毒理學(xué)基礎(chǔ)_名詞解釋和簡(jiǎn)答題

1、名詞解釋緒論1、毒理學(xué)(toxicology )：毒理學(xué)的傳統(tǒng)定義是研究外源化學(xué)物對(duì)生物體損害作用的學(xué)科。2、現(xiàn)代毒理學(xué)：它已發(fā)展為所有外源因素對(duì)生物系統(tǒng)的損害作用，生物學(xué)機(jī)制，安全性評(píng) 價(jià)與危險(xiǎn)性分析的學(xué)科。23、替代法(alternatives )：又稱" 3R'法，即優(yōu)化試驗(yàn)方法和技術(shù)，減少受試動(dòng)物數(shù)量痛苦，取代整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法。一.毒理學(xué)基本概念1、易感生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of susceptibility ):是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物 易感性的指標(biāo)，即反應(yīng)機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)暴露外源物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。2、外源化學(xué)物(xenobiotic

2、 ):是在人類生活的外界環(huán)境中存在可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體在體內(nèi)呈現(xiàn)一定生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。3、生物學(xué)標(biāo)志(biomarker ):是指外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該 外源化合物或其生物學(xué)后果的測(cè)定指標(biāo)，可分為暴露標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志、易感性標(biāo)志。4、暴露生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of exposure ):是測(cè)定組織、體液或排泄物中吸收的外 源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。5、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of effect ):機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為或其他 改

3、變的指標(biāo)，包括反映早期的生物效應(yīng)、結(jié)構(gòu)和(或)功能改變、及疾病的三類標(biāo)志物， 提示與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。6、閾值(threshold ):為一種物質(zhì)使機(jī)體開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即低于閾值時(shí)效 應(yīng)不發(fā)生，而達(dá)到閾值時(shí)效應(yīng)將發(fā)生。7、致死劑量或濃度：指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動(dòng)物不同死亡率所需劑量來表示。8、生物有效劑量(biologically effictive dose ) / 靶劑量(target dose )：是指送 .下載可編輯.達(dá)劑量中到達(dá)毒作用部位的部分。9、絕對(duì)致死劑量或濃度（LD100或

4、LC10。：指引起一組受試驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量 或濃度。10、半數(shù)致死劑量或濃度（LD50或LC50）:指引起一組受試驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。11、最小致死劑量或濃度（MLD, LD01或MLC LC01）:指一組試驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別 動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。12、最大非致死量或濃度（LD0或LC0）:指在一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最 大劑量或濃度。13、觀察到有害作用的最低水平（LOAEL :在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一 種物質(zhì)引起機(jī)體某種有害作用的最低劑量或濃度。14、未觀察到有害作用水平（NOAEL :在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種外源 化學(xué)物不

5、引起機(jī)體可檢測(cè)到的有害作用的最高劑量或濃度。15、觀察到作用的最低水平（LOEI）:在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)對(duì) 照機(jī)體比較，一種物質(zhì)引起機(jī)體某種作用的最低劑量或濃度。16、未觀察作用水平（NOEL :在規(guī)定暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)?shù)膶?duì)照體比 較，一種物質(zhì)不引起機(jī)體任何作用的最高劑量或濃度。17、毒性（toxicity ）:是指化學(xué)物引起有害作用的固有能力.18、中毒（poisoning ）:是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病 狀態(tài)。根據(jù)病變發(fā)生的快慢，中毒可分為急性中毒和慢性中毒。19、毒物（poison）:是指在較低的劑量下可導(dǎo)致機(jī)體損傷的物

6、質(zhì)。20、毒效應(yīng)譜（spectrum of toxic effects）:指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué) 物的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化。21、效應(yīng)（effect ）:是量反應(yīng)，表示暴露一定劑量外源化學(xué)物后所引起的一個(gè)生物個(gè)體、 器官或組織的生物學(xué)改變。22、反應(yīng)（response）:是質(zhì)反應(yīng)，指暴露某一化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群.下載可編輯.體中所占比率，一般以百分率或比值表示。23、應(yīng)用劑量(applied dose ):是指直接與機(jī)體的吸收屏障接觸可供吸收的量。24、吸收劑量(absorbed dose ) /內(nèi)劑量(internal dose ):指已被吸收進(jìn)入體內(nèi)的

7、量。25、給予劑量(diministered dose ) /潛在劑量(potential dose ):是指機(jī)體試劑攝入、 吸入或應(yīng)用于皮膚的外援化學(xué)物的量。26、送達(dá)劑量(delivered dose )：是指內(nèi)劑量中可達(dá)到所關(guān)注的器官組織的部分。27、選擇性毒性(selective toxicity ):指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。(非課本摘錄)29、慢性毒作用帶：為急性閥劑量與慢性閥劑量的比值。28、急性毒作用帶：為半數(shù)致死劑量與急性閥劑量的比值。30、靶器官：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮作用的器

8、官就稱為該物質(zhì)的靶器官。31、內(nèi)源性化學(xué)物：是指機(jī)體內(nèi)原已存在的和代謝過程中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。32、損害作用(aderse effect ):是指影響機(jī)體行為的生物化學(xué)改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對(duì)外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。33、適應(yīng)：是機(jī)體對(duì)一種通常能引起有害作用的化學(xué)物顯示不易感性或易感性降低。二.外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化1、半減期(half life ):指外源化學(xué)物的血漿濃度下降一半所需要的時(shí)間，它是衡量機(jī)體消除化學(xué)物能力的一個(gè)重要參數(shù)。2、生物轉(zhuǎn)化(Biotransformation ):又稱代謝轉(zhuǎn)化，指外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促反應(yīng) 或非酶促反應(yīng)而形成代謝產(chǎn)物的

9、過程。4、血/氣分配系數(shù)(blood/gas partition coefficient ):氣體在呼吸膜兩側(cè)的分壓達(dá)到 動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，在血液內(nèi)的濃度與在肺泡空氣中的濃度之比。5、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(cytosis ):指細(xì)胞與外界環(huán)境之間進(jìn)行的某些顆粒物和大分子物質(zhì)的交換過程，以轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)生物膜的形態(tài)發(fā)生變化為特征。.下載可編輯.6、分布(distribution) :指外源化學(xué)物吸收進(jìn)入血流或淋巴液后，隨體循環(huán)分散到全身組織器官的過程。030437、排泄(excretion )是外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)由不同途徑排出機(jī)體的過程，是生物 轉(zhuǎn)運(yùn)的最后一個(gè)環(huán)節(jié)。8、代謝解毒(metabolic detoxica

10、tion):外源化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化以后成為低毒或無毒的代 謝物，這一過程稱為代謝解毒。9、代謝?5化(metabolic activation):外源化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反 而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化。生成親電子劑、 自由基、親核劑、氧化還原劑。10、I相反應(yīng)(phase I biotransformation) :經(jīng)過氧化、還原和水解等反應(yīng)使外源化學(xué) 物暴露或產(chǎn)生極性基團(tuán)如-OH -NH2、-SH、-COOHl?,水溶性增高并成為適合于II相反應(yīng) 的底物。11、II相反應(yīng)(phase H biotransformation) :指具有一定

11、極性的外源化學(xué)物與內(nèi)源性輔 因子(結(jié)合基團(tuán))進(jìn)行化學(xué)結(jié)合的反應(yīng)。12、月旨/水分配系數(shù)(lipid/water partition coefficient )：當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之 間的分配達(dá)到平衡時(shí)，其在脂相和水相中溶解度的比值。13、吸收(abosorption ):外源化學(xué)物從接觸部位透過生物膜屏障進(jìn)入血液的過程。三.毒作用機(jī)制1、自由基(free radical):是在其外層軌道中含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子的分子或分子片 段。化學(xué)物通過接受一個(gè)電子、丟失一個(gè)電子或共價(jià)鍵均裂而形成自由基。2、非遺傳毒性致癌物(epigenotoxic carcinogens )：化學(xué)物并不改變 DNA

12、誘發(fā)突變但 在慢性進(jìn)入機(jī)體后卻誘發(fā)癌癥，稱之為非遺傳性致癌物3、終毒物ultimate toxicant是指直接與內(nèi)源靶分子反應(yīng)或引起機(jī)體生物學(xué)微環(huán)境的改變、導(dǎo)致機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。四.毒作用影響因素.下載可編輯.1、 聯(lián)合作用：同時(shí)或先后接觸兩種或兩種以上外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)被稱為聯(lián)合作用。2、 相加作用(addition joint action ):指每一化學(xué)物以同樣的方式，相同的機(jī)制，作用于相同的靶部位，僅僅它們的效力不同。3、 協(xié)同作用(synergistic effect)：外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)大于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)總和，

13、即毒性增強(qiáng)，稱為協(xié)同作用。4、 拮抗作用(antagonistic joint action ):外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)毒效應(yīng)的總和。五.外源化學(xué)物的一般毒性作用1、急性毒性(acute toxicity) :是指機(jī)體(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人)一次或24小時(shí)內(nèi)接觸多次一定劑量外源化合物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。2、蓄積作用(accumlation):外源化合物連續(xù)地、反復(fù)地進(jìn)入機(jī)體，而且吸收速度或總量 超過代謝轉(zhuǎn)化排出速度或總量時(shí)，化學(xué)物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加或貯留，這種現(xiàn)象稱 為化學(xué)物質(zhì)的蓄積作用。分為物質(zhì)蓄積和損傷蓄積。3、慢性毒性(chronic tox

14、icity):是指人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期(甚至終生)長(zhǎng)期染毒外源化學(xué)物 所引起的毒性效應(yīng)。4、損傷蓄積(damage accumulation):化學(xué)物在長(zhǎng)期接觸后，機(jī)體內(nèi)雖不能測(cè)出其原型或 代謝產(chǎn)物，卻出現(xiàn)了慢性毒性作用，稱之為損傷蓄積。5、亞慢性毒性(subchronic toxicity) :是指人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物連續(xù)接觸較長(zhǎng)期(相當(dāng)于生命 周期的1/10)接觸外源化合物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。六.外源化學(xué)物致突變作用1、微核(micronucleus ):與染色體損傷有關(guān)，是染色體或染色單體的無著絲點(diǎn)斷片或紡 錘絲受損傷而丟失的整個(gè)染色體，在細(xì)胞分裂后期遺留在細(xì)胞質(zhì)中，末期之后，單獨(dú)形成 一個(gè)或幾個(gè)規(guī)則

15、的次核，包含在子細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，因此主核小，故稱微核。2、遺傳負(fù)荷(genetic load):指一種物種的群體中每一個(gè)攜帶的可遺傳給下一代的有害基 .下載可編輯.因的平均水平3、Ames試驗(yàn)/細(xì)胞回復(fù)突變?cè)囼?yàn)：是利用突變體的測(cè)試菌株，觀察受試動(dòng)物能否糾正或補(bǔ)償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。4、微核試驗(yàn)(micronuleus test,MNT ):是觀察受試物是否產(chǎn)生微核的實(shí)驗(yàn)。5、染色體畸變分析(chromosomeaberration analysis ):觀察染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目改 變。6、姐妹染色單體(SCE :指染色體同源座位上 DNAM制產(chǎn)物的相互交換，其頻率與 DNA

16、斷裂和修復(fù)有關(guān)。7、遺傳多態(tài)性(genetic polymorphism):是一個(gè)衡量遺傳變異的數(shù)據(jù)，即群體中多態(tài)基 因的比例。071488、移碼突變(ftameshift mutation ):指發(fā)生一對(duì)或幾對(duì)(3對(duì)除外)的堿基減少或增加， 以致從受損點(diǎn)開始?jí)A基序列完全改變，形成錯(cuò)誤的密碼，并轉(zhuǎn)譯成為不正確的氨基酸。9、突變(mutation ):遺傳結(jié)構(gòu)本身的變化及引起的變異。10、變異(variation )由遺傳和遺傳外因素控制的外觀變化，或由于分化改變而引起的差 異。11、遺傳毒理學(xué)(genetic toxicology )：它研究化學(xué)性和放射性物質(zhì)的致突變作用以及人 類接觸致突變物

17、可能引起的健康效應(yīng)。12、基因庫(gene pool ):指某一物種在特定時(shí)期中能夠?qū)⑦z傳信息傳至下一代的處于生 育年齡的群體所含有的基因總和。七.外源化學(xué)物致癌作用2、細(xì)胞凋亡(apoptosis ):是指細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下，受內(nèi)在遺傳機(jī)制的控 制自動(dòng)結(jié)束生命的過程，是一種自然的生理過程。4、化學(xué)致癌作用(chenmical carcinogenesis )：是指化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生 惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的過程，具有這類作用的化學(xué)物質(zhì)稱為化學(xué)致癌物。6、表觀遺傳毒性致癌物：指不作用與機(jī)體遺傳物質(zhì)的化學(xué)致癌物。7、遺傳毒性致癌物(genotoxic carcinogens

18、 ):指進(jìn)入細(xì)胞后與DN缺價(jià)結(jié)合引起機(jī)體遺 傳物質(zhì)改變，導(dǎo)致癌變的化學(xué)物質(zhì)，具占化學(xué)致癌物的大多數(shù)并可利用遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)來 檢測(cè)。8、間接致癌物(indirect carcinogen )：本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其 代謝產(chǎn)物采具有致癌作用的化合物。間接致癌物在代謝活化前也稱為前致癌物，在活化過 程的中間產(chǎn)物稱為近致癌物，近致癌物進(jìn)一步代謝活化生成的產(chǎn)物稱終致癌物。9、直接致癌物：本身具有直接致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過代謝活化即可致癌。10、促長(zhǎng)劑：本身無致癌性，在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長(zhǎng)劑可增強(qiáng)遺傳性致癌物的致癌作用，也可促進(jìn)“自發(fā)性”轉(zhuǎn)化細(xì)胞發(fā)展成癌。11、助致癌物

19、(co-car-cinogen )：有些化合物，本身既不具有引發(fā)作用，也不具有促長(zhǎng)作用，但可以促進(jìn)引發(fā)作用和增強(qiáng)促長(zhǎng)作用，即能促進(jìn)或增強(qiáng)全部致癌過程。12、定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR:是在利用理論計(jì)算和統(tǒng)計(jì)分析工具來研究化合物結(jié)構(gòu)與其生物 學(xué)效應(yīng)之間的定量關(guān)系。八.發(fā)育毒性與致畸作用1、發(fā)育毒理學(xué)(developmental toxicology):研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導(dǎo)致的異常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機(jī)制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動(dòng)力學(xué)等。2、發(fā)育毒性(Developmental toxicity):指出生前后接觸有害因素，子代個(gè)體發(fā)育為成體 之前誘發(fā)的任何有害影響，包括：發(fā)育生物體死亡、生

20、長(zhǎng)改變、結(jié)構(gòu)異常、功能缺陷、出 生缺陷、不良妊娠結(jié)局。3、胚體毒性(embryotoxicity ):外源性理化因素對(duì)孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束的 有害影響。4、母體毒性(maternal toxicity):是指化學(xué)毒物對(duì)妊娠母體的有害效應(yīng)，表現(xiàn)為增重減慢、功能異常、臨床癥狀甚至死亡(常用增重減緩和死亡率來表示)。5、畸形(malformation ):指發(fā)育生物體解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷。86 、致畸帶：從NOAE倒胚胎死亡劑量之間的劑量范圍叫 。致畸帶越寬的致畸物，致畸危.下載可編輯性越大。十一、管理毒理學(xué)1、基準(zhǔn)劑量(BMDbenchmark dose):是依據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)劑量-反應(yīng)關(guān)系

21、的結(jié)果，用一定的統(tǒng) 計(jì)學(xué)模式求得的引起一定比例動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)劑量的95%!信限區(qū)間的下限值。2、危險(xiǎn)度(risk ):又稱風(fēng)險(xiǎn)度或危險(xiǎn)性，系指在具體的暴露條件下，某一種因素對(duì)機(jī)體、 系統(tǒng)或人群產(chǎn)生有害作用的概率。3、危險(xiǎn)度評(píng)定(risk assessment ):是指特定的靶機(jī)體、系統(tǒng)或(亞)人群暴露于某一 危害，考慮到有關(guān)因素固有特征和特定靶系統(tǒng)的特征，計(jì)算或估計(jì)預(yù)期的危險(xiǎn)的過程，包 括評(píng)定伴隨的不確定性。4、管理毒理學(xué)(regulatory toxicology ):是現(xiàn)代毒理學(xué)的重要組成部分，管理毒理學(xué) 包括收集、處理和評(píng)價(jià)流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)數(shù)據(jù)，以及基于毒理學(xué)針對(duì)化學(xué)物有害效應(yīng) 保

22、護(hù)健康和環(huán)境的決策。5、實(shí)際安全劑量(VSD :指與可接受的危險(xiǎn)度相對(duì)應(yīng)的外源化學(xué)物的接觸劑量。6、可接受的危險(xiǎn)度(acceptable risk )：對(duì)于致癌性，一般認(rèn)為某化學(xué)物終生暴露所致的危險(xiǎn)度在百萬分之一或以下，為可接受的危險(xiǎn)度。7、危險(xiǎn)性管理(risk management )依據(jù)危險(xiǎn)性評(píng)估的結(jié)果，權(quán)衡出管理決策的過程，必 要時(shí)，選擇并實(shí)施適當(dāng)?shù)目刂拼胧?，包括制定法?guī)等措施。8、安全性(safety ):即在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群不引起健康有害作用的實(shí)際確定性。9、安全性評(píng)價(jià)(safety evaluation ):是利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和方法評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體 產(chǎn)生有害效應(yīng)

23、，并外推和評(píng)價(jià)在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群的健康是否安全。310 、參考劑量(RfD)和參考濃度(RfC):為日平均暴露劑量或濃度的估計(jì)值，人群終生暴于該水平，預(yù)期發(fā)生非致癌或非致突變的有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可以忽略。11、生殖毒理學(xué)(reproductive toxicology):主要研究外源化學(xué)物對(duì)生殖細(xì)胞發(fā)生、卵細(xì)受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳過程的損.下載可編輯.害作用及其評(píng)定，評(píng)定方法即為生殖毒性試驗(yàn)。毒理學(xué)基礎(chǔ)簡(jiǎn)答題第一章.緒論1、毒理學(xué)主要分為三個(gè)研究領(lǐng)域：描述毒理學(xué)，機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)。2、毒理學(xué)科學(xué)的未來發(fā)展趨勢(shì)：從高度綜合（集化學(xué)、生命科學(xué)和基礎(chǔ)學(xué)科知識(shí)為一體） 到

24、高度分化（形成多個(gè)交叉分支學(xué)科）；從體內(nèi)試驗(yàn)到體外實(shí)驗(yàn)；從構(gòu)效關(guān)系到定量 構(gòu)效關(guān)系；從定性毒理學(xué)到定量毒理學(xué)；從微觀（細(xì)胞、生化、分子）、宏觀（環(huán)境） 到人體（群體、個(gè)體）；從觀察現(xiàn)象、探明機(jī)制到科學(xué)規(guī)范管理3、替代法又稱“ 3R'法，即優(yōu)化試驗(yàn)方法和技術(shù)，減少受試動(dòng)物的數(shù)量和痛苦，取代整體 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法。第二章.毒理學(xué)基本概念1、選擇性毒性有哪些不同的水平，簡(jiǎn)述其原因和意義？選擇性毒性可發(fā)生在物種之間、個(gè)體內(nèi)（易感器官為靶器官）和群體內(nèi)（易感人群為高危人群三個(gè)水平。原因：物種和細(xì)胞學(xué)差異；不同生物或組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化過程的差異； 不同組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)親和力的差異；不同組織

25、器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)所致?lián)p害的修復(fù)能力 的差異。2、生物學(xué)標(biāo)志可以分為：暴露生物學(xué)標(biāo)志；效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志；易感生物學(xué)標(biāo)志。3、毒理學(xué)一般將動(dòng)物試驗(yàn)按染毒期限分成 4個(gè)范疇：急性；亞急性；亞慢性；慢 性毒性試驗(yàn)4、簡(jiǎn)述毒效應(yīng)譜和毒作用的類型毒效應(yīng)譜：機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加；意義不明的生理和生化改變；亞臨床改變；臨床中毒；甚至死亡。毒作用的類型：速發(fā)性或遲發(fā)性作用；局部或全身作用；可逆或不可逆作用；超 敏反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng).下載可編輯.5、簡(jiǎn)述毒性和毒效應(yīng)的區(qū)別毒性是化學(xué)物固有的生物學(xué)性質(zhì)，我們不能改變化學(xué)物的毒性，而毒效應(yīng)是化學(xué)物毒 性在某些條件下引起機(jī)體健康有害作用的表現(xiàn)，改變條件就可能影響毒效應(yīng)。6

26、、為什么要研究劑量-反應(yīng)關(guān)系，簡(jiǎn)述其前提和意義前提：所研究的反應(yīng)是由化學(xué)物接觸引起的；反應(yīng)的強(qiáng)度與劑量有關(guān)；要有定量測(cè)定毒性的方法和準(zhǔn)確表示毒性大小的手段意義：有助于發(fā)現(xiàn)化學(xué)物的毒效應(yīng)性質(zhì)；所得到的有關(guān)參數(shù)可用于比較不同化學(xué)物的 毒性；有助于確定機(jī)體易感性分布；是判斷某種化學(xué)物與機(jī)體出現(xiàn)某種損害作用存在 因果關(guān)系的重要依據(jù)；是安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容。7、簡(jiǎn)述主要的毒性參數(shù)和比較劑量-反應(yīng)關(guān)系的指標(biāo)毒性參數(shù)：致死劑量或濃度：絕對(duì)致死劑量或濃度、半數(shù)致死劑量或濃度、最小致死劑量或濃度、最大非致死劑量或濃度；觀察到有害作用的最低水平；未觀察到有害作用 水平；觀察到作用的最低水平；未觀察到作

27、用水平；閥值；安全限值比較劑量-反應(yīng)關(guān)系的指標(biāo)：急性毒作用帶；慢性毒作用帶8、一般認(rèn)為哪些毒性作用有閥值，哪些毒性作用無閥值？目前，一般認(rèn)為，外源化學(xué)物的一般毒性（器官毒性）和致畸作用的劑量 -反應(yīng)關(guān)系是有閥 值的（非零閥值），而遺傳毒性致癌物和致突變物的劑量-反應(yīng)關(guān)系是否存在閥值尚沒有定 論，通常認(rèn)為是無閥值（零閥值）。9、劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線主要有哪幾種類型及意義如何？豎直直線，人體或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物易感性完全相同； S形曲線，人體或?qū)嶒?yàn)動(dòng) 物對(duì)外源化學(xué)物的易感性成正態(tài)分布；非對(duì)稱 S形，個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的易感性成偏態(tài) 分布。10.毒理學(xué)研究的方法：體外實(shí)驗(yàn)、體內(nèi)試驗(yàn)、人體觀察、流行病學(xué)

28、研究第三章.外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)（1）轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)對(duì)于外源化學(xué)物的結(jié)構(gòu)具有特異選擇性，只有具備某種結(jié)構(gòu)特征的物質(zhì)才能被轉(zhuǎn)運(yùn)；.下載可編輯(2)載體具有一定的容量，在底物達(dá)到一定濃度后，轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)可被飽和，即存在轉(zhuǎn)運(yùn)極限;(3)使用同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的外源化學(xué)物之間可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制；(4)需要消耗能量，代謝抑制劑可以阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)過程。2、外源化學(xué)物的能夠給生物膜方式分為：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過。特殊轉(zhuǎn)運(yùn)包括主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括胞吐作用和胞吞作用3、毒物經(jīng)口和經(jīng)注射在體內(nèi)代謝的特點(diǎn)？不同的進(jìn)入機(jī)體的方式在吸收時(shí)的影響和吸收速度的不

29、同； 兩者在體內(nèi)分布的差異性 毒物成峰時(shí)間的差異；代謝 前者在代謝的同時(shí)還有吸收，后者一次進(jìn)入，代謝的時(shí)候無 吸收，兩者降低的曲線有不同；排泄 基本一致。4、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型？I相反應(yīng)的類型：氧化反應(yīng)；還原反應(yīng)：硝基和偶氮還原?；€原、酶還原 脫鹵還原；水解反應(yīng)：酯酶 酰胺酶環(huán)氧化物水化酶II相反應(yīng)即結(jié)合作用，是外源性化學(xué)物原有的或經(jīng) I相反應(yīng)后引入或暴露出來的羥基，氨基，航基和環(huán)氧基等集團(tuán)與內(nèi)源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應(yīng)。葡萄糖醛酸結(jié)合；硫酸結(jié)合；谷胱甘肽集合甲基化反應(yīng)乙?；饔冒被峤Y(jié)合是體內(nèi)最主要的結(jié)合反應(yīng)類型。5、簡(jiǎn)述經(jīng)典毒物動(dòng)力學(xué)分為2個(gè)類型：速率類型和房室模型速率類型可以分為一

30、級(jí)速率過程和零級(jí)速率過程一級(jí)速率過程特點(diǎn)：毒物在體內(nèi)某一瞬間的變化速率與其瞬時(shí)含量的一次方呈正比；其半對(duì)數(shù)時(shí)-量曲線為一條直線；半減期恒定。零級(jí)速率過程特點(diǎn)：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)消除毒物的量恒定；其半對(duì)數(shù)時(shí) -量曲線為一條曲線；隨初 始濃度或劑量增加而增加。房室模型是指在動(dòng)力學(xué)上相互之間難以區(qū)分的，轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化性質(zhì)近似的組織、器官和體液。房室模型可以分為一房室模型和多房室模型，又分為開放式和封閉式。6、解毒過程失效的原因？解毒能力耗竭(解毒酶、共底物、抗氧化劑)；解毒酶失活；某些結(jié)合反應(yīng)被逆轉(zhuǎn)；解毒過 程產(chǎn)生潛在的有害副產(chǎn)物。7、機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的處置包括四個(gè)過程：吸收、分布、代謝、排泄 .8、修復(fù)障礙引

31、起的毒性(1)炎癥：細(xì)胞與介質(zhì)；活性氧和活性氮。.下載可編輯.(2)壞死(3)纖維化(4)致癌作用：DNA修復(fù)失效；細(xì)胞凋亡失效；終止細(xì)胞增生失效；非遺傳毒性致癌物。9、簡(jiǎn)單擴(kuò)散條件：膜兩側(cè)存在濃度梯度；化學(xué)物具有脂溶性；化學(xué)物呈非解離狀態(tài)。10、細(xì)胞色素P450酶系主要組成：血紅蛋白類； 黃素蛋白；磷脂12、吸收部位：胃腸道 呼吸道 皮膚 其他途徑胃腸道吸收的主要部位是小腸，其次是胃。多數(shù)外源化學(xué)物在胃腸道的吸收是通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散。外源化學(xué)物自身Pka和胃腸道的Ph值起決定作用。胃液pH=2小腸pH=6經(jīng)呼吸道吸收的主要器官是肺，氣體和蒸氣在呼吸道吸收與作用的部位主要取決于脂溶性 和濃度。經(jīng)皮膚

32、吸收的過程可分為二個(gè)階段：穿透階段、吸收階段。不同部位皮膚對(duì)毒物的通透性 不同：陰囊 腹部 額部 手指 足底12、影響分布的主要因素：組織或器官的血流量 外源化學(xué)物和親和力.13、外源化學(xué)物的蓄積部位可能就是其靶器官，也可能是他們單純的存積部位.o14、毒物在組織中的貯存：血漿蛋白質(zhì)；肝臟和腎臟；脂肪組織；骨骼組織。15、組織外源化學(xué)物進(jìn)入的屏障：血腦屏障、胎盤屏障。16、排泄最重要的途徑 是經(jīng)腎臟隨尿排泄，其次是隨糞便排泄，經(jīng)肺排出的主要是氣態(tài)物 質(zhì)。17、經(jīng)腎臟排泄機(jī)制：腎小球?yàn)V過腎小管重吸收腎小管分泌18、肝臟是含有代謝外源化學(xué)物的內(nèi)酶最多的器官 ，生物轉(zhuǎn)化酶主要位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(微粒體) 和

33、胞漿。19、外源化學(xué)物對(duì)代謝酶的抑制作用 可分為競(jìng)爭(zhēng)性抑制、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制(與酶的活性中心 發(fā)生結(jié)合、破壞酶、減少酶的合成、變構(gòu)作用、缺乏輔因子)。20.外源化學(xué)物通常通過啟動(dòng)三種關(guān)鍵性生化紊亂引起細(xì)胞致死性損傷：ATP耗竭、持續(xù)性的細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高、RO序口 RNSSi量產(chǎn)生21、簡(jiǎn)述生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)的類型：糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、乙酰化作用、甲基化作用、谷胱甘肽(GSH坤合氨基酸結(jié)合22、氧化反應(yīng)的主要酶系是什么？細(xì)胞色素P450酶系；黃素加單氧酶；微粒體外酶系：醇脫氫酶、乙醛脫氫酶、鋁水解酶、單胺氧化酶和二胺氧化酶、過氧化物酶第四章.毒作用機(jī)制1、自由基最容易攻擊的細(xì)胞器是什么？為什么？

34、線粒體 因?yàn)榫€粒體是人的呼吸器官，而自由基的產(chǎn)生與呼吸有很大關(guān)系， 特別是在呼吸爆 發(fā)的時(shí)候。2、終毒物可以分為以下四類：親電子劑、自由基、親核物、氧化還原性反應(yīng)物。3.終毒物與靶分子反應(yīng)的類型：非共價(jià)結(jié)合、共價(jià)結(jié)合、去氫反應(yīng)、電子轉(zhuǎn)移、酶促反應(yīng)第五章.毒作用影響因素1、化學(xué)物的聯(lián)合作用包括：非交互作用：相加作用、獨(dú)立作用；交互作用：協(xié)同作用、加強(qiáng)作用、拮抗作用。3、毒作用(毒效應(yīng))影響因素：(1)化學(xué)物因素：化學(xué)結(jié)構(gòu)，物化性質(zhì)，不純物和化學(xué)物的穩(wěn)定性等。(2)機(jī)體因素：物種間遺傳學(xué)的差異，個(gè)體間遺傳學(xué)的差異、其他因素對(duì)毒性作用易感性的影響。(3)環(huán)境因素：氣象條件、季節(jié)和晝夜規(guī)律。(4)化學(xué)

35、物的聯(lián)合作用。4、影響毒性的因素：一、接觸途徑：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸外來化合物的途徑不同，其首先到達(dá)的器官將有差別，中毒 效應(yīng)也不盡相同。在相同化合物劑量下，接觸途徑不同，其吸收速度、吸收率也不盡 相同。一般認(rèn)為，接觸化合物吸收速度和毒性大小的順序是：靜脈注射 腹腔注射肌肉 注射 經(jīng)口,經(jīng)皮。二、接觸持續(xù)時(shí)間。三、接觸頻率。四、溶劑或助溶劑第六章.外源化學(xué)物的一般毒性作用1、急性毒性實(shí)驗(yàn)的目的？a、通過實(shí)驗(yàn)測(cè)定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要參數(shù)；b、通過觀察動(dòng)物中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評(píng)價(jià)毒物對(duì)機(jī)體的毒作用效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生所害的危險(xiǎn)性；c

36、、為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)研究以及其他毒理實(shí)驗(yàn)提供接觸劑量設(shè)計(jì)依據(jù)d、提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索。2、各種染毒途徑及方法(1)經(jīng)口染毒：a、灌胃：優(yōu)點(diǎn)是較為準(zhǔn)確；缺點(diǎn)為工作大量，易造成機(jī)械損傷或誤入食管。b、喂飼：優(yōu)點(diǎn)是符合人類接觸受試物的實(shí)際情況；缺點(diǎn)為若有揮發(fā)性，會(huì)有損失，且會(huì)經(jīng) 呼吸道進(jìn)入機(jī)體，影響結(jié)果；若有異味會(huì)影響進(jìn)食，同樣影響結(jié)果。c、膠囊吞服：適用于大動(dòng)物。(2)經(jīng)呼吸道染毒；(3)經(jīng)皮染毒；(4)注射染毒。3、同一批試驗(yàn)動(dòng)物體重 變異范圍不應(yīng)超過該批動(dòng)物評(píng)價(jià)體重的 20%第七章.外源化學(xué)物致突變作用1、外源化合物的致突變的類型？主要有三種，包括：基因突變，指基因

37、中DN得列的改變，又叫點(diǎn)突變，可分為堿基置換和移碼突變兩種類型染色體畸變，指染色體結(jié)構(gòu)的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，染色體結(jié)構(gòu)異常的主要類型有，缺失、重復(fù)、倒位、易位。染色體數(shù)目的變化，或稱基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數(shù)體指以染色體組為單位的增加。2、.微核試驗(yàn)的原理和其檢測(cè)的終點(diǎn)是什么？原理：是染色體或染色單體的無著絲點(diǎn)斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個(gè)染色體，在細(xì)胞分裂后期遺留在胞質(zhì)中，單獨(dú)形成的次核，因其比主核小，故稱微核。檢測(cè)的終點(diǎn)：(1)染色體或染色單體的損傷(2)紡錘絲的損傷。.下載可編輯3、常用的致突變?cè)囼?yàn)？a細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（AmeS式

38、驗(yàn)）；b微核試驗(yàn)：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交 換試驗(yàn)SCE e果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)；f 顯性致死試驗(yàn)；g程序外DN始成試驗(yàn)；h單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)。4、舉例說明致突變?cè)囼?yàn)所反應(yīng)的遺傳學(xué)終點(diǎn) ？a.DNA完整性白改變b.DNA重排或交換c.DNA堿基序列改變d.染色體完整性改變e.染色體 分離改變。5、生殖細(xì)胞突變的后果可分為致死性突變和非致死性突變，有又可分為顯性與隱性。6、化學(xué)致突變作用的模式：損傷-修復(fù)-突變，只有修復(fù)功能飽和或能力不足時(shí)采會(huì)引起突 變。7、外源化學(xué)物致突變的機(jī)制：一、引起突變的DN殿化：1、堿基損傷：堿基錯(cuò)位、平面大分子嵌入 DNA®、堿基類似物 取代、堿

39、基的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變或破壞；2、DNAJ受損：二聚體的形成、DNAffl合物形成、DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)物；二、引起突變的細(xì)胞分裂過程的改變：與微管蛋白二聚體結(jié)合、與微管上的硫基結(jié)合、已組裝好的微管的破壞、中心粒移動(dòng)受阻、其他作用；三、其他的改變：DN儂制的高保真性、修復(fù)。9、致突變實(shí)驗(yàn)僅可檢出遺傳毒性致癌物，有可能出現(xiàn)假陽性和假陰性。10、致突變?cè)囼?yàn)的質(zhì)量控制措施：1、設(shè)立陽性對(duì)照和陰性對(duì)照2、盲法觀察3、資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析4、試驗(yàn)結(jié)果的重現(xiàn)性。11、細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）：細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)時(shí)利用突變體的測(cè)試菌株，觀察受試物能否糾正或補(bǔ)償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性常用的菌株有鼠傷

40、寒沙門氏菌和大腸桿菌。鼠傷寒沙門菌突變是以（AmeS式驗(yàn)）是檢測(cè)基因突變的方法。AmesM驗(yàn)是采用鼠傷寒沙門菌組氨.下載可編輯.酸缺陷型突變株作為知識(shí)微生物，檢測(cè)收拾屋的致突變性的試驗(yàn)。原理：是人工誘病的突變株在組氨酸操縱子中有一個(gè)突變，突變的菌株必須依賴外源性組氨酸才能生長(zhǎng)，而在無組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活，致突變物可使其基因發(fā)生 回復(fù)突變，使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長(zhǎng)。計(jì)數(shù)誘發(fā)的回復(fù)菌落數(shù)即可判斷化 學(xué)毒物的致突變性。第八章.外源化學(xué)物致癌作用1、IARC對(duì)化學(xué)致癌物的分類？a、組1,對(duì)人類是致癌物。對(duì)人類致癌性證據(jù)充分者屬于本組。b、組2又分兩組：組2A,對(duì)人類很可能是致癌物，

41、指對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng) 物致癌性證據(jù)充分；組2B,對(duì)人類是可能致癌物，指對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 致癌性證據(jù)并不充分。c、組3,現(xiàn)有的證據(jù)不能對(duì)人類致癌性進(jìn)行分類。D、組4,人類可能非致癌物2、化學(xué)致癌的過程大致分為三個(gè)階段：引發(fā)階段、促長(zhǎng)階段、進(jìn)展階段。3、化學(xué)致癌物根據(jù)作用機(jī)制不同，可以分為：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物。4、對(duì)于致癌物篩選的基本方法：定量構(gòu)效關(guān)系分析 、遺傳毒性試驗(yàn)、細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、 哺乳動(dòng)物致癌試驗(yàn)5、簡(jiǎn)述致癌實(shí)驗(yàn)的短期實(shí)驗(yàn)分類：致突變?cè)囼?yàn)、細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)。6、化學(xué)物致癌性評(píng)定，欲陰性結(jié)果需要滿足哪些要求？一般應(yīng)滿足試驗(yàn)設(shè)計(jì)的

42、最低要求：兩個(gè)物種、兩種性別、至少三個(gè)劑量水平且其中一個(gè)接近MTD每組有效動(dòng)物數(shù)至少50只。第九章.發(fā)育毒性與致畸作用1、發(fā)育毒性概念及表現(xiàn)？a、指出生前后接觸有害因素，子代個(gè)體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。b、表現(xiàn)：發(fā)育生物體死亡，生長(zhǎng)改變，結(jié)構(gòu)異常，功能缺陷，出生缺陷，不良妊娠結(jié)局。2、簡(jiǎn)述致畸（發(fā)育毒性）作用的機(jī)制：1、干擾基因表達(dá)；2、基因突變與染色體畸變；3、損傷細(xì)胞和分子水平的翻譯；4、細(xì)胞 凋亡；5、干擾細(xì)胞-細(xì)胞交互作用；6、通過胎盤毒性引起發(fā)育毒性；7、干擾母體穩(wěn)態(tài)8、 內(nèi)分泌干擾作用。3、胎兒期外源化學(xué)物的不良作用主要表現(xiàn) 全身生長(zhǎng)遲緩、特異的功能障礙、經(jīng)胎盤致癌和偶見死胎。091864、簡(jiǎn)述發(fā)育毒性作用的特點(diǎn)：著床前期器官形成期胎兒期圍生期和出生后發(fā) 育期分 期 界 限受精兀成行床N刖人類妊娠1112 天，嚙齒類妊娠 前6天。著床后硬腭閉 合人是妊娠