg加入50ML生理鹽水中靜滴2

5、0分鐘(必須3小時(shí)內(nèi)應(yīng)用)2. 咽喉感覺異常 是以呼吸感覺缺失為特征的不常見的感覺異常，沒有任何呼吸窘迫的客觀證據(jù)（缺氧，喉痙攣或氣管痙攣）。如暴露于冷空氣中，上述癥狀會(huì)加重。如果發(fā)生在注射中，立即停止注射并密切觀察。典型表現(xiàn)是在幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)快速緩解。查氧飽和度，如果正常，可以給予抗焦慮藥。醫(yī)生慎重考慮后，仍可以緩慢再次開始滴注。在隨后的周期里，注射時(shí)間應(yīng)該延長(zhǎng)（參見上述根據(jù)神經(jīng)毒性劑量調(diào)整的表格）。（二） 伊立替康+亞葉酸鈣+5-FU (FOLFIRI) 方案 適用于：1. 局部進(jìn)展期、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸腺癌，手術(shù)或放療不能治愈者的一線治療2. 作為上述患者的二線治療，曾接受以?shī)W沙利

6、鉑為基礎(chǔ)的一線治療后3. ECOG的PSp24. 足夠的骨髓儲(chǔ)備（ANC1.5×109/L,血小板100×109/L）5. 正常的腎功能（肌酐1.5×ULN）和肝功能（膽紅素26；谷草轉(zhuǎn)氨酶/堿性磷酸酶5×ULN）6. 以下病人慎用：有盆腔放療史近期心肌梗塞病史不可控制的心絞痛，高血壓，心率失常，充血性心衰或其他嚴(yán)重的疾病7. 每天基礎(chǔ)排便3次稀便的病人慎用（沒有結(jié)腸和回腸造漏術(shù)者）8. 有癥狀的周圍神經(jīng)病患者慎用實(shí)驗(yàn)室檢查和監(jiān)測(cè)：1. 基準(zhǔn)值：全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，血小板，肌酐，肝功能（膽紅素，谷草轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶），適當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)和腫瘤標(biāo)志物檢查2.

7、每周期前：全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，血小板3. 對(duì)正服用華法林的病人，每周測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）直到確定華法林的穩(wěn)定劑量，然后在每周期開始時(shí)測(cè)INR4. 每6-12周定量評(píng)價(jià)疾病對(duì)治療的反應(yīng)，如有進(jìn)展即終止治療?；熐邦A(yù)處理：1. 按中高度致吐性的化療，進(jìn)行抗嘔吐的預(yù)防用藥2. 可考慮用阿托品預(yù)防腹瀉3. 在應(yīng)用伊立替康的當(dāng)天避免應(yīng)用氯丙嗪，因?yàn)闀?huì)增加“靜坐不能”的發(fā)生率治療：藥物劑量用法伊立替康*180mg/m2加入500ml 的5%GS持續(xù)靜滴90分鐘亞葉酸鈣*400 mg/m2加入250 ml 5%GS持續(xù)靜滴90分鐘5-FU400 mg/m2靜沖，在亞葉酸鈣后，然后5-FU2400 mg

8、/m2· 加入92 ml的5%GS中以2 ml/h速度持續(xù)46h 持續(xù)泵入。· 住院患者1200 mg/m2/d加入5%GS1000ml中靜滴23小時(shí)，共連續(xù)2天每14天重復(fù)1次，最多可用24個(gè)周期。如果影像和腫瘤標(biāo)志物顯示治療有效或穩(wěn)定，繼續(xù)治療，如2個(gè)周期腫瘤無反應(yīng)則終止治療。如果病人僅有2級(jí)或2級(jí)以下毒性，靜注的5-FU劑量可以在第3周期增加到3000mg/m2 *伊立替康和亞葉酸鈣可以通過末端相連的Y型三通實(shí)現(xiàn)在兩小時(shí)內(nèi)同時(shí)輸入。奧沙利鉑和亞葉酸鈣不能加在同一個(gè)輸液瓶（袋）中，奧沙利鉑與生理鹽水不兼容，所以不能用生理鹽水溶解、稀釋或沖管所有病人應(yīng)備易蒙停，并指導(dǎo)病人

9、在腹瀉出現(xiàn)時(shí)怎樣服用。注意事項(xiàng)：1. 腹瀉：可以危及生命，需要立刻進(jìn)行積極治療。1) 早期腹瀉或腹痛性痙攣是指24小時(shí)內(nèi)發(fā)生的。用阿托品治療 0.3-1.2mg IV或 SC。 在以后的治療中應(yīng)預(yù)防性應(yīng)用阿托品。2) 遲發(fā)性腹瀉開始出現(xiàn)在用藥后511天，一般持續(xù)37天，必須給予洛哌丁胺治療。洛哌丁胺劑量要比廠家推薦劑量高。讓病人備用洛哌丁胺，在第1次出現(xiàn)不成形大便或稀便或次數(shù)較平時(shí)增多時(shí)開始服用。3) 首次4mg4) 然后2mg/2h直到最后一次腹瀉后12h5) 夜間可4mg/4h6) 推薦患者飲用大量含電解質(zhì)的飲料來代替液體和生理鹽水7) 足量的洛哌丁胺治療后仍持續(xù)性腹瀉的病人或者患者在腹瀉

10、同時(shí)伴有發(fā)熱，即便是沒有中性粒細(xì)胞的減少都應(yīng)考慮口服氟喹諾酮類抗生素（如環(huán)丙沙星）。如腹瀉持續(xù)48小時(shí)以上應(yīng)住院治療，給予靜脈輸液治療2. 其他膽堿能癥狀：可發(fā)生在伊立替康輸注期間或之后不久，包括流涕、流涎增多、流淚、面色潮紅和出汗，應(yīng)給予阿托品 0.3-0.6mg IV或 SC，在醫(yī)生指導(dǎo)下可重復(fù)給予。應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓和心率。在隨后的療程中需預(yù)防性使用阿托品。3. 中性粒細(xì)胞減少：出現(xiàn)發(fā)熱及其他感染征象時(shí)，必須立即評(píng)估并做出積極治療。4. Gilberts綜合征:增加伊立替康相關(guān)毒性反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。Gilberts綜合征推薦使用直接/間接血清膽紅素篩查。5. 肝功能異常：伊立替康在血清膽紅素35u

11、mol/l、ALT3×ULN的無肝轉(zhuǎn)移患者或ALT5×ULN伴有肝轉(zhuǎn)移的患者中未進(jìn)行研究。對(duì)血清膽紅素1735 umol/l的病人可能增加嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。6. 肺毒性：嚴(yán)重肺毒性者主要是呼吸困難，發(fā)熱以及胸片纖維化改變等少見，需要支持治療。7. 嚴(yán)重的肺毒性。如果發(fā)生應(yīng)給予支持治療。8. 先前行盆腔放療或放療大于15的承重區(qū)骨髓則增加此治療相關(guān)的骨髓抑制的程度，應(yīng)注意這種情況。有必要密切檢測(cè)CBC。9. 口腔炎：出現(xiàn)口炎的病人可以考慮含化冰塊，化療前5分鐘去掉假牙并含化冰塊。持續(xù)吮吸30分鐘，冰塊融化后再行補(bǔ)充。這可導(dǎo)致麻木或頭痛但很快會(huì)緩解。10. 潛在的藥

12、物相互作用：抗驚厥藥物及其他誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450 3A4同工酶活性的藥物（如卡馬西平、苯妥英）可能會(huì)降低伊立替康的療效和毒副作用。在應(yīng)用伊立替康的當(dāng)天避免應(yīng)用甲哌氯丙嗪，以免增加“靜坐不能”的發(fā)生率。5-FU可能與華法林、苯妥英和磷苯妥英發(fā)生相互作用。推薦密切監(jiān)測(cè)（比如：華法林，應(yīng)用5-FU治療期間每周檢測(cè)INR,直至終止5-FU/5-FU治療后1個(gè)月）。 FOLFOX方案化療簡(jiǎn)介 發(fā)表時(shí)間：2010-12-04 發(fā)表者：姜民(訪問人次：2762) 目前我科胃腸道腫瘤常用化療方案為FOLFOX方案，有下面3種不同的給藥方法：1、mFOLFOX6方案給藥時(shí)間安排：奧沙利鉑100 mg/m2 iv

13、 gtt（2h）d1亞葉酸鈣400 mg/m2 iv gtt （2h）d1上海市中醫(yī)院普外科姜民氟尿嘧啶400 mg/m2 iv d1氟尿嘧啶24003000 mg/m2 iv gtt（連續(xù)46h）d1患者術(shù)后34周門診復(fù)查評(píng)估病情后可行第一次化療，若無特殊明顯不適，此后按此方案規(guī)律化療。建議每2周重復(fù)1次，共化療12次。2、FOLFOX4方案奧沙利鉑 85 mg/m2 iv gtt d1、d2亞葉酸鈣 200 mg/m2 iv gtt d1、d2氟尿嘧啶 400 mg/m2 iv d1、d2氟尿嘧啶 600 mg/m2 iv gtt（連續(xù)22h） d1、d2患者術(shù)后34周門診復(fù)查評(píng)估病情后可

14、行第一次化療，若無特殊明顯不適，此后按此方案規(guī)律化療。建議每2周重復(fù)1次，共化療12次。3、FOLFOX方案給藥時(shí)間安排：奧沙利鉑：靜脈滴注2小時(shí)，第1天；四氫葉酸：靜脈滴注2小時(shí)，第15天；5-Fu ：靜脈滴注2小時(shí)，第15天；患者術(shù)后34周門診復(fù)查評(píng)估病情后可行第一次化療，若無特殊明顯不適，此后按此方案規(guī)律化療。建議每4周重復(fù)1次，共化療6次。4、 住出院程序：患者以上一次化療開始日期為準(zhǔn)，向后推移2或4周，即為初步估計(jì)的下次化療開始日期。在此日期之前4天，門診就診復(fù)查血常規(guī)，將化驗(yàn)結(jié)果送返病房，預(yù)約住院。病房醫(yī)師會(huì)盡量為您按時(shí)安排入院化療。入院后當(dāng)天，患者應(yīng)空腹辦理住院手續(xù)。入院后再次復(fù)

15、查血常規(guī)及肝腎功能，若結(jié)果均正常，于住院當(dāng)天下午可行化療治療。化療第1天應(yīng)嚴(yán)格遵守住院觀察原則，不得請(qǐng)假回家?；煹?天靜脈治療結(jié)束后，將給患者化療藥物持續(xù)44-46小時(shí)泵入。此時(shí)，患者可根據(jù)自身情況，選擇住院還是家中觀察。待5-Fu藥液完全泵完后，應(yīng)復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，根據(jù)結(jié)果進(jìn)一步處理。若選擇FOLFOX4方案，需要住院5天，第5天點(diǎn)滴結(jié)束后復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，若結(jié)果均正常，于當(dāng)天或第2天出院。若患者入院當(dāng)天血液檢查結(jié)果明顯異常，如白細(xì)胞明顯下降或轉(zhuǎn)氨酶升高，則需要行升白治療或保肝治療。待治療后復(fù)查白細(xì)胞和肝功能，結(jié)果回報(bào)正常后，方開始本次化療。5、 院外注意事項(xiàng)：由于奧沙利鉑報(bào)告的不

16、良反應(yīng)多有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性反應(yīng)，5-Fu不良反應(yīng)多為消化道反應(yīng)，故患者化療間期在院外應(yīng)密切關(guān)注病情變化，如有異常，及時(shí)就醫(yī)。1) 骨髓抑制：患者化療間期時(shí)應(yīng)密切關(guān)注白細(xì)胞波動(dòng)情況。建議患者出院后每隔34日復(fù)查血常規(guī)，若發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞低于4.0X109/L，或中心粒細(xì)胞低于1.5X109/L，應(yīng)及時(shí)就診，給予升白治療。同時(shí)避免接觸公共場(chǎng)所，以免發(fā)生嚴(yán)重全身感染。2) 胃腸道反應(yīng)：患者化療期間可能出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，因此化療間期建議患者飲食規(guī)律、清淡，以防出現(xiàn)惡心、嘔吐等不適癥狀。若出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐癥狀應(yīng)及時(shí)就診予補(bǔ)液治療。3) 神經(jīng)毒性反應(yīng)：主要表現(xiàn)為肢體末端感覺障礙或/和感覺異常

17、。伴或不伴有痛性痙攣，通常此癥狀遇冷會(huì)激發(fā)。據(jù)報(bào)告，奧沙利鉑所致的神經(jīng)毒性發(fā)生率達(dá)85-95%。在治療間歇期，癥狀通常會(huì)減輕，但隨著治療周期的增加，癥狀也會(huì)逐漸加重。若患者癥狀嚴(yán)重，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，應(yīng)在下一次化療時(shí)報(bào)告醫(yī)師。醫(yī)師會(huì)通過患者的具體情況，決定減量或暫停使用奧沙利鉑。XELOX方案化療簡(jiǎn)介 發(fā)表時(shí)間：2010-12-04 發(fā)表者：姜民(訪問人次：1103) 1、 給藥方案及時(shí)間安排：奧沙利鉑： 靜脈滴注3小時(shí)，第1天；卡培他濱： 口服，2次/天，第114天；上述方案每3周重復(fù)1次。2、 住出院程序：患者以上一次化療開始日期為準(zhǔn)，向后推移3周，即為初步估計(jì)的下次化療開始日期。在此日期之

18、前4天，門診就診復(fù)查血常規(guī)，將化驗(yàn)結(jié)果送返病房，預(yù)約住院。病房醫(yī)師會(huì)盡量為您按時(shí)安排入院化療。上海市中醫(yī)院普外科姜民入院后當(dāng)天，患者應(yīng)空腹辦理住院手續(xù)。入院后再次復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，若結(jié)果均正常，于住院當(dāng)天下午可行化療治療?；煹?天應(yīng)嚴(yán)格遵守住院觀察原則，不得請(qǐng)假回家。若患者無明顯不適癥狀，可于第2日辦理出院手續(xù)。因卡培他濱不良反應(yīng)極小，患者可在家中服用。若患者入院當(dāng)天血液檢查結(jié)果明顯異常，如白細(xì)胞明顯下降或轉(zhuǎn)氨酶升高，則需要行升白治療或保肝治療。待治療后復(fù)查白細(xì)胞和肝功能，結(jié)果回報(bào)正常后，方開始本次化療。3、 院外注意事項(xiàng)：由于奧沙利鉑報(bào)告的不良反應(yīng)多有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性反應(yīng)

19、，卡培他濱不良反應(yīng)多為消化道癥狀及皮膚癥狀，故患者化療間期在院外應(yīng)密切關(guān)注病情變化，如有異常，及時(shí)就醫(yī)。1) 骨髓抑制：患者化療間期時(shí)應(yīng)密切關(guān)注白細(xì)胞波動(dòng)情況。建議患者出院后每隔34日復(fù)查血常規(guī)，若發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞低于4.0X109/L，或中心粒細(xì)胞低于1.5X109/L，應(yīng)及時(shí)就診，給予升白治療。同時(shí)避免接觸公共場(chǎng)所，以免發(fā)生嚴(yán)重全身感染。2) 胃腸道反應(yīng)：患者化療期間可能出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，因此化療間期建議患者飲食規(guī)律、清淡，以防出現(xiàn)惡心、嘔吐等不適癥狀。若出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐癥狀應(yīng)及時(shí)就診予補(bǔ)液治療。3) 神經(jīng)毒性反應(yīng)：主要表現(xiàn)為肢體末端感覺障礙或/和感覺異常。伴或不伴有痛性痙攣，通常此癥狀遇

20、冷會(huì)激發(fā)。據(jù)報(bào)告，奧沙利鉑所致的神經(jīng)毒性發(fā)生率達(dá)85-95%。在治療間歇期，癥狀通常會(huì)減輕，但隨著治療周期的增加，癥狀也會(huì)逐漸加重。若患者癥狀嚴(yán)重，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，應(yīng)在下一次化療時(shí)報(bào)告醫(yī)師。醫(yī)師會(huì)通過患者的具體情況，決定減量或暫停使用奧沙利鉑。4) 皮膚癥狀：約半數(shù)患者在服藥期間出現(xiàn)皮膚癥狀，如麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛。輕度不適患者可不予處理，但若患者皮膚嚴(yán)重，應(yīng)在下一次化療時(shí)報(bào)告醫(yī)師。醫(yī)師會(huì)通過患者的具體情況，決定是否暫時(shí)停用卡培他濱。進(jìn)展期結(jié)直腸癌的化療 發(fā)表時(shí)間：2010-01-12 發(fā)表者：季錫清(訪問人次：1461) 結(jié)

21、直腸癌輔助化療原則I期（T1-2N0M0）或者有放化療禁忌患者不推薦輔助治療。北京軍區(qū)總醫(yī)院普通外科季錫清II期結(jié)直腸癌患者，應(yīng)確認(rèn)有無以下高危因素：組織學(xué)分化差(或級(jí))、T4、血管淋巴管浸潤(rùn)、術(shù)前腸梗阻/腸穿孔、標(biāo)本檢出淋巴結(jié)不足(少于12枚)。II期結(jié)直腸癌，無高危因素者，建議隨訪觀察，或者單藥氟尿嘧啶類藥物化療。II期結(jié)直腸癌，有高危因素者，建議輔助化療?；煼桨竿扑]選用5-FU/LV、卡培他濱、5-FU/LV/奧沙利鉑或 CapeOx方案。化療時(shí)限應(yīng)不超過6個(gè)月。有條件者建議檢測(cè)組織標(biāo)本MMR或MSI，如為dMMR或MSI-H，不推薦氟尿嘧啶類藥物的單藥輔助化療。期結(jié)直腸癌患者，推薦輔

22、助化療。化療方案推薦選用5-FU/CF、卡培他濱、FOLFOX或FLOX（奧沙利鉑氟尿嘧啶醛氫葉酸）或CapeOx方案?；煵粦?yīng)超過6個(gè)月。結(jié)直腸癌輔助化療方案FOLFOX4 奧沙利鉑85 mg/m² 靜脈輸注2小時(shí),第一天LV200 mg/m²靜脈輸注2小時(shí),第一天和第二天5-FU400 mg/m²靜脈推注,然后600mg/m²持續(xù)靜脈輸注22小時(shí),第一天和第二天每?jī)芍苤貜?fù)。 mFOLFOX6奧沙利鉑85 mg/m²靜脈輸注2小時(shí),第一天LV400 mg/m²靜脈輸注2小時(shí),第一天和第二天5-FU400mg/m²靜脈推注,

23、第一天,然后1200 mg/m²/d*2天持續(xù)靜脈輸注，每?jī)芍苤貜?fù) CapeOX奧沙利鉑130 mg/m²,第一天卡培他濱(希羅達(dá))850-1000 mg/m²,每日兩次,持續(xù)14天 每三周重復(fù) FOLFIRI伊立替康180 mg/m²靜脈輸注30-120分鐘,第一天LV400 mg/m²與伊立替康同時(shí)輸注,但在5-FU之前,第一天和第二天5-FU400 mg/m²靜脈推注,然后600 mg/m²持續(xù)靜脈輸注22小時(shí),第一天和第二天每?jī)芍苤貜?fù)。 伊立替康180mg/m²靜脈輸注30-120分鐘,第一天LV400 m

24、g/m²與伊立替康同時(shí)輸注,第一天5-FU400 mg/m²靜脈推注,第一天,然后1200 mg/m²/d*2天持續(xù)靜脈輸注(總量2400 mg/m²,輸注46-48小時(shí)) 每?jī)芍苤貜?fù) 貝伐單抗+含5-FU的方案貝伐單抗5mg/Kg靜脈輸注,每?jī)芍苤貜?fù)+5-FU+LV或FOLFOX或FOLFIRI貝伐單抗7.5mg/Kg靜脈輸注,每三周重復(fù)+CapeOX 歐洲使用的LV是右旋LV,其劑量是200 mg/m²,而右旋LV尚未在美國(guó)上市.右旋LV200 mg/m²相當(dāng)于LV400mg/m².NCCN推薦限制化療醫(yī)囑在24小時(shí)之內(nèi)

25、(即,采用1200 mg/m²/d的表達(dá),而不是2400,輸注46小時(shí)),以最大程度地減少醫(yī)療失誤.該方案的大部分安全性和有效性數(shù)據(jù)都來自于歐洲,標(biāo)準(zhǔn)方案為:卡培他濱的起始劑量1000 mg/m²,每日兩次,連續(xù)14天,每21天重復(fù).有證據(jù)顯示北美患者采用卡培他濱治療的毒性較大(其他氟尿嘧啶藥物亦是如此),因此需降低卡培他濱的劑量.卡培他濱的起始劑量較低的CapeOX方案的相對(duì)有效性尚未在大規(guī)模隨即研究中得到證實(shí).結(jié)直腸癌的輔助化療 發(fā)表時(shí)間：2009-07-28 發(fā)表者：石造計(jì)(訪問人次：1474) 結(jié)直腸癌的輔助化療1. 24周與36周的5-FU輔助化療療效相當(dāng)氟尿嘧啶

26、仍然是治療結(jié)直腸癌最重要的藥物之一,期病人術(shù)后輔助化療可降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。GERCOR研究組在大會(huì)上報(bào)告了5-FU/LV用于Dukes B2和C期結(jié)腸癌輔助治療的5.9年隨訪結(jié)果。保定市第五醫(yī)院肛腸外科石造計(jì)該項(xiàng)期臨床研究比較 LV5FU2方案與每月5-FU/LV方案用于Dukes B2和C期結(jié)腸癌輔助治療的結(jié)果。905例Dukes B2和C期結(jié)腸癌患者被隨機(jī)分入標(biāo)準(zhǔn)的LV5FU2組或每月5-FU/LV組,治療24周或36周。結(jié)果顯示,兩組的5年無病生存率(DFS)和總生存率(OS)均為 67%和 80%,24周和36周化療的DFS和OS也無顯著差異。提示5-FU/LV術(shù)后輔助化療24周即可。

27、2. 單用卡培他濱進(jìn)行輔助化療X-ACT試驗(yàn)顯示,對(duì)于可完全切除的DukesC期結(jié)腸癌患者,卡培他濱或5-FU/LV(梅奧方案)的輔助化療療效相似。今年的ASCO會(huì)議繼續(xù)報(bào)告了X-ACT試驗(yàn)4.3年的隨訪結(jié)果,兩組的DFS相當(dāng),而在無復(fù)發(fā)生存率(RFS)上,卡培他濱略優(yōu)于Mayo方案。大多數(shù)與會(huì)專家都認(rèn)為不應(yīng)單獨(dú)應(yīng)用卡培他濱進(jìn)行術(shù)后輔助化療,而應(yīng)采取有明確循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的奧沙利鉑為主的聯(lián)合方案進(jìn)行輔助化療,才能有效減少術(shù)后復(fù)發(fā)。梅奧醫(yī)院Grothy還指出,因梅奧方案明顯差于靜脈持續(xù)滴注氟尿嘧啶方案,在輔助化療中同樣也不建議使用。3. 5-FU/LV+奧沙利鉑降低復(fù)發(fā)危險(xiǎn)今年,NSABP C-07

28、研究繼續(xù)報(bào)告了標(biāo)準(zhǔn)的每周推注5-FU/LV與5-FU/LV+奧沙利鉑(FLOX)在結(jié)腸癌輔助化療中的療效。中位隨訪期為34個(gè)月的結(jié)果表明,每周推注5-FU/LV方案加入奧沙利鉑,可顯著提高期和期結(jié)腸癌術(shù)后患者的3年DFS。由于已有證據(jù)顯示,靜脈持續(xù)滴注5-FU的療效優(yōu)于靜脈推注,在本次會(huì)議上發(fā)表的MOSAIC研究采用LV5FU2和FOLFOX4進(jìn)行結(jié)腸癌輔助化療的結(jié)果特別引人注目。中位隨訪4年的結(jié)果顯示,FOLFOX4治療能顯著降低期和期患者的復(fù)發(fā)危險(xiǎn),提高DFS。因此,FOLFOX4目前已成為早期結(jié)腸癌的標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案。4. 聯(lián)合伊立替康的輔助化療療效不確定雖然伊立替康在晚期結(jié)直腸癌一線治

29、療中的作用已經(jīng)確認(rèn),但在輔助化療方面的效果一直沒有獲得陽性結(jié)果。去年報(bào)道的CALGB89803試驗(yàn)表明,與FL組(5-FU/LV,Roswell Park方案)相比,推注的周方案IFL(伊立替康+5-FU/LV)沒有顯示出可使患者臨床受益,因此不應(yīng)在期結(jié)腸癌患者輔助化療中采用。 今年報(bào)告的PETACC3研究和FNCLCC Accord02/FFCD9802研究采用5-FU滴注的方案,探討伊立替康聯(lián)合滴注的5-FU/LV與單用5-FU/LV在結(jié)腸癌患者輔助化療中的作用。從目前的結(jié)果來看,仍無令人信服的結(jié)論。在PETACC3研究中,研究者對(duì)3278例結(jié)腸癌患者(期945例,期2333例)應(yīng)用6個(gè)月

30、5-FU/LV或5-FU/LV+伊立替康進(jìn)行輔助化療。中位隨訪期為32個(gè)月,期患者3年DFS無顯著差異(LV5FU2+伊立替康組為62.9%,LV5FU2組為59.9%),LV5FU2+伊立替康組的3年RFS為65.1%,LV5FU2組為61.8%。輔助化療對(duì)于期患者應(yīng)更有意義,但該研究顯示,對(duì)于期結(jié)腸癌患者,LV5FU2+伊立替康輔助治療組與LV5FU2組的療效無顯著差異。如果將期和期患者放在一起進(jìn)行統(tǒng)計(jì),才達(dá)到顯著性差異。該結(jié)果在會(huì)議上引起了與會(huì)專家的熱烈討論,即使是報(bào)告者本人也無法明確解釋。因此,5-FU聯(lián)合伊立替康的輔助治療療效還不能確定。晚期結(jié)直腸癌的治療1. 奧沙利鉑聯(lián)合5-FU/

31、LV或伊立替康的療效比較奧沙利鉑和伊立替康在晚期結(jié)直腸癌的作用已經(jīng)基本肯定,DeGramont、 Giachetta、Grothey等的研究均已證實(shí),奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合5-FU/FA方案與5-FU/FA的療效相比較,能夠增加有效率,延長(zhǎng)患者的無病生存期,提高PFS,改善生活質(zhì)量。但是,幾項(xiàng)研究均顯示,在改善病人的總生存率上無顯著性差異。本次會(huì)議報(bào)告了N9741研究的新結(jié)果。在該研究中,研究者探討奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合5-FU/LA以及奧沙利鉑和伊立替康聯(lián)合治療晚期結(jié)直腸癌的療效。分3種方案進(jìn)行,即IFL方案(伊立替康+5-FU/LV)、FOLFOX4方案(奧沙利鉑 +5-FU/LV)和IROX方案(伊立替康+奧沙利鉑)。結(jié)果顯示,FOLFOX組患者的腫瘤進(jìn)展時(shí)間為 8.7個(gè)月、緩解率為45%,中位生存時(shí)間為19.5個(gè)月,優(yōu)于IROX組(分別為6.5個(gè)月、35%和17.4個(gè)月)。本次會(huì)議上,德國(guó)學(xué)者又比較了IROX方案(奧沙利鉑+伊立替康)和FOLFIRI方案(5-FU/LV +伊