磷酸氫鈣咀嚼片生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案

1、磷酸氫鈣咀嚼片生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案目 錄1 概述2 驗(yàn)證目的3 適用范圍4 驗(yàn)證小組成員與職責(zé)5 文件資料及培訓(xùn)確認(rèn)6 編制依據(jù)7 驗(yàn)證計(jì)劃8 驗(yàn)證內(nèi)容9 驗(yàn)證結(jié)果的分析與評(píng)價(jià)10 驗(yàn)證周期驗(yàn)證方案審核與批準(zhǔn)表項(xiàng) 目 名 稱磷酸氫鈣咀嚼片生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案編號(hào)STP-YZ-FA-06400起 草部 門簽 字日 期生產(chǎn)技術(shù)部審 核部 門簽 字日 期物控部工程部生產(chǎn)技術(shù)部品管部批 準(zhǔn)部 門簽 字日 期驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組1、概述1.1 產(chǎn)品說明：磷酸氫鈣咀嚼片是以磷酸氫鈣為原料與輔料通過粉碎、制粒干燥、整粒總混配劑而成，經(jīng)過壓片、內(nèi)包、外包裝生產(chǎn)的片劑；本產(chǎn)品工藝成熟穩(wěn)定，是我公司常年生產(chǎn)產(chǎn)品。1.

2、2 驗(yàn)證條件：生產(chǎn)該產(chǎn)品涉及到的廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)、壓縮空氣、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)均完成；儀器儀表衡器計(jì)量檢定、檢驗(yàn)方法確認(rèn)完成、物料供應(yīng)商已經(jīng)評(píng)估并批準(zhǔn)、人員培訓(xùn)考核合格。2、驗(yàn)證目的通過產(chǎn)品工藝驗(yàn)證，證實(shí)磷酸氫鈣咀嚼片生產(chǎn)工藝、流程、操作步驟的合理性；關(guān)鍵工藝參數(shù)的可控性、重現(xiàn)性；生產(chǎn)過程控制方法可靠性；文件記錄（磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程、各崗位操作規(guī)程、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)記錄等）的適用性，產(chǎn)品質(zhì)量是否保持均一和穩(wěn)定等。通過審核生產(chǎn)過程各監(jiān)控點(diǎn)測(cè)試數(shù)據(jù)資料以及產(chǎn)品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)證明現(xiàn)有環(huán)境、工藝、設(shè)備、人員條件下始終生產(chǎn)工藝確保產(chǎn)品質(zhì)量的能力，確認(rèn)產(chǎn)品能否達(dá)到符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)

3、出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。3、適用范圍 適用于磷酸氫鈣咀嚼片（180萬片）的工藝驗(yàn)證4、驗(yàn)證小組成員與職責(zé)4.1驗(yàn)證小組成員部門與職務(wù)驗(yàn)證分工簽名日期質(zhì)量副總驗(yàn)證小組組長(zhǎng)生產(chǎn)副總驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)生產(chǎn)技術(shù)部長(zhǎng)組員品管部長(zhǎng)組員固體車間主任組員物控部長(zhǎng)組員工程部長(zhǎng)組員QC組員QA組員機(jī)修工組員粉碎組員制粒干燥組員整?？偦旖M員壓片組員包裝組員統(tǒng)計(jì)員組員4.2職責(zé)驗(yàn)證小組：準(zhǔn)備、檢查和實(shí)施驗(yàn)證方案；設(shè)計(jì)、組織和協(xié)調(diào)驗(yàn)證試驗(yàn)；收集整理驗(yàn)證數(shù)據(jù)，偏差處理，編寫驗(yàn)證報(bào)告；再驗(yàn)證周期的確定。驗(yàn)證小組組長(zhǎng)：領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施，協(xié)調(diào)驗(yàn)證小組的工作，對(duì)驗(yàn)證過程的技術(shù)負(fù)責(zé)，批準(zhǔn)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告及偏差報(bào)告。驗(yàn)證

4、小組副組長(zhǎng)：組織編寫驗(yàn)證方案，審核驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告及偏差報(bào)告。生產(chǎn)技術(shù)部長(zhǎng)：負(fù)責(zé)起草工藝驗(yàn)證方案,編寫工藝驗(yàn)證報(bào)告，負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)驗(yàn)證方案的實(shí)施，審核驗(yàn)證過程的相關(guān)數(shù)據(jù)。品管部長(zhǎng)：審核驗(yàn)證過程的檢測(cè)數(shù)據(jù)，負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程檢驗(yàn)方法的確定及安排相關(guān)檢驗(yàn)工作，負(fù)責(zé)簽發(fā)檢驗(yàn)報(bào)告。車間主任: 負(fù)責(zé)相關(guān)操作規(guī)程的修訂，協(xié)助收集整理驗(yàn)證數(shù)。物控部長(zhǎng)：負(fù)責(zé)為驗(yàn)證過程提供物料支持。工程部長(zhǎng)：負(fù)責(zé)提供設(shè)備的動(dòng)力（水、電、汽等）支持。QA：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中取樣、監(jiān)控、檢測(cè)。QC：負(fù)責(zé)理化及微生物項(xiàng)目的檢測(cè)。機(jī)修工：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中設(shè)備的維修，確保設(shè)備運(yùn)行正常。崗位操作工：負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證過程粉碎、制粒干燥、整?？偦臁浩?、包裝操作

5、。統(tǒng)計(jì)員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需物料的領(lǐng)取工作，負(fù)責(zé)驗(yàn)證資料、數(shù)據(jù)收集、記錄、整理。5、文件資料及培訓(xùn)確認(rèn)5.1驗(yàn)證相關(guān)文件資料確認(rèn)5.1.1工藝規(guī)程及檢驗(yàn)操作規(guī)程序號(hào)文件名稱文件編號(hào)檢查結(jié)果01磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程STP-GY-2-00100有 無02磷酸氫鈣檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-Y2-00100有 無03白砂糖檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-F2-01500有 無04羥丙纖維素檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-F2-00600有 無05枸櫞酸檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-F2-01000有 無06香蘭素檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-F2-01600有 無07檸檬香精檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-F2-01800有 無0

6、8檸檬黃檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-F2-01700有 無09硬脂酸鎂檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-F2-00700有 無10預(yù)膠化淀粉檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-F2-00300有 無11乙醇檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-GJ-00101有 無12磷酸氫鈣咀嚼片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-Z2-00400有 無13磷酸氫鈣咀嚼片檢驗(yàn)操作規(guī)程SOP-ZL-C2-00400有 無檢查人日 期5.1.2主要生產(chǎn)、設(shè)備操作、衛(wèi)生清潔相關(guān)規(guī)程序號(hào)文件名稱文件編號(hào)檢查結(jié)果01稱量崗位操作規(guī)程SOP-SC-1-01000有 無02粉碎、過篩崗位操作規(guī)程SOP-SC-2-00100有 無03制粒干燥崗位操作規(guī)程S

7、OP-SC-2-00300有 無04整?？偦鞃徫徊僮饕?guī)程SOP-SC-2-00400有 無05壓片崗位操作規(guī)程SOP-SC-2-00500有 無06內(nèi)包崗位操作規(guī)程SOP-SC-2-00900有 無07固體制劑外包崗位操作規(guī)程SOP-SC-2-01000有 無08人員進(jìn)出D級(jí)潔凈區(qū)凈化更衣操作規(guī)程SOP-SC-WS2-00100有 無09物料、容器具進(jìn)出D級(jí)潔凈區(qū)凈化操作規(guī)程SOP-SC-WS2-00200有 無10D級(jí)潔凈區(qū)清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-WS2-00300有 無11D級(jí)潔凈區(qū)容器具清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-WS2-00400有 無12D級(jí)潔凈工作服清洗消毒操作規(guī)程SOP-

8、SC-WS2-00500有 無13一般生產(chǎn)區(qū)清潔操作規(guī)程SOP-SC-WS1-00100有 無14一般生產(chǎn)區(qū)容器、器具清潔操作規(guī)程SOP-SC-WS1-00200有 無15潔凈區(qū)衛(wèi)生潔具清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-WS1-00300有 無16高效萬能粉碎機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-2-00100有 無17高速濕法制粒機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-2-00500有 無18不銹鋼顆粒機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-2-00700有 無19沸騰干燥制粒機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-2-00900有 無20變頻整粒機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-2-01100有 無21二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-2-01700有 無22旋

9、轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-2-01900有 無23全自動(dòng)包裝機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-2-02900有 無24高效萬能粉碎機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS2-00100有 無25高速濕法制粒機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS2-00300有 無26不銹鋼顆粒機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS2-00400有 無27沸騰干燥制粒機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS2-00500有 無28變頻整粒機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS2-00600有 無29二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS2-00800有 無30旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS2-00900有 無31全自動(dòng)包裝機(jī)清潔操

10、作規(guī)程SOP-SB-WS2-01400有 無檢查人日 期5.2培訓(xùn)確認(rèn)在實(shí)施磷酸氫鈣咀嚼片工藝驗(yàn)證之前，應(yīng)對(duì)所有執(zhí)行本方案的人員進(jìn)行了培訓(xùn)，使每個(gè)參與方案的執(zhí)行人員都理解方案內(nèi)容，具備驗(yàn)證的前提條件。培訓(xùn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)表培訓(xùn)日期授課人組織部門培訓(xùn)地點(diǎn)培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)人員崗位培訓(xùn)情況備注組長(zhǎng)質(zhì)量副總合格 不合格副組長(zhǎng)生產(chǎn)副總合格 不合格組員生產(chǎn)技術(shù)部長(zhǎng)合格 不合格物控部長(zhǎng)合格 不合格工程部長(zhǎng)合格 不合格品管部長(zhǎng)合格 不合格車間主任合格 不合格QA合格 不合格QC合格 不合格統(tǒng)計(jì)員合格 不合格機(jī)修工合格 不合格崗位操作工合格 不合格6、編制依據(jù)6.1磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程6.2磷酸氫鈣咀嚼片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.3藥

11、品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）6.4藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003）6.5國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（WS-10001-(HD-1394)-2003）6.6中國藥典2015年版二部7、驗(yàn)證計(jì)劃： 年 月 日至 年 月 日8、驗(yàn)證內(nèi)容8.1工藝流程 磷酸氫鈣咀嚼片工藝流程圖磷酸氫鈣270kg、白砂糖348kg、羥丙纖維素7.8kg 白砂糖100目粉碎 稱 量 復(fù)核 純化水濕潤(rùn)劑制 粒 45%乙醇 香蘭素0.257kg 14目篩制粒 枸櫞酸2.16kg、檸檬黃77.4g 混合時(shí)間：5分鐘干 燥 溫度60-65 、時(shí)間30分鐘檸檬香精1.8kg、硬脂酸鎂9kg、預(yù)膠化淀粉3.9kg整粒總混14

12、目篩整粒 混合時(shí)間30 分鐘檢 驗(yàn)水分、含量壓 片 脆碎度：1.0%、片重差異：±4%外觀應(yīng)平整光滑。內(nèi) 包包 裝 打碼要核對(duì)生產(chǎn)日期、批號(hào)、有效 期必須與包裝指令一致。 檢 驗(yàn)入 庫出 庫 質(zhì)控點(diǎn) D級(jí)潔凈區(qū) 普區(qū)8.2主要生產(chǎn)設(shè)備序號(hào)設(shè) 備 名 稱規(guī)格型號(hào)單位數(shù)量制造單位01高效萬能粉碎機(jī)30B臺(tái)1無錫市雪浪江南藥化設(shè)備廠02高速濕法制粒機(jī)SHK-250臺(tái)1上海天和制藥機(jī)械有限公司03沸騰干燥制粒機(jī)FL-120臺(tái)1常州市范群干燥設(shè)備有限公司04不銹鋼顆粒機(jī)YK160A臺(tái)1寶雞中藥機(jī)械廠05變頻整粒機(jī)ZLK-160臺(tái)1無錫市雪浪江南藥化設(shè)備廠06二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)EYH-2000臺(tái)1常

13、州市海正藥化設(shè)備有限公司07旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP-37臺(tái)2上海天和制藥機(jī)械有限公司08全自動(dòng)包裝機(jī)KD-ZBJ-180臺(tái)1天津市科達(dá)包裝設(shè)備有限公司檢查人日 期8.3驗(yàn)證前準(zhǔn)備8.3.1生產(chǎn)前配劑、壓片、包裝等完成了清潔消毒、其余各崗位也完成了相應(yīng)的清潔準(zhǔn)備工作，檢查合格。8.3.2廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備的確認(rèn)已經(jīng)完成，并且合格。廠房實(shí)施、公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)一覽表序號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目確認(rèn)結(jié)果1純化水系統(tǒng)確認(rèn)合格 不合格2固體制劑車間廠房與設(shè)施（HVAC）系統(tǒng)再確認(rèn)合格 不合格3壓縮空氣系統(tǒng)確認(rèn)合格 不合格4高效萬能粉碎機(jī)再確認(rèn)合格 不合格5高速濕法制粒機(jī)再確認(rèn)合格 不合格6沸騰干燥制粒機(jī)再確認(rèn)合

14、格 不合格7二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)再確認(rèn)合格 不合格8旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)再確認(rèn)合格 不合格9KD-ZBJ-180型全自動(dòng)包裝機(jī)再確認(rèn)合格 不合格檢查人日 期8.3.3儀器、儀表、衡器校驗(yàn)完成。儀器、儀表、衡器校驗(yàn)一覽表序號(hào)項(xiàng)目確認(rèn)結(jié)果1電子稱合格 不合格2溫度計(jì)合格 不合格3壓力表合格 不合格4壓差計(jì)（壓差顯示）合格 不合格檢查人日 期8.3.4生產(chǎn)用物料已經(jīng)過檢驗(yàn)且合格。生產(chǎn)用物料一覽表序號(hào)物料名稱代碼供應(yīng)商報(bào)告單編號(hào)檢驗(yàn)結(jié)果1磷酸氫鈣Y20012白砂糖F20153羥丙纖維素F20064枸櫞酸F20105香蘭素F20166檸檬香精F20187檸檬黃F20178硬脂酸鎂F20079預(yù)膠化淀粉F200310乙

15、醇GJ00111復(fù)合膜B2001檢查人日 期8.4驗(yàn)證方法按照磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程、固體制劑崗位操作規(guī)程的要求連續(xù)生產(chǎn)三批，對(duì)生產(chǎn)過程影響產(chǎn)品質(zhì)量較為重要的工序：稱量、粉碎、制粒干燥、整粒總混、壓片、包裝各工序的重點(diǎn)工藝條件和參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控、檢測(cè)、分析、評(píng)估、確認(rèn)，確保生產(chǎn)工藝的可行性及重現(xiàn)性。8.4.1生產(chǎn)批量：180萬片8.4.2生產(chǎn)處方（規(guī)格0.15g）原輔料名稱處方量（1000片）批投料量備注磷酸氫鈣150g270kg折百白砂糖193.4g348kg羥丙纖維素4.34g7.8kg枸櫞酸1.2g2.16kg香蘭素0.143g258g檸檬香精1g1.8kg檸檬黃0. 043g77.4g硬脂

16、酸鎂5g9kg預(yù)膠化淀粉2.165g3.9乙醇13.3g24kg8.4.3物料使用清單原輔料使用記錄（一）產(chǎn)品名稱磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)批 量180萬片物料名稱代碼批號(hào)理論用量實(shí)際用量備注磷酸氫鈣Y2001270kg白砂糖F2015348kg羥丙纖維素F20067.8kg枸櫞酸F20102.16kg香蘭素F2016258g檸檬香精F20181.8kg檸檬黃F201777.4g硬脂酸鎂F20079kg預(yù)膠化淀粉F20033.9乙醇GJ00124kg操作人日期復(fù)核人日期原輔料使用記錄（二）產(chǎn)品名稱磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)批 量180萬片物料名稱代碼批號(hào)理論用量實(shí)際用量備注

17、磷酸氫鈣Y2001270kg白砂糖F2015348kg羥丙纖維素F20067.8kg枸櫞酸F20102.16kg香蘭素F2016258g檸檬香精F20181.8kg檸檬黃F201777.4g硬脂酸鎂F20079kg預(yù)膠化淀粉F20033.9乙醇GJ00124kg操作人日期復(fù)核人日期原輔料使用記錄（三）產(chǎn)品名稱磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)批 量180萬片物料名稱代碼批號(hào)理論用量實(shí)際用量備注磷酸氫鈣Y2001270kg白砂糖F2015348kg羥丙纖維素F20067.8kg枸櫞酸F20102.16kg香蘭素F2016258g檸檬香精F20181.8kg檸檬黃F201777.4g硬脂酸鎂F2

18、0079kg預(yù)膠化淀粉F20033.9乙醇GJ00124kg操作人日期復(fù)核人日期8.5驗(yàn)證項(xiàng)目8.5.1粉碎8.5.1.1 按高效萬能粉碎機(jī)操作規(guī)程、粉碎、過篩崗位操作規(guī)程用100目篩對(duì)所用白砂糖進(jìn)行粉碎。8.5.1.2 取樣時(shí)間：開始粉碎每小時(shí)分別取樣。8.5.1.3 取樣位置：在粉碎機(jī)接料口。8.5.1.4 取樣量：每次取1kg8.5.1.5 檢驗(yàn)方法：稱量粉碎好的白砂糖1kg，加入到80目藥篩，篩上加蓋，按水平方向旋轉(zhuǎn)振搖至少3分鐘，并不時(shí)在垂直方向輕叩篩，觀察是否能夠全部通過。8.5.1.6 可接受標(biāo)準(zhǔn) 粒度：全部通過80目藥篩收率：99%粉碎檢查記錄批號(hào)粒度收率檢查人復(fù)核人日期結(jié)論評(píng)

19、價(jià)人日期8.5.2制粒干燥8.5.2.1操作依據(jù)：按制粒干燥崗位操作規(guī)程、磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程、高速濕法制粒機(jī)操作規(guī)程、沸騰干燥制粒機(jī)操作規(guī)程進(jìn)行制粒干燥。8.5.2.2相關(guān)參數(shù)制粒篩網(wǎng)目數(shù)：14目 攪拌漿轉(zhuǎn)速：30轉(zhuǎn)/分鐘制粒刀轉(zhuǎn)速：85轉(zhuǎn)/分鐘 干混攪拌時(shí)間：5分鐘 干燥溫度：60-65 干燥時(shí)間：30min8.5.2.3 取樣時(shí)間：混合均勻度、干顆粒水份分別在干混和干燥到達(dá)規(guī)定時(shí)間每批按鍋次連續(xù)取樣3鍋，粒度在制粒過程觀察。8.5.2.4 取樣位置：鍋內(nèi)藥物的上、中、下三個(gè)部位分別取樣。8.5.2.5取樣量：每次取30g8.5.2.6檢驗(yàn)方法 混合均勻度:按磷酸氫鈣咀嚼片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操

20、作規(guī)程檢驗(yàn)磷酸氫鈣含量。粒度：目測(cè) 干顆粒水份：按水分測(cè)定法操作規(guī)程檢驗(yàn)。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 混合均勻度（RSD）：1.5%粒度：要求粒度粗細(xì)比例適當(dāng)，顆粒均勻。干顆粒水份：3%制粒干燥檢測(cè)結(jié)果制粒干燥檢測(cè)記錄（一）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)生產(chǎn)日期鍋 次第1鍋第2鍋第3鍋取 樣 點(diǎn)上中下上中下上中下檢查項(xiàng)目水份含量RSD粒度檢測(cè)人日期復(fù)核人日期制粒干燥檢測(cè)記錄（二）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)生產(chǎn)日期鍋 次第1鍋第2鍋第3鍋取 樣 點(diǎn)上中下上中下上中下檢查項(xiàng)目水份含量RSD粒度檢測(cè)人日期復(fù)核人日期制粒干燥檢測(cè)記錄（三）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)生產(chǎn)日期

21、鍋 次第1鍋第2鍋第3鍋取 樣 點(diǎn)上中下上中下上中下檢查項(xiàng)目水份含量RSD粒度檢測(cè)人日期復(fù)核人日期制粒干燥驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人： 日期： 年 月 日8.5.3整粒總混8.5.3.1操作依據(jù)：按整?？偦鞃徫徊僮饕?guī)程、磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程、不銹鋼顆粒機(jī)操作規(guī)程、二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)操作規(guī)程進(jìn)行整?？偦?。8.5.3.2相關(guān)參數(shù)整粒篩網(wǎng)目數(shù)：14目 混合時(shí)間：30min 8.5.3.3取樣時(shí)間：混合30分鐘取樣。8.5.3.4取樣方法：用取樣器在混合機(jī)停止?fàn)顟B(tài)下，分別取混合機(jī)上、中、下三個(gè)部位9個(gè)取樣點(diǎn)的樣品測(cè)含量（見取樣示意圖）。8.5.3.5取樣量：每個(gè)取樣位置每次取樣30g8.5.3.6檢驗(yàn)方法 外

22、觀：目測(cè) 含量均勻度：按磷酸氫鈣咀嚼片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)磷酸氫鈣含量。 堆密度：稱取5.0g顆粒置10ml量筒內(nèi)，弄平顆粒表面，讀取顆粒的體積，重量 除以體積為密度。8.5.3.7可接受標(biāo)準(zhǔn)外觀:顆粒粒度均勻，色澤一致。含量均勻度（RSD）：1.5%8.5.3.8整?？偦祢?yàn)證結(jié)果整?？偦鞕z查記錄(一)品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)生產(chǎn)日期外 觀堆 密 度 部位編號(hào)上中下RSD123檢測(cè)人日期復(fù)核人日期整?？偦鞕z查記錄(二)品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)生產(chǎn)日期外 觀堆 密 度 部位編號(hào)上中下RSD123檢測(cè)人日期復(fù)核人日期整?？偦鞕z查記錄(三)品 名磷酸氫鈣咀嚼片

23、規(guī) 格0.15g批 號(hào)生產(chǎn)日期外 觀堆 密 度 部位編號(hào)上中下RSD123檢測(cè)人日期復(fù)核人日期整?？偦祢?yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人： 日期： 年 月 日8.5.4壓片8.5.4.1操作依據(jù)：按壓片崗位操作規(guī)程、磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作規(guī)程進(jìn)行壓片。8.5.4.2相關(guān)參數(shù)沖模：9.0mm淺弧沖 壓片轉(zhuǎn)速：2025轉(zhuǎn)/分鐘 壓力：33.5Mpa 8.5.4.3取樣：外觀、片重差異壓片過程每隔30分鐘，隨即取樣20片檢測(cè)；在調(diào)整好壓力后隨機(jī)取樣100片檢測(cè)脆碎度、含量。8.5.4.4 檢驗(yàn)方法 外觀：目測(cè) 片重差異：按片劑重量差異測(cè)定法操作規(guī)程檢測(cè) 脆碎度：按片劑脆碎度檢查法操作規(guī)程檢測(cè) 含

24、量：按磷酸氫鈣咀嚼片檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)8.5.4.5可接受標(biāo)準(zhǔn)外觀：片面平整光滑，色澤一致，無裂痕，無花斑，片厚均勻。片重差異：±4% 脆碎度：<1% 含量：98.0-104.0%8.5.4.6壓片驗(yàn)證結(jié)果壓片檢驗(yàn)記錄（一）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)片 重外 觀片重范圍脆 碎 度含 量時(shí) 間片重結(jié)果操作人日 期檢驗(yàn)人日 期復(fù)核人日 期壓片檢驗(yàn)記錄（二）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)片 重外 觀片重范圍脆 碎 度含 量時(shí) 間片重結(jié)果操作人日 期檢驗(yàn)人日 期復(fù)核人日 期壓片檢驗(yàn)記錄（三）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)片 重外 觀片重范圍脆 碎

25、度含 量時(shí) 間片重結(jié)果操作人日 期檢驗(yàn)人日 期復(fù)核人日 期壓片驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人： 日期： 年 月 日8.5.5對(duì)內(nèi)包前中間產(chǎn)品生產(chǎn)間隔時(shí)限內(nèi)的性狀、水份、含量、微生物狀況測(cè)定，從而證明在規(guī)定的間隔時(shí)間內(nèi)，藥品質(zhì)量狀況能夠滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。8.5.5.1配劑結(jié)束至內(nèi)包間隔時(shí)間取樣每批磷酸氫鈣咀嚼片配劑結(jié)束后，將中間產(chǎn)品分裝到取樣袋封口，放置在中間站，到規(guī)定時(shí)間（5天、10天、15天）檢驗(yàn)。8.5.5.2檢驗(yàn)方法 含量、水份：按磷酸氫鈣咀嚼片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)。微生物限度：按非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查法操作規(guī)程檢查。8.5.5.3可接受標(biāo)準(zhǔn)性狀：淡黃色顆粒水份：3.0% 含量：不得小于配制結(jié)束

26、檢驗(yàn)結(jié)果的1.5%。微生物限度：需氧菌：800cfu/g； 霉菌、酵母菌數(shù)： 80cfu/g ；控制菌：不得檢出。8.5.5.4檢測(cè)結(jié)果配劑結(jié)束至內(nèi)包間隔時(shí)間中間產(chǎn)品檢測(cè)記錄（一）產(chǎn)品名稱磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)檢測(cè)項(xiàng)目取樣時(shí)間性狀水份含量微生物限度樣1樣2樣1樣25天10天15天結(jié)論檢驗(yàn)人日 期復(fù)核人日 期配劑結(jié)束至內(nèi)包間隔時(shí)間中間產(chǎn)品檢測(cè)記錄（二）產(chǎn)品名稱磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)檢測(cè)項(xiàng)目取樣時(shí)間性狀水份含量微生物限度樣1樣2樣1樣25天10天15天結(jié)論檢驗(yàn)人日 期復(fù)核人日 期配劑結(jié)束至內(nèi)包間隔時(shí)間中間產(chǎn)品檢測(cè)記錄（三）產(chǎn)品名稱磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)檢測(cè)

27、項(xiàng)目取樣時(shí)間性狀水份含量微生物限度樣1樣2樣1樣25天10天15天結(jié)論檢驗(yàn)人日 期復(fù)核人日 期8.5.6內(nèi)包8.5.6.1操作依據(jù)：按內(nèi)包崗位操作規(guī)程、磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程、全自動(dòng)包裝機(jī)操作規(guī)程進(jìn)行內(nèi)包。8.5.6.2相關(guān)參數(shù) 縱封溫度：120±5 橫封溫度：115±5裝量：100片/袋8.5.6.3取樣：每1小時(shí)隨機(jī)抽取2袋樣品檢查一次，微生物限度檢查每批隨機(jī)抽取2袋檢查一次。8.5.6.4檢驗(yàn)方法 密封檢查：將樣品用手輕輕擠壓觀察無漏氣現(xiàn)象，然后在放入到水中浸泡10分鐘取出，用干抹布將袋外表面擦干，拆袋觀察是否有水份滲入。 裝量：將密封檢查拆袋樣品，倒入在數(shù)片板上計(jì)數(shù)

28、裝量。批號(hào)打印：隨時(shí)抽查批號(hào)打印情況。微生物限度：按非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查法操作規(guī)程檢查。8.5.6.5可接受標(biāo)準(zhǔn)裝量差異±1% 密封檢查：封口嚴(yán)密、平整，無滲漏現(xiàn)象。 批號(hào)打?。鹤舟E清晰、端正、準(zhǔn)確無誤。微生物限度：需氧菌：800cfu/g； 霉菌、酵母菌數(shù)： 80cfu/g ；控制菌：不得檢出。8.5.6.6內(nèi)包裝驗(yàn)證結(jié)果內(nèi)包裝檢查記錄（一）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)包裝規(guī)格100片/袋縱封溫度 橫封溫度微生物限度項(xiàng)目時(shí)間裝量封口密封性批號(hào)打印檢查人日期復(fù)核人日期內(nèi)包裝檢查記錄（二）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)包裝規(guī)格100片/袋縱封溫度 橫封溫度

29、微生物限度項(xiàng)目時(shí)間裝量封口密封性批號(hào)打印檢查人日期復(fù)核人日期內(nèi)包裝檢查記錄（三）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)包裝規(guī)格100片/袋縱封溫度 橫封溫度微生物限度項(xiàng)目時(shí)間裝量封口密封性批號(hào)打印檢查人日期復(fù)核人日期內(nèi)包驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人： 日期： 年 月 日8.5.7外包裝操作依據(jù)：按固體制劑外崗位操作規(guī)程、磷酸氫鈣咀嚼片工藝規(guī)程進(jìn)行包裝。8.5.7.2操作方法：將紙箱用膠帶封底。按包裝規(guī)格裝箱，將內(nèi)包好的藥品每50袋裝入到一個(gè)中包裝袋內(nèi)扎口，每箱裝6個(gè)中包裝袋（100片/袋×300袋/箱），每一箱放一張合格證，上下各放一張瓦楞紙墊板，封箱嚴(yán)密，打包。8.5.7.3檢查方法：

30、在包裝過程中每隔1小時(shí)抽查一次包裝數(shù)量是否準(zhǔn)確，紙箱印刷批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期是否清晰、端正、潔凈、正確無誤。8.5.7.4可接受標(biāo)準(zhǔn)紙箱印字：清晰、端正、潔凈、正確無誤。裝箱：數(shù)量準(zhǔn)確（100片/袋×300袋/箱），裝箱方式正確，已放裝箱單，有墊板、蓋板，封箱嚴(yán)密、捆扎結(jié)實(shí)。8.5.7.5外包裝驗(yàn)證結(jié)果外包裝檢查記錄（一）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)生產(chǎn)日期有效期至包裝規(guī)格100片/袋×300袋/箱包裝日期檢查時(shí)間紙箱印字裝箱檢查人日期復(fù)核人日期外包裝檢查記錄（二）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)生產(chǎn)日期有效期至包裝規(guī)格100片/袋×30

31、0袋/箱包裝日期檢查時(shí)間紙箱印字裝箱檢查人日期復(fù)核人日期外包裝檢查記錄（三）品 名磷酸氫鈣咀嚼片規(guī) 格0.15g批 號(hào)生產(chǎn)日期有效期至包裝規(guī)格100片/袋×300袋/箱包裝日期檢查時(shí)間紙箱印字裝箱檢查人日期復(fù)核人日期外包裝驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人： 日期： 年 月 日產(chǎn)品匯總8.5.8.1收率及物料平衡規(guī)定范圍工序收率物料平衡粉碎99.0%98%100%制粒干燥98.0%98%102%整粒總混98.5%98%100%壓片98.0%98%101%內(nèi)包裝98.0%98%101%外包裝99.0%100%8.5.8.2收率及物料平衡匯總表產(chǎn)品批號(hào)粉碎制粒干燥整?？偦靿浩瑑?nèi)包裝外包裝收率物料平衡收率物料平衡收率物料平衡收率物料平衡收率物料平衡收率物