國(guó)家計(jì)量院滅菌規(guī)范-金志軍

1、醫(yī)用熱力滅菌設(shè)備溫度計(jì)校準(zhǔn)規(guī)范及醫(yī)用熱力滅菌設(shè)備溫度計(jì)校準(zhǔn)規(guī)范及溫度檢測(cè)在熱力滅菌設(shè)備驗(yàn)證的作用溫度檢測(cè)在熱力滅菌設(shè)備驗(yàn)證的作用中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院金志軍金志軍2012.6 國(guó)內(nèi)外關(guān)于滅菌設(shè)備驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)介紹國(guó)內(nèi)外關(guān)于滅菌設(shè)備驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)介紹 醫(yī)用熱力滅菌設(shè)備溫度計(jì)校準(zhǔn)規(guī)范醫(yī)用熱力滅菌設(shè)備溫度計(jì)校準(zhǔn)規(guī)范 滅菌設(shè)備驗(yàn)證程序與校準(zhǔn)過(guò)程滅菌設(shè)備驗(yàn)證程序與校準(zhǔn)過(guò)程 濕熱滅菌與驗(yàn)證濕熱滅菌與驗(yàn)證 滅菌法原理與選擇滅菌法原理與選擇 國(guó)內(nèi)外熱力滅菌設(shè)備驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)國(guó)內(nèi)外熱力滅菌設(shè)備驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)熱力滅菌設(shè)備質(zhì)量管理方法熱力滅菌設(shè)備質(zhì)量管理方法-驗(yàn)證驗(yàn)證 1.世界衛(wèi)生組織世界衛(wèi)生組織GMP、中國(guó)、中國(guó)藥品生產(chǎn)驗(yàn)

2、證指南藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 2. 歐洲標(biāo)準(zhǔn)歐洲標(biāo)準(zhǔn)EN554(關(guān)于高溫蒸汽滅菌設(shè)備）關(guān)于高溫蒸汽滅菌設(shè)備） Sterilization of medical devices Validation and routine control of sterilization by moist heat3. 英國(guó)標(biāo)準(zhǔn)英國(guó)標(biāo)準(zhǔn)HTM2010 Health technical memorandum -sterilization 1. 世界衛(wèi)生組織世界衛(wèi)生組織GMP、中國(guó)、中國(guó)藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南的的要求：要求： 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南關(guān)于濕熱滅菌設(shè)備驗(yàn)證中溫度關(guān)于濕熱滅菌設(shè)備驗(yàn)證中溫度檢

3、測(cè)要求：檢測(cè)要求： 儀表校準(zhǔn)：溫度儀表校準(zhǔn)：溫度 0.5 oC, 時(shí)間時(shí)間 1%1% 校準(zhǔn)過(guò)程校準(zhǔn)過(guò)程: 至少十個(gè)測(cè)點(diǎn)，三次空載艙室內(nèi)溫度分布至少十個(gè)測(cè)點(diǎn)，三次空載艙室內(nèi)溫度分布測(cè)量各點(diǎn)間的溫度差在測(cè)量各點(diǎn)間的溫度差在 1 1 o oC(C(溫度均勻性的要求溫度均勻性的要求) ) 三次熱穿透實(shí)驗(yàn)：三次熱穿透實(shí)驗(yàn)：a) a) 最大負(fù)載最大負(fù)載 b) b) 最小負(fù)載最小負(fù)載 C) C) 空載空載( (熱分布試驗(yàn)熱分布試驗(yàn)) ) 再驗(yàn)證再驗(yàn)證: 定期再驗(yàn)證、改變性再驗(yàn)證定期再驗(yàn)證、改變性再驗(yàn)證中國(guó)藥典中國(guó)藥典2005年版在通則附錄中收載了滅菌法年版在通則附錄中收載了滅菌法.對(duì)滅菌方法及生物指示劑做了

4、描述對(duì)滅菌方法及生物指示劑做了描述滅菌法滅菌法-用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的微生物殺用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的微生物殺死或除去的方法死或除去的方法.在執(zhí)行在執(zhí)行GMP的原則下的原則下:滅菌效果滅菌效果-滅菌設(shè)備的性能滅菌設(shè)備的性能 污染菌的特性污染菌的特性 被滅菌品的性質(zhì)被滅菌品的性質(zhì) 受污染的程度等因素有關(guān)受污染的程度等因素有關(guān).降低被滅菌品滅菌前的微生物污染及滅菌后的再次污染降低被滅菌品滅菌前的微生物污染及滅菌后的再次污染2 . 歐盟標(biāo)準(zhǔn)歐盟標(biāo)準(zhǔn)EN554（關(guān)于高溫蒸汽滅菌設(shè)備）關(guān)于高溫蒸汽滅菌設(shè)備） 驗(yàn)證的內(nèi)容：試運(yùn)行合格測(cè)試、性能合格測(cè)試驗(yàn)證的內(nèi)容：試運(yùn)行合格測(cè)試、性能合格測(cè)試

5、對(duì)傳感器檢定的要求：用于驗(yàn)證和日?？刂?、指對(duì)傳感器檢定的要求：用于驗(yàn)證和日?？刂?、指示、記錄的儀器都要被檢定。示、記錄的儀器都要被檢定。 驗(yàn)證用的儀器可以用來(lái)校準(zhǔn)、檢定設(shè)備上用于控制、驗(yàn)證用的儀器可以用來(lái)校準(zhǔn)、檢定設(shè)備上用于控制、指示、記錄的儀器，用于校準(zhǔn)的儀器的準(zhǔn)確度應(yīng)該是指示、記錄的儀器，用于校準(zhǔn)的儀器的準(zhǔn)確度應(yīng)該是被校準(zhǔn)的儀器的被校準(zhǔn)的儀器的1/3。 性能合格測(cè)試技術(shù)要求和方法：性能合格測(cè)試技術(shù)要求和方法： a) 測(cè)試應(yīng)該對(duì)新的、改進(jìn)的產(chǎn)品、包裝、裝載類(lèi)型、測(cè)試應(yīng)該對(duì)新的、改進(jìn)的產(chǎn)品、包裝、裝載類(lèi)型、 維護(hù)后的設(shè)備、調(diào)整的過(guò)程參數(shù)進(jìn)行，除非有等維護(hù)后的設(shè)備、調(diào)整的過(guò)程參數(shù)進(jìn)行，除非有等效

6、或已有參考裝載的驗(yàn)證證明。效或已有參考裝載的驗(yàn)證證明。 b) 測(cè)量空艙室熱分布，溫度傳感器數(shù)量足夠給出分測(cè)量空艙室熱分布，溫度傳感器數(shù)量足夠給出分布圖，建議布圖，建議12支支/米米3 每個(gè)裝載類(lèi)型的包裝或參考測(cè)試包都做熱穿透測(cè)每個(gè)裝載類(lèi)型的包裝或參考測(cè)試包都做熱穿透測(cè)試，溫度傳感器放置在測(cè)試包中心，測(cè)試包要放試，溫度傳感器放置在測(cè)試包中心，測(cè)試包要放置在艙室中最冷的地方，溫度傳感器的數(shù)量不少置在艙室中最冷的地方，溫度傳感器的數(shù)量不少于空艙熱分布測(cè)試的，其中至少有一個(gè)傳感器放于空艙熱分布測(cè)試的，其中至少有一個(gè)傳感器放置在設(shè)備控制、指示、記錄溫度計(jì)附近。至少三置在設(shè)備控制、指示、記錄溫度計(jì)附近。至

7、少三次測(cè)試以檢查重復(fù)性。次測(cè)試以檢查重復(fù)性。c) 典型溫度分布圖典型溫度分布圖(HTM2010給出的給出的)sterilizationtemperaturesterilizationtemperaturebandoverheatequilibrationtimeholding timeplateau period12341 = free space2 = active discharge3 = fastest4 = slowestd) 測(cè)試合格的參數(shù)要求：測(cè)試合格的參數(shù)要求： 滅菌保持時(shí)間內(nèi)： 溫度測(cè)量值在滅菌溫度帶內(nèi)（滅菌溫度+3 oC） 溫度測(cè)量值波動(dòng)度不超過(guò)1 oC 任何兩個(gè)點(diǎn)溫度測(cè)量值

8、之差不超過(guò) 2 oC 對(duì)于艙室容積小于800 升的，平衡時(shí)間不超過(guò)15 s；艙室容積大于800 升的，平衡時(shí)間不超過(guò)30 s。 定期再驗(yàn)證要求定期再驗(yàn)證要求3. 英國(guó)標(biāo)準(zhǔn)英國(guó)標(biāo)準(zhǔn)HTM2010 與EN554比較： HTM2010內(nèi)容更全，要求更細(xì)致,內(nèi)容也更多, 適用于多孔裝載高溫蒸汽滅菌設(shè)備， 處理密閉容器中液體的高溫蒸汽滅菌設(shè)備， 處理無(wú)包裝器械的高溫蒸發(fā)滅菌設(shè)備， 干熱滅菌設(shè)備， ethylene oxide （環(huán)氧乙烷）滅菌設(shè)備 有更明確的操作方法規(guī)定 有明確的滅菌設(shè)備日常、周期檢查內(nèi)容 對(duì)采樣率有明確規(guī)定，保持時(shí)間內(nèi)有180個(gè)讀數(shù) 小裝載測(cè)試對(duì)過(guò)熱度有明確規(guī)定，對(duì)高溫蒸汽多孔包裝滅菌

9、設(shè)備，艙室自由空間的溫度測(cè)量值在平臺(tái)期的最初60 秒，不得超過(guò)排水口處 5 對(duì)測(cè)試包的大小、裝載內(nèi)容和質(zhì)量也有明確規(guī)定(EN554沒(méi)有要求)滅菌設(shè)備驗(yàn)證程序與校準(zhǔn)過(guò)程滅菌設(shè)備驗(yàn)證程序與校準(zhǔn)過(guò)程3.滅菌程序設(shè)計(jì)1）微生物污染檢測(cè)和滅菌程序驗(yàn)證 嚴(yán)格控制最終滅菌前的污染微生物，促使被滅菌物最終達(dá)到無(wú)菌狀態(tài) 嚴(yán)格執(zhí)行GMP要求，滅菌前，按無(wú)菌操作生產(chǎn)的藥品，一般不會(huì)含有耐熱孢子。 如果不能執(zhí)行非無(wú)菌操作，需要檢測(cè)微生物類(lèi)型和數(shù)量，對(duì)于耐熱孢子，需要對(duì)其鑒別確定滅菌溫度下的D值，需要使用耐熱性更強(qiáng)的生物指示劑，或使用從產(chǎn)品中分離出的耐熱污染菌，對(duì)滅菌程序驗(yàn)證。2）微生物控制 有觀點(diǎn)認(rèn)為，在設(shè)計(jì)滅菌工藝或滅菌程序驗(yàn)證時(shí)，必須將