潔凈廠房驗(yàn)證方案

1、潔凈廠房驗(yàn)證方案編 寫審 核審 批日 期年 月 日目錄1. 概述2. 驗(yàn)證目的3. 驗(yàn)證范圍4. 職責(zé)5. 參考文獻(xiàn)6. 人員確認(rèn)7. 驗(yàn)證實(shí)施前提條件8. 驗(yàn)證時(shí)間進(jìn)度安排9. 風(fēng)險(xiǎn)評估10. 驗(yàn)證內(nèi)容11. 偏差處理12. 驗(yàn)證周期13. 驗(yàn)證結(jié)果評定與評價(jià)14. 附件潔凈廠房驗(yàn)證方案1. 概述 公司于2011年建造潔凈車間，建筑面積為229m2，其中潔凈區(qū)面積138m2，潔凈級別為萬級和十萬級。進(jìn)入潔凈區(qū)，必須更衣，做到人流和物流的分開，其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及其使用均具有減小對該區(qū)域污染源的介入、生產(chǎn)和滯留功能，系指對塵埃及微生物污染進(jìn)行規(guī)定的環(huán)境控制區(qū)域。潔凈廠房在使用時(shí)應(yīng)對其進(jìn)行確認(rèn)符合

2、設(shè)計(jì)要求，現(xiàn)對其進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)符合YY/T0033-2000要求。2.驗(yàn)證目的2.1檢查并確認(rèn)潔凈廠房的級別（萬級和十萬級）達(dá)到設(shè)計(jì)要求。2.2檢查并確認(rèn)潔凈廠房的設(shè)計(jì)達(dá)到工藝要求。2.3檢查并確認(rèn)潔凈廠房的水處理系統(tǒng)、回風(fēng)系統(tǒng)、送風(fēng)系統(tǒng)、電氣系統(tǒng)等能夠達(dá)到設(shè)計(jì)要求。3. 驗(yàn)證范圍此驗(yàn)證適用于潔凈廠房的再驗(yàn)證4. 職責(zé)4.1驗(yàn)證小組4.1.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的制定和實(shí)施4.1.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的組織與協(xié)調(diào)4.1.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的搜集和結(jié)果評定、評價(jià)與建議4.1.4負(fù)責(zé)完成驗(yàn)證報(bào)告4.2制造部4.2.1負(fù)責(zé)協(xié)助起草驗(yàn)證方案和報(bào)告4.2.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證相關(guān)的生產(chǎn)操作4.2.3負(fù)責(zé)設(shè)備的操作和清洗4.2.4協(xié)

3、助起草驗(yàn)證監(jiān)測項(xiàng)目的取樣標(biāo)準(zhǔn)程序4.2.5負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)4.2.6負(fù)責(zé)設(shè)備的調(diào)試和維修，并作好相應(yīng)記錄。4.3質(zhì)量部4.3.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的制定和實(shí)施4.3.2負(fù)責(zé)與此驗(yàn)證相關(guān)的檢驗(yàn)，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單4.3.3負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證報(bào)告4.3.4負(fù)責(zé)驗(yàn)證檢測項(xiàng)目和驗(yàn)證周期的審核4.3.5負(fù)責(zé)儀器儀表的校準(zhǔn)5. 參考文獻(xiàn)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范YY0033無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GB 50073潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB 50457醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB 50591潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范GB/T 16292醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法GB/T 16293醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降

4、菌的測試方法6. 人員確認(rèn)人員部門職責(zé)李曉娜質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草和驗(yàn)證報(bào)告的匯總，驗(yàn)證過程的跟蹤、取樣。王素萍質(zhì)量部負(fù)責(zé)此驗(yàn)證相關(guān)的檢驗(yàn)，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告。李倩制造部負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證相關(guān)的生產(chǎn)操作。王新華制造部負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的生產(chǎn)操作。邱流發(fā)制造部負(fù)責(zé)設(shè)備的維修、調(diào)試。付文軍質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審批。參與驗(yàn)證人員均應(yīng)培訓(xùn)且合格，培訓(xùn)信息記錄于附件1驗(yàn)證方案培訓(xùn)記錄表。7. 驗(yàn)證實(shí)施前提條件人員培訓(xùn)合格8. 驗(yàn)證時(shí)間進(jìn)度安排預(yù)計(jì) 年 月完成次驗(yàn)證方案的起草9. 風(fēng)險(xiǎn)評估啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)評估 風(fēng)險(xiǎn)識別未通過風(fēng) 險(xiǎn) 管 理 工 具 風(fēng)險(xiǎn)分析 風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制降低風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃

5、預(yù)處理控制措施評審采取控制措施風(fēng)險(xiǎn)降低 風(fēng)險(xiǎn)接受 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)評審 事件評審9.1風(fēng)險(xiǎn)評估 風(fēng)險(xiǎn)評估方法：遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析）： 風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)； 風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性上； 嚴(yán)重程度(S)：主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為四個(gè)等級：嚴(yán)重程度(S)描 述關(guān)鍵(4)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動(dòng)。高(3)是指嚴(yán)重影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。直接影響產(chǎn)品

6、質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些 GMP 原則，或直接影響 GMP 原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。危害生產(chǎn)廠區(qū)活動(dòng)。中(2)盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響低(1)盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響可能性程度(P)：測定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。工藝/操作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：

7、可能性程度(P)描 述極高(4)極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤高(3)偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤中(2)很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動(dòng)化操作失敗低(1)發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失敗 可檢測性(D)：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性(D)描 述 極低(4)不存在能夠檢測到錯(cuò)誤的機(jī)制 低(3)通過周期性手動(dòng)控制可檢測到錯(cuò)誤 中(2)通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測到錯(cuò)誤 高(1)自動(dòng)控制裝置到位，檢測錯(cuò)誤(例：警報(bào))或錯(cuò)誤明顯(例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝)RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算：將各不同因素相

8、乘；嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)( RPN = SPD )RPN > 16 或嚴(yán)重程度 = 4 高風(fēng)險(xiǎn)水平：此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。 嚴(yán)重程度為4時(shí)，導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN最大等于8 16 RPN 8 中等風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。 RPN 7低風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。9.2風(fēng)險(xiǎn)識別、分析、評

9、價(jià)及措施序號風(fēng)險(xiǎn)源風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果嚴(yán)重程度(S)可能性程度(P)可檢測性(D)風(fēng)險(xiǎn)順序指數(shù)（RPN）風(fēng)險(xiǎn)水平預(yù)處理措施1人員職責(zé)分工不明確方案不能正常執(zhí)行2124低方案分工明確取樣手法不正確試驗(yàn)結(jié)果無意義2124低工作實(shí)施前進(jìn)行人員培訓(xùn)2檢側(cè)儀器2112低3HVACHVAC系統(tǒng)未定期保養(yǎng)，出現(xiàn)故障未及時(shí)維修環(huán)境不合格2228中定期對HVAC維護(hù)保養(yǎng)10.驗(yàn)證方法及步驟10.1驗(yàn)證所需要計(jì)量器具及設(shè)備溫濕度計(jì)壓差表熱球風(fēng)速儀塵埃粒子計(jì)數(shù)器壓力蒸汽滅菌器恒溫培養(yǎng)箱以上器具設(shè)備需功能完好，需檢定的應(yīng)具有有效的檢定證書。10.2潔凈廠房的建筑裝飾的確認(rèn)10.2.1驗(yàn)證要求10.2.1.1廠房

10、潔凈要求 a)潔凈廠房的內(nèi)墻表面是否光滑、平整，無脫落顆粒，能耐清洗和消毒。交接處采用圓弧裝飾。 b）潔凈廠房的地面應(yīng)平整、無裂縫、無缺陷、易清洗。 C）安全門的密封性，緊急時(shí)易于打開，安全通道應(yīng)無障礙。 d)潔凈廠房的頂棚及進(jìn)入潔凈區(qū)的管道，封口與墻壁或頂棚的部位應(yīng)密封良好。潔凈廠房的門閉合時(shí)應(yīng)完全密封，應(yīng)向潔凈度高的方向開啟。10.2.1.2配電、照明設(shè)施要求a） 供電系統(tǒng)線路、配電柜、插座等電氣設(shè)備符合安裝要求。b） 供電線路采用暗敷鋪設(shè)，電氣管線管口，安裝于墻上的各種電氣設(shè)備與墻體接縫處應(yīng)可靠密封。c） 照明燈具應(yīng)外部造型簡單，不易積塵，便于擦拭。照明燈具采用吸頂安裝，燈具與頂棚接縫處

11、應(yīng)采用可靠密封措施。10.2.1.3給排水管道要求a） 給水排水管材應(yīng)耐腐蝕，安裝連接方便。b） 水管線路檢漏合格。10.2.1.4其它附屬設(shè)施潔凈廠房入口有防鼠設(shè)施、滅蠅燈；潔凈廠房與非潔凈廠房之間要安裝壓差計(jì)，配備人員的換鞋、洗手、消毒設(shè)施；不同房間之間有傳遞窗，安全門旁有手錘，潔凈間通道有緊急照明燈。10.2.2驗(yàn)證方法潔凈廠房建設(shè)過程中，在施工現(xiàn)場對廠房的建筑裝飾進(jìn)行驗(yàn)證，工程的驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)填寫相應(yīng)的中間驗(yàn)收單（格式見附表1）或設(shè)備開箱檢查記錄（格式見附表2）。廠房竣工后，應(yīng)對廠房進(jìn)行現(xiàn)場驗(yàn)收并填寫竣工驗(yàn)收單（格式見附表3）。 10.2.3判定標(biāo)準(zhǔn)  在潔凈

12、廠房施工過程中，中間工程通過驗(yàn)收，方可進(jìn)行下道工序的施工。潔凈廠房竣工驗(yàn)收完成后，所有項(xiàng)目均符合驗(yàn)證要求的內(nèi)容，則廠房的建筑裝飾符合規(guī)定，通過驗(yàn)證。10.3凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證本公司十萬級潔凈廠房采用全空氣風(fēng)道式中央空調(diào)系統(tǒng)，風(fēng)管材料采用鍍鋅薄鋼板，凈化空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)管采用聚乙烯保溫材料，防火等級為B2級，潔凈廠房外新風(fēng)經(jīng)初效，中效，高效空氣過濾器三級過濾后送入潔凈區(qū)內(nèi)。高效過濾器設(shè)置在送風(fēng)系統(tǒng)末端的送風(fēng)口內(nèi)。下側(cè)為回風(fēng)口，回風(fēng)口加裝初效過濾器，所有房間的回風(fēng)經(jīng)由回風(fēng)管送回到空調(diào)機(jī)組。由于我公司模壓硫化，擠出硫化，二次硫化生產(chǎn)工藝會(huì)產(chǎn)生微量塵埃和刺激性氣體，因此在擠出硫化間，平板硫化間，烘箱間加裝局

13、部排風(fēng)系統(tǒng)，末端為不銹鋼排風(fēng)罩，由鍍鋅薄鋼板連接至排風(fēng)機(jī)，風(fēng)管內(nèi)安裝有止回閥，防止室外氣流倒灌。十萬級潔凈廠房使用的空調(diào)機(jī)組是由北京北冷空調(diào)設(shè)備有限公司生產(chǎn)的LFD55W型，空調(diào)機(jī)組空調(diào)機(jī)組由初效過濾、中效過濾、制冷系統(tǒng)、通風(fēng)系統(tǒng)和加熱器等功能段組成。 功率為20HP。制冷量為55KW，加熱量為24KW，可滿足潔凈廠房溫度控制要求。10.3.2凈化空調(diào)系統(tǒng)安裝確認(rèn) 10.3.2.1 設(shè)備安裝要求 設(shè)施部件名稱 規(guī)格型號 要求 空調(diào)機(jī)組LFD55W密封、無漏氣，符合設(shè)計(jì)安裝要求送風(fēng)、回風(fēng)接口密封、無漏氣風(fēng)管鍍鋅鋼板符合設(shè)計(jì)安裝

14、要求，密封、無漏氣排風(fēng)口鍍鋅鐵皮與頂棚密封合格初效過濾器無紡布潔凈、無破損中效過濾器無紡布潔凈、無破損 高效過濾器玻璃纖維紙符合安裝要求，潔凈、無破損                 10.3.2.2 空氣高效過濾器的安裝要求 根據(jù)送風(fēng)系統(tǒng)圖和高效過濾器的設(shè)計(jì)安裝規(guī)定，通過對下列項(xiàng)目的檢查以確認(rèn)空氣高效過濾器的安裝是否符合規(guī)范要求，檢查項(xiàng)目有 1.安裝步驟：空調(diào)器拼裝結(jié)束內(nèi)部清洗安裝初、

15、中效過濾器風(fēng)機(jī)連續(xù)運(yùn)行24小時(shí)后安裝末端的高效過濾器。 2.按送風(fēng)系統(tǒng)圖在規(guī)定的位置、安裝規(guī)定型號的過濾器。 3.每臺(tái)高效過濾器應(yīng)有合格證。 4.濾器與送風(fēng)管道之間應(yīng)軟連接并安裝有調(diào)節(jié)閥。 5.濾器與天花板之間連接牢固、密封嚴(yán)密。 10.3.2.3凈化空調(diào)系統(tǒng)安裝驗(yàn)證方法 在各個(gè)部件和設(shè)備安裝前應(yīng)進(jìn)行檢查并填寫設(shè)備開箱檢查記錄（附表2），風(fēng)管在安裝前應(yīng)進(jìn)行吹洗脫脂以保證風(fēng)管的清潔。清洗完畢后應(yīng)填寫管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）記錄（附表4），送風(fēng)、回風(fēng)管道安裝完畢后，應(yīng)采用200W燈光進(jìn)行檢漏，驗(yàn)證接口是否密封無漏氣。檢驗(yàn)完畢后，應(yīng)填寫風(fēng)管漏風(fēng)

16、檢查記錄（附表5）。 在凈化空調(diào)系統(tǒng)全部設(shè)備和部件安裝施工完畢后，應(yīng)對凈化空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行中間工程驗(yàn)收，驗(yàn)收包括：結(jié)構(gòu)部分、通風(fēng)部分和電氣部分。驗(yàn)收完畢后填寫中間驗(yàn)收單（附表1）。 10.3.3空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn) a空調(diào)凈化機(jī)組的運(yùn)行確認(rèn)  空調(diào)機(jī)組及風(fēng)管安裝完畢，經(jīng)檢查確認(rèn)符合要求后，按照操作說明開啟空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行運(yùn)行。檢查內(nèi)容包括：電源自控系統(tǒng)：應(yīng)啟動(dòng)關(guān)閉正常、控制靈敏；送回風(fēng)管道：連接符合規(guī)定，送風(fēng)管道閥門調(diào)控正常。輸送風(fēng)機(jī)：能正常運(yùn)行、無異常振動(dòng)；箱體：密封嚴(yán)密，不泄漏。檢查完畢后應(yīng)填寫設(shè)備單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)記錄（附表6）。 b凈化空氣輸送

17、管道的運(yùn)行確認(rèn) 檢查內(nèi)容：氣密性：不泄漏；終端風(fēng)閥：可調(diào)節(jié)、關(guān)閉嚴(yán)密。檢查完畢后應(yīng)填寫：凈化空調(diào)系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)記錄（附表7） c空調(diào)系統(tǒng)的調(diào)試 待空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定后，應(yīng)對空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)試，調(diào)試結(jié)果應(yīng)符合下列要求。項(xiàng)目要求檢測方法 溫度調(diào)整1828GB 50591濕度調(diào)整4565%靜壓差與非潔凈區(qū)之間10Pa調(diào)整換氣次數(shù)15次/小時(shí)風(fēng)速（百級潔凈臺(tái)）水平層流0.4m/s塵埃數(shù)3,500,000個(gè)/m33500個(gè)/m3（百級潔凈臺(tái)）GB/T 16292 20,000個(gè)/m30（百級潔凈臺(tái)）將調(diào)試結(jié)果進(jìn)行記錄，相應(yīng)的記錄為：環(huán)境監(jiān)

18、測記錄溫、濕度（編號：JL-6.4-01a ）；環(huán)境監(jiān)測記錄-換氣次數(shù)（編號：JL-6.4-01b ）；環(huán)境監(jiān)測記錄-靜壓差 （編號：JL-6.4-01d）；環(huán)境監(jiān)測記錄-塵埃數(shù)(編號:JL-6.4-01e) 5.3.4空調(diào)系統(tǒng)的性能確認(rèn)  在空調(diào)凈化系統(tǒng)正常工作的情況下，進(jìn)行潔凈廠房靜態(tài)各項(xiàng)指標(biāo)的測定，以確認(rèn)潔凈廠房環(huán)境是否符合要求。檢測項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)檢測方法溫度1826GB 50591濕度45%65%換氣次數(shù)萬級20次/h十萬級15次/h風(fēng)速（百級潔凈臺(tái)）水平層流0.4m/s靜壓差潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)或不同潔凈區(qū)間的靜壓差5Pa；潔凈室與室

19、外大氣的靜壓差10pa.塵埃粒子萬級（個(gè)/m3）十萬級(個(gè)/m3)GB/T 162920.5m5m0.5m5m350002000350000020000沉降菌萬級3個(gè)/皿十萬級10個(gè)/皿GB/T 16294凈化空調(diào)系統(tǒng)的性能確認(rèn)時(shí)間為一個(gè)月,每個(gè)工作日進(jìn)行靜態(tài)測試,各檢測項(xiàng)目的頻次按照YY0033無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范中規(guī)定進(jìn)行檢測，檢測完畢后應(yīng)填寫相應(yīng)的環(huán)境監(jiān)測記錄。 11.驗(yàn)證工作人員職責(zé)安排 11.1質(zhì)管部 a 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草與驗(yàn)證的實(shí)施； b收集各項(xiàng)驗(yàn)證記錄并對結(jié)果進(jìn)行分析和審核； c負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的書寫； d提供驗(yàn)證所用計(jì)量器