脂質(zhì)體的介紹

1、第一頁，共9頁幻燈片磷脂在水溶液中形成脂質(zhì)體脂質(zhì)體脂質(zhì)體（英語：Liposome）也稱為微脂粒，是一種具有靶向給藥功能的新型藥物制劑。脂質(zhì)體是利用磷脂雙分子層膜所形成的囊泡包裹藥物分子而形成的制劑。由于生物體質(zhì)膜質(zhì)膜的基本結(jié)構(gòu)也是磷脂雙分子層膜，脂質(zhì)體具有與生物體細(xì)胞相類似的結(jié)構(gòu)，因此有很好的生物相容性。脂質(zhì)體進(jìn)入人體內(nèi)部之后會作為一個(gè)“入侵者”而啟動(dòng)人體的免疫機(jī)制，被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，從而在肝肝、脾脾、肺和骨髓等組織中靶向性地富集。這就是脂質(zhì)體的被動(dòng)靶向性。通過在脂質(zhì)體膜中摻入一些靶向物質(zhì)，可以使脂質(zhì)體在生物或者物理因素的引導(dǎo)下向特定部位靶向集中，這就是主動(dòng)靶向脂質(zhì)體，目前已經(jīng)出

2、現(xiàn)的脂質(zhì)體主動(dòng)靶向機(jī)制有：熱敏脂質(zhì)體、磁導(dǎo)向脂質(zhì)體和抗體導(dǎo)向脂質(zhì)體等。第二頁，共9頁幻燈片 磷脂是構(gòu)成脂質(zhì)體的主要化學(xué)成分，其中最具有代表性的是卵磷脂。卵磷脂主要來自蛋黃和大豆，制備成本低，性質(zhì)穩(wěn)定，屬于中性磷脂。磷脂酰膽堿是形成許多細(xì)胞膜的主要成分，也是制備脂質(zhì)體的主要原料。 膽固醇膽固醇也是脂質(zhì)體另一個(gè)重要組成成分，它是許多天然生物膜的重要成分，本身并不形成膜結(jié)構(gòu)，但是能夠以1:1甚至2:1的摩爾比插入磷脂膜中。加入膽固醇可以改變脂膜的相變溫度相變溫度，從而影響膜的通透性和流動(dòng)性。因此膽固醇具有穩(wěn)定磷脂雙分子膜的作用。第三頁，共9頁幻燈片 按脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和粒徑分類按脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和粒徑分類

3、單室脂質(zhì)體: 藥物溶液僅僅被一層類脂雙分子層膜包裹。根據(jù)直徑大小，單室脂質(zhì)體又可以分為小單室脂質(zhì)體和大單室脂質(zhì)體。 多室脂質(zhì)體：又稱多層脂質(zhì)體是藥物溶液被幾層脂質(zhì)雙分子層所隔開形成的不均勻聚集體。 多相脂質(zhì)體：指的是以單室或者多室脂質(zhì)體為主，包含少量油包水或水包油型乳劑乳劑的多相分散體系。按脂質(zhì)體性能分類 一般脂質(zhì)體 特殊性能脂質(zhì)體：包括熱敏脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、磁性脂質(zhì)體等按脂質(zhì)體電荷性分類 中性脂質(zhì)體：脂材為卵磷脂等中性磷脂，表面不帶電荷的脂質(zhì)體。 負(fù)電性脂質(zhì)體：在脂材中摻入磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸等酸性磷脂，脂膜帶負(fù)電荷的脂質(zhì)體。 正電性脂質(zhì)體：脂膜帶正電荷的脂質(zhì)體，這種脂

4、質(zhì)體可以與帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜有較好的結(jié)合。按用途和給藥途徑分類根據(jù)作用和給藥途徑，可以把脂質(zhì)體分成口服給藥脂質(zhì)體、靜脈滴注脂質(zhì)體、粘膜給藥脂質(zhì)體等。第四頁，共9頁幻燈片 良好的制劑性質(zhì)脂質(zhì)體制備工藝相對簡單，可以同時(shí)包裹脂溶性藥物和水溶性藥物；制備脂質(zhì)體所用到的脂材毒性小，生物相溶性好，沒有免疫反應(yīng)。靶向性脂質(zhì)體的靶向性有四種類型：被動(dòng)（天然）靶向性：天然靶向性是脂質(zhì)體靜脈給藥是的基本特征。是由于脂質(zhì)體被巨噬細(xì)胞作為體外異物吞噬而產(chǎn)生的體內(nèi)分布特征。脂質(zhì)體的這種特征被廣泛應(yīng)用于肝腫瘤等的治療和防止淋巴系統(tǒng)腫瘤等的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。 隔室靶向性：隔室靶向性指的是脂質(zhì)體通過不同給藥方式進(jìn)入人體之后可以對不

5、同部位具有靶向性。 物理靶向性：在脂質(zhì)體的設(shè)計(jì)過程中，利用作用部位的物理因素或化學(xué)因素的改變而改變脂膜的通透性，引起脂質(zhì)體選擇性釋放藥物，從而達(dá)到靶向給藥之目的。這種物理或化學(xué)的因素包括局部pH變化，病變部位溫度變化，磁場的變化等。目前物理靶向脂質(zhì)體設(shè)計(jì)最為成功的例子是溫度敏感脂質(zhì)體。 主動(dòng)靶向性：這種靶向性是在脂質(zhì)體上連接某種識別分子，即所謂的配體通過配體分子特異性專一地與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)分子作用，使得脂質(zhì)體在靶區(qū)域釋藥。常見的配體有：糖、植物凝血素、肽類激素、小半抗原、抗體和其他蛋白質(zhì)。第五頁，共9頁幻燈片長效作用藥物包裹于脂質(zhì)體內(nèi),可降低在組織中擴(kuò)散而緩慢向血液中釋放藥物,從而延長藥物作

6、用時(shí)間。減低藥物毒性脂質(zhì)體能選擇性地分布于某些組織和器官,增加藥物對淋巴系統(tǒng)的定向性,提高藥物在靶部位的治療濃度。尤其對抗癌藥物,能使之選擇性地殺傷癌細(xì)胞或抑制癌細(xì)胞,對正常組織、細(xì)胞的毒性明顯降低或無損害作用。對脂質(zhì)體表面性質(zhì)進(jìn)行改變,如粒徑大小、表面電荷、組織特異性抗體等,可提高藥物對靶區(qū)的選擇性,從而也降低了毒性,減少了不良反應(yīng)。提高藥物穩(wěn)定性將一些不穩(wěn)定的易氧化的藥物制成脂質(zhì)體之后，由于藥物包封在脂質(zhì)體中，受到類脂雙分子層膜的保護(hù)，可以顯著提高其穩(wěn)定性。同時(shí)在進(jìn)入體內(nèi)之后，由于脂質(zhì)體膜的保護(hù)，藥物可以免受機(jī)體酶系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的降解。第六頁，共9頁幻燈片 藥物分散于有機(jī)相的脂質(zhì)體制備方法 適合適合制備脂溶性藥物的脂質(zhì)體，具體說來這一類方法包括薄膜分散法、注入法、前體脂質(zhì)體法、超聲分散法等方法。 藥物分散于水相的脂質(zhì)體制備方法 適合制備水溶性藥物的脂質(zhì)體，但要求藥物有比較好的穩(wěn)定性，具體說來這一類方法包括反相蒸發(fā)法、復(fù)乳法、熔融法、凍融法、冷凍干燥法、表面活性劑處理法、鈣融合法、離心法等方法。第七頁，共9頁幻燈片 脂質(zhì)體作為藥物載體的應(yīng)用雖然具備了許多優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)，但就目前來看，也還存在一定的局限性，首先表現(xiàn)在其制備技術(shù)給工業(yè)化生產(chǎn)帶來了一定難度；