某制藥廠藥品生產清潔驗證規(guī)程

1、*制藥文件編號第1頁共5頁起草：日期：審核：日期：批準：日期：生效日期：簽字：拷貝號：變更記載：修訂號批準日期生效日期制定變更原因及目的：00公司更名。0102生產技術部份質量部QA份質量部QC份一車間份二車間份三車間份分發(fā)部門設備動力部份供應部份總經辦份綜合部份清潔驗證規(guī)程1適用范圍本標準適用于公司藥品生產中所有與產品接觸的設備、容器具清洗效果的驗證。包括化學和微生物兩項指標。2清潔驗證的目的通過對制定的清潔SOP進行驗證，考察清潔過程是否能始終如一地符合預定標準，降低交叉污染的風險。3職責生產技術部：負責清潔驗證方案的起草及驗證的實施。質量部QC:負責按計劃完成清潔驗證中的相關檢驗任務，確

2、保檢驗結論正確可靠。QA驗證管理員：負責驗證工作的管理，協(xié)助清潔驗證方案的起草，組織協(xié)調驗證工作，并總結驗證結果，起草驗證報告。質量部經理：負責清潔驗證方案及報告的審核。質量總監(jiān)：負責清潔驗證方案及報告的批準。4內容4.1 清潔驗證小組成員生產技術部技術人員、QC主管、QC檢驗員、設備管理員、QA驗證管理員4.2 清潔驗證范圍確實定所有與產品直接接觸的生產設備、容器、工具。4.3 清潔驗證前應明確：4.3.1 制造產品的類型和數(shù)目。4.3.2 產品處方/材料的特性。4.3.3 設備的特性。4.3.4 設備在生產過程中的作用。4.3.5 評價清洗過程的潛在問題。4.4 清潔驗證的前提條件4.4.

3、1 檢查是否起草清潔SOP,清潔SOP應包括以下內容：.1SOP名稱.2SOP適用范圍.3職責本SOP涉及的責任部門或責任人.4SOP的操作步驟或程序.5清潔的范圍或對象.6清潔實施的條件及頻次.7進行清潔的地點.8清潔用的設備及設施.9清潔所用的清潔劑及其配制方法.10清潔方法及清潔用水.11清潔設備及器具的干燥與存放.12消毒劑及其配制.13消毒頻次及方法.14清潔及消毒效果的評價清潔SOP的執(zhí)行檢查.1對照SOP檢查是否有效執(zhí)行。.2保證對所有關鍵步驟進行監(jiān)控。.3通過不同操作人員進行對照確認。.4修訂SOP并培訓所有操作人員。*制藥文件編號第5頁共5頁制定驗證計劃因清潔驗證一般與工藝驗

4、證同時進行，故可在工藝驗證計劃中表達起草驗證方案應包括驗證對象、驗證方法、接受標準等。驗證具體實施相關部門驗證責任人執(zhí)行驗證方案，提供相關結果和記錄。驗證報告QA驗證管理員組織對驗證結果的討論和分析，并負責起草驗證報告。清潔驗證報告應包括：.1清潔驗證過程簡介，并應包括驗證批次、批號.2清潔驗證檢驗記錄.3明確的清潔驗證結論.4附上經驗證的清潔SOP或編碼.5評價分析進行產品分組列出待進行清潔驗證的設備所生產的產品具有類似的毒性、類似的處方、類似的管理方法和危險水平，在類似的設備上生產，并采用相同的清洗規(guī)程的產品，劃為一組。在已確定的產品分組中，選擇一種最不易清洗的產品作為驗證產品。以正確的取

5、樣方法及測試方法測定驗證對象清洗程度，為確定清洗效果的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，驗證至少須連續(xù)三次。洗液法：取清洗過程中最終洗出液作為被檢樣品的方法，適用于儲罐、提取罐、混料機、攪拌釜、包衣鍋等內部殘留物的測試，在試驗方面必須根據(jù)檢出的靈敏度規(guī)定洗液量。棉簽取樣：用清潔或含有乙醇的棉簽等擦拭指定的區(qū)域面積，適用于各種機械外表殘留物的測試，取樣部位必須選擇機械設備的邊角，即最容易被固體殘留物、液體沾污的地方作為清洗驗證的關鍵點?；瘜W驗證及可接受標準針對換品種時.1所選擇的驗證產品生產結束后，按規(guī)定的清洗程序清洗設備，目檢無可見殘留物或殘留氣昧。目的：評價活性成分在整個設備內外表或與產品接觸部位的潛在殘留量

6、。應采用對活性成分溶解效果好且對設備及人員較為安全的溶劑。取樣位置：設備出料口。檢驗方法：HPLC或效果類似的方法。洗液法最大允許殘留物濃度10PpmX下一品種批量*X50%*+收集洗液體積*為了使得驗證結果符合產品分組中的任一種情況，批量選擇產品分組中最小批量。*50%即沖洗取樣效率。.3最難清洗部位棉簽取樣。目的：評價活性成分可能的殘留物濃度，取樣前棉簽用合適的溶劑潤濕。取樣位置：選擇設備最難清洗的部位。檢驗方法：HPLC或效果類似的方法。每一取樣棉簽最大允許殘留量=10ppmX50%*x下一品種批量x取樣面積+與產品接觸的外表積*50%即取樣效率。.4最終沖洗水取樣目的：評價水溶性成分包

7、括清洗劑的潛在殘留量，同時以沖洗用水為空白對照。取樣位置：設備出料口。檢驗方法：紫外分析00.05abs;波長范圍：210-360nm微生物驗證及可接受標準.1微生物取樣應在化學取樣之前進行，而且在另外一處類似難清洗部位取樣，防止造成取樣過程的污染。.2最難清洗部位棉簽法取樣。目的：評價最難清洗部位微生物污染情況，取樣前無菌棉簽須預先在無菌生理鹽水中潤濕。取樣方法：用滅菌棉簽蘸取少量滅菌生理鹽水，在驗證對象的規(guī)定大小內外表上擦拭后，放入滅菌試管內備用。檢驗方法：菌落計數(shù)法CFU或其它方法。可接受標準：口服固體制劑0100CFU/10cm2;口服液體制劑020CFU/10cm2。目的：評價整個設備外表微生物污染情況，同時以沖洗用水為空白作對照，排除生產用水的微生物污染。取樣方法：凡以水作清洗劑的可直接收取最后一次清洗水約100ml作試樣。檢驗方法：菌落計數(shù)法CFU可