雙側(cè)輸尿管完全梗阻時段對家兔腎功能的影響

1、雙側(cè)輸尿管完全梗阻時段對家兔腎功能的影響                作者：黃瑋昕，劉俊福，劉建馳，謝明心，代何，梁騰兵，梁超越，陳暉【摘要】  目的 探討家兔在雙側(cè)輸尿管完全梗阻至重度氮質(zhì)血癥發(fā)生時段及解除梗阻時段和腎功能恢復(fù)的關(guān)系。方法 健康成年家兔15只，體重24kg，以20烏拉坦經(jīng)耳緣靜脈注射全身麻醉，手術(shù)結(jié)扎雙側(cè)輸尿管，從第一個24h起，每24h解除一組家兔(3只)輸尿管梗阻狀態(tài)，并抽血測定血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)數(shù)值。結(jié)果

2、 手術(shù)后第一個24h BUN和Cr值比術(shù)前顯著上升，并隨著梗阻時間的延長而上升。在第一和第二個24h解除梗阻后，腎功能迅速得以恢復(fù)，出現(xiàn)多尿，預(yù)后良好。在第三和第四個24h解除梗阻后，D組和E組BUN和Cr值愈加上升，腎功能未見好轉(zhuǎn)，家兔尿毒癥臨床表現(xiàn)愈加明顯，重度氮質(zhì)血癥加重，并分別于解除梗阻后26 h和2h死亡。結(jié)論 當(dāng)輸尿管完全梗阻并出現(xiàn)重度氮質(zhì)血癥后在實施梗阻后的第二個24h內(nèi)解除梗阻，可有效恢復(fù)腎功能，預(yù)后較好；若72h解除梗阻，則腎功能無法恢復(fù)，預(yù)后較差。 【關(guān)鍵詞】  輸尿管梗阻；腎功能衰竭，急性；血尿素氮；肌酐；兔，動物實驗Abstract:  Object

3、ive  To examine the length of time between complete bilateral ureteral obstruction and the occurrence of severe azotemia and to investigate the relationship between removal of obstruction time and renal function recovery.  Methods  15 healthy adult rabbits weighed 24kg underwent intra

4、venous general anesthesia with 20% urethane. Bilateral ureteral ligation was performed for all the rabbits. Within 72 hours, the obstruction ligation was removed for each group (three rabbits each) every 24 hour. Blood urea nitrogen (BUN) and creatinine (Cr) were determined.  Results  At t

5、he first 24 hour after ligation obstruction, BUN and Cr levels elevated significantly, compared to those before operation, the levels increased more significantly with the obstruction prolonged. After the ligation was released at the first and the second 24 hours, renal function recovered rapidly, t

6、he urine volume was elevated and the prognosis was good. After the ligation was released at the third and the fourth 24 hours, the BUN and Cr levels elevated more significantly, renal function could not be recovered, the symptoms of uremia in rabbits presented more obviously, and severe azotemia wor

7、sened, and rabbits died at the 26th hour and the 2nd hour after the ligation was released.  Conclusion  When bilateral ureters were completely obstructed and severe azotemia occurred, the prognosis may be better and the renal function can be recovered if the obstruction is removed within 4

8、8 hours. If the obstruction will be removed in more than 72 hours, the renal function can not be recovered and the prognosis is worse.  Key words:  ureteral obstruction; kidney failure, acute; blood urea nitrogen; creatinine; rabbits, animal experiments    尿路梗阻的病因較多，其中機械性梗阻較

9、多見，常由輸尿管各種病變引起，如腎盂輸尿管連接處狹窄、輸尿管瓣膜、息肉、結(jié)核、結(jié)石、腫瘤、尿道狹窄等等1，可造成腎積水，腎功能損害，甚至腎功能衰竭。臨床上某些尿路梗阻的患者早期臨床癥狀并不明顯，不能引起患者及其家屬的重視，當(dāng)出現(xiàn)較為明顯的癥狀才前來就診，患者大多表現(xiàn)為食欲下降、頭暈、惡心、乏力、下肢水腫、貧血、高血壓、甚至上消化道出血等，治療困難，預(yù)后不佳。目前，臨床上對雙側(cè)輸尿管梗阻后出現(xiàn)腎功能損害的時間，以及梗阻時間長短與解除梗阻后腎功能恢復(fù)的關(guān)系，尚無明確報告。因此，通過探討家兔雙側(cè)輸尿管完全梗阻至重度氮質(zhì)血癥發(fā)生時段及解除梗阻時段和腎功能恢復(fù)的關(guān)系，為臨床治療尿路梗阻所引起的腎后性腎功

10、能衰竭病例提供參考依據(jù)。1  材料與方法1.1 實驗動物和分組 健康成年家兔15只，體重24kg（由廣西醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供）。隨機分組，每3只一組，分為AE組，其中A組為對照組只做腹部手術(shù)而不結(jié)扎輸尿管；B組為術(shù)后24h解除梗阻組；C組為術(shù)后48h解除梗阻組；D組為術(shù)后72h解除梗阻組；E組為術(shù)后96h解除梗阻組。1.2  監(jiān)測項目 分別在手術(shù)前和術(shù)后每24h取一次靜脈血，檢測血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的含量。1.3  主要試劑BUN測試盒（二乙酰一肟法）、Cr試劑盒（除蛋白法）均為南京建成生物工程研究所第一分所產(chǎn)品。1.4

11、60; 實驗儀器 TDL-5臺式離心機為上海安亭科學(xué)儀器廠產(chǎn)品，722N可見分光光度計為上海精密儀器有限公司產(chǎn)品。         1.5  方法  以20烏拉坦通過耳緣靜脈注射全身麻醉，取仰臥位固定家兔。取腹部正中切口，分別在脊柱兩側(cè)找到輸尿管并鈍性分離，穿一號絲線從腰背部近脊柱處進針并跨過輸尿管，再穿出皮外，在皮膚外打結(jié)，結(jié)扎輸尿管，并將腹部分層縫合。從第一個24h起，每24h解除一組家兔（3只）輸尿管梗阻狀態(tài)，并抽血測定血清BUN和Cr數(shù)值。1.6  統(tǒng)計學(xué)分析

12、0;計量數(shù)據(jù)以±s表示，采用方差檢驗和t檢驗處理數(shù)據(jù)。2  結(jié)果1.1 手術(shù)前BUN和Cr值，見表1。表1  手術(shù)前BUN和Cr值（略）2.2  手術(shù)后第一個24h BUN和Cr值較術(shù)前顯著上升，并隨著梗阻時間的延長而上升(見表2)。同時，大部分家兔出現(xiàn)煩躁不安、心律紊亂、呼吸加深加快等表現(xiàn)。表2  第一個24h BUN和Cr值（略）2.3  B組在第一和第二個24h解除梗阻后，C組在第二個24h解除梗阻后BUN和Cr值逐漸下降，BUN/Cr比值下降(見表3)，腎功能迅速得到恢復(fù)，出現(xiàn)多尿，重度氮質(zhì)血癥癥狀明顯改善，預(yù)后良好。表3&#

13、160; 第二個24h BUN和Cr值（略）2.4  在第三和第四個24h解除梗阻后，D組和E組BUN和Cr值愈加上升，BUN/Cr比值上升(見表4，表5)，腎功能未見好轉(zhuǎn)，重度氮質(zhì)血癥加重，家兔尿毒癥臨床表現(xiàn)愈加明顯，并分別于解除梗阻后26h前后和2h前后死亡(見表6)。所有死亡家兔均解剖。經(jīng)解剖發(fā)現(xiàn)，所有死亡家兔腎臟顯著增大，腎盞、腎盂、輸尿管結(jié)扎處以上的部位容量擴大，腎盂內(nèi)壓增高，腎實質(zhì)萎縮，腎臟成為一薄壁水囊，同時，發(fā)現(xiàn)2只家兔胃腸道內(nèi)壁有大量潰瘍灶。表4  第三個24h BUN和Cr值（略）表5  第四個24h BUN和Cr值（略）表6  第五

14、個24h BUN和Cr值（略）2.4  從實驗結(jié)果可以看出，當(dāng)輸尿管完全梗阻并出現(xiàn)重度氮質(zhì)血癥后在實施梗阻后的第二個24h內(nèi)解除梗阻，可有效恢復(fù)腎功能，預(yù)后較好。若72h解除梗阻，則腎功能無法恢復(fù)，預(yù)后較差。3  討論通過結(jié)扎雙側(cè)輸尿管造成的家兔腎后性急性腎功能衰竭，操作簡單，具有費時短、創(chuàng)傷小等特點2?？梢阅７屡R床上的雙側(cè)輸尿管梗阻。輸尿管時間的梗阻，輸尿管、腎盂及腎內(nèi)壓力會升高，腎血流量漸進性減少，腎小球濾過率進行性下降，最后腎細胞變性和壞死3，機體內(nèi)產(chǎn)生的毒素未能及時經(jīng)腎排出體外，體內(nèi)毒素聚積，出現(xiàn)氮質(zhì)血癥，若未積極治療，而致尿毒癥。腎后性急性腎功能衰竭大多是腎以下的

15、泌尿系梗阻病變所致，及時解除梗阻往往可復(fù)原。腎功能衰竭的嚴(yán)重程度與血中BUN及Cr的濃度增高相一致，故臨床上常以血清BUN及Cr增高的程度與速度作為判斷腎功能衰竭嚴(yán)重程度的指標(biāo)。因此測定梗阻后各個時段的血清BUN、Cr的數(shù)值，可以觀察腎功能的損害與恢復(fù)的情況。   實驗顯示在梗阻后第一個24h和第二個24h時，體內(nèi)的BUN和Cr值急劇升高，并出現(xiàn)重度氮質(zhì)血癥的癥狀。當(dāng)?shù)诙€24h后，由于輸尿管的梗阻造成腎分泌功能的喪失，使腎小球和腎小管阻塞，導(dǎo)致腎小球和（或）腎小管壞死，腎后性腎功能衰竭有可能轉(zhuǎn)為腎性腎功能衰竭，使腎小球濾過率急劇降低甚至停止，此時，若能及時解除梗阻，腎功能

16、可漸恢復(fù)，若梗阻未能解除，積聚在體內(nèi)無法通過腎臟排出的毒素亦會引起腎毒性急性腎小管壞死4，形成一個惡性循環(huán)，腎功能進一步損害，甚至造成不可逆性損害，從而導(dǎo)致在第三和第四個24h后解除輸尿管的梗阻后未能改善腎功能，BUN和Cr值升高，最終導(dǎo)致家兔死亡。   急性腎功能衰竭體內(nèi)蓄積的毒素、水電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)、繼發(fā)感染等因素可以繼發(fā)消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)等多器官功能的衰竭。由于腎功能衰竭引起機體抗打擊能力下降，個別機體在腎功能衰竭后出現(xiàn)消化系統(tǒng)的應(yīng)激性潰瘍5。   實驗中，梗阻后第一個24h BUN和Cr值比術(shù)前顯著上升，并隨著梗阻時間的延長而上升。在第一和第二個24h解除梗阻后，腎功能迅速得以恢復(fù)，出現(xiàn)多尿，預(yù)后良好。在第三和第四個24h解除梗阻后，D組和E組BUN和Cr值愈加上升，腎功能未見好轉(zhuǎn)，家兔尿毒癥臨床表現(xiàn)愈加明顯，重度氮質(zhì)血癥加重，并分別于解除梗阻后26h和2h后死亡。實驗表明：家兔雙側(cè)輸尿管發(fā)生梗阻后，腎功能損害即發(fā)生。當(dāng)輸尿管完全梗阻并出現(xiàn)重度氮質(zhì)血癥后，在梗阻后的48h內(nèi)解除梗阻，可有效恢復(fù)腎功能，預(yù)后較好；若72h解除梗阻，則腎功能無法恢復(fù)，預(yù)后較差。    鑒于家兔的耐受力及免疫